Minna Moreira Dias Romano.

Introdução: Os mecanismos fisiopatológicos da insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) ainda são pouco conhecidos. Hipotetizamos que o desenvolvimento de um modelo translacional de ICFEp em roedores possa ser reproduzido mediante um protocolo que inclua a hipertensão arterial, obesidade e envelhecimento. Objetivos: Investigar, em um modelo translacional de ICFEp: (1) a presença, magnitude e evolução temporal das alterações perfusionais microvasculares coronárias e suas correlações com o desenvolvimento do remodelamento cardíaco e da disfunção miocárdica; (2) confirmar o desenvolvimento da ICFEp no modelo experimental proposto mediante detecção de: (a) anormalidades estruturais e funcionais cardíacas pela ecocardiografia, (b) aumento da pressão de enchimento do VE, (c) presença de congestão pulmonar e (d) redução da capacidade funcional durante o esforço físico em natação; (3) confirmar a presença de alterações tissulares e bioquímicas associadas ao fenótipo de ICFEp: ativação inflamatória endotelial, aumento do estresse oxidativo e disfunção endotelial, déficit de síntese de NO, redução a atividade do GMPc e PKG e (4) correlacionar a presença e magnitude das alterações funcionais e perfusionais miocárdicas com as repercussões tissulares e bioquímicas. Métodos: Serão estudados 48 ratos Wistar-Kyoto com 10 semanas de vida, divididos em três grupos: Grupo controle (GC); Grupo hipertenso (SHR) e Grupo hipertenso e com obesidade induzida por dieta de cafeteria (SHR+OBS). O tempo estimado para indução de ICFEp será de 40 semanas. Serão realizadas análises não invasivas da pressão arterial, controle de peso, glicemia de jejum, teste de tolerância a glicose e da capacidade física, de modo sequencial, ao longo do tempo de estudo. Os animais serão submetidos aos seguintes exames de imagem de alta resolução com alta similaridade às análises em humanos: ecocardiografia transtorácica e a cintilografia de perfusão miocárdica com 99mTc-Sestamibi (mini-SPECT) em repouso e sob estresse farmacológico com dipiridamol. Ao final do protocolo, será realizada a medida da pressão arterial pulsátil por cateterismo cardíaco (PVE), seguida de eutanásia para coleta de sangue, tecidos/órgãos para análises bioquímicas de marcadores inflamatórios e de função endotelial e histopatológicas.

Objetivo: Desenvolver protocolos experimentais (Infarto do Miocárdio, Hipertensão Arterial, Insuficiência Cardíaca, Periodontite e Estomatite) e clínicos (Pacientes com Periodontite e Estomatite), com a finalidade de melhor caracterizar a interação entre o SNA e os Sistemas Imunes (Inato e Adaptativo).

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma doença causada pela mutação no gene da distrofina, proteína responsável pela contração muscular. A alteração no gene da distrofina resulta em morte celular, sendo o tecido muscular substituído por tecido gorduroso, o que contribui para atrofias musculares e contraturas em musculatura esquelética A principal causa de morte nestes pacientes é a cardiomiopatia. A análise da deformação miocárdica é uma técnica de desenvolvimento recente em ecocardiografia (ECO) e baseia-se na quantificação do comprimento da fibra miocárdica em sístole em comparação com seu comprimento original em diástole, a qual permite avaliar a função miocárdica cardíaca em todos os sentidos. A identificação precoce da disfunção miocárdica faz-se necessária, podendo contribuir para monitorização cardiovascular dos pacientes e guiar tratamentos precoces de proteção miocárdica. A cardiomiopatia parece acompanhar, temporalmente, a disfunção da musculatura esquelética. Este projeto objetiva estudar os parâmetros de análise de função motora e cardiovasculares temporalmente relacionados aos parâmetros de função diastólica e sistólica do ventrículo esquerdos ECO em pacientes com DMD. Pacientes em acompanhamento clínico por DMD do HCRP serão incluídos com uma amostra de conveniência. Para avaliação do déficit motor e capacidade funcional os pacientes serão submetidos à Escala de Função Motora, Teste de Caminhada de seis minutos (TC6?) e o Teste Cardiopulmonar (TCP). As imagens de ECO adquiridas por indicação clínica serão analisadas para identificação da cardiomiopatia por técnicas convencionais e pela técnica de deformação miocárdica. Análises estatísticas apropriadas de acordo com a distribuição das variáveis serão aplicadas, assim como testes de correlação.

As Cardiomiopatias hipertróficas constituem-se um grupo de doenças miocárdicas caracterizado pelo fenótipo cardíaco de hipertrofia concêntrica ventricular. Embora uma proporção de até 60% dos pacientes acometidos possa ser de causa genética secundária a mutações de genes de proteínas sarcoméricas, os demais 40% podem ser secundários a doenças diversas e de manifestações clínicas sistêmicas de diagnóstico desafiador. Testes genéticos específicos para separar estes diagnósticos são ainda de baixa disponibilidade, algumas vezes inespecíficos e de limitada aplicação clínica. O diagnóstico fenotípico é feito por exames de imagem cardíacos, dentre eles, destaca-se a Ecocardiografia como método não invasivo, de ampla disponibilidade e que permite quantificações geométricas e funcionais ventriculares. A evolução morfológica e funcional ventricular pode ser diferente entre as diferentes etiologias de CMP hipertróficas. O grupo de doenças sarcoméricas caracteriza-se por manutenção de sua geometria e função sistólica ao longo da evolução, enquanto que as demais etiologias podem apresentar mais rápida evolução geométrica para o padrão dilatado e até com disfunção sistólica precoce. Poucos trabalhos em literatura comparam os aspectos morfológicos ecocardiográficos e as características evolutivas dos mesmos em grupos de CMP hipertróficas de etiologias diversas. O objetivo deste projeto é de caracterizar a população de pacientes atendidos no HCRP e classificados como portadores do fenótipo de CMP hipertrófica e estudar a evolução dos parâmetros ecocardiográficos ao longo dos últimos 4 anos. METODOLOGIA: estudo clínico observacional retrospectivo de casos, com uma amostra de conveniência de todos os pacientes adultos acompanhados no serviço por CMP hipertrófica, que tenham realizado ao menos um estudo ecocardiográfico ao longo dos últimos 4 anos. Dados clínicos e parâmetros ecocardiográficos serão coletados, assim como desfechos como piora clínica e mortalidade. Trata-se de um estudo clínico, observacional retrospectivo de casos, com coleta de dados de prontuário médico e análise de imagens cardíacas já adquiridas e arquivadas. Os dados obtidos serão expressos como média e desvio padrão no caso de variáveis contínuas e como porcentagem se variáveis categóricas. Testes de correlação serão utilizados para comparação de variáveis contínuas ecocardiográficas e variáveis clínicas ou demográficas.

Projeto de Iniciação Científica com bolsa CAPES

A determinação da pressão arterial (PA) é uma das mais importantes medidas na
avaliação clínica de um paciente. A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é uma doença
prevalente e constitui um elevado fator de risco para doenças cardiovasculares e renais
(PICKERING, HALL, et al. , 2005). A aferição da PA é suscetível a erros por diversos
motivos. Um deles é a falta de conhecimento do fenômeno denominado hiato
auscultatório, no qual há desaparecimento seguido de reaparecimento dos sons de
Korotkoff, que pode levar à submedição da pressão sistólica, ou mesmo superestimação
da diastólica (PERLOFF, GRIM, et al. , 1993). Com isso, tal fenômeno pode ter como
consequência o subdiagnóstico ou classificação errônea da HAS, inferindo no manejo e
prognóstico do paciente. São escassos os materiais científicos que demonstram a
prevalência do hiato auscultatório em um grupo de pacientes com fatores de risco
cardiovasculares e sua relação com determinadas comorbidades. O presente estudo visa
avaliar a prevalência do hiato auscultatório em pacientes internados nas enfermarias do
Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, correlacionando suas
características clínicas com o fenômeno. Serão realizadas aferições da PA por dois
diferentes observadores e, quando encontrado o hiato auscultatório, o paciente será
reavaliado por um terceiro observador mais experiente. Adicionalmente, serão
analisadas as características clínicas dos pacientes que apresentarem o fenômeno,
incluindo o efeito do fenômeno no diagnóstico de HAS

Pesquisas de cunho etiopatogênico, fisiopatológico e terapêutico no âmbito da doença de
Chagas (DC) acometendo humanos e animais infectados experimentalmente pelo T. cruzi
conduzidas por grupo de 26 investigadores clínicos, cientistas de áreas básicas e
pós-graduandos sob orientação dos mesmos, em 8 instituições. A teoria etiopatogênica
de o dano miocárdico ser decorrente de inflamação causada pela persistência parasitária
será desafiada por tratamento tripanossomicida com benznidazol, oferecido a pacientes
1
com a forma indeterminada e cardíaca não avançada. Com métodos ecocardiográficos
clássicos e também de última geração, como os baseados em análises de deformidade
miocárdica por rastreamento de pontos, será objetivada a padronização e validação dessas
abordagens para avaliação do desempenho biventricular e outros parâmetros de anatomia
e função cardíaca de pacientes na fase crônica da DC. Vários estudos focarão a hipótese
fisiopatológica de que distúrbios de regulação em nível microcirculatório participam da
instalação de dano isquêmico miocárdico na fase crônica da DC. Em especial o conceito
da vigência de hibernação miocárdica por isquemia crônica em nível microvascular será
testado. Abordagem direta da reserva de fluxo coronário e da resistência microvascular
será implementada em pacientes com coronárias angiograficamente normais. Três
modalidades de intervenção terapêutica serão empregadas com o objetivo de minimizar
os distúrbios de perfusão miocárdica, promovendo vasodilatação microvascular e
bloqueando a atividade plaquetária, em humanos, e em hamsters sírios infectados pelo T.
cruzi . O recurso ao modelo experimental de infecção pelo T. cruzi , recentemente
desenvolvido e validado, servirá para explorar mecanismos patogenéticos que ocorrem na
transição da forma indeterminada para a de cardiopatia chagásica clinicamente manifesta,
e cujo estudo em humanos é dificultado pelo extremamente longo período temporal
envolvido. Além de prover padrão-ouro para validação das abordagens ecocardiográficas
a ressonância magnética cardíaca servirá para explorar se o curso temporal de instalação
de fibrose miocárdica é passível de controle por tratamento tripanossomicida em
humanos infectados pelo T. cruzi . Essa alteração, diretamente envolvida no risco de
morte arrítmica, será também focada em estudo sobre o desempenho do
cardiodesfibrilador implantado em pacientes com DC, aspecto este bastante
negligenciado no contexto desta terapêutica empiricamente empregada. Finalmente, será
realizada a genotipagem de T. cruzi a partir de amostras de DNA extraído de sangue de
284 pacientes com CDC no Brasil, incluídos no estudo BENEFIT, antes do tratamento
com benznidazol ou placebo. Os genótipos do parasito serão correlacionados com a carga
parasitária e a intensidade das manifestações clínicas dos pacientes.

A lipodistrofia é uma doença rara que se caracteriza pela perda do tecido adiposo, podendo esta ser de forma generalizada ou parcial. Sua etiologia pode ser congênita ou adquirida e, devido à ausência de locais para armazenamento de energia, ocorre uma deposição ectópica de triglicerídeos. A redução na capacidade de estocar triglicerídeos e a deposição ectópica dos mesmos são determinantes para a predisposição e gravidade de complicações, como resistência à insulina, diabetes mellitus, esteatose hepática e, recentemente descoberta, a cardiomiopatia.
Apresentações como hipertrofia ventricular esquerda ou até mesmo uma cardiomiopatia dilatada já foram descritas em portadores de lipodistrofia, embora os mecanismos para tais alterações não estejam ainda elucidados. A avaliação das alterações geométricas e funcionais cardíacas nestes pacientes é importante e ainda pouco explorada clinicamente. Mesmo que análises de função sistólica miocárdica, como a fração de ejeção, ainda estejam preservadas, pode haver dano miocárdico precoce plausível de ser diagnosticado por métodos de imagem cardiovascular. A análise de deformação miocárdica ecocardiográfica pela técnica de strain já se demonstrou capaz de identificar danos miocárdicos incipientes em outras cardiomiopatias, mas ainda não foi aplicada em pacientes com lipodistofia. 
 Através de um estudo observacional transversal, com exames ecocardiográficos, a medida da deformação longitudinal global (GLS) de ventrículo esquerdo de uma amostra de pacientes com Lipodistrofia será quantificada. As imagens coletadas em formato DICOM e arquivadas em sistema digital serão analisadas pelo software EchoPac GE e comparadas com um grupo controle de voluntárias pareado por idade.

The aim of this project is to characterize left and right myocardial strain in chagasic patients with both methods and its correlation with the presence of myocardial fibrosis. Methods: Chagasic volunteers both in the non-cardiac and cardiac forms of the disease will be investigated with echocardiography and CMR examinations. Conventional echocardiography measurements of chambers size and ejection fraction (EF) will be acquired, besides longitudinal, radial and circumferential strain measures from both ventricles. CMR will measure EF of both ventricles, besides fibrosis quantification with gadolinium and myocardial strain with the ?tagging? technique. Comparisons between groups will use appropriate statistic methods and correlation tests between echo and CMR will be applied.

Avaliar se a caracterização ultra-sônica tecidual, através do coeficiente corrigido e da variação cíclica do IBS, é capaz de identificar precocemente a cardiomiopatia por sobrecarga de Ferro em relação a queda da fração de ejeção de ventrículo esquerdo avaliada por parâmetros ecocardiográficos. 2- Avaliar a correlação entre a caracterização ultra-sônica tecidual e a RNM através da técnica do T2* na detecção de ferro miocárdico em diferentes graus de deposição.

PARTICIPEI COMO MEMBRO DA COORDENAÇÃO DO CORE LAB DE ECOCARDIOGRAFIA, JUNTO AO PROF. DR. BENEDITO CARLOS MACIEL.