Marucia Chacur.

A dor é uma experiência universal e multifacetada que afeta a qualidade de vida de milhões de pessoas ao redor do mundo. No entanto, muitas vezes, a compreensão da dor é limitada, o que pode levar a tratamentos inadequados e a um impacto negativo na vida cotidiana. Este curso extensionista visa proporcionar ao público leigo uma compreensão básica e acessível sobre o que é a dor, suas causas e formas de manejo, promovendo a educação e a conscientização sobre esse importante tema.

Nosso laboratório vem trabalhando na área de dor a mais de 1 década, sempre buscando melhora da qualidade de vida das pessoas, através da utilização de modelos não medicamentosos, como exercício físico, alongamentos, natação, fotobiomodulação (também conhecido como laser terapia). Ainda, um segundo foco do nosso grupo é Divulgar e Ensinar como tudo isso pode ser feito. Existe ainda, uma grande falta de informação sobre conceito de dor, porque sentimos ou mesmo forma de "conviver" com esse fenômeno. Nos últimos anos ocorreu um grande aumento de jovens e adolescentes com dor. O que nos fez pensar que o momento ideal para Educar sobre dor, seria na fase de crescimento desse indivíduos, para quem sabe, impedir a cronificação de uma possível doença ou mesmo pensamentos catastróficos entre adolescentes. Portanto, essa proposta visa montar conteúdos interativos para melhor divulgar e explanar o tema DOR entre jovens e adolescentes.

Alguns passos que podem trazer grandes mudanças na vida

Uma cartilha criada para o público Leigo sobre conceitos e curiosidades de Dor.

A doença de Alzheimer é um transtorno neurodegenerativo e incurável, caracterizado pela perda progressiva de memória, sendo a causa de demência mais frequentemente associada ao envelhecimento. Mundialmente estima-se que cerca de 6 dos indivíduos com idade superior a 60 anos possuem demência, sendo que, anualmente, esse índice cresce 2, tornando o diagnóstico cada vez mais comum. A etiologia desta doença não foi completamente entendida, pois se trata de uma patologia multifatorial altamente complexa. Contudo, diversos estudos demonstram que a exposição crônica ao alumínio (Al3+) é um fator de risco para o desenvolvimento de processo neurodegenerativo associado o envelhecimento cerebral, tal como a doença de Alzheimer. Estudos prévios realizados por nossos colaboradores (UNIFAL-MG) demonstraram que a administração crônica de AlCl#8323; promove déficits significativos em parâmetros cognitivos, como discriminação relativa e índice de discriminação, confirmando a validade do modelo experimental. A t-PBM se destaca como uma das estratégias terapêuticas mais promissoras, devido aos seus efeitos neuroprotetores e neuromoduladores, comprovados em diversos modelos experimentais de doenças neurodegenerativas. Assim, trata-se de uma alternativa valiosa para mitigar a neuroinflamação e o estresse oxidativo. Diante desse cenário, o presente estudo propõe investigar os efeitos da fotobiomodulação transcraniana (t-PBM) sobre parâmetros comportamentais e neurobiológicos em modelo de demência induzida por alumínio. A t-PBM será aplicada em duas abordagens experimentais distintas: a) Concomitante à administração de AlCl#8323;, para avaliar um possível efeito preventivo da terapia; b) Após três semanas de indução da doença, para investigar seu potencial terapêutico (tratamento tardio). Serão avaliados parâmetros cognitivos, de memória, integridade da barreira hematoencefálica, marcadores inflamatórios e oxidativos, além de proteínas associadas à neurodegeneração. Espera-se que os resultados demonstrem a capacidade da t-PBM de modular processos neuroinflamatórios e oxidativos, atenuando déficits cognitivos e estruturais cerebrais, e contribuindo para o desenvolvimento de estratégias não farmacológicas inovadoras no manejo de doenças neurodegenerativas

A dor neuropática afeta cerca de 16 milhões de pessoas e, apesar de seu grande impacto social e pessoal, os tratamentos atualmente disponíveis são inadequados e têm efeitos colaterais limitantes, incluindo o risco de abuso. Existe uma necessidade urgente de encontrar abordagens novas, eficazes e seguras para o tratamento da dor neuropática, além de compreender os efeitos biológicos subjacentes às abordagens complementares não farmacológicas para a dor crônica. A terapia de fotobiomodulação (PBMT) é um tratamento importante, não opioide e não farmacológico, que tem demonstrado ser eficaz na inibição da dor neuropática. No entanto, ainda há muito a ser compreendido sobre como o tratamento com PBMT suprime a dor em nível periférico e central. Ainda, a maioria dos estudos pré-clínicos sobre dor é realizada exclusivamente em modelos de roedores machos, ignorando uma das maiores disparidades sexuais. Este projeto tem como objetivo utilizar abordagens inovadoras para melhor compreender como a terapia de fotobiomodulação atua na prevenção e ou na redução da sensibilidade à dor em animais machos e fêmeas. Por meio desse estudo, será determinado se a PBMT é capaz de prevenir e/ou reverter a dor neuropática em ratos e camundongos machos e fêmeas através do uso da terapia antes do início da lesão e /ou após a lesão já instalada. Além disso, serão avaliados possíveis efeitos de células da glia, através da depleção de micróglia e avaliação de seus diferentes mediadores após o tratamento de fotobiomodulação tanto de forma preventiva como reversa, tanto à nível central como periférico. Sabe-se ainda, que os efeitos terapêuticos da PBMT estão relacionados às ações positivas na função mitocondrial, através do citocromo c oxidase. Portanto, neste estudo, será analisada, em nível periférico, através da análise do nervo isquiático e do músculo adjacente a lesão, se a PBMT interfere na produção de adenosina trifosfato (ATP), na alteração do consumo de oxigênio, no potencial de membrana mitocondrial (MMP), além de avaliar o acúmulo de espécies reativas de oxigênio (ROS). Também será observada através de histologia, a estrutura da mielina no nervo isquiático dos animais, bem como o padrão de expressão de genes relacionados às vias de sinalização da atividade mitocondrial usando RNA de interferência (RNAi). Com objetivo de observar um possível efeito central do tratamento, avaliaremos a expressão da via Rac1/PAK1, através do uso de inibidores específicos, a fim de compreender um possível efeito da PBMT na expressão de dendritos e funcionamento das sinapses. Isso nos proporcionará novas perspectivas sobre a fisiopatologia molecular da dor neuropática e permitirá estudos inovadores de abordagens não farmacológicas para o controle da dor.

A fibromialgia constitui uma síndrome de dor crônica que se manifesta de forma variada, incluindo sintomas como dor musculoesquelética, fadiga, distúrbios do sono, ansiedade, depressão e problemas cognitivos, apresentando altos impactos sobre a qualidade de vida dos afetados. A etiologia da fibromialgia é multifatorial e não há uma cura definitiva, sendo assim, seu tratamento necessita de abordagens terapêuticas abrangentes, de caráter multidisciplinar e multimodal, visando principalmente à melhora da qualidade de vida, o enfrentamento da dor e à adoção de abordagens não farmacológicas. Nesse contexto, a educação em dor deve ser utilizada como parte importante do tratamento desses indivíduos, uma vez que contribui para maior adesão ao tratamento e prognóstico, promovendo o entendimento da sua condição, diminuindo o medo e incentivando mudanças de comportamento, podendo ter um impacto positivo na qualidade de vida geral. Entretanto, o que ainda carece de exploração é o esforço para encurtara lacuna entre o conhecimento dos benefícios e a prática da educação em dor. Neste estudo, o objetivo principal consiste em desenvolver e validar narrativas educativas sobre dor para pacientes com fibromialgia através da colaboração de profissionais e pacientes. Buscando garantir que os materiais sejam de alta qualidade e adaptados à realidade daqueles que convivem com a fibromialgia possibilitando a sua utilização tanto em grandes centros de saúde quanto em clínicas individuais.

A doença de Parkinson é um distúrbio neurológico do movimento progressivo e degenerativo que afeta milhares de pessoas. A doença caracteriza-se apresentando sintomas motores e não motores, conforme o avanço da doença ela torna-se mais incapacitante impossibilitando o indivíduo de executar tarefas simples. Um sintoma não motor cada vez mais relatado pelos pacientes e subtratado na prática clínica é a dor. Durante as últimas décadas, possíveis substratos neurais da dor foram estudados extensivamente, resultando em uma rede potencial de áreas cerebrais conectadas que se acredita serem a base do processamento e da experiência da dor. Não há um consenso definitivo sobre todas as áreas envolvidas nessa rede de dor; no entanto, as regiões relacionadas à dor consistentemente encontradas em todos os estudos incluem o tálamo, córtex cingulado anterior (ACC), ínsula posterior e anterior, amígdala, córtex pré-frontal (PFC), córtex somatossensorial secundário (SII) e substância cinzenta periaquedutal (PAG). Pensando em auxiliar na melhora do quadro doloroso, terapias não farmacológicas vêm sendo estudadas, e uma delas é a fototerapia ou fotobiomodulação (PBMT), um método não invasivo utilizado por diversas áreas da saúde, e tem se mostrado cada vez mais eficaz no tratamento da diminuição da sensibilidade dolorosa. Com base nas considerações acima, o presente estudo tem como objetivo investigar os efeitos da fotobiomodulação transcraniana (tPBMT) em pacientes com doença de Parkinson. Trata-se de um ensaio clínico randomizado, no qual serão avaliados os impactos da FBMT no controle da dor, nas funções motoras e em possíveis alterações nas conectividades funcionais cerebrais, por meio de imagens de ressonância magnética funcional (fMRI). Para uma compreensão mais abrangente dos efeitos terapêuticos da intervenção, serão utilizados questionários validados para avaliação da dor, bem como testes específicos para análise das capacidades cognitivas e motoras antes e após o tratamento. Espera-se que os resultados deste estudo contribuam para o avanço no entendimento dos mecanismos envolvidos na fotobiomodulação transcraniana e sua aplicação no tratamento da doença de Parkinson. A identificação de benefícios clínicos e neurofuncionais poderá abrir novas perspectivas terapêuticas não invasivas e de baixo custo, com potencial para melhorar a qualidade de vida dos pacientes e ampliar as estratégias de reabilitação neurológica disponíveis na prática clínica.

A ideia central do projeto é levar de maneira clara e acessível a explicação do que é dor. Informações de como conviver com a dor, conceitos, termos, métodos e possíveis tratamentos. E preciso que o paciente reconheça a necessidade de ter uma visão sobre a dor e/ou sobre seu problema. Explicar que a dor é o mecanismo de defesa, importante para manter a integridade do corpo. E que pode ser influenciado por fatores emocionais, cognitivos, comportamentais e ambientais. Nosso projeto pretende desenvolver um processo de aprendizado e aceitação junto ao paciente acometido por diferentes tipos de dores, respeitando o contexto e a subjetividade do paciente . Usaremos estratégias de educação através dos diferentes sentidos: visual, auditivo e interativo.

Chronic pain disorders are a public health problem due to its high prevalence, high economic cost, and negative impact on patient quality of life. Animal models of chronic inflammatory and neuropathic pain represent an unprecedented opportunity to identify novel mechanisms underlying both their production and their effective management. Recent development of genetic tools for high spatial and temporal control over neural activity have provided mechanistic insights into a number of clinical conditions, but have yet to gain traction in studying non-classical drivers of pain states, notably neuroimmune cells. In the present proposal we will use a novel chemogenetic tool, DREADD (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs), that will allow us to isolate the functional role of microglia in the initiation and maintenance of pathological pain states. We will use viral-mediated gene transfer of an inhibitory DREADD construct (AAV-CD68-hM4Di-mCherry) whose expression is under the microglia-specific promoter CD68 in order to selectively visualize and manipulate microglia function. We will determine the contribution of microglia to CCI-induced neuropathic pain through the analyses of neuroimmune mRNA and protein markers along with behavior following DREADD-mediated inhibition. Since pain is mediated by complex, integrative brain processes, neuroimmune-specific DREADD constructs will be a valuable tool for identifying novel pain mechanisms.

A técnica de fotobioestimulação, o uso da luz como terapia, é um método não-invasivo que tem demonstrado tanto na pesquisa básica, como na pesquisa clínica ser eficaz na redução da sensibilidade à dor e consequentemente na melhoria da qualidade de vida de pacientes com dor neuropática, dor esta, que é caracterizada por diversas alterações de mediadores químicos e metabólicos. O presente estudo visa examinar, os efeitos da aplicação do laser de baixa intensidade (LLLT) sobre a sensibilidade dolorosa e reparação do nervo isquiático, induzida por neuropatias periféricas como a lesão constritiva crônica (CCI) e a diabetes mellitus tipo 1, em ratos Wistar, utilizando ensaios in vitro e análise comportamental. Ao finalizarmos o tratamento com a fotobioestimulação e os ensaios comportamentais, os animais serão eutanasiados e os tecidos como, nervo isquiático e gânglios das raízes posteriores (L4-L6) serão retirados para posterior análise. Nossos resultados preliminares e parcialmente publicados, apontam para uma melhora na resposta nococeptiva no grupo tratado com o LLLT quando comparado com o grupo sem tratamento, em ambos modelos experimentais. Baseados nos nossos resultados, até o momento, podemos sugerir que o tratamento com LLLT melhora a nocicepção induzida por lesões neuropáticas, além de induzir uma melhora na regeneração do nervo isquiático. Ainda, estudos demonstram que a luz laser penetra no interior do tecido onde é absorvido por cromóforos, resultando no aumento do metabolismo celular através do aumento da síntese de ATP pelas mitocôndrias. No entanto, ainda faltam estudos demonstrando o envolvimento desta técnica na manutenção de dores neuropáticas, no envolvimento de fatores neurotróficos, na reparação dos nervos periféricos e ainda no possível papel das mitocrôndrias. Com isso, nosso objetivo principal é compreender melhor os mecanismos envolvidos na fotobioestimulação utilizando dois modelos de lesão neuropáticas em animais experimentais.

A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune neurodegenerativa caracterizada por inflamação crônica e desmielinização do sistema nervoso central. A resposta neuroinflamatória envolve o estresse oxidativo, ativação de células do sistema imune e desmielinização axonal. A EM é uma doença incurável, incapacitante, que acomete mais de 2,5 milhões de pessoas no mundo e induz alterações motoras, cognitivas e sensoriais, incluindo dor crônica persistente. Tem sido demonstrado que o controle da neuroinflamação, particularmente via o receptor canabinóide do tipo 2 (CB2), e o controle do estresse oxidativo, conferindo um caráter neuroprotetor, contribuem com a melhora da doença. Considerando a característica progressiva da EM e a falta de uma terapia eficaz, tanto frente a melhora do quadro doloroso como frente a evolução da doença, faz-se necessário um entendimento mais aprofundado dessa patologia assim como a busca de novas terapias para EM. O objetivo desse projeto é avaliar o efeito da crotalfina, um peptídeo analgésico com ação em CB2, e da Alda-1, uma pequena molécula que diminui a produção de aldeídos tóxicos, nas alterações motoras e nociceptivas em camundongos com encefalomielite autoimune experimental (EAE). Avaliaremos o efeito destas substâncias sobre a resposta neuroinflamatória central e periférica por meio da migração de células inflamatórias, ativação de células neuronais e gliais e avaliação do perfil de citocinas, além de fatores neurotróficos, desmielinização e produção de aldeídos tóxicos sobre estresse oxidativo. Esperamos com esse projeto demonstrar o papel da crotalfina e da Alda-1 como candidatos promissores capazes de interferir com a resposta inflamatória e a remielinização axonal durante a EM, viabilizando novas estratégias terapêuticas mais eficazes frente a essa patologia neurodegenerativa progressiva.

A injúria do nervo periférico em humanos resulta, muitas vezes, em dor neuropática persistente ou crônica, caracterizada por dor espontânea em queimação, acompanhada de alodinia e hiperalgesia. A ocorrência de alterações patológicas no sistema nervoso periférico e na medula espinhal contribui para o desenvolvimento da dor neuropática. Estas alterações incluem descargas rápidas e intensas nas fibras nervosas periféricas lesadas, os quais mantém os impulsos nervosos aferentes para o sistema nervoso central. A entrada destes impulsos ectópicos na medula espinhal sensibiliza os neurônios do corno dorsal da medula. Várias substâncias sintetizadas e/ou liberadas durante o processo inflamatório, tais como cininas, neuropeptídeos, citocinas, óxido nítrico, entre outros, podem interferir com a atividade de fibras nervosas sensitivas aferentes. Na medula espinhal, a lesão de nervos periféricos causa a liberação de citocinas pró-inflamatórias pelas células da glia, tais como interleucina-1B e o fator de necrose tumoral-TNFa, as quais medeiam os processos nociceptivos decorrentes desta lesão. A ativação das células gliais presentes na medula espinhal, induzem hiperalgesia e alodinia por liberarem fatores que agem em neurônios nociceptivos, porém, pouco se sabe a respeito destes fatores. No entanto, é importante identificar quais fatores (citocinas pró-inflamatórias e/ou óxido nítrico) são liberados no modelo de dor neuropática, para um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos neste fenômeno. Estas alterações na homeostasia do indivíduo pode implicar a uma perda de qualidade de vida do paciente. Assim, tais informações são essenciais para o auxílio de uma terapia analgésica eficiente e/ou preventiva

A busca por mecanismos moduladores da dor aguda e crônica vem sendo um alvo de grande estudo nos últimos anos, uma vez que a dor crônica é de difícil tratamento. A dor neuropática é ocasionada pela lesão e/ou compressão de nervos, sendo um dos sintomas, o desenvolvimento de alodinia e hiperalgesia. Atualmente, diversos estudos têm sido realizados lesionando o músculo gastrocnêmio e o nervo ciático como modelo experimental em diferentes animais para melhor entendimento deste tipo de dor, uma vez que, a dor crônica é extremamente freqüente em pacientes com dor lombar. Além disso, a importância das células gliais têm sido amplamente evidenciada em diversos processos nociceptivos. O nosso objetivo é observar possíveis alterações das células gliais e de mediadores por ela liberado, correlacionando com modelos comportamentais nociceptivos após lesão aguda e crônica. Ainda, estudar a atividade elétrica dos neurônios do corno dorsal da medula espinhal após tais lesões. Tais investigações poderão ser uma abordagem totalmente inovadora para tentar entender porque, como e quais são os neurônios e mediadores envolvidos nestes modelos de dor aguda e crônica. Assim, os dados obtidos neste projeto poderão elucidar os mecanismos envolvidos na dor músculo-esquelética e neuropática, as quais são de difíceis tratamentos e de grande relevância clínica.

Eletrofisiologia de neurônios do corno dorsal da medula espinhal: participação de células da glia em modelo de inflamação periférica:
No passado, acreditava-se que a dor lombar tinha origem nas facetas articulares, no prolapso do disco vertebral ou nos núcleos pulposos. Recentemente, a dor muscular tem sido associada como possível causa da dor lombar. Diversos estudos têm sido realizados utilizando o músculo gastrocnêmio e sóleo como modelo experimental em diferentes animais para melhor entendimento deste tipo de dor, uma vez que, a dor crônica é extremamente freqüente em pacientes com dor lombar. Além disso, a importância das células gliais na medula espinhal têm sido amplamente evidenciada em diversos processos nociceptivos. O nosso objetivo é estudar a atividade elétrica dos neurônios do corno dorsal da medula espinhal após lesão crônica do músculo gastrocnêmio e sóleo, bem como possíveis alterações das células gliais (astrócitos e microglia).
A atividade elétrica dos neurônios do corno dorsal de ratos será avaliada por meio de ensaios de eletrofisiologia após inflamação crônica do músculo gastrocnêmio e sóleo e a participação das células da glia será avaliada pela administração de bloqueadores farmacológicos para cada tipo de célula da glia. Os dados obtidos neste projeto poderão elucidar os mecanismos envolvidos na dor músculo-esquelética.

O óxido nítrico (NO) é um mediador gasoso com diversas funções biológicas no sistema nervoso central, como neurotransmissão, plasticidade sináptica e memória, além de exercer um importante papel na neuroproteção e em processos neurodegenerativos. Diversos estudos têm demonstrado que o NO também é importante durante o desenvolvimento neural, agindo como um sinalizador no processo de refinamento das projeções axônicas e no estabelecimento das conexões sinápticas. No entanto, a organização funcional do sistema nitrinérgico ainda é relativamente pouco conhecida. Assim, o objetivo deste projeto de pesquisa é o de avaliar a participação do sistema nitrinérgico na neurodegeneração, utilizando-se modelos de lesão de retina e do nervo ciático, e medindo-se a expressão do óxido nítrico sintase e a produção de NO em áreas visuais e na medula espinhal, respectivamente. A metodologia a ser empregada envolve métodos imuno-histoquímicos, hibridação in situ, "immunoblotting", RT-PCR e cultura celular primária. Os dados obtidos com estas várias técnicas poderão facilitar o entendimento da participação do NO em processos neurodegenerativos e/ou neuroproteção.

Vários dados de literatura têm evidenciado efeito antiinflamatório e antinociceptivo para venenos de serpentes da família Elapidade, principalmente para os venenos de Naja. No entanto, poucos estudos têm sido realizados no intuito de compreender os mecanismos desta ação, os quais podem favorecer o uso deste venenos ou substâncias deles isoladas, como agentes terapêuticos. Assim, o objetivo geral deste estudo é caracterizar o efeito antinociceptivo do veneno da serpente Naja kaouthia e de uma a cobratoxina isolada deste veneno, bem como do veneno Notechis ater niger (Kangaroo Island tiger snake) sobre a hiperalgesia induzida pela carragenina, avaliando, a cinética do efeito antinociceptivo e os mecanismos envolvidos neste efeito, relacionados à participação de receptores opióides, da via L-arginina-óxido nítrico-GMPc e de canais para potássio.