Sandra Yasuyo Fukada Alves.

Este projeto propõe um suporte para as iniciativas da Comissão de Inclusão e Pertencimento, fortalecendo a promoção de um ambiente universitário mais diverso, equitativo e inclusivo. A participação ativa dos alunos de graduação é fundamental para o sucesso das ações propostas, proporcionando uma formação complementar que valoriza a cidadania e o respeito às diferenças

Utilização das mídias digitais como um forte instrumento de entrega de informação científica e conhecimento de utilidade publica através de postagens, os quais são de fácil acesso e grande alcance na população.

Este projeto faz parte do Projeto de Divulgação Científica desenvolvido pela Comissão de Divulgação da FCFRP.

O projeto faz parte do trabalho da Comissão de Divulgação que tem como objetivo fazer a divulgação de conhecimento de saúde utilizando as mídias digitais.

O presente projeto visa intensificar a colaboração cientifica existente entre dois grupos de pesquisa independentes e bem estabelecidos da Universidade de São Paulo e Universidade de Glasgow. As visitas e intercâmbios de pessoal entre as Universidades serão de fundamental importância para promover a implementação de uma massa crítica, juntando recursos e habilidades diversas para conduzir os projetos em colaboração bem como, para o planejamento de novos projetos. Particularmente, esse projeto permitirá a unificação de formação especializada e complementar dos dois grupos (básica e clínica), permitindo o avanço na compreensão dos seguintes tópicos do atual projeto em desenvolvimento: I) papel fisiopatológico de O-GlcNacilação na perda óssea em pacientes diabéticos com periodontite; II) possível papel da O-glycNacilação sobre a resposta do hospedeiro frente o desafio microbiano, no contexto da infecção por biofilme na periodontite. O projeto prevê ainda organização de seminários e workshops com a participação dos pesquisadores parceiros, no sentido de promover a transferência de conhecimentos e dar suporte aos alunos de pós-graduação em sua pesquisa. Pretende-se ainda envolver os pesquisadores em programas como ?Converse com os especialistas? para esclarecer ao público e pacientes sobre as atividades de pesquisa desenvolvidas.

Atividades para apresentação da Unidade e dependências da USP aos calouros ingressantes no curdo de Farmácia no ano de 2016

Objetivo fornecer ao aluno de graduação o embasamento necessário para auxiliá-los nas tomadas de decisões quanto à estruturação de sua grade curricular de acordo com sua intenção de atuação profissional e possibilitar que seja um indivíduo engajado e se desenvolva durante o curso de graduação.

Papel da AMPKa1 sobre a osteoclastogênese e na perda óssea induzida por diabetes experimentalA diabetes é uma doença metabólica, multifatorial complexa que afeta milhares de pessoas no mundo. Essa patologia afeta vários órgãos e sistemas, dentre eles o sistema ósseo, predispondo a uma perda patológica de massa óssea. Os osteoclastos são células, gigantes e multinucleadas, com elevado metabolismo energético e responsáveis pela reabsorção óssea. Em doenças metabólicas tais como diabetes e câncer, o estresse, a hipóxia, a privação de glicose ou fármacos utilizados na clínica ativam AMPK. A proteína AMPK é o maior sensor do metabolismo energético, que durante o estresse metabólico restaura os níveis energéticos tanto a nível celular quanto fisiológico.Estudos da literatura mostram que AMPK é um regulador crítico da homeostase óssea. Apesar do entendimento de que a hiperglicemia pode levar a alteração da dinâmica mitocondrial em diversos tipos celulares, o questionamento acerca da produção de energia realizada pela mitocôndria, a função de AMPKa1 sobre diferenciação osteoclástica são pontos que merecem ser estudados em situações de distúrbios metabólicos, como na diabetes. Levando em consideração o papel de AMPKa1 e a importância da mitocôndria como fonte energética para a diferenciação dos osteoclastos, esse projeto tem como objetivo geral investigar o papel de AMPKa1 sobre a osteoclastogênese e sobre o comportamento mitocondrial durante a diferenciação, ativação e função de osteoclastos in vitro. Pretendemos ainda avaliar o papel de AMPKa1 sobre a perda óssea induzida em modelo experimental de diabetes.

Vesículas extracelulares (VEs) têm sido relacionadas a uma ampla gama de funções em desenvolvimento na imunologia, angiogênese e biologia de células-tronco, bem como à diversas patologias. As VEs são organelas bioativas que podem transportar informações genéticas, lipídios, proteínas e ácidos nucléicos entre as células, influenciando assim sobre diversas funções moleculares, como na sinalização e regulação da expressão gênica das células-alvo. Uma classe especial de VEs chamadas Vesículas da Matriz (MVs) são protagonistas em uma das teorias mais aceitas para a formação dos primeiros cristais de hidroxiapatita e propagação mineral para a formação óssea em vertebrados. Porém, ainda existem impotantes lacunas nesta teoria que necessitam ser investigadas, como: Qual o papel efetivo das vesículas no processo? Qual o papel das proteínas/enzimas que as compõem? Como as interações entre o colágeno e as proteínas/enzimas presentes nas vesículas podem ser responsáveis pela nucleação e consequente propagação da mineralização? Como estas interações regulam o processo de mineralização mediado por MVs? Como o pH e fosfo-substratos influenciam na formação e propagação dos cristais de hidroxiapatita mediados por MVs? Mediante tais questionamentos, o presente projeto visa isolar VEs com qualidade e quantidade suficiente para entender a natureza das interações entre vesículas nativas e proteínas osteogênicas. Modelos de membrana como proteolipossomos e monocamadas de Langmuir enriquecidos com proteínas importantes no processo de mineralização servirão para determinar em detalhes os mecanismos de formação de apatita e a função dessas proteínas durante o processo. proposta de pesquisa fornecerá informações detalhadas de capacidade de mineralização das VEs, detalhando sua capacidade de nucleação, propagação, regeneração e ainda degradação (reabsorção).

Papel da mitofusina 2 e da dinâmica mitocondrial em osteoclastos sobre a reabsorção óssea em modelo experimental de osteoartriteOs osteoclastos são células únicas com a função de reabsorção óssea. Esta função demanda uma alta carga energética, por isso acredita-se que as mitocôndrias que são organelas abundantes em osteoclastos, participam da reconfiguração metabólica que ocorrem durante os processos de diferenciação e de ativação celular. Sabe-se que as mitocôndrias mudam de número e conformação, em um processo chamado de dinâmica mitocondrial, o qual é dividido em fusão e fissão mitocondrial. A dinâmica mitocondrial é regulada por uma rede de moléculas, sendo uma delas a mitofusina 2 (MFN2). A MFN2 possui um papel importante de regulação metabólica, sendo também um importante fator de sobrevivência celular. Considerando o papel da MFN2 no processo de fusão mitocondrial e que o papel da dinâmica mitocondrial no contexto de doença osteolítica ainda é desconhecido, o presente projeto pretende avaliar a importância do comportamento e dinâmica mitocondrial em osteoclastos sobre o processo de diferenciação osteoclastogênica in vitro. O projeto pretende ainda avaliar o papel da MFN2 sobre a reabsorção óssea em um modelo experimental de perda óssea. Inicialmente, pretendemos caracterizar as alterações morfofuncionais das mitocôndrias durante a diferenciação de osteoclastos in vitro. Em seguida, avaliaremos o efeito da deleção seletiva da MFN2, em osteoclastos (camundongos CtpskCre MFN2flox/flox, e seus respectivos controles), sobre as características morfofuncionais das mitocôndrias durante a diferenciação de osteoclastos in vitro. Avaliaremos ainda, o envolvimento da MFN2 durante o processo patológico osteolítico na articulação do joelho de animais (camundongos CtpskCre MFN2flox/flox, e seus respectivos controles) submetidos ao modelo de osteoartrite.

SPRINT

Efeito da O-GlcNacilação na modulação da osteoclastogênese e reabsorção ósseaA glicose desempenha um papel biológico muito além do tradicional papel no metabolismo energético modulando diversas propriedades proteicas. Durante o metabolismo da glicose, cerca de 2-3 do total de glucose celular é conduzida para a via biossintética de hexosaminas (HBP- hexosamine biosynthetic pathway) para formar o produto final: uridina difosfato-N-acetilglucosamina (UDP-GlcNAc). Este amino açúcar atua como um substrato para a enzima O-GlcNac transferase (OGT) adicionar um radical N-acetilglucosamina (O-GlcNAc) em grupos hidroxila de resíduos de serinas ou treoninas. Sendo o radical O-GlcNac removido somente pela enzima O-GlcNAcase (OGA). A adição de O-GlcNAc funciona como uma modificação pós-traducional e dinâmica, em inúmeras proteínas citoplasmáticas e nucleares, incluindo, entre outros, fatores de transcrição, moléculas de sinalização e proteínas do citoesqueleto. As alterações nessas proteínas O-GlcNAciladas têm sido implicadas em várias doenças, incluindo diabetes, doença cardiovascular, obesidade e câncer. O presente projeto avaliou os mecanismos pelos quais esta modificação pós-traducional regula a diferenciação e, a capacidade de reabsorção dos osteoclastos in vitro, bem como efeito biológico da O-GlcNAcilação em osteoclastos sobre o remodelamento ósseo in vivo utilizando animais com deleção gênica seletiva (deleção de OGT em osteoclastos = animais CtsKCre/+ OGTf/f).

Pesquisa Básica com objetivo principal de avançar o conhecimento fundamental, mas com potencial definido de aplicação de seus resultados nos setores público e privado.

A placa bacteriana é o agente etiológico primário no desenvolvimento da resposta inflamatória observada na doença periodontal (DP). Os receptores do tipo NOD (NLRs) são proteínas citosólicas que reconhecem componentes microbianos presentes no citoplasma que são liberados por bactérias invasoras. Até o presente momento, não há estudos na literatura sobre o papel dos NLRs no desencadeamento e evolução da DP. Considerando que as bactérias periodontopatogênicas têm a capacidade de invadir e colonizar diversas células do tecido periodontal, nossa hipótese é que a ativação dos NLRs por produtos dessas bactérias desempenhe um papel importante na cronificação do processo inflamatório e desencadeamento da reabsorção óssea observada em fases avançadas da DP. Desta forma, o presente projeto se propõe a estudar a participação dos receptores NOD1 e NOD2 no reconhecimento das bactérias periodontopatogênicas invasoras Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola e Fusobacterium nucleatum. Avaliaremos o papel desses receptores no desenvolvimento da resposta imune e modulação da reabsorção óssea observada na DP experimental, utilizando camundongos deficientes para os receptores NOD1, NOD2, NOD1/2 e RIP2. Analisaremos ainda o papel dos receptores NOD1 e NOD2 na osteoclastogênese in vitro, utilizando cultura e co-cultura de células precursoras de osteoclatos com osteoblastos ou células do epitélio oral. Os eventuais achados do presente estudo poderão fornecer bases imunopatológicas para a melhor compreensão dos mecanismos da ativação da osteoclatogênese e da reabsorção óssea, bem como gerar dados com potencial aplicabilidade no desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para o tratamento da DP.

A reabsorção dos tecidos mineralizados constitui uma das grandes preocupações da Odontologia, pois o controle ou a interrupção desse processo nem sempre são conseguidos na clínica por escassez de conhecimento dos seus mecanismos imunopatogênicos. O presente projeto de pesquisa se propõe a caracterizar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na reabsorção dos tecidos mineralizados (dente e osso alveolar), por meio da indução experimental de lesões periapicais em camundongos wild-type, bem como avaliar o papel específico da molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) nesse processo utilizando camundongos transgênicos (knockout). Para induzir a reabsorção dos tecidos apicais e periapicais, será realizada abertura coronária dos 1os molares inferiores e exposição dos canais radiculares ao ambiente bucal para sua contaminação. Após a morte dos animais, as amostras obtidas em diferentes períodos experimentais, serão avaliadas por meio de microscopia convencional e de fluorescência (morfometria), histoenzimologia (TRAP), imunoistoquímica, imunofluorescência e PCR Real-Time, para avaliar expressão de citocinas (IL-1 alfa, TNF-alfa, IFN-gama, IL-4, IL-6, IL-10 e IL-17) e fatores envolvidos na osteoclastogênese (RANK, RANKL, OPG e catepsina K). Os eventuais achados poderão fornecer bases imunopatológicas para a melhor compreensão dos mecanismos da reabsorção dos tecidos mineralizados, bem como gerar dados com potencial aplicabilidade no desenvolvimento de novos instrumentos para o diagnóstico precoce das reabsorções patológicas, ou de novos alvos terapêuticos.

As doenças inflamatórias constituem um grupo complexo e heterogêneo de doenças, sendo causa importante de morbidade e mortalidade, representando um enorme problema sócio-econômico. No presente projeto, pretendemos desenvolver investigação translacional na área de Doenças Inflamatórias. Além disto, a associação com químicos com sólida formação em modelagem molecular e síntese de moléculas permitirá desenvolvimento de novos medicamentos para tratamento destas doenças. Nosso projeto é constituído de 03 sub-projetos: 1) doenças inflamatórias infecciosas; 2) doenças inflamatórias autoimunes e alérgicas; 3) doenças inflamatórias vasculares aterosclerósticas. Assim, desenvolvendo os projetos acima apresentados identificar novos alvos biológicos comuns para a maioria das doenças inflamatórias supracitadas. Para isso, serão realizados estudos comparativos dessas doenças, esperando que os dados obtidos e a integração da pesquisa básica e clínica contribua para a identificação de novos alvos terapêuticos comuns para as doenças estudadas. Especificamente pretendemos: a) determinar o papel dos receptores TLR e NOD e das galectinas nas doenças infecciosas, autoimunes/alérgicas e aterosclerose (induzida por diabetes e alcoolismo); b) estudos comparativos sobre a participação de diferentes populações celulares nos diversos modelos experimentais das doenças inflamatórias investigadas fornecerão evidências sobre a participação das seguintes populações celulares IFN-+, IFN-/IL-17+, IL-4+/IL-10+, IFN-/IL-10+, TGF-β/IL-9+. Idem quanto à participação das citocinas (novos membros da família da IL-1, da IL-6, IL-10, IL-12, IL-18, IL-21, IL-22, IL-23, IL-25, IL-33), das quimiocina e seus receptores (CCR1, CCR2, CCR4, CCR5, CCR6, CXCR2 e CX3CR1) e também de outras moléculas envolvidas na resistência e suscpetibilidade às infecções e doenças autoimunes/alérgicas e vascular aterosclerótica; c) paralelamente a cada modelo de doença experimental, serão realizados es.