Javier Alcides Ellena.

A comissão organizadora do II Simpósio Latino Americano de Polimorfismo e Cristalização em Fármacos e Medicamentos (LAPOLC 2009), tem a enorme satisfação de convidar a todos para participar do principal evento da área de Polimorfismo em Fármacos da América Latina. O congresso será realizado no período de 09 a 11 de março de 2009 no Hotel Fazenda Fonte Colina Verde, Estância de São Pedro ? SP. 
Devido à repercussão da na primeira edição deste evento, em 2007, o segundo LAPOLC também enfocará temas fundamentais relacionados ao polimorfismo de insumos farmacêuticos, como, por exemplo, impacto do polimorfismo de sólidos farmacêuticos na produção e qualidade de medicamentos, cristalização de fármacos, proteção Intelectual e inovação de fármacos e medicamentos, descoberta e planejamento de novas formas polimórficas de insumos farmacêuticos, entre outros. Vale ressaltar que este evento é representativo da área de FÁRMACOS e MEDICAMENTOS e vem se consagrando como disseminador desta temática no País. Assuntos de caráter regulador e que são de interesse para o setor farmacêutico também serão abordados, tais como, as diretrizes sobre a Patenteabilidade de Formas Polimórficas que estão sendo adotadas pelo Instituto Nacional de Propriedade Intelectual, o aprimoramento dos processos de fármacovigilância feitos pela ANVISA no país e a normatização do controle da qualidade de ingredientes farmacêuticos ativos no país.
Estarão presentes conferencistas de renome do Brasil e do Exterior que possibilitarão um rico ambiente científico, congregando diferentes áreas de abrangência das Ciências Farmacêuticas. Alem disso o evento contará com a participação de representantes do setor farmacêutico do Brasil e do exterior, além de órgãos oficiais, tais como a ANVISA, o INPI e o INMETRO.
O Comitê Organizador considera que seria extremamente importante para a correta abordagem deste tão importante aspecto da saúde publica de nosso país poder contar com a presença de representantes de todos os

La habilidad de identificar, caracterizar y controlar eficientemente las formas sólidas de un fármaco es un 
conocimiento crítico para garantizar la cualidad de los medicamentos y proteger la propiedad intelectual. 
En esta área se pretende establecer um foro de discusión multidisciplinal para profesionales latino americanos 
pertenecientes a instituciones académicas de investigación, laboratorios gubernamentales, industria farmacéutica 
y agencias reguladoras que actúen en Investigación y Desarrollo, Formulación de Productos, Control de Calidad, 
Nuevos Productos y Procesos, y áreas afines. 

El Simposio Latino Americano de Polimorfismo y Cristalización en Fármacos y Medicamentos (LAPOLC), 
que será realizado en la ciudad de Fortaleza (Brazil), del 30 de Septiembre al 2 de Octubre de 2007, esta siendo 
organizado por los Departamentos de Física y Farmacología de la Universidade Federal do Ceará (UFC). 
El LAPOLC tiene como meta ofrecer un espacio de discusión y de encuentro para la comunidad académica y 
cuenta con la participación de empresas y entidades gubernamentales que actúan en las áreas del simposio.
 Las actividades del evento serán distribuidas a lo largo de tres días que incluyen: mini-cursos, palestras, paneles y debates

This research proposal aims to improve non-spherical refinement methods for X-ray diffraction data of single crystals. The difference between spherical and non-spherical models lies inthe calculation of atomic form factors based on the deformation of the electron density causedby neighboring atoms. One possible method to be used is Hirshfeld atom refinement[1] (HAR),which starts with the geometry obtained from isolated atom refinement, calculates the corresponding molecular wavefunction, partitions the wavefunction, calculates the aspherical formfactors, and finishes by minimizing the error based on the form factors obtained in the initialrefinement. The importance of non-spherical methods lies in the better characterization of thephysical-chemical properties of crystals, potentially leading to a better understanding of solid--state phenomena, ranging from drug bioavailability to the stability of crystalline chemicalcompounds. Thus, this work proposes the application of computational approaches to improvethe wavefunction calculation step during HAR execution. To achieve this, the applicationof periodic boundary conditions in density functional theory calculations adapted from theOCC[2] package is suggested. It is also proposed to integrate OCC directly in NospherA2[3](the package used for wavefunction partitioning) as a library. When possible, these new toolswill be implemented (via pull requests) in widely used software, such as Olex2[4], NospherA2and OCC, to expand the availability of the code and help future users.

This research proposal aims to improve non-spherical refinement methods for X-ray diffraction data of single crystals. The difference between spherical and non-spherical models lies inthe calculation of atomic form factors based on the deformation of the electron density causedby neighboring atoms. One possible method to be used is Hirshfeld atom refinement[1] (HAR),which starts with the geometry obtained from isolated atom refinement, calculates the corresponding molecular wavefunction, partitions the wavefunction, calculates the aspherical formfactors, and finishes by minimizing the error based on the form factors obtained in the initialrefinement. The importance of non-spherical methods lies in the better characterization of thephysical-chemical properties of crystals, potentially leading to a better understanding of solid--state phenomena, ranging from drug bioavailability to the stability of crystalline chemicalcompounds. Thus, this work proposes the application of computational approaches to improvethe wavefunction calculation step during HAR execution. To achieve this, the applicationof periodic boundary conditions in density functional theory calculations adapted from theOCC[2] package is suggested. It is also proposed to integrate OCC directly in NospherA2[3](the package used for wavefunction partitioning) as a library. When possible, these new toolswill be implemented (via pull requests) in widely used software, such as Olex2[4], NospherA2and OCC, to expand the availability of the code and help future users.

Este projeto envolve o desenho racional de novas formas sólidas de IFAs anti-HIV utilizando técnicas de mineração de dados estruturais assistida por aprendizado de máquina para identificação de padrões baseados em dados experimentais realizando uma análise probabilística da propensidade da formação interações intermoleculares do IFA em questão e seus potenciais co-formadores. Está analise forma a base racional probabilística do desenvolvimento de novas formas sólidas farmacêuticas multicomponentes.

Este Projeto envolve desenho racional de novas formas sólidas de IFAs anti-HIV utilizando técnicas de mineração de dados estruturais assistida por aprendizado de máquina para identificação de padrões baseados em dados experimentais realizando uma análise probabilística da propensidade da formação interações intermoleculares do IFA em questão e seus potenciais co-formadores. Está analise forma a base racional probabilística do desenvolvimento de novas formas sólidas farmacêuticas multicomponentes

This research project is based on the development of metal complexes from hydrazide ligands and their derivatives to obtain new bioactive compounds that are candidates for drugs for the treatment of cancer and infectious diseases. Hydrazides are organic compounds widely studied both for their use in the synthesis of new organic compounds and for the pharmacological potential they present, acting as antitumor, antimicrobial, and antioxidant agents, as verified for isoniazid that is used as a drug for the therapy of tuberculosis. One of the problems faced by medicine today is the cellular resistance of tumors and microorganisms to drugs, which has hindered the effective treatment of various diseases. Considering that the literature presents reports that the coordination of bioactive molecules to metal ions is a promising strategy for the improvement of the biological properties demonstrated by free ligands, interest arose in the use of hydrazides, hydrazones and thiosemicarbazides for the synthesis and characterization of copper, zinc, tin, nickel, and ruthenium complexes aiming the obtaining of compounds with interesting pharmacological properties. The new complexes will be characterized by the techniques of powder X-ray diffraction, vibrational spectroscopy (FTIR and Raman), nuclear magnetic resonance, thermal analysis (TGA and DSC) and mass spectrometry. In addition to these techniques, monocrystal X-ray diffraction will be used for the analysis of complexes that form suitable crystals, being an essential technique for the structural elucidation of the new compounds and, consequently, to assist in the understanding of their physicochemical properties. Once characterized, the complexes will be tested against cancer cell lines or microorganisms to evaluate their cytotoxic and antimicrobial potentials.

O presente projeto de pesquisa baseia-se no desenvolvimento de complexos metálicos a partir de ligantes hidrazidas e seus derivados, com o intuito de se obter novos compostos bioativos que sejam candidatos à fármacos para o tratamento de câncer e doenças infecciosas. As hidrazidas são compostos orgânicos amplamente estudados tanto pela sua utilização na síntese de novos compostos orgânicos quanto pelo potencial farmacológico que apresentam, podendo atuar como agentes antitumorais, antimicrobianos e antioxidantes, como verificado para a isoniazida que é utilizada como fármaco para a terapia da tuberculose. Um dos problemas enfrentados pela medicina atualmente é a resistência celular de tumores e microrganismos a fármacos, o que vem dificultando o tratamento eficaz de diversas doenças. Considerando que a literatura apresenta relatos de que a coordenação de moléculas bioativas a íons metálicos é uma estratégia promissora para o aprimoramento das propriedades biológicas demonstradas pelos ligantes livres, surgiu o interesse na utilização de hidrazidas, hidrazonas e tiossemicarbazidas para a síntese e caracterização de complexos de cobre, zinco, estanho, níquel e rutênio, buscando a obtenção de compostos com interessantes propriedades farmacológicas. Os novos complexos serão caracterizados por meio das técnicas de difração de raios X por pó, espectroscopia vibracional (FTIR e Raman), ressonância magnética nuclear, análises térmicas (TGA e DSC) e espectrometria de massas. Além destas técnicas, a difração de raios X por monocristal será empregada para análise dos complexos que formarem cristais adequados, sendo uma técnica essencial para a elucidação estrutural dos novos compostos e, consequentemente, para auxiliar na compreensão de suas propriedades físico-químicas. Uma vez caracterizados, os complexos serão testados contra linhagens de células de câncer ou microrganismos, de modo a avaliar seus potenciais citotóxicos e antimicrobianos.

A aquisição desse difratômetro foi realizada em janeiro de 2010 no âmbito do projeto temático Proc. No. 2008/04025-0, coordenado por José Antônio Eiras do Departamento de Física da UFSCar do qual participamos como pesquisador associado. Modelos posteriores desse equipamento apresentam uma configuração que só foi oferecida pelo fabricante após a aquisição do atual equipamento (Ver em anexo Laudo Técnico do fabricante). 
Esta proposta tem por objetivo modernizar o sistema de detecção dos feixes de raios X difratados pela amostra dado que o mesmo se encontra no final da sua vida útil sendo a diminuição do seu desempenho evidente. Assim se faz necessária a sua troca depois de onze (11) ano de uso continuo e ininterruptos que fizerem de este equipamento multiusuário um dos mais destacados da nossa unidade. A nova configuração tem como principais vantagens operacionais o sistema detector, que confere muito maior velocidade de aquisição de dados por utilizar um detector linear (silicon strips) capaz de efetuar medidas em movimento contínuo e com velocidade variável. A configuração atual do difratômetro utiliza um detector pontual de cintilação exigindo que as medidas sejam realizadas ponto a ponto nas varreduras θ/θ ou θ/2 θ e troca manual de cada amostra. A nova configuração traz também mudanças no sistema de software tanto para o comando automático de coleta de dados como para análise dos dados obtidos nos experimentos. Está proposta visa uma manutenção extremadamente necessária que tem por intuito adequar o equipamento para que o mesmo possa ter as funcionalidades de forma a atender às atuais demandas dos usuários tantos internos quanto externos. Ele se encontra no momento parcialmente operante, porem no final da sua vida útil como pode ser constatado no laudo do fabricante e precisa ter sua operação adequada à atualidade, caso contrário corre-se o risco de que o mesmo pare de funcionar. Assim, está proposta visa a realização de uma manutenção corretiva para adequar a funcionalidade do equipamento já com 11 anos de uso.

Resultados esperados: 
1 - A substituição ora proposta do sistema de detecção dos feixes difratados atuais pelo sistema detector linear de alta velocidade D/TEX ULTRA tipo Silicon Strip, possibilitará a correção da diminuição expressiva de funcionalidade do atual sistema. Ao mesmo tempo ele permitirá o atendimento de forma mais eficiente à considerável demanda que temos para realização de medidas, tanto para pesquisadores responsáveis por projetos financiados pela FAPESP, como financiados por outras agências de fomento, conforme apresentamos em Anexo. 
 2 - Os novos softwares presentes na atual versão da plataforma (Ultima IV software upgrade ) incorpora os softwares operacionais do difratômetro necessários para a operação do novo detector, são impresumíveis presente proposta. Este software inclui um programa para indexação das reflexões e o programa para uso do método de Rietveld de refinamento estrutural e composicional das fases presentes, um programa para simulação de difratogramas de estruturas conhecidas ou obtidas teoricamente, agilizarão grandemente a caracterização qualitativa e quantitativa da natureza dos materiais em estudo. Essa vantagem é evidente se nos lembrarmos que muitas dessas operações são atualmente realizadas em nosso Laboratório de forma essencialmente manual, usando vários programas independentes. Lembramos, ainda, que a aquisição dessas informações são vitais para o andamento de muitos trabalhos de pesquisa científica e/ou tecnológica, principalmente quando envolvem caracterização de amostras monofásicas resultantes de processos de síntese de materiais ou durante a purificação de produtos naturais de natureza orgânica ou mineral que podem apresentar fases espúrias devidas à ocorrência de reações incompletas, contaminantes, etc. assim como de amostras polifásicas (exemplo: minerais tais como

Projeto Temático FAPESP/PRONEX - EQUIPAMENTOS MULTIUSUARIOS

O presente projeto visa o estudo das interações intermoleculares em complexos de metais de transição com ligantes orgânicos, com o objetivo de estabelecer o mecanismo de ação destes compostos como potenciais fármacos anticancerígenos, antitubérculos, antichagásicos ou antimaláricos. Estes estudos constam de varias etapas que incluem a síntese dos compostos, a suas caracterizações espectroscópicas (Raman, infravermelho, UV e ocasionalmente EPR), a determinação das suas atividades biológicas em alvos determinados, a sua cristalização para permitir a determinação da geometria tridimensional por difração de raios X e fundamentalmente realizar essa determinação estrutural. Esta última etapa é fundamental à compreensão das interações intermoleculares entre as espécies e assume um caráter de suma importância. Para tanto, é necessário contar com um difratômetro de raios X que sirva de ferramenta para a determinação estrutural dos compostos a serem obtidos pela equipe de pesquisadores (físicos, químicos e biólogos) que compõe o grupo envolvido no projeto. O custeio mais importante deste projeto requer como investimento principal a aquisição de um difratômetro de raios x para monocristais de última geração. Este equipamento visa substituir o difratômetro Enraf Nonius adquirido no Projeto Temático Processo no 98/12151-1em 1998 (coordenado pelo mesmo pesquisador da presente solicitação) que chegou ao limite da sua vida útil, não sem antes permitir a realização de mais de 300 trabalhos publicados em revistas de excelentes parâmetros de impacto. O detector CCD original está atualmente fora de linha e o ano passado tivemos que substituir o do nosso equipamento por outro usado que fora gentilmente cedido, sem custo, pela Enraf Nonius (atualmente absorvida pela empresa Bruker) e cuja eficiência já deu sinais de irreversível obsolescência. Alem do mais a sua tecnologia ultrapassada não permite medidas com a precisão e velocidade dos mais modernos equipamentos, que são fundamentais à realização de uma pesquisa competitiva, no mundo moderno.
Palavras chave: Câncer, Quimioterápicos Inorgânicos, Estrutura Cristalina, Atividades Biológica, Caracterização de Estado Sólido; Tuberculoses.

O presente projeto visa o estudo das interações intermoleculares em complexos de metais de transição com ligantes orgânicos, com o objetivo de estabelecer o mecanismo de ação destes compostos como potenciais fármacos anticancerígenos, antitubérculos, antichagásicos ou antimaláricos. Estes estudos constam de varias etapas que incluem a síntese dos compostos, a suas caracterizações espectroscópicas (Raman, infravermelho, UV e ocasionalmente EPR), a determinação das suas atividades biológicas em alvos determinados, a sua cristalização para permitir a determinação da geometria tridimensional por difração de raios X e fundamentalmente realizar essa determinação estrutural. Esta última etapa é fundamental à compreensão das interações intermoleculares entre as espécies e assume um caráter de suma importância. Para tanto, é necessário contar com um difratômetro de raios X que sirva de ferramenta para a determinação estrutural dos compostos a serem obtidos pela equipe de pesquisadores (físicos, químicos e biólogos) que compõe o grupo envolvido no projeto. O custeio mais importante deste projeto requer como investimento principal a aquisição de um difratômetro de raios x para monocristais de última geração. Este equipamento visa substituir o difratômetro Enraf Nonius adquirido no Projeto Temático Processo no 98/12151-1em 1998 (coordenado pelo mesmo pesquisador da presente solicitação) que chegou ao limite da sua vida útil, não sem antes permitir a realização de mais de 300 trabalhos publicados em revistas de excelentes parâmetros de impacto. O detector CCD original está atualmente fora de linha e o ano passado tivemos que substituir o do nosso equipamento por outro usado que fora gentilmente cedido, sem custo, pela Enraf Nonius (atualmente absorvida pela empresa Bruker) e cuja eficiência já deu sinais de irreversível obsolescência. Alem do mais a sua tecnologia ultrapassada não permite medidas com a precisão e velocidade dos mais modernos equipamentos, que são fundamentais à realização de uma pesquisa competitiva, no mundo moderno.

O presente projeto de pesquisa é dedicado ao desenho, síntese supramolecular, avaliação e caracterização de novas formas sólidas de insumos farmacêuticos ativos (IFAs) empregados no tratamento de doenças negligenciadas ou de alto impacto socioeconômico, com o intuito de desenvolver modificações sólidas com propriedades farmacêuticas aprimoradas em relação às formulações atualmente no mercado. Este melhoramento das características farmacêuticas se deve, principalmente, à alteração das propriedades físico-químicas dos sólidos tais como a estabilidade, solubilidade e dissolução de acordo c. As novas formas sólidas serão desenvolvidas por técnicas de engenharia de cristais moleculares que é a concepção e desenho das interações intermoleculares complementares que dão lugar à formação dos cristais levando em conta as características dos grupos funcionais doadores e aceitadores de interações intermoleculares dos IFAs sob estudo. Uma vez que os principais grupos funcionais são identificados, será executada uma análise estatística das interações intermoleculares em que estes grupos estão normalmente envolvidos usando as ferramentas dos bancos de dados estruturais. Os resultados destas análises serão utilizados na identificação dos grupos funcionais complementares e synthons presentes nos compostos moleculares. Uma vez identificados estes grupos funcionais e synthons a lista conhecida como "Geralmente Reconhecido como Seguro" (GRAS), editada pela United State Food and Drug Administration (FDA), será utilizada para a seleção dos possíveis co-formadores a serem utilizados no desenvolvimento das novas formas sólidas. Estas novas formas serão caracterizadas por difração de raios X tanto por cristal único quanto por amostras policristalinas. Estas caracterizações estruturais serão comparadas com os dados provenientes dos estudos de espectroscopia vibracional (IV e Raman), análise térmica (DSC e TGA) e microscopia óptica térmica com luz polarizada. Por último, serão avaliadas também as propriedades farmacocinéticas dos IFA's modificados e comparadas com aquelas dos IFAs originais no intuito de inferir uma relação direta entre as diversas formas sólidas e as suas propriedades farmacêuticas assim como avaliar a possibilidade do seu uso como novo insumo farmacêutico aprimorado. Serão também desenvolvidos estudos teóricos e experimentais de Densidade de Carga de alguns dos melhores representantes das novas formas sólidas de medicamentos. O intuito destes é correlacionar a reatividade das drogas e seu desempenho farmacêutico com a topologia da densidade de carga molecular dado que as interações medicamentos-receptores estão governadas pelas propriedades eletrônicas moleculares. As densidades eletrônicas moleculares dos insumos farmacêuticos podem ser descrita usando como base o Modelo Multipolar (MM), através do formalismo de Hansen-Coppens, que nos permitirão modelar a deformação da densidade de carga e analisar a sua topologia usando a teoria quântica de Atom In Molecules (AIM) do formalismo da Análise de Bader. Assim, serão realizados experimentos de difração de raios X de alta resolução (tipicamente sem (/) ≥ 1Å-1) que permitirão obter propriedades eletrônicas moleculares desses sistemas tais como distribuição de carga, campos elétricos, momentos dipolares, laplacianos da densidade de carga, modelos tridimensionais de potenciais eletrostáticos, etc. Enquanto isso, estudos teóricos em condições isoladas e periódicas permitirão complementar e analisar comparativamente estas propriedades.
Palavras-chaves: Sólidos farmacêuticos, insumos farmacêuticos ativos, Difração de raios X, Espectroscopia, Analise térmica.

O presente projeto de pesquisa é dedicado ao desenho, síntese supramolecular, avaliação e caracterização de novas formas sólidas de insumos farmacêuticos ativos (IFAs) empregados no tratamento de doenças negligenciadas ou de alto impacto socioeconômico, com o intuito de desenvolver modificações sólidas com propriedades farmacêuticas aprimoradas em relação às formulações atualmente no mercado. Este melhoramento das características farmacêuticas se deve, principalmente, à alteração das propriedades físico-químicas dos sólidos tais como a estabilidade, solubilidade e dissolução de acordo c. As novas formas sólidas serão desenvolvidas por técnicas de engenharia de cristais moleculares que é a concepção e desenho das interações intermoleculares complementares que dão lugar à formação dos cristais levando em conta as características dos grupos funcionais doadores e aceitadores de interações intermoleculares dos IFAs sob estudo. Uma vez que os principais grupos funcionais são identificados, será executada uma análise estatística das interações intermoleculares em que estes grupos estão normalmente envolvidos usando as ferramentas dos bancos de dados estruturais. Os resultados destas análises serão utilizados na identificação dos grupos funcionais complementares e synthons presentes nos compostos moleculares. Uma vez identificados estes grupos funcionais e synthons a lista conhecida como "Geralmente Reconhecido como Seguro" (GRAS), editada pela United State Food and Drug Administration (FDA), será utilizada para a seleção dos possíveis co-formadores a serem utilizados no desenvolvimento das novas formas sólidas. Estas novas formas serão caracterizadas por difração de raios X tanto por cristal único quanto por amostras policristalinas. Estas caracterizações estruturais serão comparadas com os dados provenientes dos estudos de espectroscopia vibracional (IV e Raman), análise térmica (DSC e TGA) e microscopia óptica térmica com luz polarizada. Por último, serão avaliadas também as propriedades farmacocinéticas dos IFA's modificados e comparadas com aquelas dos IFAs originais no intuito de inferir uma relação direta entre as diversas formas sólidas e as suas propriedades farmacêuticas assim como avaliar a possibilidade do seu uso como novo insumo farmacêutico aprimorado. Serão também desenvolvidos estudos teóricos e experimentais de Densidade de Carga de alguns dos melhores representantes das novas formas sólidas de medicamentos. O intuito destes é correlacionar a reatividade das drogas e seu desempenho farmacêutico com a topologia da densidade de carga molecular dado que as interações medicamentos-receptores estão governadas pelas propriedades eletrônicas moleculares. As densidades eletrônicas moleculares dos insumos farmacêuticos podem ser descrita usando como base o Modelo Multipolar (MM), através do formalismo de Hansen-Coppens, que nos permitirão modelar a deformação da densidade de carga e analisar a sua topologia usando a teoria quântica de Atom In Molecules (AIM) do formalismo da Análise de Bader. Assim, serão realizados experimentos de difração de raios X de alta resolução (tipicamente sem (/) ≥ 1Å-1) que permitirão obter propriedades eletrônicas moleculares desses sistemas tais como distribuição de carga, campos elétricos, momentos dipolares, laplacianos da densidade de carga, modelos tridimensionais de potenciais eletrostáticos, etc. Enquanto isso, estudos teóricos em condições isoladas e periódicas permitirão complementar e analisar comparativamente estas propriedades.
Palavras-chaves: Sólidos farmacêuticos, insumos farmacêuticos ativos, Difração de raios X, Espectroscopia, Analise térmica.

?Reparo de Calorímetro Diferencial de Varredura DSC TA-60 WS Shimadzu instalado no IFSC-USP?

O estudante realizou uma estadia de um ano no Instituto Max-Planck para pesquisa em Carbono no laboratório de Cristalografia Química e Microscopia Eletrônica, do prof. Dr. Christian Lehmann onde desenvolveu pesquisas relacionadas ao estudos teóricos e experimentais das Densidades de Carga (DC) de novas formas sólidas de fármacos antirretrovirais, inicialmente da lamivudina (3TC), um dos fármacos anti-HIV e anti-hepatites-B mais vendidos e efetivos. Desta maneira foram realizadas experimentos de difração de raios-X a alta resolução que permitiram construir Modelos Multipolares, mediante o formalismo de Hansen-Coppens, e obter a deformação da DC de diferentes formas sólidas da lamivudina, assim como também outras propriedades topológicas moleculares. Durante este estagio foi concretizada uma importante parceria de pesquisa com o grupo em Cristalografia e Estrutura Química do departamento de Química Inorgânica da Universidade de Aachen (Institut für Anorganische Chemie - RWTH Aachen University) liderado pelo Prof. Dr. Ulli Englert, uma das principais autoridades dentro da Alemanha, na área de estudo de densidade de cargas de compostos orgânicos e organometálicos o que significou um ganho inestimável na formação acadêmica do estagiário, no que se refere na aquisição dos conhecimentos e teorias envolvidas nas análises de densidade de cargas, uma vez que teve a oportunidade e o privilégio de trabalhar pessoalmente, do lado destas grandes referências na Alemanha e no mundo na área da cristalografia.

O presente plano de pesquisa é dedicado ao desenho e obtenção de novas formas sólidas multicomponentes de fármacos tuberculostáticos, seguido da caracterização das propriedades físicas e químicas no estado sólido e posterior avaliação das propriedades farmacocinéticas de solubilidade e dissolução. Novas formas sólidas cristalinas possuem aspectos químicos, conformacionais e supramoleculares diferentes, logo propriedades físico-químicas distintas, em alguns casos, propriedades farmacocinéticas aprimoradas. Assim, este trabalho visa o desenho e obtenção de novas formas multicomponentes dos fármacos antituberculose isoniazida, pirazinamida, etambutol, etionamida, cicloserina, linezolida e ácido p-aminossalicílico usando como base os princípios de engenharia de cristais. Os mesmos serão sujeitos a analises estatísticas para estabelecer os síntons supramoleculares preferenciais que permitam reconhecer os coformadores específicos para estes insumos. Com estes dados, protocolos de obtenção destas novas formas sólidas com propriedades farmacocinéticas aprimoradas serão desenhados e executados. Uma vez obtidas, as mesmas serão caracterizadas e suas propriedades no estado sólido serão avaliadas por difração de raios X por mono e policristais, por termogravimetria e calorimetria exploratória diferencial, por espectroscopia no infravermelho e Raman e por microscopia ótica térmica (Hot-Stage). Uma vez identificadas, as novas formas cristalinas serão avaliadas e comparadas com os fármacos de referência em relação a solubilidade e dissolução. (AU)

Este projeto de pesquisa visa o desenvolvimento de estudos teóricos e experimentais das Densidades de Carga (DC) de novas formas sólidas de fármacos antirretrovirais, inicialmente da lamivudina (3TC), um dos fármacos anti-HIV e anti-hepatites-B mais vendidos e efetivos. As diferentes formas sólidas derivadas da lamivudina e outros fármacos anti-HIV têm sido obtidas através da abordagem da engenharia de cristais, utilizando coformadores que são aprovados para o seu uso em formulações farmacêuticas como estabelecido pela lista dos Geralmente Reconhecidos como Seguros (em inglês Generally Recognized As Safe - GRAS), deferida pela agência americana Food and Drug Administration (FDA). Muitos resultados sucedidos obtidos por esta metodologia, nós encorajou para estudar as distribuições de DC destas formas sólidas em detalhe, uma vez que podemos explicar: a reatividade dos fármacos, a topologia molecular e ainda o desempenho farmacêutico, devido às características das interações fármaco-receptor que envolvem o reconhecimento da estrutura eletrônica do fármaco, a qual pode ser avaliada pela informação do Modelo Multipolar (MM) e da teoria quântica de Átomos em Moléculas (AIM), dentro do formalismo da Análise de Bader. Desta maneira, nós propomos realizar experimentos de difração de raios-X a alta resolução que nos permitirá construir Modelos Multipolares, mediante o formalismo de Hansen-Coppens, e obter a deformação da DC das diferentes formas sólidas da lamivudina, assim como também outras propriedades topológicas moleculares. Entretanto, estudos teóricos em condições isoladas e periódicas permitirão complementar e acompanhar as propriedades eletrônicas destes sistemas. (AU)

Auxílio para Participação em Eventos.

Cooperação Internacional Programa CAPES-UdelaR (Uruguai)

Como é bem conhecido, a Química Inorgânica Medicinal apresenta novas abordagens na Farmacologia, produzindo um aumento no número de compostos que podem ser utilizados como medicamentos. Este estudo inclui principalmente:
?	Compostos de coordenação utilizados para a suplementação de elementos essenciais, tanto na medicina humana e veterinária. 
?	Compostos para a remoção de metais (tóxicos ou essenciais quando em excesso) através da quelatoterapia. É assim que nas Farmacologias encontrassem capítulos classificados como "antagonistas de metais pesados". Eles exibem propriedades complexantes que permitem a remoção de metais por quelação, por exemplo, mesilato de deferoxamina, 2,3-dimercaptopropanol, edetato de cálcio dissódico, succimer, penicilina, etc.
?	Complexos metálicos para diagnoses de diferentes patologias, por exemplo, com os elementos radiativos: 57Co, 67Ga, 123I, 201Tl e 99mTc, utilizados na medicina nuclear para detecção de tumores o para aliviar a dor causada por tumores ósseos. Complexos que podem ser utilizados para a detecção de enfarte de miocárdio, problemas arteriais também foram sintetizados, destacam-se os [Tc(CNR)6]+, de (R = t-Bu ou CH2CO2Bu).
Vários compostos metálicos com atividades farmacológicas bem definidas são atualmente utilizados como medicamentos, por exemplo, nas chamadas crisoterapias(tratamentos complexos de ouro), terapia antiúlcera (com compostos de Bi, Al) e quimioterapia (tratamento com complexos de Pt, Ru, e Rh), dentre outros.
Dentro dos compostos quimioterápicos, a busca por novos antitumorais é impulsionada por organizações internacionais ligadas à saúde, indústrias farmacêuticas, organizações não governamentais, dentre outros, devido à necessidade urgente de combater um dos grandes flagelos para a saúde como é o câncer. Na literatura, diferentes estratégias para a concepção de novos compostos bioativos são observadas, uma das quais é a complexação de metais.
Nesse amplo campo de pesquisa é priorizada a caracterização estrutural dos compostos antes de fazer outros estudos da química, físico-química, bioquímica ou biologia dos sistemas em estudo que precedem os estudos in vivo. Isto é devido a diferentes razões. A maioria dos protocolos de trabalho no desenvolvimento de novos compostos que vão ser utilizados em ensaios biológicos começam com a caracterização estrutural completa. Isto racionaliza o uso de material biológico, especialmente na utilização de ensaios in vivo, fornece informações essenciais e permite explicar os resultados químicos, físico-químicos e bioquímicos.
Verificou-se que a atividade biológica de muitos dos compostos não depende dos efeitos dos constituintes isolados (cátions metálicos e ligantes), muitas vezes inativos nas concentrações de utilização, mas da nova espécie formada e a disposição espacial dos mesmos. Um exemplo típico é o caso de cis-[Pt(Cl)2(NH3)2] (cisplatina), cujos ligantes são inativos e a atividade citotóxica depende do isómero geométrico que esteja majoritariamente presente. O isômero cis é ativo porque depois de certas transformações, pode se ligar às bases do DNA.