Aloisio Souza Felipe da Silva.

Sessões ou reuniões anátomo-clínicas (RACs) são instrumentos seculares de
ensino, aprendizado e atualização na prática médica. O hospital universitário
realiza RACs semanalmente, baseadas em resultados de autópsias realizadas
no serviço de anatomia patológica, como importante instrumento de ensino e
controle de qualidade do cuidado hospitalar. Desde abril de 2012 as sessões
são transmitidas por teleconferência para outras universidades e centros
nacionais e mais recentemente, internacionais, e também gravadas e
arquivadas em mídia digital. Este projeto tem por objetivo que o aluno bolsista
desenvolva um trabalho de edição, formatação e catalogação destes arquivos
para a produção de vídeo-aulas a serem utilizadas como material didático para
o público médico e estudantes de medicina, seja no formato de DVD ou como
material disponibilizado online em plataforma de conteúdo médico.

O carcinoma hepatocelular ou câncer de fígado (CHC) é uma das neoplasias
malignas sólidas mais frequentes, e apresenta incidência crescente no mundo e
no Brasil. As hepatites virais crônicas, o consumo de álcool e a crescente
epidemia de obesidade e síndrome metabólica contribuem para este quadro,
através do aumento dos casos de cirrose e esteatohepatites, condições que
predispõem a este tipo de câncer. Trata-se de doença de difícil tratamento para a
qual se buscam novas alternativas, como por exemplo, terapias-alvo e drogas que
atuem em pontos de controle imunológico. Este projeto tem por objetivos
caracterizar aspectos morfológicos e imunopatológicos do CHC e das esteatohepatites
(alcoólica e não-alcoólica) por meio de quantificação imuno-histoquímica
das populações de linfócitos Tregs, Th17 e células dendríticas e da avaliação de
expressão de marcadores de ?checkpoint? imune (CTLA-4, PD1, PD-L1, TIM3,
CD137) nestas doenças, comparativamente aos controles e hepatites virais. O
aluno selecionado participará inicialmente das etapas de validação das reações de
imuno-histoquímica e metodologia de quantificação (digitalização de imagens e
contagem/quantificação de expressão) em estudo piloto de casuística de
autópsias já coletada. Após a familiarização com a metodologia e com as
amostras, o aluno auxiliará na seleção, montagem e análise de nova casuística
em amostras de patologia cirúrgica.

O carcinoma hepatocelular (CHC) é prevalente, apresentando-se com freqüência como doença avançada, com reduzidas possibilidades terapêuticas. Destacam-se como fatores de risco para HCC as infecções persistentes da hepatite B e C (VHC), além de uma série de alterações genéticas que compreendem ativação de oncogenes e inativação de supressores tumorais. O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR/HER1) e proteínas por ele ativadas, especialmente as quinases, são alvos promissores na terapêutica. Estudos indicam que níveis elevados de expressão de EGFR são encontrados em CHC, o que tem sido relacionado a tumores mais agressivos e a maior taxa de proliferação celular, contribuindo no desenvolvimento e manutenção do fenótipo tumoral. A introdução recente do bloqueador de múltiplas vias sorafenib no tratamento do CHC exemplifica a estratégia de bloqueio da via Ras kinase. Os objetivos deste projeto são: 1-Avaliar a expressão de EGFR, EGFR fosforilado (pEGFR), HER2, ADAM17, ERK1/2 e pERK1/2, MAPK, pMAPK, AKT e pAKT, ciclina D1, Ki67 e marcadores de apoptose no CHC avançado, tecido hepático circunjacente e metástases no contexto da infecção pelo VHC; 2-Correlacionar a dados clínicos e anátomo-patológicos e 3- Avaliar a presença de amplificação e polissomias dos genes EGFR e HER2 em CHC. Casuística e métodos: Estudo retrospectivo incluindo casos de necropsias e ressecções cirúrgicas de pacientes com diagnóstico de CHC avançado e/ou cirrose e respectivos grupos controles. Construção de arranjos de tecido em matriz (Tissue Microarrays ? TMA´s), a partir de amostras dos blocos de parafina arquivados. Avaliação qualitativa e semi-quantitativa de expressão proteica por imunoistoquímica e análise do número de cópias dos genes EGFR e HER2 por hibridização in situ cromogênica (CISH) e por fluorescência (FISH). Análise estatística univariada e multivariada ao nível de significância de 0,05.