Fernanda Isadora Boni.

O Brasil está passando um envelhecimento populacional, com 15 da população acima de 60 anos, percentual que pode chegar a 30 até 2050. Em contrapartida, crianças de 0 a 12 anos representam 17 da população. Esses grupos, mais suscetíveis a doenças crônicas e infecciosas, enfrentam dificuldades na administração de medicamentos, principalmente devido a limitações motoras e de deglutição. EM adição, os tratamentos atuais, muitas vezes explorando a via oral com administração de comprimidos ou parenteral via injeções, também demonstram não serem ideais para esses grupos.Diante disso, o projeto visa desenvolver alternativas terapêuticas, baseadas em sistemas inovadores como filmes, hidrogéis e nanopartículas, para explorar novas vias, facilitar a administração, reduzir efeitos adversos e melhorar a eficácia dos tratamentos convencionais. Serão explorados polímeros naturais e semissintéticos, como gomas, pectina e celulose, para criar sistemas que permitam liberação local e vetorizada de fármacos, com maior seletividade e conforto aos pacientes.

Nanoparticulas de QS/AH contendo ou não HP foram obtidas com sucesso através da técnica de complexação polieletrolítica, em condições reacionais amenas, dispensando o uso de solventes orgânicos e elevada energia, contendo o fármaco MTX. O conjunto de dados obtidos revelou a obtenção de estruturas com forma esférica, diâmetro na escala nanométrica e adequada homogeneidade de tamanho, além de potencial zeta positivo (superior a +18 mV) demonstrando que as NPs apresentam características e propriedades favoráveis a estabilidade do sistema, bem como a interação com a superfície celular. A incorporação do MTX permitiu a significativa redução de tamanho das NPs. A elevada capacidade mucoadesiva das NPs é um atributo favorável, pois deve permitir o contato mais efetivo e prolongado com a biointerface. A indicação da influência do pH na adsorção de mucina, favorecendo a mucoadesão nas porções inferiores do TGI, agrega particular vantagem ao sistema. Apesar da redução das taxas de liberação do MTX incorporado as NPs, em pH 1,2, a adição de HP ao sistema não evitou a liberação prematura do fármaco no meio ácido. Dessa forma, o uso de estratégias tecnológicas adicionais como a veiculação em cápsulas gastrorresistentes ou processo de revestimento com polímero entérico podem ser necessário para o aprimoramento do sistema. Os ensaios de viabilidade celular demonstraram a segurança dos polímeros e das NPs. Os ensaios de permeabilidade intestinal in vitro, utilizando monocultura de células Caco-2 e co-cultura tripla de células, que mimetizam o epitélio intestinal, evidenciaram a capacidade de modulação da permeabilidade do MTX, através da manipulação da composição das NPs, bem como o significativo aumento da associação do fármaco incorporado às NPs com as células intestinais, em relação ao fármaco livre, evidenciando a potencial aplicabilidade dessa plataforma tecnológica para a liberação e/ou absorção de fármacos no cólon, para o tratamento patologias locais ou sistêmicas.

Durante o período, a otimização das condições para a obtenção das microesferas de gelana:pectina reticuladas iônicamente com Al3+ e covalentemente com glutaraldeído foi realizada. As microesferas foram obtidas com sucesso e todas as amostras mostraram-se esféricas com diâmetro inferior à 1000μm. O fármaco foi incorporado ao sistema com sucesso, e as análises de MEV evidenciaram a presença de cristais do resveratrol ao longo da matriz polimérica, bem como a estrutura matricial dos sistemas. As amostras demonstraram intumescimento pH dependente com reduzidas %II em pH ácido. A capacidade de absorção de água para todas as amostras foi elevada em pH 7,4, sendo o tempo de reticulação um fator limitante para o processo de intumescimento, e a concentração e proporção de polímeros para a absorção de líquido. Todas as amostras apresentaram elevada capacidade mucoadesiva, como demonstrado a partir dos ensaios in vitro e ex vivo. Portanto o sistema desenvolvido foi caracterizado e avaliado, demostrando-se promissor para o controle da liberação de fármacos.

O objetivo do projeto foi obter e caracterizar microesferas de goma gelana contendo cetoprofeno como fármaco modelo, observando a influência da concentração de reticulante, polímero e pH da dispersão nas características das microesferas. O sistema desenvolvido foi caracterizado quanto ao tamanho e forma, utilizando microscópio Leica MZ APO e quanto a morfologia de superfície e interna por microscopia eletrônica de varredura de alta resolução (MEV-FEG). Avaliou-se a eficiência de encapsulação do sistema por meio de um método espectrofotométrico validado. O perfil de intumescimento foi obtido utilizando dispositivo de Enslin adaptado e a propriedade mucoadesiva foi avaliada utilizando teste in vitro de adsorção com a mucina e o ensaio ex vivo com mucosa de porco. Para determinação da capacidade do sistema para liberação controlada de fármacos realizou-se o teste de dissolução in vitro.