Luciana Corrêa.

O objetivo deste estudo é verificar os padrões de necrose regulada presentes em células orais displásicas expostas a PDT, SDT e terapia sono-fotodinâmica (SPDT), mediadas pelo ácido 5-aminolevulínico. Na primeira fase do estudo, será avaliada a expressão de marcadores de necroptose, piroptose e ferroptose em cultivos celulares tridimensionais (organotípico) de queratinócitos orais displásicos, após exposição a PDT, SDT e SPDT. Na segunda etapa, lesões orais potencialmente malignas serão quimicamente induzidas em línguas de Rato Wistar, os quais também serão submetidos às mesmas intervenções e análises dos marcadores de necrose regulada. A análise desses marcadores será feita por ensaios bioquímicos e por imunofluorescência. Espera-se elucidar o mecanismo de morte celular induzido pela PDT, SDT eSPDT nas lesões displásicas orais, contribuindo para o aprimoramento de protocolos clínicos detratamento dessas lesões.

Geral:Criar um material didático online utilizando imagens de peças macroscópicashumanas em realidade aumentada.Específicos: Adequar didaticamente as imagens escaneadas tridimensionalmentepara o contexto de ensino-aprendizagem da Patologia Geral na FOUSP. Testar o material confeccionado em estudo piloto envolvendo alunos degraduação matriculados na disciplina de Patologia Geral.

O alcoolismo crônico prejudica o processo de reparação tecidual, alterando a resposta inflamatória, a proliferação e a diferenciação celular. Há investigações sobre seu efeito em diversos tecidos, porém, quando se trata do reparo em mucosa bucal, não se encontram estudos. Durante a reepitelização de feridas, há evidências de que as células epiteliais modificam a expressão de suas moléculas de adesão, dentre elas a E-caderina e a -catenina, fato que indica a aquisição de um fenótipo mesenquimal, com alta capacidade de migração. O efeito do etanol sobre esse processo é pouco conhecido na maioria dos tecidos, incluindo a mucosa bucal. Este projeto tem como objetivo analisar o efeito do etanol na expressão imuno-histoquímica da E-caderina e da -catenina durante o reparo de feridas em mucosa lingual. Em trabalhos anteriores, foi aplicado um modelo de alcoolismo crônico em ratos Wistar, os quais foram expostos a diferentes concentrações de etanol na água de beber, durante 28 semanas. Em seguida, foi realizada ferida padronizada na mucosa lingual, a qual foi analisada histologicamente nos períodos de 1, 3, 7 e 9 dias. Os espécimes desses experimentos anteriores serão utilizados no presente projeto, para análise imuno-histoquímica da expressão da E-caderina e da -catenina durante a fase de reepitelização. Espera-se com essa análise esclarecer o papel a E-caderina e da β-catenina na reepitelização da mucosa oral, bem como o efeito do etanol sobre a expressão dessas proteínas.

As alterações bucais em pacientes pediátricos oncológicos e naqueles submetidos a transplante de células hematopoiéticas (TCH) podem estar presentes durante ou após o tratamento instituído. As frequências e os fatores de risco dessas alterações são pouco descritos na literatura. Este estudo é dividido em duas partes. Na primeira parte, será feito um estudo retrospectivo coletando-se dados das condições bucais e gerais de pacientes pediátricos submetidos a TCH. Na segunda parte, será feito um estudo prospectivo incluindo-se pacientes pediátricos tanto submetidos a TCH quanto tratados somente com quimioterapia e radioterapia. Serão analisados os principais fatores de risco para as alterações bucais mais frequentes, envolvendo principalmente variáveis relacionadas a doença primária, faixa etária e terapia antineoplásica. Os resultados do presente projeto podem contribuir para o estabelecimento de protocolos mais direcionados para a prevenção e o tratamento das alterações bucais nos pacientes pediátricos tratados com quimioterapia, radioterapia e TCH, minimizando as sequelas na cavidade bucal a longo prazo.

Este projeto verificará se a laserterapia de baixa intensidade acarreta modificações na resposta ao dano do DNA após fibroblastos gengivais serem expostos a radiação gama.

Será verificado o efeito sobre as mitocôndrias da irradiação simultânea do comprimento de onda vermelho e infravermelho utilizado na laserterapia de baixa potência

Será verificado o efeito da laserterapia de baixa potência em células da mucosa oral expostas a diferentes quimioterápicos, com relação à resposta ao dano no DNA

A arcoterapia volumétrica modulada (VMAT) é uma variação da radioterapia de intensidade modulada (IMRT) que promove melhor conformação da dose no volume tumoral, reduzindo a irradiação nos tecidos normais, em sessões com duração menor de tempo. Em cabeça e pescoço, essa técnica tem sido utilizada recentemente, havendo poucos estudos quanto à sua eficácia em comparação a IMRT e outras modalidades de radioterapia conformacional. Em relação à toxicidade aguda em cavidade oral e glândulas salivares, não é consenso que a VMAT seja superior à IMRT no tocante à redução de danos em órgãos de risco. O objetivo do presente projeto será verificar se variáveis da dosimetria da VMAT constituem fatores preditivos para mucosite oral e xerostomia em pacientes submetidos a essa técnica na região de cabeça e pescoço. Serão incluídas na pesquisa variáveis relacionadas a dose de radiação, exposição à irradiação de órgãos de risco na região da cavidade oral e glândulas salivares, bem como variações do peso corpóreo e do IMC. Para tanto, será feito estudo retrospectivo a partir da coleta de dados registrados nos prontuários de pacientes submetidos à VMAT, com quimioterapia concomitante ou não, cuja área de irradiação seja em região de cabeça e pescoço, a partir do ano de 2016, no serviço de Radioterapia do Hospital Israelita Albert Einstein. Espera-se caracterizar, de forma padronizada, a toxicidade aguda na cavidade oral e em glândulas salivares em pacientes submetidos a VMAT em região de cabeça e pescoço. A partir da análise de risco para a cavidade oral, será possível delinear protocolos de cuidados bucais mais personalizados, voltados à prevenção de mucosite oral e xerostomia.

As alterações na microbiota oral durante a internação na unidade de terapia intensiva (UTI) têm sido foco de amplo debate acerca do risco dessas alterações em provocar infecções sistêmicas, principalmente àquelas relacionadas a ventilação mecânica. Estudos têm sido conduzidos no sentido de verificar a eficácia da adoção de protocolos de higiene oral nos pacientes internados na UTI para evitar essas infecções. Contudo, pouco se conhece sobre a frequência de infecções oportunistas não-odontogênicas na cavidade bucal nos pacientes admitidos na UTI. Alterações salivares, principalmente redução do fluxo salivar, são constantemente apontadas como um dos principais fatores que contribuem para as modificações da microbiota oral, porém a frequência da hipossalivação e sua relação com as infecções oportunistas não-odontogênicas na cavidade oral ainda não foram avaliadas nesses pacientes sob cuidados intensivos. Assim, o objetivo do presente projeto é detectar a frequência de infecções bacterianas não-odontogências, fúngicas e virais presentes na cavidade bucal, bem como de hipossalivação, e verificar se há associação entre essas duas variáveis, bem como com outras variáveis clínicas. Serão selecionados pacientes internados na UTI, os quais serão submetidos a protocolo diário de higiene oral, bem como à inspeção visual da mucosa oral e ao método de diagnóstico com citologia esfoliativa. Espera-se detectar os pacientes de risco para essas infecções, o que poderá contribuir para a instituição de protocolos de prevenção das mesmas.

Regimes de condicionamento quimioterápico contendo bussulfano (Bu) têm sido utilizados para o tratamento de distúrbios hematológicos neoplásicos e não neoplásicos, com resultados satisfatórios em termos de sucesso do transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). A monitorização individual da dosagem de Bu é necessária para se atingirem níveis terapêuticos ideais e minimizar a toxicidade sistêmica, a qual é feita por intermédio de várias coletas de sangue. Esse procedimento por vezes se torna oneroso e desconfortável para o paciente. A saliva tem sido analisada como um possível fluido alternativo para essa monitorização. O primeiro objetivo deste projeto é verificar a viabilidade de se utilizar a análise da concentração salivar de Bu durante os ajustes individuais dessa droga no período que antecede o TCTH. Outra questão abordada neste projeto é sobre os efeitos que o Bu salivar exerce sobre a mucosa da cavidade oral, principalmente quanto a ocorrência de mucosite e xerostomia. Assim, o segundo objetivo deste projeto é verificar se há associação entre alterações salivares, alterações citológicas na mucosa oral, graus de mucosite e as concentrações de Bu medidas na saliva. Serão determinadas as concentrações de Bu na saliva e no sangue, bem como será feita a dosagem salivar de proteínas totais, albumina, amilase, enzimas antioxidantes (superóxido dismutase, catalase e glutationa redutase) e citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6 e TNF-α. Também será feita análise morfológica e da taxa de apoptose das células da mucosa bucal. Caso seja comprovada a eficácia da análise da concentração salivar de Bu como parâmetro para monitorar a farmacocinética dessa droga, esse método poderá facilitar o ajuste individual da dose de Bu em centros de quimioterapia e de TCTH. Espera-se também que os resultados do presente projeto permitam estabelecer indicadores de toxicidade do Bu, detectáveis por análise da saliva e das células da mucosa bucal. A adoção precoce de ações preventivas para reduzir a frequência e a severidade da mucosite causada pelo Bu pode contribuir para o sucesso do TCTH e para a qualidade de vida dos pacientes.

O everolimus é um agente quimioterápico cujo alvo é a proteína mTOR. Esse medicamento tem sido utilizado para prevenir metástases ósseas em situações de cânceres, principalmente de mama e próstata. Contudo, o uso prolongado do medicamento tem provocado o aparecimento de lesões ulcerativas crônicas na cavidade bucal, de sintomatologia dolorosa e duração prolongada, semelhante às lesões de mucosite oral. A laserterapia de baixa intensidade tem sido utilizada amplamente para a prevenção e o tratamento de mucosite oral, porém para as estomatites derivadas de inibidores de mTOR sua eficácia ainda não é conhecida. O objetivo deste trabalho é verificar se a laserterapia de baixa intensidade exerce efeito protetor em cultura de queratinócitos humanos tratados com diferentes concentrações de everolimus.

Introdução: Durante o condicionamento com quimioterapia e radioterapia para o transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH), podem ocorrer alterações bucais como mucosite, xerostomia, infecções e disgeusia. Utiliza-se laser de baixa intensidade para minimizar a intensidade das lesões, prevenir ulcerações na mucosa e diminuir o tempo de cicatrização. Objetivos: Verificar eficácia do laser de baixa intensidade na prevenção da disgeusia em pacientes sob TCTH alogênico e detectar a frequência da disgeusia, os sabores mais alterados e a associação dessas alterações com as condições clínicas do paciente. Metodologia: A amostra do estudo será composta por 80 pacientes selecionados no Centro de Transplante de Célulastronco hematopoiéticas do Hospital Israelita Albert Einstein, os quais serão randomizados e distribuídos em dois grupos: grupo placebo (n=40) - submetidos ao protocolo de laserterapia de rotina adicionado de simulação de irradiação laser nas papilas gustativas; grupo teste (n= 40) - submetidos ao mesmo protocolo de laserterapia do grupo placebo, porém a irradiação laser nas papilas gustativas será efetiva. Em todos os pacientes, será feito o exame intrabucal diário avaliando mucosite, xerostomia e despapilação. Teste de acuidade do paladar determinará a função do paladar utilizando amostras com os quatro sabores básicos. Este será realizado no primeiro dia do condicionamento (T0), durante a fase de neutropenia (T1), no momento da alta do transplante (T2) e 100 dias após o mesmo (T3). Será aplicado também questionário de avaliação do impacto das alterações de paladar, olfato e xerostomia na qualidade de vida. Nossa hipótese é que a irradiação de laser sobre as papilas linguais auxilie na prevenção das alterações das células das papilas gustativas, preservando sua morfologia e função, o que poderá atenuar a alteração de paladar e impactar positivamente na qualidade de vida do paciente durante o transplante.

A substituição de modelos animais por método alternativos de experimentação tem sido uma tendência em termos mundiais, principalmente na área da saúde. A membrana cório-alantoica (MCA) presente nos ovos de galinhas fecundados é uma alternativa para os modelos animais, pois apresenta uma rede extensa de vasos sanguíneos, permitindo a nutrição do tecido enxertado; além disso, a MCA é desprovida de sistema imunológico e nervoso, o que permite a implantação de material alógeno sem causar rejeição e sem provocar sintomatologia no embrião. O modelo de xenotransplante na MCA é utilizado para o estudo de angiogênese, de mecanismos de invasão e metástase de tumores, bem como para testes preliminares de drogas farmacológicas. Ainda não existem estudos envolvendo tecidos do sistema estomatognático que tenham sido mantidos na MCA. O objetivo deste projeto é verificar a viabilidade da manutenção da morfologia da gengiva humana no modelo de xenotransplante na MCA. Fragmentos de gengiva serão coletados da Clínica de Cirurgia Oral Menor do Departamento de Cirurgia e da Clínica de Cirurgia Oral Menor da FFO-Fundação Faculdade de Odontologia, sendo divididos aleatoriamente em dois grupos: grupo controle (n=10) ? fragmento diretamente fixado em paraformaldeído e analisado sem cultivo prévio na MCA; grupo teste (n=10) ? fragmentos enxertados na MCA e analisados após 1, 3 e 5 dias após o enxerto. Os dois grupos serão comparados entre si em função das características morfológicas e da expressão das seguintes proteínas: citoqueratinas 10, 14 e 19 nos queratinócitos; laminina ? na membrana basal do epitélio; colágeno I e IV no tecido conjuntivo; e CD34 ? para verificação da rede vascular. A hipótese é de que os dois grupos exibam características morfológicas similares, bem como expressão semelhante dessas proteínas, confirmando a viabilidade de se manterem fragmentos de gengiva humana para futuros estudos na Odontologia.