Cristiane de Araújo Martins Moreno.

Caracterização clinica e molecular dos pacientes com diagnóstico de miopatia mitocondrial. Avaliação do uso do sequenciamento de nova geração como ferramenta diagnóstica nas miopatias mitocondriais.

Caracterização Clinica e Molecular das Miopatias Mitocondriais focado no uso do sequenciamento de nova geração para diagnóstico dessas doenças e uso de escalas funcionais para caracterizar melhor o quadro dos pacientes.

Miopatia Nemalinica é um tipo de miopatia congênita caracterizada pela presença de bastões proteicos na fibra muscular. O objetivo deste estudo é o seguimento clinico de pacientes com miopatia nemalinica com aplicação de escalas motoras e avaliação respiratoria e bulbar seriada para se obter informações sobre a evolução dos pacientes ao longo do tempo.

A implementação do sequenciamento completo do exoma mudou radicalmente o sucesso diagnóstico de pacientes com doenças neuromusculares genéticas. Recentemente, vários estudos genéticos sequenciaram um grande número de pacientes apresentando uma variedade de condições neuromusculares. A maioria desses estudos, como o projeto MYO-SEQ, foi realizada em populações europeias. Estes estudos informaram-nos sobre a epidemiologia destas doenças na Europa, forneceram diagnóstico a um grande número de doentes e permitiram ainda a identificação de novos genes causadores de doenças neuromusculares. No entanto, pouco se sabe sobre a prevalência de doenças neuromusculares comuns em outras etnias, como os ameríndios ou africanos. Nosso objetivo é desenvolver um grande estudo multicêntrico multicêntrico de diagnóstico usando sequenciamento de última geração em pacientes com doenças neuromusculares que são acompanhados em unidades altamente especializadas na América Latina.

A distrofia facioescapulohumeral (DFEU) é uma doença muscular genética de herança autossômica dominante, heterogênea, que leva a fraqueza progressiva em musculatura da face, cintura escapular e umeral podendo acometer membros inferiores, usualmente em fases mais avançadas da doença. Em decorrência do seu caráter lentamente evolutivo, da sua heterogeneidade clínica, da sua complexidade genética e da falta de biomarcadores da doença, estudo natural desta doença é muito importante no contexto de trials clínicos. Com a chegada de várias estratégias terapêuticas em fases clínicas avançadas para o tratamento desta distrofia, tem se tornado é importante termos dados de história natural desta doença na nossa população e ainda organizar o atendimento dos pacientes de forma a estarmos preparados para a possível chegada destes estudos no nosso serviço. Até o momento não existe nenhum tratamento modificador da doença aprovado. Mas várias estratégias promissoras estão em fases clínicas de estudo. No entanto, não existe nenhum estudo da população brasileira no que se refere à evolução natural da doença no nosso meio bem como o perfil clínico dos nossos pacientes. O nosso estudo irá possibilitar entender mais sobre o perfil dos nossos pacientes e nos colocar mais preparados para o cenário para novos ensaios clínicos e assim a possibilidade de oferecer um seguimento adequado para os nossos pacientes. E ainda visa identificar marcadores que possam ser utilizados em trials clinicos futuros.

Existem vários fatores peculiares aos pacientes com doenças neuromusculares que podem ser decisivos na evolução dos pacientes. Especulamos que os pacientes podem vir a apresentar formas mais graves da Covid-19 já que a maior parte deles apresenta variados graus de distúrbios ventilatório restritivo dentre outras comorbidades como cardiopatia e desnutrição. Além disso, o restrito acesso à serviços de reabilitação somado a perda de poder aquisitivo e mudança de hábitos de vida neste período podem por si só levar a uma evolução mais desfavorável da doença. Neste projeto propomos a utilização dos dados obtidos via teleatendimento para um estudo observacional com revisão de prontuário visando colher informações sobre o efeito da pandemia no contexto das DNM.

Combinação entre sequenciamento de nova geração (exoma e genoma) e fenótipo detalhado de 1500 pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica com foco na medicina personalizada e na elaboração de alvos terapêuticos em ELA.

Análise clínica de pacientes com miopatia nemalinica juntamente com avaliação histológica e molecular incluindo o uso de sequenciamento de nova geração.