Andréia Machado Leopoldino.

O câncer de cabeça e pescoço, que inclui o câncer de boca, é uma doença maligna com alta taxa de morbidade e mortalidade bem como alto índice de recorrência da doença. Em geral, quando o paciente é diagnosticado com câncer de boca, por exemplo, o tumor já está num estágio avançado e o prognóstico é ruim. Além disto, as cirurgias são mutilantes, pois o tumor já atingiu uma área grande, e ocorre a ressecção cirúrgica de uma região grande, como por exemplo, retirada total da lingua ou das cordas vocais ou parte da mandíbula. Outro ponto relevante é que o tratamento por quimioterapia ou radioterapia nem sempre conseguem curar o paciente devido a resistência a terapia ou a recidiva do câncer. Digno de nota, os fatores de risco conhecidos para este tipo de câncer incluem tabaco, consumo de álcool, e infecções prévias pelo Papiloma vírus humano (HPV). O HPV é uma Infecção Sexualmente Transmissível (IST) que tem alta incidência na população. Consequentemente, se torna necessário melhorar o processo de conscientização a respeito dos fatores de risco, e das medidas de prevenção, o que inclui a vacina contra o HPV. Medidas importantes já foram tomadas no Brasil, como a Lei anti-tabaco, mas ainda precisamos levar para a população o conhecimento sobre a importância para prevenção não somente da doença em sua totalidade, como também no início e progressão de lesões neoplásicas. Desta forma, o objetivo desta ação extensionista, é divulgar os conhecimentos científicos entre a universidade e sociedade por meio de alunos em idade vacinal para HPV matriculados em escolas da rede pública de ensino da cidade de Ribeirão Preto e/ou no HC-FMRP-USP. Para alcançar este objetivo, pretendemos realizar palestras nas escolas, e distribuir folhetos/cartilhas educativas para reforçar junto a sociedade a importância desta educação em saúde. Neste projeto terão alunos de graduação envolvidos no projeto, incluindo bolsistas PUB e PIBIC, além de alunos de pós graduação e pós doutorando.

O projeto do Centro de Terapia Celular (CTC) tem como foco a realização de pesquisas avançadas, básicas e aplicadas com células-tronco (CT). O CTC congrega 9 pesquisadores principais (Pls) com reconhecida liderança nesta área no Brasil, a equipe se complementa com a participação de 20 pesquisadores associados e 10 colaboradores estrangeiros. A atual proposta continua e expande a experiência adquirida pelo grupo no projeto CEPID em vigor, tanto no aspecto científico: como nos aspectos de disseminação do conhecimento e de transferência tecnológica para a sociedade, como pode ser verificado no sítio: http://ctc.fmrp.usp.br. O projeto científico compreende um ambicioso programa de pesquisa multidisciplinar que objetiva estudar aspectos moleculares, celulares e biológicos das CT normais e patológicas e avaliar, criticamente e o seu papel terapêutico. Os estudos serão conduzidos com CT pluripotentes (CT Embrionária e CT de pluripotência induzida) e CT somáticas (CT Hematopoética, CT Mesenquimal e CP Endotelial). No território das CTE pretendemos a geração de linhagens: brasileiras que possam ser expandidas e usadas em protocolos pré-clínicos e clínicos, bem como contribuir para o, entendimento dos mecanismos da pluripotência. Serão geradas iPSCs derivadas de doentes com Disceratose Congênita: Anemia de Fanconi, Hemofilia A e Doença de Parkinson com o objetivo de entender mecanismos envolvidos na patologia. Na manutenção da pluripotência e no processo de diferenciação celular. No CT Hematopoéticas serão derivadas de CTEs e de iPSCs e estabelecidas linhagens celulares tanto de CT normais como leucêmicas para os estudos dos mecanismos envolvidos no controle da hematopoese normal e neoplásica. Modelos animais transgênicos de leucemia promielocítica aguda serão gerados e usados para estudos básicos e pré-clínicos. No CT do Câncer serão estudadas tendo como foco os mecanismos de trans1o Epitélio-Mesenquimal e Endotélio-Mesenquimal (EMT e EndMT) . Estes mecanismos também serão estudados no contex to d2 reprogramação celular e na geração de CT. Na arena clínica serão realizados ensaios clínicos usando CT mesenquimais no tratamento do diabetes insulino-dependente dos tipos 1 e 2, da Anemia Aplástica grave adquirida refratária, na prevenção da Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (DECH) aguda e crônica e da falha de enxertia no transplante alogênico haploidêntico. Por fim, serão desenvolvidos processos de produção de CT em grande escala em condições GMP para permitir o seu uso.

Processo FAPESP (2006/06334-4) Jovem Pesquisador. Estudo molecular e funcional de marcadores tumorais utilizando ferramentas como RNA de interferência e expressão de proteínas em linhagens celulares humanas, para estudar vias de sinalização celular envolvidas no câncer de cavidade oral e o potencial dos marcadores como alvos terapêuticos.

O projeto faz parte da Rede Proteoma do Estado de São Paulo - Auxílio FAPESP nº 2004/14846-0/Convênio FINEP nº 01.07.0290.00 - sob coordenação da Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron. O carcinoma epidermóide ou espinocelular de cabeça e pescoço (CECP) é uma das neoplasias mais freqüentes no Brasil e seus agentes etiológicos principais são o abuso de tabaco e álcool. O comportamento clínico da doença é bastante variável, do mesmo modo que sua resposta às diferentes terapias disponíveis. Infelizmente, apesar de todos os esforços em pesquisa para detecção precoce e para desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, a predição da evolução desses tumores é ainda limitada e a taxa de sobrevivência em cinco anos permanece baixa. No presente trabalho, buscaremos marcadores moleculares do carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço, utilizando abordagens proteômicas (eletroforese bidimensional e espectormetria de massa). ..

A incidência e o resultado da sepse no Brasil e na América Latina não são bem conhecidos. Um estudo realizado em 2004 no Brasil revelou ser a sepse um dos maiores problemas de saúde pública nas Unidades de Tratamento Intensivo, com uma incidência de 57 por 1000 pacientes/dia, sendo a taxa de mortalidade em hospitais públicos de 51.6% na sepse grave versus 57.1% no choque séptico. Considerando a escassez de dados no Brasil sobre o grau de influência que a variabilidade individual tem na sepse em nosso país. No presente projeto, propõe-se o estudo de polimorfismos em genes que, sabidamente ou supostamente, apresentam um efeito biológico importante na sepse, com objetivo de identificar marcadores associados com a sepse e com a evolução clínica favorável ou com a morte. Entre esses polimorfismos estão aqueles presentes nos genes TNFalfa, TNFbeta, IL1ra, HSP70, IL-6, IL-10, CD14, TLR4, TLR2. As técnicas utilizadas compreenderão PCR em tempo real usando sondas com marcação fluorescente (VIC e FAM), PCR, digestão com enzimas de restrição e eletroforese. Os pacientes com sepse, sepse grave e choque séptico estudados serão aqueles tratados na U.T.I. do Hospital de Base de São José do Rio Preto. Os resultados esperados incluem um melhor entendimento da susceptibilidade e resposta à sepse em pacientes brasileiros, bem como a identificação de potenciais alvos terapêuticos.

O objetivo geral deste projeto é a determinação de uma estratégia de diagnóstico para o câncer de cabeça e pescoço, utilizando produção, purificação, caracterização de proteínas, obtenção de anticorpos. Este projeto envolve bioquímica preparativa, bioquímica de macromoléculas, biologia estrutural, proteômica clínica, visando ao diagnóstico e à terapêutica, além de poder auxiliar no desenvolvimento de novos fármacos com a caracterização das proteínas estudadas. A identificação do aumento ou da diminuição na produção das proteínas-alvo e/ou moléculas em amostras biológicas é o foco do trabalho. Este projeto permitirá possíveis associações e aplicações de alguns marcadores como testes para prognóstico da doença, além de sua aplicação no acompanhamento do paciente utilizando somente o soro dos pacientes.

O carcinoma epidermóide ou espinocelular de cabeça e pescoço é uma das neoplasias mais freqüentes no Brasil. Os pacientes com tumores em estágios precoces geralmente exibem poucos sintomas, o que resulta em atraso no diagnóstico e diminuição de sobrevida. Além disso, lesões histologicamente semelhantes podem apresentar diferentes comportamentos clínicos e respostas ao tratamento. Infelizmente, apesar dos esforços realizados em pesquisa sobre esses tumores e do progresso nas estratégias de detecção precoce e terapia, o seu prognóstico é ainda limitado e a taxa de sobrevida em 5 anos é baixa. O presente estudo tem como objetivo geral investigar, em carcinomas de cabeça e pescoço, marcadores moleculares de agressividade tumoral que possam ser relevantes para prognóstico e terapia. Os objetivos específicos incluem: (1) investigar por técnicas de genômica e proteômica diferenças nos perfis de expressão gênica e protéica entre carcinomas de cabeça e pescoço e tecidos normais correspondentes (2) e suas relações com parâmetros clínicos e laboratoriais (estágio da doença ou evolução); (3) investigar polimorfismos genéticos associados com padrões metabólicos envolvidos na progressão tumoral; (4) validar os marcadores moleculares identificados por meio de PCR quantitativa, imuno-histoquímica e genotipagem em um grande número de amostras. Para atingir esses objetivos, será analisado o material que vem sendo coletado desde a fase piloto do Projeto Genoma Clínico, que compreende amostras de tumor, margem cirúrgica, linfonodo e sangue de cerca de mil pacientes bem caracterizados do ponto de vista clínico e de seguimento, além de amostras de sangue aproximadamente mil controles. Os resultados poderão contribuir para o esclarecimento dos mecanismos responsáveis pelas alterações genéticas que ocorrem durante a progressão tumoral e suas relações com a constituição genética do tecido..

Projeto de Doutoramento (Hamilton Cabral)