Jhohann Richard de Lima Benzi.

Este projeto de extensão propõe a disseminação de conteúdos científicos e educativos voltados à farmacocinética clínica e farmacometria, com ênfase na saúde de populações especiais, como gestantes, neonatos, crianças e outras populações historicamente excluídas de estudos clínicos para desenvolvimento de medicamentos. Por meio da produção de materiais digitais acessíveis e da presença ativa nas redes sociais, a iniciativa visa promover a popularização da ciência, o fortalecimento da formação acadêmica e o engajamento da sociedade com a produção científica desenvolvida na Universidade de São Paulo. A proposta será coordenada pelo Prof. Dr. Jhohann Richard de Lima Benzi, líder de pesquisa do Laboratório de Farmacologia Clínica e Terapêutica (ClinPaTh/FCF-USP).

Descrição: O Serviço de Farmacovigilância permite o gerenciamento de risco sanitário hospitalar. Deste modo, é possível identificar os eventos adversos mais recorrentes na instituição, bem como os problemas mais freqüentes em relação aos produtos para uso médico, padronizados no hospital (queixas técnicas de medicamentos). Assim sendo, torna-se possível propor e realizar planos de minimização de riscos e de intervenções educativas, com o intuito de prevenir os eventos adversos precocemente, promover o uso racional de medicamentos, primar pelas políticas de qualidade da atenção à saúde e segurança do paciente, bem como reduzir o ônus para o hospital. . 
Situação: Em andamento; Natureza: Extensão.

A utilização de plantas medicinais e medicamentos fitoterápicos tem crescido muito nos últimos tempos, aumentando com isso a possibilidade de interações medicamentosas no uso concomitante destes produtos e de oriegem vegetal com os medicamentos sintéticos. Parte da população acredita que produtos de origem vegetal são naturais e que não ocorrem efeitos adversos ou reações colaterais com a utilização destes produtos. Desta forma é importante detectar possíveis interações medicamentosas e reações adversas do uso concomitante de plantas medicinais e medicamentos fitoterápicos com medicamentos sintéticos para alertar a população e os profissionais de saúde sobre o uso racional dos medicamentos fitoterápicos e uso de plantas medicinais, bem como possíveis riscos a saúde sobre o uso destes com medicamentos sintéticos. Serão acompanhados pacientes atendidos na clínica de hipertensão do Serviço Especial de Saúde de Araraquara e da Farmácia-Escola da UNESP

O Projeto de Assistência Farmacêutica Estudantil é um conjunto de eventos promovidos pelos alunos de graduação da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da UNESP, campus de Araraquara, que visa transmitir à população conhecimentos básicos de saúde, além de reafirmar a importância do profissional farmacêutico dentro de suas áreas de atuação.
	Entre as atividades desenvolvidas pelo projeto está a Semana de Assistência Farmacêutica Estudantil (SAFE), e conta com o apoio da Prefeitura Municipal de Araraquara, da Diretoria da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da UNESP, da PROEX (pró-reitoria de extensão universitária) e outras instituições. O evento vem sendo realizado anualmente na Praça Santa Cruz, localizada na região central do município de Araraquara, em período integral durante uma semana do mês de Maio; e conta, em média, com a visita de cerca de 4000 pessoas, que recebem durante o evento orientações acerca de temas relacionados à saúde. Paralelamente à SAFE ocorre o CrianSAFE, o qual consiste em um conjunto de atividades lúdico-pedagógicas realizadas numa escola pública de Araraquara, com a finalidade de transmitir às crianças conhecimentos sobre higiene pessoal (de modo também a prevenir parasitoses), prevenção de acidentes domésticos e sobre o papel do farmacêutico como profissional da saúde.

A gestação é um processo com importantes alterações fisiológicas que impactam diretamente a farmacocinética (PK), com destaque para mudanças na motilidade gastrointestinal, na distribuição tecidual, no metabolismo hepático e na excreção renal. Entretanto, estudos clínicos que caracterizam o impacto da gestação para todos os fármacos são desafios logísticos e éticos. Estudos de PK com o fármaco marcador de atividade de transportes renais furosemida apresentaram importante impacto na exposição, demonstrado por menores valores de área sob a curva concentração plasmática versus tempo (AUC) e na fração excretada inalterada na urina em gestantes, evidenciado impacto na absorção deste fármaco. A furosemida, um diurético de alça de classificação biofarmacêutica do grupo 4 é substrato de vários transportadores em diversos tecidos. Por exemplo, nos enterócitos, é substrato dos transportadores intestinal breast cancer resistance (BCRP), multidrug resistance-associated protein 4 (MRP4) e do organic anion transporting polypeptide 2B1 (OATP2B1), o que contribui para a variabilidade de sua absorção. Neste projeto, a furosemida será utilizada como fármaco prova para o desenvolvimento e validação de um modelo de farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK). Os modelos PBPK permitem modelar e simular os processos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção de fármacos, considerando características fisiológicas específicas de diferentes populações. A construção de modelos PBPK envolvem a definição de submodelos fisiológicos, do fármaco e do desenho do estudo, bem como a emprego de dados in vitro e clínicos. Assim, o objetivo deste projeto é criar um modelo capaz de capturar o impacto da gestação na exposição da furosemida, utilizando o software PK-Sim, com base em dados clínicos e experimentais oriundos da literatura. A performance do modelo será avaliada por comparação entre dados simulados e observados, considerando parâmetros como AUC, concentração plasmática máxima (Cmax), tempo para atingir a Cmax (Tmax) e tempo de meia-vida (t). Se validado, este modelo poderá ser empregado para prever a concentração de outros fármacos com propriedades de absorção, distribuição, metabolismo, excreção e transporte (ADMET) semelhantes aos da furosemida, reduzindo a necessidade de estudos clínicos nesta população.

A sepse é uma das principais causas de morte em todo o mundo e a inequação da terapia antimicrobiana está diretamente relacionada à mortalidade, cenário o qual se agrava com o aumento da incidência de resistência antimicrobiana. A vancomicina (VAN) é um antimicrobiano muito utilizado no contexto hospitalar e, apesar de ser estudada há mais de 60 anos, somente em 2020 foi publicado um consenso sobre o monitoramento sérico para a população neonatal e pediátrica. Entretanto, as recomendações de alvo terapêutico (ASC0-24h/CIM 400-600 mg.h/L) foram baseadas em estudos realizados em adultos, uma vez que estudos robustos nestas populações são inexistentes. A otimização da terapia antimicrobiana com VAN na população neonatal e pediátrica também enfrenta grande desafio devido à variabilidade farmacocinética inter e intraindividual resultantes das diversas alterações fisiológicas que ocorrem desde o nascimento até a fase adulta. Além disso, alterações associadas à sepse acarretam em adicional variabilidade, podendo resultar em concentrações subterapêuticas ou tóxicas, a depender da magnitude e combinação de todos esses processos. Desta forma, a recomendação de apenas uma dose generalizada para todas as populações e situações clínicas não se adequa à realidade e à complexidade dos quadros sépticos, especialmente no contexto do paciente crítico, e ainda mais se tratando de populações especiais como a população neonatal e pediátrica. Neste cenário a utilização da dosagem de precisão baseada em modelo (do inglês model-informed precision dosing - MIPD) se mostra particularmente útil, uma vez que engloba estratégias de modelagem e simulação para a predição de regimes posológicos e individualização de dose, com o intuito de atingir melhor equilíbrio entre efetividade e segurança da terapia antimicrobiana. No entanto, a utilização da MIPD no cuidado ao paciente neonatal e pediátrico será mais efetiva quando houver a definição do índice de predição de efetividade nestas populações. Portanto, o presente estudo pretende investigar a variabilidade da relação PK-PD da VAN em uma população neonatal e pediátrica para (1) estabelecer índices de efetividade; (2) desenvolver modelo de farmacocinética populacional (PopPK) para descrever e simular concentrações plasmáticas de VAN nas populações avaliadas e (3) avaliar efetividade e segurança do tratamento com VAN utilizando os modelos propostos. Planeja-se um estudo retrospectivo e observacional, multicêntrico a ser realizado em hospitais secundários e terciário na cidade de São Paulo, no período de janeiro/2014 a junho/2024. Serão incluídos todos os pacientes que receberam doses de VAN e passaram por monitoramento terapêutico com determinação de concentração plasmática de VAN. A relação entre o índice de predição de efetividade com os desfechos clínicos será avaliada empregando ferramentas de machine-learning e estatística, como a análise de Classification and Regression Trees (CART), a fim de propor índices de efetividade adequados para as populações investigadas. O resultado da análise de CART será utilizado para o cálculo do Propensity Score (PS) e para a definição dos grupos de intervenção/controle. Valores de PS para cada indivíduo serão calculados para pareamento. Estabelecido o melhor índice de predição de efetividade para VAN nestas populações, modelos PopPK serão construídos e validados internamente e externamente, permitindo a otimização e individualização das doses com base nas características específicas de cada paciente, desde o início do tratamento.

Este projeto propõe o desenvolvimento e a implementação de estratégias para o acompanhamento sistemático dos egressos do curso de Farmácia da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP (FCF-USP). A partir da coleta e análise de dados sobre inserção profissional, áreas de atuação, formação continuada e percepção da contribuição da graduação em sua trajetória, além da contribuição atual com iniciativas da FCF-USP, o projeto visa subsidiar ações de aprimoramento curricular e fortalecer o vínculo institucional com ex-alunos. A participação discente será essencial tanto na estruturação dos instrumentos de coleta quanto na análise crítica dos dados obtidos.

A disciplina obrigatória Farmacoterapia II, ofertada no nono semestre do curso de Farmácia da FCF-USP, visa consolidar competências críticas e decisórias por meio do ensino baseado em evidências e da aplicação de protocolos clínicos e diretrizes terapêuticas. Com abordagem centrada em metodologias ativas, a disciplina enfrenta desafios quanto à sustentação do engajamento discente ao longo de todo o semestre, especialmente em turmas numerosas. Diante desse cenário, o presente projeto propõe sistematizar as atividades didáticas aplicadas em 2025 e colaborar com os docentes na construção de uma nova proposta para os anos seguintes. O objetivo é equilibrar metodologias ativas e tradicionais, otimizando a experiência de aprendizagem. O projeto será conduzido em duas etapas principais: 1) Sistematização das práticas de ensino: análise e registro das metodologias utilizadas nos trabalhos desenvolvidos pelos estudantes, organizados em seis grandes temas terapêuticos, com foco nos produtos educacionais criados (seminários, vídeos, jogos, etc.) e nas estratégias adotadas por cada grupo; 2) Estudo da percepção discente: elaboração e aplicação de um instrumento para avaliar como os estudantes percebem o próprio processo de aprendizagem, com base em referenciais teóricos sobre feedback, autorreflexão e metodologias ativas. Os resultados servirão como base para o aprimoramento da disciplina em 2026. Assim, este é um projeto inédito no âmbito do curso, alinhado às diretrizes institucionais que valorizam metodologias inovadoras e a avaliação contínua do ensino-aprendizagem.

Twin pregnancies account for approximately 3 of all births in the U.S. Twin pregnancies show distinct physiological differences compared to singleton pregnancies that can impact the efficacy and safety of drugs used during pregnancy. Betamethasone is a synthetic corticosteroid that is used in pregnant women who are at risk for preterm delivery to promote fetal lung maturation and to reduce the incidence of respiratory distress syndrome (RDS) in neonates. However, our understanding of the impact of these physiological changes in twin pregnancies on pharmacokinetics and pharmacodynamics and, thus, the efficacy and safety of drugs used in women with pregnancies is currently limited. The primary objective of the proposed project is to narrow this knowledge gap using betamethasone as a prototypical paradigm compound. First, we will develop physiologically based pharmacokinetic (PBPK) models for twin monochorionic and dichorionic twin pregnancies (Specific Aim #1). We will incorporate pregnancy- specific changes, including the induction of CYP3A4 by elevated 17#946;-estradiol levels in twin pregnancies. Using clinical data from both singleton and twin pregnancies, we will establish dose-exposure-response relationships for betamethasone and RDS prevention in the fetus through the integrated use of model-based meta-analysis (MBMA) and PBPK modeling and simulation approaches. This will allow us to propose optimal dosing and dose-to-delivery intervals for betamethasone to prevent RDS in twin pregnancies (Specific Aim #2). Our research will support drug label improvement, as the current use of betamethasone in RDS is still off-label. Ultimately, our research will generate quantitative insights into this underrepresented population, refining the dosing strategies for betamethasone and paving the way for safer, more effective treatments for high-risk twin pregnancies.

Pregnancy and inflammation (due to infectious diseases) are each known to alter drug pharmacokinetics (PK) by changing the expression and activity of transporters and/or drug-metabolizing enzymes (e.g. CYPs). Quantifying changes in drug PK caused by pregnancy and/or cytokines (elevated during inflammation) is important for rational design of dosing regimens of drugs for pregnant women with infectious diseases. While changes in the PK of CYP-cleared drugs by pregnancy and cytokines have been well-delineated using CYP probe drugs, such data are sorely missing for transporters. However, obtaining data of changes in drug PK by pregnancy and/or pro-inflammatory infectious diseases for every possible transported drug administered to pregnant women (with or without infection) is logistically impossible. Therefore, alternative approaches that can generalize across drugs, transporters and pro-inflammatory infectious diseases are urgently needed. These approaches should accurately predict the alteration in in vivo activity of transporters by pregnancy and pro-inflammatory cytokines. In this proposal, we propose a systems pharmacology approach to predict the effects of pregnancy and/or pro-inflammatory infectious diseases on transporter-mediated drug PK. Our hypothesis is that the magnitude of change in drug PK by pregnancy and/or cytokines can be predicted through clinical PK studies using probe drugs and in vitro experimental data as well as Physiologically Based Pharmacokinetic (PBPK) modeling and simulation (MS). While probe drugs can yield clinically significant and valuable data, transporter probe drugs, unlike CYP probe drugs, have the limitations that they are not selective. Therefore, to overcome this limitation, we propose a two-pronged approach which utilizes both primary human cells (e.g. hepatocytes, renal epithelial cells, intestinal enterocytes) and transfected cells expressing individual transporters of interest. Using quantitative targeted proteomics, the human cells will allow us to determine the effect of pregnancy hormones or cytokines, on the expression of transporters in these cells. The transporter-transfected cell studies will allow us to determine the intrinsic transport clearance of a drug by a single transporter per pmol of a transporter. Combined, these data will allow us to predict, through PBPK MS, transporter-mediated clearance of drugs in pregnant women with and without infection. These studies will address a critical gap in our understanding of the effects of pregnancy and/or pro-inflammatory infectious diseases on transporter-mediated drug disposition. Since our approach can be applied to other drugs and other inflammatory diseases, its significance goes well beyond the drugs and inflammatory diseases investigated here. We would like this application to be considered under the NIH-FAPESP initiative (NOT-TW-16-001). Under this initiative, the clinical PK studies will be conducted in pregnant women with infectious diseases in Brazil, and the clinical PK data obtained will be used to verify our PBPK model predictions.

A investigação do papel dos transportadores de ânions orgânicos (OAT) 1 e 3 na terapia farmacológica, bem como fatores que influenciam suas atividades e/ou expressão, tem sido recomendada devido à sua importante contribuição na excreção renal de fármacos. Será investigado a influência da Pielonefrite, infecção bacterina com importante componente inflamatório, na farmacocinética da furosemida (FUR), fármaco modelo para estudo da atividade dos OAT 1 e 3, em gestantes. Na primeira fase do estudo, as gestantes (n = 10) com Pielonefrite com indicação de tratamento com cefuroxima (CER), receberão CER endovenosa (e.v.) 750 mg/8/8h. Após a infusão inicial da CER, as gestantes receberão dose única oral de FUR 40 mg. Após o tratamento com a CER e ao apresentar melhora do quadro infeccioso as gestantes receberão alta hospitalar e continuarão o tratamento com CER oral 250 mg/8/8h de 10-14 dias, conforme protocolo do hospital local. Na segunda fase do estudo, as gestantes ainda durante o tratamento com CER oral, receberão dose única oral de FUR 40 mg. Adicionalmente, será investigada a atividade dos OAT 1 e 3, bem como os biomarcadores endógenos (BE) taurina e 6-hidroxicortisol, em gestantes saudáveis. Na primeira fase do estudo, gestantes saudáveis (n = 10) receberão dose única oral de FUR 40 mg. Após período de wash-out (7 dias), as gestantes receberão dose única de probenecida 750 mg (inibidor de OAT renais) e após 2h, dose única oral de FUR 40 mg. Nos dois protocolos, amostras seriadas de sangue e urina serão colhidas até 24h após administração da FUR. As concentrações dos fármacos FUR e CER e dos BE taurina e 6-hidroxicortisol serão determinadas nas amostras biológicas por LC-MS/MS. Na segunda etapa do trabalho, será elucidada a participação dos OAT 1 e 3 no transporte da CER e da FUR in vitro. Os dados obtidos serão incorporados a modelos PBPK, com o objetivo que se possa prever concentrações plasmáticas de outros substratos de OAT 1 e 3 em gestantes, com propriedades físico-químicas semelhantes aos fármacos administrados.

As doses pediátricas são muitas vezes derivadas de doses para adultos com base no peso corporal. No entanto, o crescimento está relacionado não apenas com o aumento do peso corporal, mas com alterações na atividade intrínseca e expressão de enzimas metabólicas, receptores e transportadores de fármacos. A extrapolação linear da dose adulta para crianças com base no peso corporal pode resultar em intoxicação, falha terapêutica ou mesmo fatalidades. Portanto, novas abordagens são necessárias para desenvolver diretrizes de dosagem baseadas em evidências para crianças. A modelagem farmacocinética populacional, que utiliza efeito misto não linear, permite a caracterização de processos farmacocinéticos a identificação e quantificação de diferenças interindividuais. A identificação das características do paciente que podem explicar parte da variabilidade interindividual permitirá a definição de um regime adequado de dosagem pediátrica para pacientes individuais. O objetivo deste projeto é a caracterização dos perfis de maturação renal. A eliminação renal de fármacos envolve filtração glomerular, degradação metabólica e transporte tubular ativo. O grupo de pesquisa no LACDR caracterizou anteriormente a maturação da filtração glomerular, quantificando a depuração de aminoglicosídeos que são principalmente eliminados através da filtração glomerular. O foco agora será sobre a maturação dos processos tubulares ativos, que serão estudados pela quantificação da depuração de fármacos para os quais a eliminação é dependente de filtração glomerular e processos tubulares ativos, exemplos desses medicamentos são lamivudina e cefazolina. Como a maturação da filtração glomerular já é conhecida, a maturação dos processos tubulares ativos pode ser derivada.

O transportador de cátions orgânicos 2 (OCT2), expresso na membrana basolateral do túbulo proximal dos rins, desempenha papel importante na eliminação de vários fármacos em uso na clínica. A gabapentina (GBP), anticonvulsivante utilizado para tratamento de dor neuropática, é eliminada parcialmente por secreção ativa renal via OCT2. O diabetes mellitus experimental (DME) induzido pela estreptozotocina (STZ) reduz à atividade do OCT2 de 50-70% em ratos. O objetivo do estudo é investigar a influência do DME, do controle glicêmico e do inibidor de OCT2 cimetidina na disposição cinética da GBP em ratos.

A gabapentina (GAB) é um anticonvulsivante com estrutura análoga ao neurotransmissor GABA, frequentemente indicado para tratamento de dor neuropática. Estudos clínicos mostram que a administração de GAB, quando comparada com placebo, diminui significativamente a intensidade da dor neuropática.O O objetivo do estudo é desenvolver e validar método de análise da GAB em plasma por LC-UV para aplicação em estudos de farmacocinética de dose única em pacientes com dor neuropática.

Pouco se conhece sobre a qualidade, efetividade e segurança das AP, porque a sua prática pode causar eventos adversos a medicamentos (EAM), como inefetividade terapêutica, erro de medicação ou desvio da qualidade. Propõe-se identificar as especialidades farmacêuticas (EF) que receberam AP, conhecer as técnicas de AP e identificar alternativas farmacêuticas (AF) disponíveis no mercado que evitariam as AP, bem como, levantar técnicas de manipulação das AP que garantam estabilidade, qualidade, efetividade até sua administração.