Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves.

Projeto PUB (USP), com finalidade de inserir alunos de graduação (preferencialmente da área de Comunicação) em projeto realizado há 9 anos junto ao Departamento de Anatomia do ICB (Jornada de Anatomia). A Jornada de Anatomia corresponde a um evento de Extensão Universitária, organizado pelos pós-graduandos do PPG em Biologia de Sistemas (área de Biologia Morfofuncional) do ICB e tem como objetivo difundir o conhecimento de Anatomia a alunos de graduação de Instituições de Ensino Superior e de recém-graduados de todo país (com todas as regiões representadas) e de outros países da América do Sul. O objetivo é que o estudante resgate as memórias do evento JORNADA DE ANATOMIA, em sua oitava edição no Departamento de Anatomia, registradas em vários documentos e arquivos, e organizá-las de forma a elaborar uma publicação contendo todo o histórico do evento, desde temas abordados, conteúdo, avaliações realizadas pelos estudantes, identificação dos estudantes, origem e condição sócio-econômica dos mesmos, professores homenageados, etc. Com base no resgate e identificação de documentos de cada uma das Jornadas (as quais chamo aqui de Memórias) poderão vir a se estabelecer novos dispositivos e estratégias que venham a abranger número maior de vagas, novas metodologias de aprendizagem, novos modelos educativos, etc.

Trata-se de curso presencial de atualização em Anatomia Humana, voltado para Professores de Ensino Médio em Biologia, da Rede Pública.

O coração está sob ação direta de vários fatores endócrinos capazes de modular direta ou indiretamente o trofismo cardíaco. A angiotensina II (Ang II), principal efetor do Sistema Renina Angiotensina (SRA), é um potente peptídeo vasoativo que exerce inúmeros efeitos biológicos através de seus receptores (AT1 e AT2). No coração, a Ang II promove hipertrofia dos cardiomiócitos e hiperplasia dos fibroblastos, culminando com o aumento da massa cardíaca. Paralelamente, o coração corresponde a um dos principais alvos dos Hormônios Tireoidianos (HT), os quais, entre outras ações, também influenciam o estado trófico do tecido cardíaco. Trabalhos recentes têm evidenciado estreita relação entre o processo de hipertrofia cardíaca induzida por HT e a ativação de componentes do SRA. Nosso grupo mostrou anteriormente que ratos induzidos ao hipertiroidismo e tratados simultaneamente com antagonista do receptor AT1 apresentaram prevenção da hipertrofia, tanto in vivo como in vitro. Entretanto, dados da literatura demonstram que a inibição deste receptor não inibe o efeito cardioprotetor na recuperação da função cardíaca promovido pelos HT no modelo de Isquemia/Reperfusão (I/R). Considerando que: - os estudos a respeito do papel do receptor AT2 neste modelo de I/R são bastante escassos; - estudos recentes têm demonstrado que o processo de I/R promove diminuição na expressão do receptor AT2 no miocárdio, com consequente prejuízo funcional, enquanto o aumento de sua expressão melhora a recuperação da função cardíaca; - e ainda o fato do hipertireoidismo levar a um aumento da expressão do receptor AT2 em torno de 50% no coração, nós temos como hipótese no presente estudo que, pelo menos em parte, o papel cardioprotetor exercido pelo HT pode ocorrer com a participação do receptor AT2. Esta hipótese será testada utilizando o modelo de I/R em corações isolados de ratos Wistar submetidos ao tratamento por 14 dias com T3 (7ug/100g p.c / 14 dias), na presença ou na ausência do antagonista do receptor AT2 (PD123319). O papel da via de sinalização da proteína quinase ativada por adenosina monofosfato (AMPK), normalmente acionada em resposta a estresse isquêmico, será também avalida neste projeto.

Alguns estudos prévios da literatura, incluindo os de nosso laboratório, já demonstraram que elevados níveis de hormônios tiroideanos (HT) induzem a significativa hipertrofia cardíaca, observada tanto in vivo como in vitro, em culturas primárias de cardiomiócitos. Apesar dos HT induzirem o crescimento do tecido cardíaco de maneira direta, hoje se sabe que os receptores de Angiotensina II (Ang II) atuam como importantes mediadores dos efeitos hipertróficos exercidos pelos HT no coração. Durante muitos anos, a ação clássica do HT foi atribuída única e exclusivamente à alteração da transcrição de diferentes genes relacionados à estrutura e função cardíaca. Recentemente, trabalhos da literatura vêm demonstrando que o HT também é capaz de modular rapidamente o estado de fosforilação de proteínas quinases relacionadas ao processo de hipertrofia cardíaca. Nesse sentido, a inibição da via PI3K/Akt/mTOR é capaz de prevenir a hipertrofia dos cardiomiócitos in vitro induzida pelo T3, implicando esta via como uma importante mediadora desse modelo hipertrófico. Nos últimos anos, diversos estudos evidenciaram a participação crítica da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) no controle de algumas proteínas relacionadas à síntese protéica em diversos modelos de hipertrofia cardíaca. Dessa forma, o objetivo do presente estudo é avaliar a contribuição da modulação da AMPK no desenvolvimento da hipertrofia cardíaca induzida pelo HT. O papel dessa proteína sinalizadora neste modelo experimental de hipertiroidismo será avaliado diretamente em culturas primárias de cardiomiócitos, submetidas ao tratamento com um inibidor ou ativador específico para esta quinase. Ainda, o possível envolvimento dos receptores de Ang II na modulação desta quinase, neste modelo experimental, será investigado através da técnica de RNA de interferência para os receptores de ANG II.

O presente Projeto Temático tem como objetivo propiciar a interação de três pesquisadores e suas equipes de diferentes unidades cujas linhas de pesquisa têm como foco o estudo do sistema renina-angiotensina (SRA) circulante e tecidual (local). A partir disso, pretende-se aprofundar o conhecimento do grupo, em relação à participação do SRA circulante e tecidual na prole (ao longo do desenvolvimento ou na fase adulta) de mães submetidas a diferentes insultos durante a gestação. Como insultos serão consideradas a sobrecarga e a restrição de sal na dieta e o fornecimento de doses elevadas de hormônios tiroideanos ou o bloqueio de sua síntese. Desta maneira espera-se poder avaliar em que extensão estes insultos são capazes de alterar aspectos celulares e moleculares do SRA e gerar doenças na vida adulta, uma vez que, sabidamente, estes insultos induzem a modificações na atividade e expressão de diferentes componentes deste sistema, de modo sistêmico ou local, em outras fases da vida.

Os tecidos musculares são especializados na geração de tensão ativa, propriedade esta que garante a eles participação em vários processos fisiológicos, tais como: 1) posicionamento e deslocamento do esqueleto, 2) propulsão do sangue pelo sistema circulatório, garantindo assim a perfusão tecidual, 3) retorno venoso, 4) controle da resistência vascular periférica, 5) movimento visceral e 7) movimentação do globo ocular, entre outros. Os tecidos musculares são altamente plásticos, sendo capazes de responder rapidamente a mudanças na demanda funcional, por exemplo, lesões e estímulos hormonais. O funcionamento inadequado dos tecidos musculares também evidencia sua importância no controle da homeostase, como se observa nos exemplos que se seguem: 1) a maior causa de morte nas populações de paises desenvolvidos e em desenvolvimento é a insuficiência cardíaca, e esta, na maioria das vezes, está diretamente associada ao desenvolvimento de patologias vasculares, entre as quais merece destaque àquelas que envolvem a musculatura lisa e o endotélio dos vasos. 2) a perda de massa muscular esquelética que ocorre no envelhecimento é um componente importante da síndrome de fragilidade senil, onde nota-se menor capacidade de manter as funções vitais e a menor resposta imunitária, levando à mortalidade precoce. 3) a perda acentuada da massa muscular (culminando em caquexia) no curso da insuficiência cardíaca pode acelerar a progressão da síndrome, por se instalar um quadro catabólico generalizado acompanhado de astenia, saciedade prematura e anorexia (Morrison, 1973; 1976). Além disso, a caquexia em portadores de IC é considerada um preditor independente de mortalidade (Anker 1997).
	Sendo assim, a melhor compreensão da biologia celular e molecular dos tecidos musculares (especialmente os processos voltados para adaptação da massa muscular à demanda funcional) é de suma importância para que novas estratégias terapêuticas possam ser definidas, visando a manutenção da função muscular, com conseqüente melhoria da qualidade de vida. Dessa maneira, este projeto se propõe a contribuir para o avanço do conhecimento acerca de mecanismos celulares e moleculares envolvidos com a plasticidade muscular. No subprojeto 1 serão avaliados efeitos celulares e moleculares deflagrados em conseqüência de determinados estímulos mecânicos, tendo como foco principal o melhor entendimento do papel da via Akt/mTOR no trofismo muscular esquelético. No segundo subprojeto, a proposta é investigar como a massa muscular aumentada, independentemente da demanda mecânica, pode interferir com o controle do balanço energético. Isto será feito utilizando camundongos trangenicos para IGF-1, hiperexpresso especificamente no músculo esquelético. Nos subprojetos subseqüentes, avançaremos nossos conhecimentos a respeito dos efeitos celulares e moleculares de hormônios extremamente importantes para a homeostase dos tecidos musculares: o hormônio tireoideano (T3) e as catecolaminas. Neste sentido, o aumento de catecolaminas está envolvido com o desenvolvimento de insuficiência cardíaca, a qual, por sua vez, deflagra alterações marcantes nos tecidos musculares. Em alguns destes subprojetos, será feita uma análise não apenas da ação do T3 propriamente dito, mas também será avaliada a interação do T3 com o sistema renina angiotensina (SRA) nos músculos cardíaco e liso (subprojetos 3 e 4). Em outro, será avaliado o efeito proteolítico do T3 no músculo esquelético (subprojeto 5). Nos subprojetos 6 e 7, será analisado o estado de ativação das vias hipertróficas Akt/mTOR e calcineurina nos músculos esquelético e cardíaco em um modelo genético de insuficiência cardíaca induzida por elevação de catecolaminas circulantes.

Valor Concedido: R$ 34.339,00 + US$ 40,379.00

Valor Concedido: R$ 43.279,00 + US$ 25,734.00.

Valor Concedido: R$ 16.268,00

Valor Concedido: R$ 9.500,00

Valor Concedido: R$ 97.000,00 + US$ 34,673.00

Valor Concedido: R$ 59.547,88 + US$ 10,673.84

Módulos Multiusuários para suporte de técnicas de biologia celular e molecular do Depto de Anatomia-ICB 
Valor Concedido: R$ 317.494,00 + US$ 225,342.75

Valor Concedido: US$ 290,000.00