Paulo Henrique Braz da Silva.

O estudo do microambiente tumoral é extremamente importante para a compreensão da resposta imunológica dos indivíduos frente às células neoplásicas. Imunotolerância é um mecanismo fisiológico pelo qual o sistema imunológico se auto-regula, através da inibição da resposta celular efetora, dificultando assim o desencadeamento da resposta imune. Este mecanismo atua inibindo o desenvolvimento de doenças auto-imunes, controlando e modulando inflamações crônicas. Desempenham um papel central neste contexto células dendríticas imaturas, linfócitos T reguladores e inúmeras citocinas e quimiocinas imunossupressoras, tais como, IL-10 e MIP3±. Porém, sabe-se que algumas neoplasias, especialmente as que apresentem um possível fator etiológico viral envolvido, são capazes de induzir ao redor de si um ambiente imunotolerante, inibindo assim a resposta imunológica efetiva evitando o reconhecimento e destruição de células neoplásicas. Alguns trabalhos relatam a existência desse microambiente tolerante em lesões neoplásicas de colo de útero associadas ao HPV. Diante do exposto, o objetivo do trabalho é analisar o microambiente de lesões potencialmente malignas, carcinomas de boca e orofaringe, relacionados ou não ao HPV, quanto à presença de células dendríticas imaturas, linfócitos T reguladores FOXP3+ e a expressão de MIP3±.

O ameloblastoma é um tumor odontogênico agressivo, localmente invasivo e altamente recorrente. Estudos demonstram que é a neoplasia odontogênica benigna mais comum e eventualmente pode apresentar comportamento de lesões malignas. Além dessas particularidades, o diagnóstico histológico do ameloblastoma pode ser desafiador quando ele apresenta altos índices de mitose, ausência de pleomorfismo nuclear, hiperplasia basilar e invasão neural (Gardner et al., 2005, Yoon et al., 2011).
	Associado a esses fatores, os sinais e sintomas clínicos do ameloblastoma podem variar muito de acordo com a sua agressividade, desde ausência de dor à até presença de parestesias. Portanto, a associação de características clínicas e histológicas devem ser realizadas para estabelecer o diagnóstico, prognóstico e tratamentos adequados dessa neoplasia (Yoon et al., 2011).
	Segundo estudos, a alta expressão de alguns marcadores imunohistoquímicos podem auxiliar no estabelecimento do diagnóstico e prognóstico do ameloblastoma. A presença de alguns marcadores consagrados para neoplasias malignas como CD10 e Ki 67 se demonstrou fortemente positiva para ameloblastomas de tipos e subtipos histológicos mais agressivos (Piatelli et al., 2008; Iezzi et al., 2008). Além disso, determinadas citoqueratinas como a CK14 e 19 foram encontradas tanto em ameloblastomas quanto carcinomas ameloblásticos indicando uma possível agressividade dessa neoplasia benigna (Yoon et al., 2011).
	Além das CKs, o estudo do marcador BerEp4 pode ser útil para evidenciar a presença ou ausência de similaridade do ameloblastoma com neoplasias malignas de origem cutânea. Diferentemente das citoqueratinas, esse marcador se localiza na superfície celular e é predominante no carcinoma basocelular (Linskey et al., 2014). Shumway et al., 2011 evidenciaram expressão fortemente positiva desse marcador em um paciente com ameloblastoma associado ao carcinoma basocelular na cavidade oral.
	A mutação do BRAF V600E também tem sido alvo de estudos nos ameloblastomas. Autores comprovaram mutação dessa proteína em ameloblastomas, bem como em ameloblastomas resistentes a terapia alvo específica com drogas anti tumorais. Esses dados sugerem a existência de associação direta do gene V600E da BRAF e da sua via de sinalização com ameloblastomas (Kurppa et al., 2014)
	Portanto, a identificação desses marcadores bem como a sua associação com os sinais clínicos poderão ser úteis para elaborar estratégias mais eficientes de tratamento e controle dessa patologia, bem como melhorar a qualidade de vida dos pacientes portadores dessa neoplasia.

As neoplasias malignas em cabeça e pescoço estão em 6º lugar no mundo, com mais de 15000 casos por ano no Brasil, e o carcinoma espinocelular (CEC) responde por 90% dessas neoplasias. A radioterapia (RT) é uma técnica de tratamento antineoplásico capaz de proporcionar 80% de controle do crescimento tumoral para as neoplasias grau 1 e 70% para as de grau 2 (possibilitando preservar importantes estruturas anatômicas). A mucosite bucal é uma sequela aguda frequente da RT de cabeça e pescoço, podendo inclusive, levar à interrupção do tratamento antineoplásico. 
É bem estabelecida na literatura, a correlação entre a excreção salivar do vírus herpes simples (HSV-1), e o desenvolvimento de mucosite ulcerativa em pacientes em quimioterapia. Entretanto, não existem estudos, que identifiquem a importância dos vírus da família Herpesviridae, no desenvolvimento da mucosite bucal decorrente da RT. A identificação da excreção dos vírus da família Herpesviridae na boca de pacientes sob RT em cabeça e pescoço e a eventual associação entre a replicação ativa destes vírus no desenvolvimento da mucosite bucal, poderá permitir a elaboração de estratégias mais eficientes de prevenção, controle e preservação da saúde bucal, melhorando assim a qualidade de vida dos pacientes submetidos a RT em cabeça e pescoço. O objetivo do trabalho é avaliar a excreção oral dos herpes vírus humano (HSV- 1, HSV ? 2, EBV, CMV, VZV, HH6, HHV7 e HHV8) e sua possível associação com o surgimento e o desenvolvimento da mucosite bucal em pacientes sob RT para tratamento de CEC de boca e orofaringe.

Os pacientes com insuficiência renal crônica (IRC) apresentam incapacidade do rim em manter níveis normais dos produtos do metabolismo das proteínas, pressão arterial e hematócrito, equilíbrio do sódio, da água, do potássio e ácido-básico. Possuem a resposta imune celular e humoral deprimidas e a existência de quaisquer alterações de saúde bucal pode representar focos de infecção a esses pacientes. A doença periodontal é uma doença inflamatória destrutiva que afeta os tecidos periodontais, e estudos têm mostrado que a prevalência desta é maior em pacientes com IRC quando comparados com a população em geral. O monitoramento da presença de vírus oportunistas é de extrema importância, uma vez que estão relacionados a comorbidades nesses indivíduos. O objetivo deste estudo é analisar a presença de herpes vírus humanos (EBV, CMV, HHV7 e HHV8) em amostras de saliva e fluido gengival de pacientes com IRC. Serão avaliados 120 indivíduos com alteração renal crônica divididos em 3 grupos de acordo com a fase de tratamento da doença renal. Nos pacientes serão avaliados os índices clínicos da doença periodontal como perda de inserção, profundidade a sondagem, índice gengival e de placa. As amostras serão avaliadas por PCR em tempo real para herpesvírus.

O vírus herpes humano 8 (HHV8) é o agente etiológico do sarcoma de Kaposi, neoplasia que acomete freqüentemente indivíduos HIV positivos e algumas populações específicas. A incidência dessa neoplasia tem crescido entre pacientes pós-transplante, principalmente transplantados renais. As rotas de transmissão do HHV8 ainda são pouco compreendidas, sendo a via sexual uma provável rota em homossexuais masculinos, porém ainda pouco estabelecida em pacientes heterossexuais. A saliva pode desempenhar um papel importante na transmissão do HHV8, pois existem evidências da excreção oral desse vírus, onde é encontrado mais freqüentemente em comparação ao plasma, ou a amostras genitais e anais. As porcentagens de detecção de HHV8 na saliva são baixas quando estudadas em amostras isoladas, porém aumentam significativamente em amostras sucessivas ao longo do tempo, mostrando que sua excreção pode ser intermitente. A correlação entre viremia, sorologia e excreção oral do HHV8 ainda é pouco compreendida. Nosso trabalho tem por objetivo estudar a dinâmica de excreção oral do HHV8 em duas populações de pacientes imunossuprimidos (HIV positivos e transplantados renais), traçando um perfil de excreção ao longo de 3 meses com coletas diárias de saliva e quantificação viral por PCR real time. Após um ano da primeira análise, repetiremos o estudo com os mesmos grupos de pacientes. Esse perfil de excreção oral será analisado frente a viremia e sorologia para HHV8, hábitos sexuais e comportamentais desses pacientes e também alguns parâmetros clínicos.

A radiação ultra-violeta (UV) é reconhecidamente um fator etiológico que pode promover e iniciar a carcinogênese. As alterações moleculares foto-induzidas podem produzir uma cascata de eventos que levam desde inflamação à supressão da imunidade celular e o desenvolvimento de câncer de pele. Foi demonstrado que a radiação UV suprime a função das células apresentadoras de antígeno (CAA), fazendo com que as células tumorais não sejam reconhecidas como estranhas. As células dendríticas (CD) são consideradas as mais poderosas CAA e, portanto importantes reguladoras da resposta imune. As CDs são capazes de diminuir a resposta imune ou induzir imunotolerância influenciando a atividade de outros tipos celulares. O objetivo deste trabalho é avaliar o fenômeno de imunotolerância em lesões de lábio causadas pela radiação UV e tentar correlacionar com a fotocarcinogênese. Através do estudo imunoistoquímico de células dendríticas imaturas e linfócitos T-reguladores, poderemos observar o fenômeno de imunotolerância em lesões causadas pela radiação UV, uma vez que ocorrência dessas células indicaria uma ação antitumoral prejudicada.

Células dendríticas constituem uma população heterogênea de células essenciais para o bom funcionamento do sistema imunológico, na medida em que são responsáveis pela apresentação antigênica. Em particular, a presença dessas células em regiões infectadas por vírus permite o desencadeamento de resposta imunológica adaptativa antiviral. Demonstramos recentemente, em pacientes imunocompetentes, que os tumores associados ao vírus Epstein-Barr (EBV) apresentam um forte infiltrado de no mínimo 3 populações específicas de células dendríticas, majoritariamente por uma subpopulação específica, ainda pouco conhecida no homem, caracterizada pela expressão da Langerina (CD207) e ausência de outros marcadores de células de Langerhans convencionais (CD1a, CCR6). O acúmulo dessas células CD207+ ao redor de células infectadas pelo EBV foi igualmente observado em amigdalas EBV positivas.
De maneira inesperada, esses achados não se repetiram em casos de linfomas de Hodgkin EBV+ oriundos de pacientes HIV+. Esses casos apresentavam uma completa depleção de células dendríticas no estroma tumoral. Esses resultados inesperados apresentam uma nova perspectiva de estudo no contexto de infecção pelo HIV e patologias associadas ao EBV. Pacientes HIV positivos apresentam um risco bastante aumentado para o desenvolvimento de neoplasias, principalmente linfomas associados ao EBV (Hodgkin e não-Hodgkin). A associação do EBV em linfomas de pacientes imunocompetentes é de aproximadamente 30%, porém, em pacientes HIV positivos, essa associação ocorre em mais de 90% dos casos. Além disso, pesquisas recentes apontam um déficit de resposta imunitária anti-EBV em pacientes HIV positivos, respostas essas ligadas a linfócitos TCD4 e TCD8, que deveriam ser estimulados por células apresentadoras de antígenos, como as células dendríticas. Sabe-se que a infecção pelo HIV é caracterizada por alterações em células dendríticas, que diminuem em número e apresentam anomalias funcionais. Essas alterações aparecem

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