Renê Donizeti Ribeiro de Oliveira.

A partir da análise retrospectiva das culturas de urina positivas para fungos, foram selecionados 100 pacientes durante os anos 1998/1999. Para todos os pacientes foi feito estudo clínico-epidemiológico através da análise dos prontuários, com ênfase em patologias associadas, uso de antibióticos e necessidade de tratamento para candidúria.

Avaliação clínica e epidemiológica de crianças que receberam o diagnóstico de paracoccidioidomicose no Hospital das Clínicas da FMRP-USP, através da revisão de prontuários

Avaliar o efeito do stress agudo e crônico pelo frio sobre a capacidade de aderência e fagocitose de macrófagos peritoneais de camundongos na presença de hemáceas de carneiro cobertas com IgG de coelhos. Avaliar a participação dos hormônios adrenais no processo, através de adrenalectomia e antagonismo com RU486

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune sistêmica caracterizada por grande variedade de manifestações clínicas. A anemia hemolítica autoimune (AHAI) e a plaquetopenia são achados frequentes e potencialmente graves, associados a piores desfechos clínicos. A imunoglobulina humana endovenosa (IGIV) tem sido utilizada como opção terapêutica em situações emergenciais, de refratariedade ou na impossibilidade de imunossupressão. Diante do alto custo da IGIV, seu uso é restrito a hospitais terciários, em que se espera rápida resposta e eficácia de tratamento. Assim, torna-se fundamental avaliar o perfil de resposta à IGIV neste contexto. Objetivo. Avaliar a eficácia e o tempo de resposta à IGIV no tratamento da AHAI e plaquetopenia em pacientes com LES. Pacientes e Métodos. Estudo de coorte retrospectivo de pacientes #8805; 18 anos com diagnóstico de LES que utilizaram IGIV para AHAI e plaquetopenia, entre janeiro de 2009 e dezembro de 2024, internados pelo serviço de reumatologia do HCFMRP-USP. A resposta à IGIV será definida como aumento #8805; 2 g/dL de Hb ou Hb > 10,0 g/dL e plaquetas #8805; 100.000 mm3. O tempo (em dias) será mensurado entre o início da infusão de IGIV até a resposta. Os pacientes serão classificados de acordo com o tempo até reposta em precoces (até 5o dia) e tardios (6o ao 14o dia). Variáveis clínicas e laboratoriais serão investigadas na busca de possíveis associações com o tempo de resposta à IGIV. Significância estatística será considerada para valores de p<0,05. Espera-se encontrar perfis distintos de resposta de acordo com características clínicas e laboratoriais específicas. O estudo pode contribuir para o uso personalizado e racional de IGIV no tratamento de AHAI e plaquetopenia no LES.

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória autoimune, marcada pelo surgimento de células T autorreativas e pela produção de autoanticorpos. Dentre suas manifestações hematológicas, a anemia é encontrada em cerca de 50 dos pacientes. A forma mais específica da doença é a anemia hemolítica autoimune (AHAI), marcada pela ação de anticorpos da classe IgG na opsonização dos eritrócitos e pela destruição destes no ambiente extravascular. O diagnóstico da AHAI se baseia em marcadores laboratoriais, dentre eles, reticulocitose, positividade do teste de Coombs direito, aumento de lactato desidrogenase (LDH) e redução de haptoglobina sérica. A haptoglobina é uma proteína sintetizada pelos hepatócitos que tem como principal função se ligar à hemoglobina livre e retirá-la da circulação sanguínea, evitando seus efeitos tóxicos. Seus níveis séricos são afetados por diversas condições, dentre elas os quadros inflamatórios, já que, assim como a proteína C reativa, configura-se como uma proteína de fase aguda. Em pacientes com LES, nos quais as condições de AHAI e inflamação sistêmica podem coexistir, os valores de haptoglobina podem sofrer variações que atrapalhem seu uso no diagnóstico de AHAI. Até onde sabemos, não existem estudos que objetivaram avaliar o uso da haptoglobina no diagnóstico de AHAI nos indivíduos com LES. Objetivo. Avaliar a validade do uso da haptoglobina no diagnóstico de AHAI em pacientes com LES. Métodos. Serão avaliados todos os pacientes com diagnóstico de LES e com exames de haptoglobina colhidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP, no período de 01/01/2019 a 31/12/2024. A coleta dos dados ocorrerá a partir da revisão do prontuário eletrônico da instituição. Assim, os critérios de inclusão no estudo serão: diagnóstico de LES, conforme critérios ACR/EULAR 2019 e/ou SLICC 2012, idade maior ou igual a 18 anos, anemia e presença de pelo menos 1 dosagem de haptoglobina sérica. Serão excluídos pacientes que tiverem diagnósticos de outras doenças autoimunes, imunodeficiências primárias, doenças infecciosas crônicas (p. ex., SIDA, tuberculose, hepatites virais etc.) e/ou neoplasias ativas.

Introdução: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune de origem desconhecida caracterizada por poliartrite inflamatória simétrica e causa morbidade significativa na população em geral. O ombro é uma das regiões mais afetadas em estágios avançados da doença. A Inteligência Artificial (IA) é um campo interdisciplinar e suas técnicas estatísticas e algoritmos complexos têm sido aplicadas com sucesso em diversas áreas, incluindo a medicina, a biologia, a robótica e a análise de dados em geral. Justificativa: O uso de IA para o manejo de diversas condições clínicas, como a AR, tem ganhado popularidade na pesquisa científica, entretanto, há uma lacuna na literatura quanto à aplicação dessas técnicas para descobrir potenciais disfunções do paciente com AR, especificamente nos ombros ou membros superiores. Objetivos: investigar quais fatores podem ser considerados preditores de declínio funcional, tendo como variáveis dependentes a dinamometria e o questionário Quick-DASH, nos primeiros 5 anos e após de 5 anos de AR diagnosticada e durante a atividade ou remissão da AR. Materiais e métodos: este trabalho será desenvolvido utilizando uma base de dados de pacientes com diagnóstico de AR (n=135) e controles sem AR (n=50). Os critérios de inclusão foram: idade maior ou igual a 18 anos e diagnóstico confirmado de AR; e os critérios de exclusão foram: outras doenças autoimunes; doenças que pudessem interferir nos sintomas da AR, como fibromialgia; e infecções crônicas, como doença de Chagas, hepatites B e C, sífilis e SIDA. As variáveis presentes no banco de dados são sexo, idade, IMC, medicações em uso, atividade e tempo da doença, EVA de dor, presença de artrite, testes específicos para síndrome do impacto e para integridade dos tendões do manguito rotador, avaliação de ADM, comorbidades (doenças crônicas não-transmissíveis), FR e anti-CCP. Os modelos de IA utilizados serão Análise Fatorial, Árvore de Decisão e Regressão Linear, por meio da Linguagem R.

Introdução: Sintomas musculoesqueléticos estão entre as principais causas de procura por atendimento médico no nível primário de assistência à saúde, entretanto, médicos generalistas frequentemente demonstram baixo nível de confiança na abordagem desses sintomas, ocasionando uma alta proporção de encaminhamento incorretos para serviços especializados em reumatologia. A incorporação de métodos alternativos em educação médica, apoiada pelo desenvolvimento tecnológico, pode ser uma tática útil no enriquecimento dos resultados de aprendizado de alunos de medicina e médicos generalistas. Objetivo: Desenvolver um aplicativo para celulares e tablets em formato de jogo de perguntas e respostas sobre conteúdos básicos em Reumatologia que o médico generalista deve conhecer. Materiais e Métodos: Será concebido um aplicativo com proposta de promoção de educação médica em Reumatologia. Será elaborado um plano perguntas e respostas a ser desenvolvido na forma de um jogo. Neste jogo, o jogador avançará para a pergunta seguinte ao responder corretamente. Após cada resposta aparecerá uma janela (pop-up) com a explicação teórica do conteúdo abordado na questão. O jogo terá 10 fases, com 10 perguntas por fase. A progressão do jogo seguirá a seguinte sequência: anamnese, exame físico, exames subsidiários, hipóteses diagnósticas e proposição de tratamentos. Ao término de cada fase o jogador receberá uma tela com avaliação agrupada de seu desempenho e os tópicos em que deve empregar tempo de estudo. Além do texto explicativo em janela após cada pergunta, ao final de cada fase haverá um texto, opcional, de aprofundamento teórico e teórico-prático, com imagens e exemplos de aplicação do conhecimento em casos clínicos. Após a definição das perguntas e fases, um mapa na forma de fluxograma será enviado a desenvolvedores de jogos para, em conjunto, realizarmos a gameficação do material.

Introdução: O líquido sinovial (LS) é um fluido viscoso, composto por transudato plasmático. Nas doenças articulares, a composição, volume e viscosidade do LS sofrem alterações. A análise do LS tem importância para o diagnóstico e para avaliar atividade de doenças articulares. O fator de crescimento/diferenciação-15 (GDF-15) é um membro da família do fator de crescimento beta (TGF-beta), cuja concentração plasmática está diretamente relacionada a maior atividade articular na artrite reumatoide (AR). Estudos sobre a concentração de GDF-15 no LS nas diversas artropatias ainda são escassos. Objetivo: Quantificar e comparar os níveis de GDF-15 no LS de diferentes doenças reumáticas comumente classificadas nos três grupos de LS: não inflamatório (osteoartrite), inflamatório (AR, espondiloartrites, gota e pseudogota) e séptico (artrite séptica). Pacientes e métodos: serão recrutados pacientes que necessitem de análise do LS e tiverem, suspeitos ou confirmados, um dos seguintes diagnósticos: osteoartrite primária, AR, espondiloartrite, gota, pseudogota ou artrite séptica. Serão avaliados quanto a variáveis demográficas, presença de comorbidades e medicações em uso. A análise do LS constará de contagem diferencial de leucócitos e exame a fresco sob microscopia óptica com luz polarizada para pesquisa de cristais. Alíquota do LS será utilizada para quantificação de GDF-15 por ELISA. A comparação entre os grupos será realizada através de ANOVA ou do teste de Kruskall-Wallis e p<0,05 será considerado para significância estatística.

Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica, de etiologia multifatorial, com manifestações pleiomórficas e heterogêneas. Nos últimos anos, com a evolução do conhecido da fisiopatologia da doença e possibilidades terapêuticas, houve um significativo aumento da sobrevivência dos pacientes com LES. Apesar disso, a mortalidade é cerca de 3 a 5 vezes maior do que a população geral. Pacientes com LES são mais vulneráveis a infecções, as quais são responsáveis por 30-50 da morbimortalidade, sendo uma das principais causas de hospitalização. Essa predisposição decorre de alterações em diferentes componentes do sistema imunitário. Além disso, o uso de glicocorticoide e drogas imunossupressoras constituem fator de risco adicional para infecções. Objetivo: Avaliar a imunocompetência nos pacientes com LES em diferentes fases da doença e sob diferentes tratamentos, assim como, determinar fatores de risco clínicos e laboratoriais para infecção. Material e método: Trata-se de um estudo do tipo caso-controle, com amostragem de conveniência. Serão recrutados 120 pacientes portadores de LES seguidos no Ambulatório de reumatologia do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto e 40 indivíduos controle saudáveis. Todos os pacientes deverão preencher os critérios de classificação do ACR, ter idade entre 18-60 anos e não apresentar comorbidades que possam interferir na imunocompetência. Será realizado caracterização clínica através de revisão de prontuário. Para avaliar imunidade humoral, será realizado o teste do nitroazul de tetrazólio (NBT), dosagem das imunoglobulinas (IgA, IgM e IgG), eletroforese de proteínas, determinação dos componentes C3 e C4 do sistema complemento e quantificação de citocinas. Avaliaremos, ainda, a presença de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) no soro. Os pacientes serão agrupados de acordo com a atividade da doença e terapia imunossupressora em 5 grupos (diagnóstico recente de LES não tratado; LES em remissão apenas com antimalárico; LES em remissão com drogas imunossupressoras; LES ativo com drogas imunossupressoras; LES em vigência de infecção).

Introdução. A eletroforese de proteínas séricas (EFP) é um método laboratorial simples e acessível, usado para separar em frações e quantificar as proteínas presentes no soro, com base nas suas cargas elétricas. Em um campo elétrico as proteínas com cargas negativas migram em direção à extremidade positiva (ânodo) e se separam de acordo com a carga. No soro humano, podem ser distinguidos dois grupos de proteínas: albumina e globulinas. A albumina tem maior carga negativa e por isso percorrerá maior distância. No total, são vistas 5 bandas distintas na eletroforese de proteínas: albumina, alfa 1 globulina, alfa 2 globulina, betaglobulina e gamaglobulina. Uma elevação ou decréscimo de cada uma das cinco bandas identificadas na eletroforese de proteínas caracteriza padrões que podem ser relacionados com algumas doenças específicas ou grupos de doenças e, dessa forma, tornar-se uma ferramenta útil para a suspeição clínica e orientação de uma investigação diagnóstica. Objetivos. Avaliar a frequência das alterações encontradas na EFP que geraram hipóteses ou contribuíram para uma definição diagnóstica, além de correlacionar as alterações encontradas em cada banda da EFP com uma doença específica e dessa forma avaliar potenciais marcadores diagnósticos ou prognósticos a serem estudados futuramente. Métodos. Serão avaliados todos os exames de EFP colhidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP, no período de 01/01/2018 a 31/12/2021. A partir dos resultados de EFP, serão incluídos pacientes com alteração na EFP e idade maior que 18 anos, sendo excluídos os pacientes que não tiveram seguimento por no mínimo um ano na clínica que solicitou o exame. Os pacientes selecionados serão avaliados quanto a dados demográficos, diagnósticos prévios, hipóteses diagnósticas no momento da solicitação da EFP e diagnósticos posteriores, se relacionados com a realização da EFP. As EFP serão avaliadas em relação a alterações nas formas e na quantificação proteica em cada uma das bandas retratadas na EFP. Pretendemos obter 5 grupos de indivíduos, de acordo com alterações em cada uma das 5 bandas da EFP.

Existem poucos dados sobre a segurança e efetividade dos JAKi na América Latina. Este registro proporcionará dados confiáveis sobre o uso do JAKi na América Latina, pois será um estudo prospectivo com uma seleção adequada dos reumatologistas pesquisadores e dos centros participantes. Como o estudo será feito pela Unidade de Pesquisa da PANLAR, poderá ser considerado independente e com baixo risco de viés. Em breve, considerável número de biossimilares dos JAKi originais estarão disponíveis na América Latina, portanto, é importante manter o acompanhamento da segurança e efetividade destas medicações na vida real.

Na artrite reumatoide (AR), o tratamento precoce e guiado por metas vem sendo enfatizado na literatura mundial como importante estratégia para minimizar perdas funcionais do aparelho locomotor e prejuízo global de saúde gerados pela doença. Biomarcadores podem ser úteis para auxiliar decisões terapêuticas, agilizando a identificação de pacientes com menor chance de resposta à terapia inicial e de pacientes com resposta insatisfatória ao tratamento. Índices derivados de parâmetros hematimétricos (IH) já foram bem estabelecidos como biomarcadores em malignidades e doenças cardiovasculares e têm sido estudados na avaliação de doenças reumáticas. Esse estudo pretende avaliar diferentes IH como candidatos a biomarcadores de predição de resposta ao uso de metotrexato (MTX) em pacientes com AR e de avaliação como biomarcadores de atividade da AR. Propõe-se uma avaliação retrospectiva dos registros médicos de pacientes portadores de AR acompanhados nos ambulatórios da Disciplina de Reumatologia do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto, HCRP/ USP, no período de 01/01/2010 a 01/04/2021. Os IH serão obtidos do hemograma pré-tratamento e seis meses após instituição do tratamento com MTX, momento em que a amostra dos pacientes será subdividida em respondedores e não-respondedores ao tratamento. Para avaliar a possibilidade de biomarcadores de predição de resposta, os IH serão comparados nos grupos de respondedores e não respondedores ao MTX antes do tratamento. A análise da correlação entre o DAS28 e os IH em qualquer momento do seguimento será utilizada para avaliação destes como biomarcadores de atividade da doença.

Introdução. A doença por coronavírus de 2019 (COVID&#8208;19), causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), tornou-se um importante problema de saúde em todo o mundo. Idosos e indivíduos com doenças crônicas constituem o grupo de maior risco para as formas moderadas e graves da doença e para o desenvolvimento de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Não há tratamento específico para a doença por COVID-19, sendo este de suporte quando os pacientes apresentam pneumonia com necessidade de internação hospitalar. Foi mostrado em ensaio clínico controlado por placebo e duplo-cego desenvolvido pelo nosso grupo na Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto (USP RP) que o uso da colchicina nos casos de moderados e graves de COVID-19 levou a redução do tempo de oxigenioterapia suplementar e redução do tempo de internação hospitalar, sem ocorrência de eventos adversos graves. Foi demonstrado também que as NETs (do inglês, NETs ? neutrophil extracellular traps) estão presentes em grande quantidade no plasma dos pacientes com COVID-19 em comparação com saudáveis e que as concentrações destas nas secreções de vias aéreas de pacientes graves era uma dezena de vezes maior que as concentrações plasmáticas. Objetivos. Quantificar as NETs no plasma de pacientes com COVID-19 tratados e não tratados com colchicina. Avaliar se as concentrações séricas de NETs podem ser biomarcadores dos desfechos clínicos nos pacientes com COVID-19.

Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica, com ampla variedade de manifestações clínicas, acometendo predominantemente mulheres (90%) em idade fértil. Dentre as manifestações da doença, a nefrite, causa de importante morbimortalidade, ocorre com maior frequência em indivíduos mais jovens e frequentemente necessita terapia imunossupressora agressiva. No contexto da fisiopatologia do LES, a formação de NETs (Neutrophil Extracellular Traps), conhecida como NETose, tem ganhado importância por seu potencial de agravar o dano endotelial. Além disso, as NETs podem ser fonte de autoantígenos com potencial indução de quebra da tolerância e desenvolvimento ou agravamento da doença. Dessa forma, a avaliação da formação de NETs na circulação pode ser um indicador útil de atividade da doença e de lesão tecidual. Objetivo: Avaliar a NETose em pacientes com nefrite lúpica em diferentes fases da doença, correlacionando-a com o grau de atividade da doença e a resposta à terapêutica. Pacientes e métodos: tratar-se-á de estudo longitudinal prospectivo, com amostragem de conveniência. Serão avaliados pacientes recém-diagnosticados com LES, com idade de 18 a 60 anos. Os pacientes serão divididos em dois grupos: o primeiro de indivíduos portadores de LES com nefrite e o segundo por portadores de LES sem nefrite. Haverá um terceiro grupo, de indivíduos saudáveis. A ocorrência de NETose será avaliada nos três grupos à inclusão no estudo e novamente após definição de resposta ao tratamento imunossupressor, nos dois grupos de pacientes. A avaliação de atividade do LES será feita através do escore SLEDAI. A avaliação da NETose será feita pelo método de ELISA, através da pesquisa de remanescentes de NET, como DNA livre celular e complexos DNA-MPO.

Introdução. A doença por coronavírus de 2019 (COVID&#8208;19), causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), tornou-se importante problema de saúde em todo o mundo. As manifestações clínicas mais frequentes incluem febre, tosse, fadiga, expectoração, dispneia, dor na orofaringe e cefaleia. Idosos e indivíduos com doenças crônicas constituem o grupo de maior risco para as formas moderadas e graves da doença e para o desenvolvimento de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). O diagnóstico baseia-se na epidemiologia, presença de febre e sintomas respiratórios, exame de imagem dos pulmões (infiltrado em vidro fosco na tomografia computadorizada) e detecção de RNA viral por RT-PCR (reação em cadeia de polimerase com transcriptase reversa) em secreções das vias aéreas. Não há tratamento específico para a doença por COVID-19, sendo este de suporte quando os pacientes apresentam pneumonia com necessidade de internação hospitalar. Alguns locais no mundo todo estão estudando o uso de cloroquina (CQ) como possível terapia, com alguns relatos de sucesso. Mesmo que não tenhamos uma terapia específica que atue diretamente no vírus, são justificáveis tentativas que ou diminuam a multiplicação viral, como parece ser o caso da cloroquina, ou diminuam a magnitude da resposta inflamatória sistêmica. Propomos, também, o uso da colchicina (COL) como intervenção racional, com potencial de eficácia e diminuto risco de eventos adversos, nos casos de SARS-CoV-2, com intuito de diminuir o processo inflamatório sistêmico, em especial o pulmonar. Objetivos. Avaliar eficácia e segurança do uso da cloroquina e da colchicina no tratamento de pacientes com SARS-CoV-2 que necessitem de tratamento hospitalar; traçar perfil clínico e laboratorial dos casos de SARS-CoV-2 hospitalizados em nosso meio e avaliar carga viral em secreções das vias aéreas, na admissão e durante evolução. Pacientes e métodos. Será um estudo prospectivo, duplo-cego, para avaliar 60 pacientes internados por SARS-CoV-2, com randomização simples em dois grupos: um que receberá cloroquina e placebo (Grupo CQ-PCB; n=30; dose de CQ de 45 ? 65 mg/kg em 10 dias) e outro grupo que receberá cloroquina e colchicina (Grupo CQ-COL; n=30; mesma esquema de doses de CQ mais COL na dose de 0,015-0,033 mg/kg/dia por 5 dias, seguido de 0,012-0,020 mg/kg/dia por 5 dias, num total de 10 dias). Serão coletadas amostras de soro ? para avaliação de citocinas, caspases extracelulares e análise metabolômica ? e secreção de vias aéreas ? para carga viral e NETose ? na admissão e nos dias 2 ou 3, 5, 7, 10 e 14 de internação. Consideraremos os seguintes desfechos primários: clareamento do RNA viral nas secreções de vias aéreas, necessidade e tempo de suporte ventilatório não-invasivo e invasivo, tempo de internação, tempo de permanência em UTI e taxa de óbito. Como desfechos secundários, observaremos: frequência de eventos adversos e frequência de interrupção do uso de CQ e/ou COL por evento adverso.

Introdução. A doença por coronavírus de 2019 (COVID&#8208;19), causada pelo coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), tornou-se importante problema de saúde em todo o mundo. As manifestações clínicas mais frequentes incluem febre, tosse, fadiga, expectoração, dispneia, dor na orofaringe e cefaleia. Idosos e indivíduos com doenças crônicas constituem o grupo de maior risco para as formas moderadas e graves da doença e para o desenvolvimento de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). O diagnóstico baseia-se na epidemiologia, presença de febre e sintomas respiratórios, exame de imagem dos pulmões (infiltrado em vidro fosco na tomografia computadorizada) e detecção de RNA viral por RT-PCR (reação em cadeia de polimerase com transcriptase reversa) em secreções das vias aéreas. Não há tratamento específico para a doença por COVID-19, sendo este de suporte quando os pacientes apresentam pneumonia com necessidade de internação hospitalar. Mostramos, em ensaio clínico controlado por placebo e duplo-cego, que o uso da colchicina nos casos de moderados e graves de COVID-19 levou a redução do tempo de oxigenioterapia suplementar e redução do tempo de internação hospitalar, sem ocorrência de eventos adversos graves. Objetivos. Avaliar eficácia e segurança do uso da colchicina no tratamento de pacientes com COVID-19 que necessitem de tratamento hospitalar. Pacientes e métodos. Será um estudo prospectivo, controlado e aberto, para avaliar 100 pacientes internados por COVID-19, tratados com colchicina na dose de 0,015-0,033 mg/kg/dia por 5 dias, seguido de 0,012-0,020 mg/kg/dia por 5 dias, num total de 10 dias. Como grupo controle, revisaremos os dados clínicos de 100 pacientes hospitalizados por COVID-19 nos 45 dias anteriores, que preencham os mesmos critérios de inclusão e exclusão do grupo de tratamento. Dos pacientes que receberão colchicina, serão coletadas amostras de soro e plasma ? para avaliação de citocinas, caspases extracelulares e NETose, além de análise metabolômica ? na admissão e nos dias 2 ou 3, 5, 7, 10 e 14 de internação. Consideraremos os seguintes desfechos primários: necessidade e tempo de suporte ventilatório não-invasivo e invasivo; tempo de internação; tempo de permanência em UTI; taxa de óbito; frequência e natureza de eventos adversos e frequência de interrupção do tratamento por evento adverso.

Introdução: Doenças sistêmicas com apresentação clínica similar, embora com mecanismos fisiopatológicos diferentes, fazem parte da rotina de hospitais terciários e, apesar dos recursos laboratoriais e de imagem atuais, diferenciar doenças autoimunes, linfoproliferativas e infecciosas ainda constitui um grande desafio, podendo implicar em investigações longas e dispendiosas. A determinação dos níveis séricos de survivina nestes três grandes grupos de doenças tem potencial para ser ferramenta de diagnóstico diferencial, com vantagens como metodologia rápida, reprodutível e de baixo custo. Trata-se de proteína intracelular responsável pela inibição da apoptose, com uso já estabelecido na oncologia para avaliação de progressão tumoral. Na reumatologia, vem sendo estudada e implicada na fisiopatologia das doenças autoimunes, onde a resistência à apoptose é importante para perpetuação da quebra da tolerância imune. Quanto às doenças infecciosas, não há relatos na literatura quanto à dosagem dessa proteína. Objetivo: Dosar os níveis séricos de survivina em pacientes com doença sistêmica cujo diagnóstico diferencial se faça entre doenças reumáticas autoimunes, linfoproliferativas e infecciosas, comparando com os níveis séricos de controles saudáveis. Caracterizar clinicamente os pacientes alocando-os em um dos três grupos de doenças (reumáticas autoimunes, linfoproliferativas e infecciosas) e avaliar a capacidade de distinção entre tais grupos pela dosagem sérica de survivina. Pacientes e método: Serão avaliados 120 pacientes internados para investigação etiológica pelo serviço de reumatologia do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto da FMRP-USP ou avaliados em interconsultas à reumatologia, solicitadas pelas equipes de hematologia ou moléstias infecciosas, quando houver suspeição de doença reumática autoimune. Será também avaliado um grupo controle, composto de 40 indivíduos saudáveis, pareados por sexo e idade, se possível. Uma amostra de 1 mL do soro dos pacientes será armazenado a - 80°C no Laboratório de Imunologia Clínica do HCRP-FMRP-USP até os ensaios de ELISA sanduíche para dosagem de survivina (Human Total Survivin DuoSet IC ELISA DuoSet®).

Introdução: Os Anticorpos Anti-citoplasma de Neutrófilos (ANCA) agem contra constituintes citoplasmáticos de neutrófilos, sendo capazes de estimular estas células a produzir compostos reativos de oxigênio e a liberar enzimas líticas. A pesquisa do ANCA auxilia o diagnóstico das vasculites associadas ao ANCA (VAA), sendo encontrado também em outras doenças autoimunes, algumas infecções e neoplasias. Estudos sugerem que os ANCAs podem ser responsáveis pela ativação da formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NET) em pacientes com vasculite autoimune. As NETs são redes de estruturas do DNA com componentes granulares, histonas e proteínas citoplasmáticas. Justificativa: A NETose possui conhecida correlação com a atividade de doença nas VAA, além de associação com a formação dos próprios ANCAs. Porém, não se sabe se há correlação da NETose com o ANCA falso positivo (que ocorre, por exemplo, em infecções e neoplasias). Determinar se há associação entre a ocorrência de NETose e o ANCA falso positivo pode auxiliar no diagnóstico diferencial entre as VAA e os demais grupos de doenças. Objetivos: Avaliar quantitativamente a ocorrência de NETose em grupos de indivíduos verdadeiro e falso positivos para ANCA, comparando-os entre si; avaliar se os valores encontrados de NETose são capazes de distinguir pacientes com relação ao diagnóstico. Pacientes e métodos: Estudo prospectivo, com amostragem de conveniência. A partir dos resultados positivos para detecção de ANCA por imunofluorescência indireta, os pacientes e/ou seus prontuários serão avaliados, sendo então subdivididos em 4 grupos, de acordo com o diagnóstico: pacientes com VAA; pacientes com outra doença autoimune; pacientes com doença infecciosa; e pacientes com doença neoplásica. A produção de NETs será avaliada por ELISA, através da pesquisa de remanescentes de NETs (neste caso, o DNA livre celular), além da pesquisa de complexos DNA-mieloperoxidase (MPO).

Introdução: a artrite reumatoide (AR) caracteriza-se por inflamação sinovial crônica e progressiva, sendo mais comum na população adulta e predominando em mulheres. O ombro é a maior articulação do membro superior e foi descrito como um dos três locais mais comuns de dor na comunidade, sendo a AR um fator de risco para prejuízo de sua função, como consequência da sinovite. Objetivos: avaliar a ocorrência de sintomas e a presença de sinais ao exame físico nos ombros de pacientes com AR independente da fase e do grau de atividade da doença; avaliar ocorrência e magnitude de incapacidade nos membros superiores desses pacientes. Metodologia: serão recrutados pacientes com AR com idade maior ou igual a 18 anos, diagnosticados segundo critérios ACR/EULAR de 2010, em seguimento regular nos ambulatórios de reumatologia do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto. Serão excluídos do estudo pacientes que apresentem outras doenças autoimunes; doenças que possam interferir nos sintomas da AR, como fibromialgia; e infecções crônicas, como doença de Chagas, hepatites B e C, sífilis e SIDA. Na presença de dor, o paciente deverá caracterizá-la como constante, intermitente, recorrente, noturna ou desencadeada por movimento; além disso, será inquirido sobre quais recursos utiliza para reduzi-la ou cessá-la: gelo, calor, movimento/exercício, repouso, remédios ou infiltração. Os ombros dos pacientes serão examinados para a presença de edema, luxação, pontos-gatilho, hipotrofia, calor e/ou dor à mobilização passiva; serão também submetidos a seis testes específicos para avaliar o impacto e a integridade dos tendões do manguito rotador; a amplitude de movimento será avaliada por goniometria e a força, por meio de dinamometria manual digital; por fim, será aplicado questionário QuickDASH para avaliação da função do membro superior.

Introdução: Sintomas musculoesqueléticos são a principal causa de procura por atendimento médico no nível primário de assistência à saúde, onde os médicos frequentemente expressam baixo nível de confiança na capacidade de diagnosticar e tratar doenças reumáticas. &#10;Objetivo: Avaliar a concordância de diagnóstico das doenças reumáticas entre os níveis primário e terciário de atenção à saúde através da comparação entre o diagnóstico presente nas Guias de Referência do SUS e o diagnóstico obtido pela equipe de reumatologia de um serviço terciário de referência. &#10;Materiais e Métodos: Serão comparados os diagnósticos das Guias de Referência do SUS com aqueles obtidos por médicos residentes em reumatologia e reumatologistas seniores de um serviço de referência, para pacientes triados no período de agosto de 2018 a agosto 2019. Sensibilidade (S), especificidade (E), valor preditivo positivo (VPP) e coeficiente Kappa (k) foram obtidos tendo como padrão-ouro a avaliação dos reumatologistas seniores.

Artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica de natureza inflamatória caracterizada pelo acometimento simétrico das articulações periféricas. Um dos fatores que podem ser implicados na gênese da doença e na falha do tratamento instituído é a resistência à apoptose das células que compõem o infiltrado inflamatório sinovial, conhecido como pannus. O estudo de marcadores de gravidade e falha terapêutica, como a proteína anti-apoptótica survivina, vem ganhando destaque. Realizaremos um estudo transversal observacional em pacientes com AR seguidos em um ambulatório de nível terciário. Serão selecionados 30 pacientes de ambos os sexos com indicação de punção articular para análise do líquido sinovial ou realização de tratamento intra-articular. Neste grupo avaliaremos no líquido sinovial os níveis de survivina e a formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs, do inglês Neutrophil Extracellular Traps). Para comparação, serão estudados os líquidos sinoviais de 30 indivíduos com osteoartrite (OA) que necessitarão de punção articular para análise de líquido sinovial ou tratamento intra-articular. Os objetivos do projeto são: avaliar se há diferenças entre os grupos de pacientes com AR e OA com relação aos parâmetros avaliados (survivina e NET); se há correlação entre atividade da doença e os valores de survivina e a ocorrência de NET no líquido sinovial dos pacientes do grupo AR.

A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica que acomete as articulações&#10;sinoviais, levando a hiperplasia da sinóvia (pannus), associada a intenso infiltrado de células do&#10;sistema imune. A fisiopatologia da AR ainda não é completamente entendida. Acredita-se que o&#10;desequilíbrio entre Th17 e Treg seja evento importante na autoimunidade na AR, e que ao menos&#10;em parte o processo possa ser influenciado pela ativação do receptor de hicrocarbonetos de arila&#10;(AhR). Entre os ligantes naturais do AhR estão as quinureninas (KYN), produtos do metabolismo&#10;do triptofano (TRP), cuja primeira enzima da via é a indoleamina 2,3-dioxigenase 1 (IDO). A&#10;ação da IDO, resultando em depleção de TRP, com consequente redução da relação KYN/TRP,&#10;parece ter efeito na regulação da autoimunidade. Ligante do complexo de ligação com AhR, a&#10;survivina é membro da família de proteínas inibidoras de apoptose, tendo sido encontrada em&#10;níveis elevados no líquido sinovial e no plasma de pacientes com AR. A resistência da AR aos&#10;diversos tratamentos disponíveis é uma preocupação, individualmente e em termos de saúde&#10;pública, pois a incapacidade de escolha da melhor droga para cada paciente retarda o controle do&#10;processo inflamatório e onera o Sistema Único de Saúde (SUS). A busca por métodos baratos e&#10;de simples execução que possibilitem individualizar a terapêutica em escala populacional é&#10;imperativa. Nossa meta é a caracterização plasmática de vias moleculares envolvidas na&#10;fisiopatologia da AR e, possivelmente na determinação de resposta à terapêutica, em situação da&#10;vida real de atendimentos aos pacientes do SUS. Propomos um estudo transversal com 220&#10;pacientes de AR, onde se pretende avaliar se há relação entre os níveis plasmáticos de survivina,&#10;a relação plasmática KYN/TRP e a atividade da AR em indivíduos nunca tratados e naqueles já&#10;submetidos a um ou mais tratamentos para a doença. Os tratamentos envolverão todas as classes&#10;de medicamentos disponíveis no Programa de Alto Custo do SUS. Através de um conjunto de&#10;dados clínico-laboratoriais de uso na prática diária somado aos resultados dos estudos moleculares&#10;propostos, teremos um painel que avaliará o processo inflamatório da AR e, esperamos, permitirá&#10;a tomada de decisões com maior probabilidade de sucesso.

Descrever as características demográficas, clínicas e o padrão de tratamento de pacientes brasileiros com AR, avaliar a aderência dos mesmos ao seu tratamento e estimar o impacto dessa doença na qualidade de vida e na capacidade funcional e laboral desses pacientes. Estudo de coorte prospectivo, que descreverá as características demográficas, clínicas, laboratoriais, radiográficas, terapêuticas, de qualidade de vida e de aderência ao tratamento de pacientes com AR, acompanhados por um período de seguimento de 12 meses. Serão incluídos 100 pacientes de cada um dos 13 centros participantes.

O estudo tem por objetivo avaliar o polimorfismo genético da IDO 1, bem como a atividade desta enzima em pacientes com AR. Para isto, propomos um estudo transversal com avaliação de 200 pacientes com diagnóstico de AR em seguimento nos ambulatórios da disciplina de Reumatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, dos quais serão coletados dados clínico-laboratoriais e amostras de sangue. Estas serão utilizadas para extração de DNA genômico para análise de polimorfismo e de plasma para dosagem de TRP e KYN. A relação KYN/TRP será utilizada para avaliar a atividade da IDO e então relacioná-la a dados clínicos, laboratoriais e quanto à associação ao polimorfismo genético da IDO1

A artrite reumatóide (AR) é doença autoimune crônica, de etiologia desconhecida, acometendo primordialmente as articulações sinoviais. Na etiopatogenia tomam parte as respostas imunes humoral e celular, através da ação de linfócitos autorreativos e de um ambiente inflamatório decorrente da produção aumentada de citocinas proinflamatórias. A destruição tecidual é promovida, entre outros, por enzimas e compostos reativos de oxigênio, em grande parte produzidos por neutrófilos ativados. O tratamento da doença baseia-se grandemente no uso de metotrexato e bloqueadores do TNF. Há poucos estudos sobre as funções dos neutrófilos do sangue periférico em pacientes com AR inicial, seja sem tratamento (doença ativa), seja sob as formas de tratamento habituais (com ou sem resposta ao tratamento).

A artrite reumatóide (AR) é doença autoimune crônica, de etiologia desconhecida, acometendo primordialmente as articulações sinoviais. Na etiopatogenia tomam parte as respostas imunes humoral e celular, através da ação de linfócitos autorreativos e de um ambiente inflamatório decorrente da produção aumentada de citocinas proinflamatórias. É bem reconhecido o papel da resistência à apoptose pelas células sinoviais no processo de cronificação e destruição tecidual na AR. Nas últimas décadas é crescente o conhecimento sobre os subtipos de linfócitos T, surgindo dois tipos de interesse para as doenças autoimunes ? Th17 e Treg (célula T regulatória). Am primeira tem papel no desencadeamento do processo autoimune, perdendo inportância no decorrer na doença, enquanto que a segunda é de grande importância na prevenção de fenômenos autoimunes. Há indícios na literatura sobre a importância do balanço entre células Th17 e Treg na evolução da AR. Ainda não há estudo comparando as proporções celulares de linfócitos T e suas taxas de apoptose na AR inicial e sob os tratamentos mais utilizados para AR ? metotrexato e medicações anti-TNF.

As células T reguladoras (Tregs) são células envolvidas na manutenção da tolerância periférica por disporem de eficientes mecanismos supressores e, dessa forma, previnem o organismo do desenvolvimento da autoimunidade. Apesar do grande enfoque das Tregs no controle de diversas doenças auto-imunes, poucos trabalhos avaliam se falhas em seus mecanismos supressores contribuem com a patogênese dessas doenças, aqui objetivando investigar na Artrite Reumatóide (AR), uma doença autoimune associada ao padrão Th17. Nesse sentido, nosso interesse é focar a geração de adenosina, um potente modulador da resposta imune, como mecanismo de supressão de células Tregs CD4+CD39+ em pacientes artríticos não responsivos ao Metotexato (MTX); fármaco que mantém elevados os níveis de adenosina e comumente usado para o tratamento desta patologia. Dessa forma, espera-se que, esclarecendo como as células Tregs trabalham no sentido de suprimir a resposta efetora na AR, as quais previnem o paciente das lesões tissulares, possa abrir novas perspectivas para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas mais fiáveis, nas quais podem interferir na gravidade e no quadro clínico da doença.

A artrite reumatóide (AR) é uma doença auto-imune inflamatória crônica que afeta aproximadamente 1% da população mundial, e é caracterizada pela in&#64257;ltração de células do sistema imune no espaço sinovial articular. A patogênese da AR envolve aumento da resposta inflamatória imune Th17 e uma disfunção nas células T reguladoras (Treg). Recentes estudos revelaram que a ativação do receptor de hidrocarbonetos de arila (AhR) exerce um papel dual na diferenciação das células Treg e Th17 e no desenvolvimento da encefalomielite experimental auto-imune, podendo reduzir ou exacerbar sua gravidade. Esta modulação dual é dependente do tipo de ligante que ativa o AhR. Demonstrou-se também que a ativação de AhR, além de participar da expressão de IL-17 e IL-22 em células Th17, aumenta também a expressão das citocinas pró-inflamatórias IL-8, IL-1beta e IL-6 em sinoviócitos. Em pacientes com AR foram encontrados altos níveis de expressão de AhR. No entanto, ainda não foi determinado o papel da ativação deste receptor no desenvolvimento tanto da artrite experimental como em humanos. O objetivo do presente trabalho é avaliar a participação da ativação do AhR na patogênese da AR. Para investigar os mecanismos envolvidos nesse efeito, será utilizado o modelo murino de artrite induzida por antígeno (AIA) e avaliada a possível relação dos polimorfismos genéticos no AhR com o desenvolvimento da AR em humanos. Estas variantes genéticas no AhR podem ser importantes marcadores prognósticos ou de susceptibilidade a AR.