Sandra Regina Costa Maruyama.

Segundo a BNCC, alunos do ensino fundamental 1 estudam questões relacionadas aos seres vivos na unidade temática Vida e evolução. As habilidades a serem desenvolvidas são: 1) EF01CI03 que inclui a discussão sobre as razões pelas quais os hábitos de higiene do corpo (lavar as mãos antes de comer, escovar os dentes, limpar os olhos etc.) são necessários para a manutenção da saúde; e 2) EF04CI08 que visa propor, a partir do conhecimento das formas de transmissão de alguns microrganismos (vírus, bactérias e protozoários), atitudes e medidas adequadas para prevenção de doenças a eles associadas. As atividades propostas incluem bate-papos e dinâmicas com alunos do 1 e do 4 ano, explicando sobre microrganismos, onipresença de bactérias, bactérias do bem e do mal e alimentação saudável. Haverá focos específicos aos alunos 1 ano discorrendo sobre a habilidade de bactérias em formar biofilme nos dentes (também chamado de tártaro). Biofilmes são causadores das principais doenças bucais: cáries, gengivite e periodontite. Será contada a história do livro "Biofilmes e a aventura de uma bactéria". Já para os alunos do 4 ano, haverá o foco na ação e importância das vacinas para prevenir doenças infecciosas. Será contada a história do livro "Clô, a bactéria". Para ambos os grupos haverá discussão sobre importância de se lavar as mãos, acompanhada de dinâmicas que serã oregistradas por meio de fotos e vídeos, que serão editados pelo grupo e postados em redes sociais para ampla divulgação. Graduandos receberão um treinamento sobre o assunto e modo a ser abordado, a história a ser contada e as dinâmicas a seremfeitas. A equipe será reunida no IFSC-USP para discussões sobre a apresentação, a manufatura de materiais a serem usados em escolas e treinamento de microscopia. A atividade proposta poderá aumentar a motivação da criança quanto à higiene pessoal e a conscientização sobre as vacinas e estimular a curiosidade, levando conhecimento sobre microbiologia de uma maneira lúdica.

A divulgação científica é crucial para conectar a ciência à sociedade, tornando seu entendimento acessível e engajador. Este projeto utiliza o prestígio do Prêmio Nobel para difundir conhecimento científico de forma simples e compreensível ao público geral. Sob a supervisão da docente, o(a) aluno(a) irá explorar e comunicar as descobertas dos laureados do Prêmio Nobel, destacando suas contribuições para a ciência e o impacto no cotidiano. O projeto visa não apenas aumentar a percepção pública sobre a importância da ciência, mas também desenvolver o pensamento crítico dos alunos de graduação envolvidos. Além disso, durante o desenvolvimento do conteúdo, linhas de pesquisa correlatas da unidade poderão ser incorporadas como maneira de projeção da FCFRP-USP. Selecionado(a) por meio de entrevistas, o(a) bolsista receberá treinamento da Comissão de Divulgação Científica da FCFRP-USP, que juntamente com a docente orientadora, guiará a produção de conteúdos digitais para mídias sociais da unidade, como o perfil do Instagram (@fcfrp.usp), entre outras mídias. Os principais impactos esperados incluem o fortalecimento da cultura científica e a ampliação do alcance da divulgação científica, com indicadores baseados no engajamento e alcance nas mídias sociais da FCFRP-USP, bem como em outros veículos de imprensa.

Este projeto é uma iniciativa em conjunto com a "Liga Acadêmica de Imunologia Básica e Aplicada" do Campus da USP- Ribeirão Preto (LAIBA), com o objetivo de disseminar conhecimento científico sobre o sistema imunológico e a vacinação de forma acessível e inclusiva. A atividade busca promover a valorização das vacinas como ferramentas essenciais para a saúde coletiva, combatendo desinformação e mitos, além de reforçar a confiança na ciência como base da saúde pública. As ações são realizadas em escolas, centros de saúde e comunidades locais, com foco em públicos diversos, incluindo crianças, jovens, adultos e idosos. A abordagem utiliza metodologias lúdicas e interativas, como oficinas práticas, jogos educativos, palestras e rodas de conversa, para incentivar o aprendizado e a reflexão sobre o papel do sistema imunológico e a importância da imunização. O projeto também se propõe a criar e distribuir materiais educativos inclusivos, como cartilhas, vídeos e conteúdos digitais, que possam ser utilizados em contextos formais e informais de educação, ampliando o alcance da iniciativa. A formação dos membros da liga acadêmica inclui capacitação em comunicação científica, pedagogia e mediação de grupos, fortalecendo suas habilidades extensionistas e promovendo um diálogo mais efetivo com a sociedade. Desta forma, envolvendo alunos de diversos cursos de graduação e pós-graduação do nosso campus, como farmácia, enfermagem, medicina, nutrição, educação física, psicologia, química biotecnológica, biologia, pedagogia, terapia ocupacional e outros. Com essas ações, o projeto visa não apenas aumentar a adesão às campanhas de vacinação, mas também democratizar o conhecimento científico, empoderando a comunidade para tomar decisões mais informadas sobre saúde. Além disso, contribui para a formação cidadã dos estudantes da USP, integrando ensino, pesquisa e extensão de maneira efetiva.Grupo social alvo da atividade:O projeto prioriza grupos em situação de vulnerabilidade social, onde a disseminação de conhecimento sobre imunologia e vacinação pode ter um impacto significativo na melhoria da saúde coletiva e na promoção de práticas de prevenção. Dessa forma, inclui: 1) Comunidade Escolar; 2) Famílias e Cuidadores; 3) Comunidade Idosa; 4) Profissionais da Saúde e Educação. Processo AEX-FFCLRP-00042.01.

Letramento Científico em Química e Ciências da Natureza e Saúde para o Ensino Infantil. Processo 23112.023308/2024-47

Projeto vinculado ao Programa de Estímulo ao Ensino de Graduação (PEGG), edição 2025-2026.

Este projeto tem como objetivo implementar e avaliar estratégias pedagógicas inovadoras no ensino das disciplinas de Imunologia para os cursos de Farmácia (CGF20238) da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto FCFRP/USP, e Odontologia (6042042) da Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto FORP/USP, por meio da integração de metodologias ativas de ensino-aprendizagem e do uso de recursos do Ambiente Virtual de Aprendizagem Moodle (e-disciplinas USP). A ênfase será dada principalmente na criação de materiais didáticos interativos com a ferramenta H5P e na utilização da ferramenta Laboratório de Avaliação, que proporciona aos estudantes um papel ativo no processo de avaliação das diferentes atividades que serão aplicadas ao longo das disciplinas. A proposta é fundamentada nos conhecimentos adquiridos em cursos oferecidos pelo Programa de Desenvolvimento Profissional Docente PDPD/USP durante o ano de 2024, mais especificamente no curso de Formação Pedagógica para Novos Docentes, promovido pelo Centro Integrado de Atividades Acadêmicas da Faculdade de Medicina - CEDEM/FMUSP, e na oficina "Ambientes Virtuais de Aprendizagem como apoio ao Ensino Presencial" promovida pelo Laboratório de Aprendizagem e Ensino - LAE/FEA-USP. Mais do que apenas incorporar ferramentas digitais, o projeto busca promover uma mudança cultural no uso do e-disciplinas como ambiente de apoio ao ensino presencial, superando o uso restrito à disponibilização de materiais e explorando todo o seu potencial pedagógico. Pretende-se envolver bolsista de graduação na produção, testagem e validação de recursos didáticos digitais e no apoio à implementação das atividades em sala de aula, promovendo também a formação cidadã, acadêmica e profissional do(a) estudante bolsista, com ganhos acadêmicos e profissionais relevantes, inclusive para atuação futura como docente ou educador(a) na área da saúde.

Este projeto de pesquisa aborda a descoberta do parasita emergente Crithidia sp. LVH60-A em casos graves de leishmaniose visceral (LV) no Brasil. Este achado desafia os paradigmas sobre tripanossomatídeos, pois geralmente o gênero Crithidia infecta apenas insetos, e sua presença em humanos levanta questões fundamentais sobre a biologia e o potencial zoonótico desses tripanossomatídeos. O estudo visa investigar este novo parasita, aprofundando a compreensão da sua biologia e relação com o gênero Leishmania, que abriga espécies causadoras de diferentes formas clínicas de leishmaniose, por meio de análises genômicas e transcriptômicas. A pesquisa envolve análises de Genômica Comparativa de isolados clínicos de Crithidia sp. LVH60-A e estudos de dual RNA-seq em macrófagos infectados com Leishmania ou Crithidia, visando entender as mudanças na expressão gênica tanto do hospedeiro quanto do parasita ao longo da infecção intracelular. Espera-se identificar genes relevantes para a alternância de hospedeiros e evolução do parasitismo em tripanossomatídeos, contribuindo para a busca de novos alvos diagnósticos e terapêuticos em doenças causadas por esta família de protozoários. Este projeto, apoiado pelo de apoio à Novos Docentes PRPI USP 2024, representa um marco no desenvolvimento da linha de pesquisa da Profa. Dra. Sandra R. C. Maruyama que implementará o grupo de Bioinformática Translacional na FCFRP-USP, estabelecendo uma frente de pesquisa inovadora em doenças infecciosas e inflamatórias.

O sistema ubiquitina proteassoma (SUP) é o principal responsável pela proteólise intracelular em eucariotos sendoconstituído pelas enzimas E1 (enzima ativadora de ubiquitina), E2 (enzima carreadora de ubiquitina) e E3(ubiquitina-ligases) que promovem a ubiquitinação dos substratos proteicos e o proteassoma, uma macroestruturaproteolítica responsável pela degradação dos alvos ubiquitinados. Em protozoários parasitas, a proteóliseintracelular é essencial para a alternância de hospedeiros em seus ciclos de vida e consequentemente para o sucessodo parasitismo. Nenhum estudo até o momento caracterizou os componentes do proteassoma em Leishmania infantum, oagente etiológico da leishmaniose visceral (LV) no Brasil, a forma mais grave entre as leishmanioses e que pode serfatal se não tratada. Através de análises de bioinformática, buscando domínios conservados em proteínas doproteassoma de Homo sapiens em L. infantum, identificamos 25 componentes do proteassoma no genoma do parasita. Dadaa sua essencialidade para o ciclo de vida do parasito, o proteassoma vem sendo explorado como alvo de fármacosvisando o tratamento da leishmaniose. No entanto, como a literatura sobre o proteassoma em Leishmania spp. élimitada, a seletividade dos inibidores sobre o proteassoma do parasita é um gargalo para o desenvolvimento dedrogas efetivas. Diante da importância do proteassoma na homeostase celular e a falta de estudos desta estrutura emL. infantum, esta proposta tem por objetivo caracterizar funcionalmente o proteassoma em promastigotas eamastigotas, bem como na infectividade em células de mamíferos por meio de CRISPR-Cas9 e Bar-seq.Os resultados desteprojeto contribuirão para o conhecimento da fisiologia deste parasito, podendo levar a identificação de novos alvospara intervenção farmacológica visando o tratamento da leishmaniose visceral

O sistema ubiquitina proteassoma (SUP) é o principal responsável pela proteólise intracelular em eucariotos sendo constituído pelas enzimas E1 (enzima ativadora de ubiquitina), E2 (enzima carreadora de ubiquitina) e E3 (ubiquitina-ligases) que promovem a ubiquitinação dos substratos proteicos e o proteassoma, uma macroestrutura proteolítica responsável pela degradação dos alvos ubiquitinados. Em protozoários parasitas, a proteólise intracelular é essencial para a alternância de hospedeiros em seus ciclos de vida e consequentemente para o sucesso do parasitismo. Nenhum estudo até o momento caracterizou os componentes do SUP em Leishmania infantum, o agente etiológico da leishmaniose visceral (LV) no Brasil, a forma mais grave entre as leishmanioses e que pode ser fatal se não tratada. Através de análises de bioinformática, buscando domínios conservados em proteínas do SUP de Homo sapiens em L. infantum, identificamos 91 genes relacionados ao SUP neste parasito, sendo 3 enzimas E1, 15 E2s e 47 genes de E3 ligases subdivididas em: 15 componentes de CRLs, 5 Single RING ligases, 13 tipo HECT, 4 U-box, 9 componentes das APCs -Anaphase Promoting Complex, 1 RING between RING, 3 COP9 signalossoma e 25 componentes do proteassoma. Diante da importância do SUP na homeostase celular e a falta de estudos deste sistema em L. infantum, esta proposta tem por objetivo entender o papel do SUP em promastigotas e amastigotas, bem como na infectividade em células de mamíferos por meio de CRISPR-Cas9 e Bar-seq. Produziremos mutantes nulos dos genes do SUP identificados e marcados individualmente com uma sequência nucleotídica única (barcode) e as linhagens viáveis serão reunidas em uma cultura de promastigotas (pooled culture) cultivadas em diferentes tempos (0h, 24h, 48h e 168h), diferenciadas em amastigotas axênicas (24h e 72h) e usadas para infecção in vitro (12h e 72h) em macrófagos. Identificaremos e quantificaremos por meio de sequenciamento e análise bioinformática, os genes requeridos para o desenvolvimento dos parasitos em cada condição experimental. Após validação dos efeitos do nocaute gênico na proliferação, diferenciação e infectividade dos parasitos, os genes de interesse serão caracterizados funcionalmente através da identificação de parceiros proteicos no parasito por espectrometria de massas e localização intracelular por microscopia confocal. Os resultados deste projeto contribuirão para o conhecimento da fisiologia deste parasito e a sua relação com o hospedeiro, podendo levar a identificação de novos alvos para intervenção farmacológica visando o tratamento da leishmaniose visceral.

Os lipídios representam a maioria das biomoléculas compreendidas na metabolômica. Neste sentido, a lipidômica funcional configura uma estratégia integrativa para a identificação de lipídios bioativos, composição de lipídios das membranas, interações de lipídios com proteínas de sinalização e enzimas do metabolismo. Por consequência, os lipídios podem ter influência em processos patológicos, como na inflamação e na sinalização do microambiente tecidual. A doença COVID-19, causada pelo coronavírus SARS-CoV-2, pode cursar com complicações de leves a graves. Os casos graves apresentam resposta inflamatória exacerbada e o pulmão pode ser o órgão mais afetado. As doenças metabólicas são descritas como importantes fatores de risco para COVID-19, mas os mecanismos relacionados com o metabolismo, principalmente aqueles envolvendo lipídios, continuam sem resposta. Por outro lado, o SARS-CoV-2 é um vírus envelopado por uma bicamada lipídica e o papel dos lipídios em uma infecção viral envolve desde a fusão da membrana do vírus com a célula hospedeira até a replicação viral. Neste projeto, propomos uma abordagem multidisciplinar para o estudo da lipidômica funcional aplicada nos processos patofisiológicos da COVID-19 e utilizaremos a hipóxia como modelo para avaliar a reprogramação bioquímica nesta doença. Dessa forma, pretendemos: i) descrever a composição lipídica do plasma de pacientes com COVID-19 nas diversas formas de agravamento; ii) caracterizar a ativação/sinalização celular e vias do metabolismo em leucócitos do sangue; iii) obter as subpopulações de monócitos circulantes, determinar sua composição lipídica e expressão gênica (Single-cell Lipidoma); iv) utilizar os dados de Single-cell Lipidoma para imageamento químico (MALDI) de monócitos em matriz de lavado bronco-alveolar ou lâminas de biópsia pulmonar; v) demonstrar in vitro as relações do metabolismo lipídico e seus metabólitos bioativos na modulação da inflamação e infectividade viral do SARS-CoV-2 em monócitos; e vi) ponderar a hipóxia como modulador do metabolismo lipídico (in vivo e in vitro) e determinar seus efeitos na patologia da doença. Portanto, este estudo possibilitará aclaramentos da participação de espécies lipídicas no desenvolvimento da COVID-19 e poderá indicar novos alvos terapêuticos moleculares.

Protocolo de pesquisa em seres humanos aprovado pelo CEP/UFSCar em 03/2021 (CAAE: 40539520.9.0000.5504, Plataforma Brasil).

O sistema ubiquitina proteassoma (SUP) é o principal responsável pela proteólise intracelular em eucariotos e o processo de ubiquitinação se dá pela ação de três enzimas: E1 (enzima ativadora de ubiquitina), E2 (enzima carreadora de ubiquitina) e as E3 (ubiquitina-ligases) que exercem papel-chave neste processo, reconhecendo e transferindo ubiquitina para o substrato proteico. Estes podem ser direcionados ao proteassoma para degradação ou terem suas funções reguladas por esta modificação. Em protozoários parasitas, a proteólise intracelular é essencial para a alternância de hospedeiros em seus ciclos de vida e consequentemente para o sucesso do parasitismo. Pouco se sabe sobre o SUP em muitos parasitos, incluindo os tripanossomatídeos do gênero Leishmania, responsáveis por causarem as leishmanioses. No Brasil, a espécie Leishmania infantum é o agente etiológico da leishmaniose visceral (LV), a forma mais grave da doença, podendo ser fatal se não tratada. O proteassoma de Leishmania possui subunidades com alto grau de identidade ao de humanos, e vem sendo alvo de drogas para tratamento de leishmanioses. Recentemente, foram caracterizadas as enzimas E2 e deubiquitinases de L. mexicana, demonstrando o papel essencial na proliferação e infectividade dessa espécie. Por outro lado, as E3 ubiquitina-ligases de Leishmania permanecem não estudadas. Neste projeto, propomos caracterizar bioquimicamente os genes de L. infantum LINF_110018100), LINF_210005300 e LINF_240029100 que são ortólogos aos genes humanos SKP1, RBX1 e CUL1 respectivamente. Estes são componentes da mais bem estudada classe de E3 ligases em humanos, denominada Cullin RING Ligases (CRLs) ou SCF (SKP, Cullin, F-box). Para isso, parasitos da espécie L. infantum serão geneticamente modificados por meio da estratégia CRISPR-Cas9 para geração de linhagens nocautes ou expressando estes genes em fusão com as tags 3xmyc-mCherry. Realizaremos a caracterização fenotípica das linhagens (crescimento, infectividade e susceptibilidade a drogas in vitro) e bioquímica, por meio de imunoprecipitação das proteínas em fusão com myc tag, seguido de análise por espectrometria de massas para identificação dos ligantes. Buscaremos no interactoma das proteínas SKP, Cullin e RBX de L. infantum os potenciais componentes das CRLs deste parasito. Por fim, ensaios de validação de interação proteína-proteína e ubiquitinação in vitro e in vivo serão realizados. Os resultados deste projeto contribuirão para o conhecimento da fisiologia deste parasito e a sua relação com o hospedeiro, podendo levar a identificação de novos alvos para intervenção farmacológica visando o tratamento das leishmanioses. (AU)

Auxílio Jovem Pesquisador da FAPESP 2019/09704-7 (Renata Sesti Costa)

CEP/CONEP FCFRP-USP CAAE: 30525920.7.0000.5403 Plataforma Brasil

Devido à grande disseminação do novo coronavírus SARS-COV-2 vivemos uma pandemia. A doença COVID-19, causada por este coronavírus, pode cursar com complicações moderadas a graves, especialmente em pacientes homens, idosos e/ou os que apresentam doenças de base. Os casos graves apresentam a "tempestade de citocinas", com resposta inflamatória exacerbada no pulmão, o órgão mais afetado. Este projeto busca, portanto identificar fatores moleculares de suscetibilidade e resistência, assim como biomarcadores de susceptibilidade e da evolução clínica na COVID-19. Para tal, investigaremos o perfil inflamatório dos pacientes detectando e quantificando mediadores lipídicos, incluindo eicosanoides, hormônios esteroides e compostos derivados de esfingolipídios e ceramidas, para buscar uma possível associação com os desfechos clínicos da COVID-19 e com componentes da resposta imune, como citocinas, quimiocinas e perfis de N-glicanas de Ecs de IgGs. Em abordagem de estudo caso-controle serão recrutados participantes controles (não infectados e assintomáticos) e pacientes atendidos no Hospital São Paulo da cidade de Ribeirão Preto, que serão avaliados clínica e laboratorialmente pelos médicos responsáveis pelo atendimento; comprovação da infecção com SARS-COV-2 será feita em todos os participantes. Do sangue de participantes será obtido plasma e leucócitos (buffy coat). No plasma serão quantificados mediadores inflamatórios proteicos, como também eicosanoides, hormônios esteroides, compostos derivados de esfingolipídios e ceramidas. Para tanto, através da utilização de espectrometria de massas, propomos uma abordagem multidisciplinar para identificação de biomarcadores lipídicos relacionados com o processo inflamatório na COVID-19. Os perfis de N-glicanas nas Fcs de IgGs serão avaliados, conforme experiência prévia da equipe. As células obtidas serão congeladas em Trizol, para posterior extração de RNA e análise de expressão gênica. Com estes resultados, espera-se compreender de forma mais detalhada, a fisiopatologia da COVID-19, estabelecer marcadores de evolução e morbidade da doença, assim como novos alvos para intervenções terapêuticas nos pacientes infectados por SARS-COV-2. (AU)

No Brasil, a leishmaniose visceral (LV) é causada pelo protozoário Leishmania infantum, cuja patologia apresenta-se de modo disseminado, crônico e potencialmente fatal. Entretanto, um fato interessante na LV é que a maioria dos indivíduos infectados permanecem assintomáticos. Sabe-se que fatores inerentes ao hospedeiro e ao parasito contribuem para o desenvolvimento da doença, mas quais e como esses fatores controlam a evolução da infecção para formas assintomáticas, brandas ou graves permanecem pouco elucidados. Diante disso, acreditamos que uma análise molecular comparativa de leucócitos de pacientes com a doença ativa, tratados (curados), assintomáticos e indivíduos saudáveis, bem como do genoma do parasito isolado de pacientes com formas brandas ou graves, refratários ou não ao tratamento convencional fornecerá dados e insights para elucidar os mecanismos da interação parasito/hospedeiro que permeiam as diferentes consequências da infecção. Assim, esse projeto tem por objetivo desenvolver uma análise molecular integrada da LV por meio da genômica funcional (RNA-seq) do hospedeiro e da genômica estrutural e comparativa do parasito (WGS, whole-genome sequencing), ambas confluindo para integração de dados que sejam úteis como novos alvos terapêuticos e de drogas. Nossos resultados preliminares de RNA-seq de leucócitos de pacientes com LV e de WGS de isolados clínicos de L. infantum mostram que esta proposta além de inovadora é altamente promissora. Por meio de análise de RNA-seq de leucócitos de sangue de pacientes com a LV antes e após o tratamento, indivíduos assintomáticos e indivíduos saudáveis identificaremos assinaturas transcricionais (genes e RNAs não codificantes) relacionadas à imunopatogênese da LV. O dual RNA-seq permitirá identificar transcritos de Leishmania a partir do transcriptoma dessas amostras. Para complementar esse perfil de assinaturas transcricionais do hospedeiro, também pretendemos desenvolver uma metodologia de estimulação antigênica de sangue total para análise de RNA-seq. A genômica estrutural de mais isolados clínicos por WGS identificará a ploidia e somia cromossômica, bem como as variantes genéticas (CNVs e SNPs). Na análise de genômica comparativa identificaremos genes e/ou regiões genômicas de L. infantum associadas à gravidade da doença e à resistência aos quimioterápicos convencionais; essa análise também fornecerá grande contribuição para a biologia das linhagens brasileiras do parasito. Por fim, em consonância com o propósito da modalidade JP/FAPESP, este projeto visa estabelecer uma nova linha de pesquisa no Departamento de Genética e Evolução (DGE) do CCBS/UFSCar, completamente inédita, já que nenhuma das linhas de pesquisa do DGE estuda qualquer aspecto das leishmanioses. (AU)

A Leishmaniose Visceral (VL) é um problema grave de saúde pública, causando alta morbidade e mortalidade, em vários países, incluindo o Brasil. Dentre os indivíduos infectados, 85% permanecem assintomáticos, enquanto os 15% restantes apresentam manifestações clínicas, que variam desde formas oligossintomáticas (brandas) até formas sintomáticas mais graves que podem ir a óbito. Na ausência de estratégias vacinais eficazes e efetivas, a terapia com antimonial pentavalente e anfotericina B são fármacos rotineiramente utilizados na clínica para o tratamento da LV. Contudo, essas drogas apresentam reações adversas e resistência adquirida com seu emprego ao longo do tempo. Um aspecto que merece atenção é que o período de ineficácia terapêutica prejudica o paciente devido ao retardo no início de terapias alternativas, agravando o quadro clínico. Pacientes que apresentam a forma grave da doença, geralmente apresentam icterícia, edema, elevação de enzimas hepáticas e pancitopenia, neutropenia acentuada e geralmente são refratários ao tratamento, podendo evoluir para o óbito. São marcantes, também, nestes pacientes os níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias sistêmicas e alguns marcadores imunológicos estão associados à mortalidade. Uma questão importante que se coloca é se a refratariedade dos pacientes graves pode ser consequência de ações combinadas e redundantes de mediadores pró-inflamatórios liberados sistemicamente. Apesar dos avanços científicos e tecnológicos na última década, existe uma compreensão limitada acerca dos fatores e mecanismos subjacentes ao desenvolvimento e persistência da resposta inflamatória crônica nos pacientes refratários. Além disso, a falta de métodos para o diagnóstico precoce interfere na escolha de um tratamento eficaz. Assim, o entendimento do processo inflamatório como um todo, incluindo a identificação e caracterização de genes cujas funções estão alteradas nos pacientes com maior gravidade apresenta perspectivas de descoberta de biomarcadores prognósticos da eficácia terapêutica, pois poderão aperfeiçoar o processo de escolha das terapias mais eficientes. A relevância da expressão de genes alterados encontrados nos pacientes refratários pode ser investigada empregando modelos experimentais, tais como animais transgênicos e deleções gênicas. A identificação dos alvos, validados em modelo experimental da doença aumentarão as chances de eficiência e sucesso terapêutico dos pacientes com LV. Outro aspecto é que a neutropenia nos pacientes refratários pode levar a complicações teciduais por reter essas células nos órgãos. Os neutrófilos sendo fontes de substâncias microbicidas podem participar do desenvolvimento de lesões nos tecidos e auxiliar no agravamento do quadro clínico do paciente. Em decorrência de um grande número de moléculas, citocinas e mediadores envolvidos na ativação, regulação e na função efetora dos neutrófilos, é possível que a presença do polimorfonuclear também reflita no desenvolvimento das respostas imunes inatas e adaptativas que contribuem com a cronicidade da doença. Assim, o projeto apresenta três objetivos claros: 1) identificar alterações de genes resultantes de respostas inflamatórias que possam estar envolvidas na neutropenia de pacientes com LV e validá-los em modelo experimental, 2) caracterizar o papel de células, mediadores e mecanismos moleculares envolvidos no recrutamento e ativação de neutrófilos e 3) determinar mecanismos efetores e reguladores de neutrófilos na LV experimental.

Projeto de Pós-doutoramento

Estudos Genômicos e Proteômicos das Interações Carrapatos-Hospedeiros,
Carrapatos-Rickettsia e Carrapatos-Ecossistemas para Descoberta e Validação
de Moléculas Úteis para Tecnologias de Controle de Ectoparasitas e as Doenças
que Transmitem

O objetivo é descobrir novos antígenos, por meio de estudo de transcriptoma de órgãos alvo dos carrapatos Boophilus microplus, Amblyoma cajenense e Rhipicephalus sanguineus.

Subprojeto: Vacina anti-carrapato. Processo CNPq-420067/2005-1