André Tadeu Gotardo.

Um dos antiparasitários mais utilizados na pecuária Brasileira é o fipronil. Existem 17 produtos com o princípio ativo fipronil registrados no Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA) para aplicação tópica em bovinos de corte. Este insumo farmacêutico ativo (IFA) teve seu uso liberado no Brasil após determinação de limite máximo de resíduo (LMR) pela Agencia Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Assim, a instrução normativa (IN) no 162/2022 estabelece a ingestão diária admissível (IDA), o LMR para matrizes bovinas e determina como resíduo marcador a soma do fipronil e fipronil-sulfona. Vários estudos apontam o fipronil-sulfona como principal metabólito ativo em mamíferos, após administração do fipronil pela via oral. Entretanto, sabe-se que o fipronil é extremamente fotossensível, tendo o fipronil-dessufinil como resultado da sua fotodegradação. Este metabólito também é ativo, mais lipofílico e toxico do que a molécula original. Na luz destes conhecimentos, não podemos deixar de fazer o seguinte questionamento; após administração tópica (pour on) do fipronil pode ocorrer fotodegradação do princípio ativo devido à exposição à radiação solar? Ainda, devido a sua elevada lipossolubilidade, o fipronil-desulfinil poderia ser absorvido e, consequentemente, considerado como resíduo marcador? O presente projeto de pesquisa tem como objetivo realizar a análise de risco do antiparasitário fipronil, aplicado topicamente (pour on), em bovinos. Serão definidos os resíduos marcadores, estudada a farmacocinética e, por fim, investigada a depleção tecidual. Ao estabelecer esses parâmetros, será viável determinar o período de carência do produto.

Leucaena leucocephala é uma planta que reúne múltiplas qualidades nutricionais e, por isso, é mundialmente utilizada na alimentação animal e humana. No entanto, seu uso na produção animal tem sido limitado devido à presença de um aminoácido tóxico não proteico, a mimosina. A mimosina apresenta efeitos negativos não apenas em ruminantes, mas também em animais monogástricos. Sabe-se que o principal mecanismo de ação desse composto reside na sua capacidade de quelar íons metálicos, que podem interferir na atividade proliferativa das células. Se por um lado, são abundantes os dados na literatura que mostram os efeitos tóxicos produzidos pela mimosina no metabolismo, tais como, alopecia, anorexia, redução no ganho ou perda de peso e bócio, escassos são os estudos relativos aos possíveis efeitos tóxicos desse aminoácido na reprodução. Assim a presente proposta de estudo tem como objetivo avaliar a toxicidade reprodutiva da mimosina em coelhos, determinando seus efeitos em machos púberes, bem como o seu potencial teratogênico. É escopo dessa pesquisa desenvolver em nosso laboratório uma proposta de protocolo, empregando-se o coelho como modelo animal, para a avaliação reprodutiva de machos, bem como o aprimoramento do protocolo de toxicologia do desenvolvimento nessa espécie.

A demanda mundial por alimentos de origem aquática é crescente, sendo a piscicultura uma atividade em franca expansão, progredindo mais rapidamente que qualquer outra atividade de criação de animais para alimentação humana. Neste contexto, o Brasil é um dos poucos países que tem condições de atender à crescente demanda mundial por produtos de origem pesqueira. Possuindo alto potencial para a exploração econômica através da aquicultura, com grande disponibilidade de recursos hídricos, condições geográficas e climáticas favoráveis que permitem a produção tanto de espécies nativas como exóticas. A implementação de sistemas de produção intensivos na psicultura, sem os devidos cuidados, deixa a população vulnerável propiciando condições favoráveis ao desenvolvimento de patógenos que afetam diretamente o estado de saúde dos peixes. Assim, nos moldes atuais a aquicultura depende da disponibilidade de medicamentos veterinários com fins terapêuticos e profiláticos para assegurar uma boa produtividade. Atualmente, são escassos os medicamentos regulamentados para serem administrados a espécies aquícolas no combate a doenças infecciosas e parasitarias. A escassez de medicamentos veterinários regulamentados, para uso na aquicultura, faz com que produtores recorram ao uso irregular de medicamentos veterinários prescritos para outras espécies animais, e até mesmo ao uso de substâncias ilícitas. Tais práticas inevitavelmente implicam em grande risco ambiental e de saúde pública, uma vez que resíduos podem contaminar o meio ambiente e estar presente no produto destinado à alimentação humana. Dessa forma, o presente projeto de pesquisa reuni pesquisadores e especialistas de áreas complementares com o objetivo principal de desenvolver métodos analíticos e protocolos para a avaliação da segurança de medicamentos veterinários destinados a piscicultura, utilizando para isso análises radiométricas.

A meta principal deste projeto de pesquisa é a de estabelecer uma infraestrutura pioneira no Brasil que permitirá avaliar a eficácia e a segurança de uso de medicamentos veterinários na piscicultura brasileira, para que o país possa alavancar a produção e se tornar competitivo no mercado internacional e contribuir para a segurança alimentar de forma sustentável e em consonância com o conceito One Health (saúde animal, saúde humana e proteção ambiental). Essa infraestrutura pioneira é um ponto de início para que o Brasil tenha o conhecimento de normas, métodos e procedimentos para avaliar a segurança do uso de medicamentos veterinários no setor agropecuário e terá continuidade de longo prazo, vindo a atender outros projetos no futuro. Para vencer os desafios, este estudo conta com a participação de pesquisadores das três universidades estaduais paulistas, investimento do setor privado, colaboração internacional junto a um consórcio com a Comunidade Europeia, além do apoio do MAPA e da Agência Internacional de Energia Atômica.

A resistência aos antimicrobianos é provavelmente hoje o maior problema a ser enfrentado pelas autoridades sanitárias em todo o mundo. Estudos vêm mostrando que muitas espécies de bactérias resistentes que estão presentes no meio agropecuário podem afetar a saúde humana por complexas vias de exposição ambiental. Assim, tem sido verificada a relação entre o uso de antimicrobiano em animais de produção, particularmente quando são empregados subterapeuticamente como aditivo zootécnico melhorador de desempenho (AAZMD) e o aumento da prevalência/incidência de microrganismos resistentes. Verifica-se, portanto, uma clara tendência de os países abolirem o uso dos AAZMD. Se por um lado, a proibição destes aditivos será benéfica para a saúde e bem-estar animal, e as preocupações com a saúde humana compensarem esses ganhos de crescimento, por outro, deve-se considerar que o banimento dos antimicrobianos na conjuntura atual, poderá ter implicações muito sérias na economia, particularmente em países como o Brasil. Nesse sentido, vários pesquisadores afirmam que nenhuma das alternativas empregadas até o momento tem sido tão eficiente quanto os AAZMD. Considerando-se que é a diminuição do edema inflamatório intestinal uma das principais teorias pelas quais se explica o efeito dos antimicrobianos promotores de crescimento, levantou-se a hipótese de que o uso de anti-inflamatórios não esteroidais poderia promover redução significante do processo inflamatório, diminuindo o edema, melhorando a morfologia das vilosidades intestinais e, assim, aumentar significantemente a absorção de nutrientes, promovendo o efeito melhorador de desempenho, o que, teoricamente, poderia ser uma alternativa ao uso dos antimicrobianos. Assim, é proposta do presente projeto, avaliar a viabilidade do uso dessas substâncias, bem como a sua associação com a principal alternativa aos AAZMD empregada atualmente, os probióticos.

O Brasil possui o maior rebanho bovino comercial do mundo, exportando carne e seus subprodutos a diversos países, contribuindo de forma expressiva com a economia do país. A qualidade do produto final é dependente de uma cadeia que envolve desde o manejo do rebanho (criação dos animais) até a obtenção do produto final à mesa do consumidor. As questões sanitárias são extremamente importantes e sanadas mediante o emprego de programas voltados para a sanidade animal e segurança dos alimentos, o que inclui a utilização de medicamentos preventivos. Entre os medicamentos antiparasitários o de maior uso em bovinocultura no nosso país são as lactonas macrocíclicas, em especial a ivermectina, para controle de carrapatos e parasitas gastrointestinais, devido ao seu amplo espectro. Infelizmente o mau uso desses medicamentos tem acarretado problemas no produto final, como o encontro de resíduos na carne e leite acima do permitido na legislação brasileira. Além disto, tal fato tem tido implicação direta na exportação deste produto. Neste contexto, o presente projeto de pesquisa objetiva gerar conhecimentos sobre a farmacocinética da ivermectina e determinação dos limites máximos de resíduo em bovinos Bos taurus, Bos indicus e seus cruzamentos, permitindo, assim, promover a inocuidade da carne bovina produzida no Brasil, seja esta destinada ao consumo interno ou externo. Ainda, o estudo gerará dados para o MAPA para a elaboração de material de referência para aprimoramento contínuo do Plano de Controle de Resíduos e Contaminantes em Carnes.

Embora os protocolos para avaliação de desreguladores endócrinos preconizem a utilização de roedores como sujeitos experimentais, deve-se levar em consideração a utilização de coelhos, substituindo ou complementando modelos animais como roedores, uma vez que tais protocolos podem oferecer inúmeras vantagens. Esse projeto de pesquisa objetiva desenvolver um protocolo para avaliação do potencial desregulador endócrino de diferentes xenobióticos em coelhos sanando algumas dificuldades encontradas em estudos com roedores. Tal modelo será de grande valia para a avaliação do potencia risco de diferentes substâncias para não somente animais, como também para o homem.

Recentemente, pesquisas vêm claramente demonstrando que xenobióticos podem apresentar efeitos deletérios sobre o sistema endócrino e passam a ser de grande importância toxicológica à medida que se tornam contaminantes ambientais. Tais substâncias passaram a ser denominadas de desreguladores endócrinos (DEs). Entre os diferentes DEs identificados, muitos são praguicidas, amplamente utilizados no meio agropecuário em todo o mundo. Atualmente, já são bem estabelecidas as metodologias para avaliação do potencial efeito DE de diferentes substâncias em roedores; porém uma busca na literatura deixa clara a falta de estudos e de protocolos para avaliação de DEs em animais de produção ruminantes, os quais certamente estão expostos a um grande número de agentes tóxicos com estas características. Assim, o objetivo desta pesquisa é início ao desenvolvimento de um protocolo para avaliação de efeitos DE de xenobióticos em ruminantes.

Atualmente está bem estabelecido que as alterações no concepto podem ser tanto estruturais como funcionais e estas podem ser iniciadas em qualquer período, entre a fertilização e a maturação pós-natal. Desta forma, para que se possa melhor avaliar o potencial teratogênico dos diferentes xenobióticos, os protocolos para estudos de toxicologia do desenvolvimento, estabelecidos por agências internacionais, vêm sendo revistos, procurando-se, desta forma, detectar alterações mais sutis, que na maioria das vezes passam despercebidas quando se utilizam apenas as avaliações ósseas e viscerais fetais. Portanto, este projeto de pesquisa visa caracterizar as possíveis alterações neurocomportamentais em ruminantes e propor um protocolo efetivo para o estudo das mesmas.

A placenta é a mais importante estrutura acessória fetal, sendo considerado um órgão mutifacetado. Assim, durante o período fetal, a placenta, que está totalmente formada, desempenha um papel fundamental na manutenção da nutrição do feto e nas funções secretórias e regulatórias, as quais são condições sine qua non para a manutenção da gestação. Assim sendo, todos os suprimentos do embrião e feto, a saber: oxigênio, água, eletrólitos, nutrientes, hormônios e anticorpos devem passar pela placenta. Além disto, várias enzimas, envolvidas nos quatro processos básicos de biotransformação: oxidação, redução, hidrólise e conjugação, estão presentes na placenta. Destarte, se o funcionamento da placenta não estiver adequado, pode haver um comprometimento não somente para a nutrição fetal, mas também na troca materno-fetal de constituintes fisiológicos e produtos de excreção, podendo, assim, representar um risco de injúria no feto e, conseqüentemente, o aparecimento de efeitos teratogênicos. Portanto, a placenta não deverá mais ser vista apenas como um passivo "condutor" de substâncias para a nutrição fetal, sendo necessário avaliar o seu papel na dismorfogênese, inclusive para melhor entender os mecanismos de teratogenicidade dos diferentes xenobióticos.