Sonir Roberto Rauber Antonini.

Tutor da Liga de Diabete do CARL-FMRP-USP. Orienta alunos de graduação nas atividades práticas e teóricas. Supervisiona atendimento de pacientes em Centro de Saúde.

Projeto de pesquisa envolvendo alunos de doutorado e iniciação científica

Projeto de pesquisa prospectivo envolvendo alunos de doutorado e iniciação científica

Na tentativa de esclarecer a patogênese molecular dos tumores endócrinos estudos, utilizando abordagens baseadas em genes candidatos e estudos de ligação (linkage), têm investigado o papel de genes específicos do desenvolvimento de cada glândula endócrina, genes envolvidos em tumorigênese de outros tecidos, como genes que levam à progressão do ciclo e divisão celular (oncogenes) ou que bloqueiam o ciclo celular (genes de supressão tumoral). Ainda, miRNAs e lncRNAs (large noncoding RNAs) têm sido associados à tumorigênese geral e especifica das glândulas endócrinas. Houve grande avanço no esclarecimento molecular de várias síndromes genéticas associadas a tumores hipofisários (McCune?Albright, Neoplasia endócrina múltipla (NEM) tipo 1 e tipo 4, síndrome de Carney e adenoma hipofisário familial isolado-FIPA); associadas a tumores adrenais (Li-Fraumeni, Beckwith-Wiedemann, Complexo de Carney, McCune?Albright e NEM1) e aquelas associadas com tumores tireoidianos (NEM2 e Carcinoma Medular de Tireóide Hereditário). Apesar dos avanços, a patogênese molecular dos tumores endócrinos, principalmente dos esporádicos, ainda não está elucidada. As novas plataformas de sequenciamento em escala genômica, ou ainda, de última geração (Next-generation sequencing ou NGS) apresentam vantagens e diversas aplicações, dependendo da hipótese formulada. Para a análise do genoma pode-se utilizar sequenciamento de novo, Target-seq, análise de exoma (whole exoma seq) ou análise de todo o genoma (whole genoma seq). Para a análise epigenômica pode-se utilizar imunoprecipitação de cromatina (ChIP) e análise de metilação (metiloma); outra abordagem é a análise do perfil de expressão gênica do transcriptoma inteiro. Portanto, este projeto objetiva, pelo uso de uma ferramenta atual e poderosa - os NGS, entender e esclarecer a gênese dos tumores hipofisários, adrenais, tireoideanos e de um subtipo de tumor do sistema nervoso central, os gliomas, avaliando alterações na totalidade de genes expressos, nos processos epigenéticos e no estudo de transcriptomas em amostras desses tumores. A casuística será composta por pacientes seguidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP). Como controles, amostras de tecido normal obtidas no CEMEL (Centro de Medicina Legal) após necropsia de indivíduos com morte acidental ou súbita de causa cardíaca serão utilizadas. O NGS certamente indicará novos genes e/ou novas vias de sinalização que poderão ser chaves para o esclarecimento da tumorigênese.

Avaliar o efeito de mutações no gene NNT na viabilidade celular, estresso oxidativo e esteroidogênese por meio de estudos funcionais in vitro utilizando ferramentas como CRISPR-cas9, siRNA e tratamentos farmacológicos

Goal: To date, there is no effective adjuvant treatment for patients with advanced or recurrent adrenocortical carcinomas (ACC). A good knowledge of the molecular abnormalities involved in this process is crucial to determine molecular prognostic markers and to discover new and individualized therapeutically targets. 
We aim to investigate the role of the Wnt/beta-catenin, SHH, Vitamin D/VDR, mTOR and the YAP1/Hippo pathways on adrenal steroidogenesis and on tumorigenesis in pediatric and adult ACC and ACC cell lines. In addition, we want to evaluate the antitumor effects of drugs targeting these pathways on a xenograft mouse models. 
We expect to gain new insights into adrenal tumorigenesis process and to find novel therapeutic targets.

Investigar a base molecular da insuficiência adrenal primária por meio de busca de genes candidatos e por ferramentas de sequenciamento genômico em larga escala (NGS). Avaliar in vitro o papel de novas variantes cênicas encontradas.

Projeto de pesquisa envolvendo alunos de iniciação científica, mestrado, doutorado e pós-doutorado, bem como a colaboração com 2 centros de pesquisa nacional (Centrol Infantil Boldrini e Disciplina de Endocrinologia da FM-USP). Visa avaliar novas vias celulares e genes candidatos envolvidos na patogênese dos tumores adrenocorticais. Adicionalmente, no campo translacional, avaliar o potencial anti-tumoral de novos compostos modulando algumas dessas vias nessa doença.

Estudo molecular em um grupo de pacientes com defeito da linha média cerebral e graus variados de alteraçoes endócrinas.

Verificar a presença de mutaçoes em genes candidatos (KISS1R, KISS, TAC3, TAC3R, LIN28B) em pacientes com puberdade precoce dependente de gonadotrofinas de causa idiopática

Estudo de mutações no gene do receptor do mineralocorticóide (hMR0 em famílias brasileiras com pseudohipoaldosteronismo tipo 1