Raul Dias dos Santos Filho.

A aterosclerose é uma doença crônica que culmina na deposição dalipoproteína de baixa densidade (LDL) na parede das artérias por meio dainteração complexa de vários fatores, tais como disfunção endotelial, oxidaçãoda LDL e inflamação (1). A PCSK9, e seu papel no processo da aterosclerose,vem sendo estudado desde sua descoberta em 2003 (2). Trata-se de umaserino protease circulante que inibe a depuração hepática da LDL,aumentando, portanto, o LDL-colesterol sérico. Variantes genéticas que levama perda de expressão da PCSK9 resultam em LDL-colesterol baixo e proteçãocontra doença arterial coronariana, enquanto variações que levam a suahiperexpressão geram aterosclerose precoce (3). Estudos em animais sugeremque PCSK9 interage com outros receptores, podendo também estar envolvidano desenvolvimento da aterosclerose mediada por disfunção endotelial einflamação (4). Outros estudos em humanos, do mesmo modo, vêmencontrando um possível papel na aterogênese mediada por essa enzima pormeio da inflamação (5). Vários estudos têm corroborado o papel fundamentalque a inflamação desempenha no desenvolvimento da aterosclerose, porém, autilidade da dosagem do nível sérico de PCSK9 como marcador deaterosclerose subclínica ou de eventos cardiovasculares ainda não é clara (6-8).Apesar da evidência experimental sobre o papel da inflamação naprogressão de doença aterosclerótica, sua associação com aterosclerosesubclínica, por meio dos biomarcadores atuais, como PCR-US e GlycA, têmsido fraca ou nula(9). Tais moléculas carecem de uma associação causal como processo aterosclerótico. Uma série de estudos em doenças autoimunes einfecciosas crônicas sugere que o tratamento específico das mesmas reduz onível sérico de PCSK9 (10,11). Outro estudo sugere que os pacientes compsoríase respondedores ao tratamento com ciclosporina, droga associada commaior risco de indução de dislipidemia, têm redução nos marcadoresinflamatórios como o NGAL, porém não no nível sérico de PCSK9, sugerindouma possível intersecção do papel da PCSK9 como marcador de inflamação ede contribuidor para dislipidemia(12).Em pacientes com hipercolesterolemia familiar assintomática tratadoscom estatina, os níveis elevados de PCSK9 são independentementeassociados à presença e gravidade da calcificação de artéria coronária (CAC)por tomografia computadorizada, este um bom preditor de doença arterialcoronariana subclínica (13). A presença de aterosclerose subclínica tem sidoassociada a um maior risco de eventos cardiovasculares como síndromescoronarianas agudas, acidente vascular cerebral e morte (14). A CAC é umamarcadora independente do risco de eventos cardiovasculares e mortalidade(15). A progressão da CAC também associa-se com ocorrência de eventos cardiovasculares. Assim, a identificação de marcadores, dentro de viasinflamatórias, com provável papel fisiopatológico nos mecanismos deaterosclerose, como potencialmente a PCSK9, pode ser útil para melhorestratificação de risco para incidência ou progressão de aterosclerose precoce,na sua fase subclínica.HipóteseA concentração sérica de PCSK9 teria associação com a presença, incidênciaou progressão de aterosclerose subclínica medida pela calcificação dasartérias coronárias (CAC).ObjetivosVerificar se a concentração sérica de PCSK9 no baseline do estudo ELSA-Brasil estáassociada:1) Presença de CAC no exame inicial2) Incidência e progressão de CAC no seguimento do estudo3) Verificar se essa associação seria mediada ou atenuada por biomarcadores deinflamação como a PCR-US e a GlycA.

O processamento dos alimentos contribuiu para que a crescente população humana superasse a insegurança alimentar e nutricional. No entanto, o processamento caseiro dos alimentos está sendo substituído rapidamente pelo ultraprocessamento industrial, que permite a criação em larga escada de alimentos aditivados, hiperpalatáveis, hipercalóricos, de baixo custo e prontos para o consumo. Estes alimentos ultraprocessados (AUP) estão associados à piora da qualidade nutricional da dieta, doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), mortalidade cardiovascular e mortalidade total em diferentes populações. Contudo, nenhum estudo avaliou os impactos do consumo de AUP em portadores de hipercolesterolemia familiar (HF) ? uma doença genética autossômica dominante ?, os quais necessitam adotar um padrão alimentar saudável usualmente restrito em gorduras saturadas e gorduras trans, além de medicamentos hipolipemiantes, para reduzir o risco de doença cardiovascular aterosclerótica precoce. O objetivo deste estudo é avaliar o consumo de AUP e sua relação com a qualidade nutricional da dieta, biomarcadores de risco cardiovascular como a circunferência da cintura abdominal, perfil lipídico e glicídico, e inflamação de baixo grau em pacientes com HF heterozigótica acompanhados em uma clínica de lípides em hospital terciário. Será realizado um estudo transversal, com dados sociodemográficos, antropométricos e dietéticos coletados através do Recordatório alimentar de 24 horas (R24h), e dados clínicos e laboratoriais coletados dos prontuários da Unidade Clínica de Lípides do InCor-HC-FMUSP. Será calculada a ingestão de calorias, proteínas, carboidratos, gordura total, açúcar livre, gordura saturada, gordura trans, gorduras mono e poli-insaturadas, fibras, vitaminas (A, D, E, K, B6, B12, C, niacina, riboflavina, tiamina) e minerais (sódio, potássio, ferro, cálcio, cobre, magnésio, zinco, selênio, manganês). O grau de processamento dos alimentos será determinado de acordo com a classificação NOVA. A contribuição percentual frente à ingestão energética total será calculada para cada grupo NOVA. O consumo de AUP será classificado em quintil, de acordo com a porcentagem da sua contribuição na ingestão energética total. As inadequações de consumo, considerando as recomendações dietéticas para HF e para prevenção de DCNT, serão avaliadas em cada quinto de consumo de AUP. Modelos de regressão linear ou logística, conforme apropriado, serão utilizados para avaliar a associação dos quintos de consumo de AUP com as inadequações de consumo dietéticas, com os biomarcadores de aterosclerose e com a circunferência da cintura. Os modelos de regressão serão pré-ajustados para tratamento farmacológico (não tratado, tratado com doses baixas, tratados com doses eficazes), tipo de variante do LDLR, tabagismo, escolaridade, atividade física, IMC e ingestão calórica. As análises serão realizadas nos softwares SPSS 20.0 e Stata 13.1. Em todos os testes o valor de alfa será igual a 0,05. Espera-se encontrar relação direta entre o consumo de AUP com um maior perfil de risco cardiovascular.

FUNDAMENTO: A Hipercolesterolemia familiar (HF) caracterizada por elevação do colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL-c) desde a infância é causada por defeitos genéticos monogênicos e parece se associar com menor frequência do diabetes mellitus do tipo 2 (DMT2). Por outro lado, existem evidências na literatura da relação de valores plasmáticos reduzidos do LDL-c determinados por variantes genéticas com o risco aumentado de desenvolvimento de DMT2 ao longo da vida. Da mesma forma, o uso de estatinas, tratamento fundamental para a hipercolesterolemia, visando a prevenção da doença cardiovascular, associa-se também a aumento do risco de aparecimento de DMT2 em estudos randomizados controlados.JUSTIFICATIVA: Indivíduos portadores de HF são expostos a altos níveis de colesterol desde o nascimento e apresentam maior risco de desenvolver doença aterosclerótica cardiovascular e mortalidade precoces em comparação com a população em geral. A prevalência mundial da HF em sua forma heterozigótica está entre 1:200 e 1:500 indivíduos, variando em alguns países e regiões. Dados do estudo ELSA-Brasil sugerem, que em nosso país, a frequência seja de 1/260 indivíduos1. Pacientes com diabetes DMT2 têm um risco aumentado de apresentar eventos cardiovasculares2 quando comparados a população normal. Estudos de randomização Mendeliana sugerem que indivíduos com valores reduzidos do LDL-c devido a variantes de perda de função dos genes da HMGCo-A redutase (HMGCR), do transportador Niemann-Pick Like-1 (NPC1L1) e da proteína convertase subtilisina-kexina tipo 9 (PCSK9) teriam maior risco de desenvolvimento de DMT2 ao longo da vida. Já indivíduos com HF heterozigótica parecem ser menos vulneráveis ao desenvolvimento de DMT2, embora os mecanismos ainda não sejam completamente esclarecidos. Em nosso meio dados publicados do estudo ELSA- Brasil sugerem uma frequência maior de diabetes em indivíduos com diagnóstico clínico de HF quando comparados aos indivíduos sem HF naquela coorte1. Dessa forma há inconsistência entre os achados no Brasil com a literatura internacional. O programa Hipercol Brasil é um programa de triagem genética em cascata de indivíduos com suspeita de HF realizado no Laboratório de Genética e Cardiologia Molecular do InCor-HCFMUSP. Uma vez comprovado o diagnóstico molecular de um caso índice seus familiares são convidados a participar da triagem. Os casos positivos são convidados a acompanhamento na unidade Clínica de Lipídes do InCor-HCFMUSP. Programas de cascata são ideais para avaliar a HF devido a especificidade do diagnóstico genético e do uso de familiares não afetados como grupo controle. Não há dados publicados sobre a frequência de diabetes nos indivíduos portadores de HF comprovada molecularmente no Brasil. Além disso, há poucos dados na literatura sobre as características clínicas e moleculares de pacientes diabéticos portadores de HF, assim como a gravidade das complicações cardiovasculares nestes pacientes. OBJETIVO PRIMÁRIO: Avaliar em participantes do programa Hipercol Brasil a frequência de DMT2 entre os indivíduos portadores de HF em comparação com indivíduos não afetados. OBJETIVOS SECUNDÁRIOS: 1) Comparar o perfil clínico, laboratorial e molecular entre pacientes portadores de DMT2 e indivíduos não diabéticos portadores de HF participantes do programa Hipercol-Brasil.2) Avaliar diferenças na gravidade da apresentação clínica da HF e dos desfechos cardiovasculares entre os portadores de HF com e sem DMT2 .3) Avaliar a relação entre a gravidade da HF, tempo do uso e dose de estatinas, terapia combinada com ezetimiba, e o aparecimento de novos casos de diabetes nos pacientes com HF seguidos no ambulatório de lípides do Incor- HCFMUSP.4) Comparar a presença e eficácia do controle do colesterol entre pessoas diabéticas e não diabéticas portadoras de HF durante o seguimento no ambulatór

Severe hypercholesterolemia presence classify individuals as high risk for atherosclerotic events especially coronary heart disease ones. Coronary artery calcification (CAC) is an independent marker of atherosclerotic plaque burden and cardiovascular events. There is evidence that absence of CAC is associated with very low risk of cardiovascular events in the general population. Individual studies with variable duration suggest that this also may be the case in people with familial hypercholesterolemia and severe hypercholesterolemia (LDL-C > 190 mg/dL). The objective of this study is to do a meta-analysis of available data on the association of CAC and cardiovascular events in people with severe and familial hypercholesterolemia. Our hypothesis is that absence of CAC is associated with a low risk of events even in people with very high cholesterol levels. Studies will be separated according to CONSORT and PRISMA guidelines. CAC will be tested according to the following categories: absent (CAC = 0), CAC> 0, CAC 1-100, CAC> 100. Studies will be separated also according to diagnosis of familial hypercholesterolemia or not.

Avaliar a transição da obesidade metaforicamente saudável para dismetabolismo e seus fatores associados. Estudo longitudinal de indivíduos que participam de programa de avaliação de saúde.

Alirocumab is a fully human monoclonal antibody (Ab) that binds to and inhibits circulating PCSK9. Alirocumab has been shown to reduce LDL-C and other atherogenic lipoproteins in adult patients with hyperlipidemia, including patients with HeFH, either alone or in combination with other LMTs, and has been shown to reduce the risk of cardiovascular events in adult patients with established cardiovascular disease. In adults, alirocumab is administered by subcutaneous injection once every 2 weeks (Q2W) at 75 mg or once every 4 weeks (Q4W) at 300 mg, with the option to adjust the dose to 150 mg Q2W for inadequate LDL-C response.In adult patients with HeFH, the addition of alirocumab to maximally tolerated statin other LMT reduced LDL-C compared with placebo in two randomized, double-blind studies. A phase 2 dose-finding study, ODYSSEY KIDS, evaluated alirocumab in pediatric patients with HeFH inadequately controlled with statins. Alirocumab was well tolerated and reduced LDL-C with results at higher doses consistent with reductions reported in adults, supporting further investigation in pediatric HeFH populations. Consequently, the aim of this phase 3 trial was to assess the efficacy and safety of alirocumab in pediatric patients with HeFH inadequately controlled with statins.

Esse estudo compara o impacto das recomendações Brasileiras e norte-americanas no perfil de risco e elegibilidade de tratamento de indivíduos submetidos a revisão continuada de saude.

Little is known about the achievement of low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) targets in patients at cardiovascular risk receiving stable lipid-lowering therapy (LLT) in countries outside Western Europe. Methods This cross-sectional observational study was conducted in 452 centres (August 2015-August 2016) in 18 countries in Eastern Europe, Asia, Africa, the Middle East and Latin America. Patients ( n = 9049) treated for ≥3 months with any LLT and in whom an LDL-C measurement on stable LLT was available within the previous 12 months were included.

São escassos os dados da literatura sobre as peculiaridades dos indivíduos portadores de hipercolesterolemia familiar (HF) com idade superior a 60 anos. Os estudos de coorte disponíveis evidenciam de forma inespecífica a morbimortalidade nessa faixa etária. Tampouco há dados comparando idosos com indivíduos jovens portadores de HF e entre idosos com e sem a doença. .
 OBJETIVOS
Objetivo primário: realizar a caracterização clínica, laboratorial e molecular dos indivíduos idosos portadores de HF por diagnóstico genético participantes do programa Hipercol Brasil.
Objetivos secundários:
Comparar parâmetros clínicos e laboratoriais dos idosos portadores de HF por diagnóstico molecular com:
A-	Indivíduos idosos sem diagnóstico genético de HF
B-	Jovens (idade entre 18 e 59 anos) portadores de HF com diagnóstico molecular.
C- Indivíduos idosos com HF molecular com idade entre 60-74 anos em relação a indivíduos com idade acima de 75 anos (muito idosos).
D- Indivíduos com HF molecular que manifestaram doença cardiovascular aterosclerótica (infarto, revascularização miocárdica e carotídea, acidente vascular cerebral isquêmico, doença arterial periférica) em relação a pacientes que não manifestaram.

BACKGROUND: Evolocumab,a fullyhuman monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/ kexin type 9, is safe and effective in reducing low-density lipoprotein cholesterol in adults with familial hypercholesterolemia. A dedicated study, HAUSER-RCT, is being conducted to examine the efficacy and safety of evolocumab in pediatric patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).OBJECTIVE: To present the rationale and design of the HAUSER-RCT study.METHODS: The HAUSER-RCT study is a double-blind, randomized, multicenter, placebo-controlled study designed to characterize the efficacy, safety, and tolerability of evolocumab treatment as an add-on to diet and lipid-lowering therapy, including a stable, optimized dose of statin, in pediatric patients aged 10 to 17 years with HeFH. Approximately, 150 patients will be randomized in a 2:1 ratio to receive 24 weeks of monthly evolocumab or placebo. The study will include approximately 51 sites located in North America, South America, Europe, South Africa, Australia, and New Zealand. The primary efficacy endpoint is the percent change in low-density lipoprotein cholesterol from baseline to week 24. A key secondary efficacy endpoint is the percent change in other lipid parameters from baseline to week 24. Other assessments include Tanner staging, carotid intima-media thickness, and cognitive tests. At the end of the study, consenting patients can participate in an 18-month open-label extension study (HAUSER-OLE). Sub studies will be performed regarding cognitive function and progression of subclinical carotid vascular disease.

Introdução: Programas estruturados de exercícios regulares reduzem os níveis sangüíneos elevados de proteína C reativa sensível (PCRas) e outros biomarcadores inflamatórios em adultos. No entanto, os efeitos longitudinais dos níveis de atividade física autorreferidos (PAL) na PCR-US são menos bem estudados. Este estudo avaliou a associação de alterações longitudinais no hsCRP, um marcador de inflamação de baixo grau de acordo com modificações no PAL ao longo do tempo em uma grande amostra de adultos.
Métodos: Foram incluídos 5.261 adultos, 4243 (80%) do sexo masculino, submetidos a exames de rotina de exames de saúde. A hsCRP elevada foi definida como valores ≥3mg / L. PAL auto-referida, altura, peso, pressão arterial e amostras de sangue foram coletadas no início e após uma mediana de 2,9 anos (P25 1,97 e P75 4,37). Os indivíduos foram estratificados de acordo com PAL na linha de base e durante o acompanhamento como: i) persistentemente fisicamente inativo; ii) tornou-se fisicamente inativo; iii) tornou-se fisicamente ativo; iv) persistentemente fisicamente ativo (ativo tanto na linha de base e acompanhamento).
Resultados: Indivíduos persistentemente fisicamente ativos apresentaram menor chance de apresentar PCR elevada (OR = 0,35 [IC 95%: 0,25 a 0,48]). A manutenção de alta PAL foi associado a menor hsCRP em ambos os sexos (: OR = 0,44 [0,30 a 0,65] e mulheres: OR = 0,35 [0,16-0,76]). Os indivíduos com excesso de peso / obesidade (OR = 0,43 [IC 95%: 0,29 a 0,63]) e fumadores (OR = 0,123 [95% Cl: 0,03-0,60]), que foram persistentemente activo tinha probabilidades mais baixas de presente com elevada hsCRP comparação com fisicamente pares inativos.
Conclusão: Em uma grande coorte de indivíduos assintomáticos, o PAL auto-iniciado longitudinal foi associado a um estado de inflamação de baixo grau melhorado independente do sexo, peso corporal e tabagismo.

A obesidade visceral assoica-se tanto a apneia do sono como com a doença hepática não alcoólica. Este projeto avalia a relação entre o risco de apneia do sono avaliado pelo questionário de Berlin com a presença de doença hepática não alcoólica diagnosticada pelo ultra-som abdomina e com inflamação de baixo grau. Serão feitos ajustes multivariados para idade, sexo, obesidade abdominal. A hipótese é que risco de apneia e esteatose hepática e elevação da proteína C reativa associem-se de forma independente e direta.

This study evaluates the role of triglyceride-rich lipoproteins evaluated nuclear magnetic resonance spectroscopy on the presence of coronary calcification and subsequent clinical events in the MESA study . We will determine if the association of coronary calcification with clinical events is in part meditated by the TG-rich lipoproteins.

Este estudo tem como objetivo descrever as características clínicas, laboratoriais e moleculares de portadores de hipercolesterolemia familiar homozigótica de Argentina, Brasil, Chile, Colombia, Espanha, México, Portuga e Uruguai. Este estudo avaliará tanto adultos como crianças e adolescentes afetados.

This study evaluates the association of PCSK9 plasma levels with markers of glucose homeostasis, insulin resistance and diabetes onset in the ELSA study.Recently, in animal and human experiments it was shown that the LDL receptor overexpression could alter beta-cell function with a possible increase of insulin resistance.We sampled 2092 participants from the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) with the diagnosis of prediabetes and free of lipid-lowering agents. The Lipoprotein Insulin Resistance (LP-IR, 0-100 score) is an index that combines 6 Triglycerides-Rich Lipoproteins, Low-Density Lipoprotein, and High-Density Lipoprotein subclass and size parameters associated with insulin resistance (Homeostatic Model Assessment, frequently-sampled intravenous glucose tolerance testing, and euglycemic clamp). Participants will be tested for lipids by NMR spectroscopy , glucose, glycated hemoglobin, HOMA indexes at baseline. Subjects will be followed prospectively and tested for diabetes onset by glucose tolerance tests and glycated haemoglobin.

este estudo tem como objetivo avaliar o conhecimento, diagnóstico , percepção de grau do risco cardiovascular, eficácia da triagem em cascata e tratamento sobre a hipercolesterolemia familiar (HF) em indivíduos portadores de hipercolesterolemia grave submetidos a projeto de revisão periódica de saúde. Serão avaliados a partir de um banco de dados de 70.000 indivíduos > 18 anos de idade que possuam LDL-C > 190 mg/dL e >160 mg/dL respectivamente na presença e ausência de tratamento hipolipemiante. Os participantes serão entrevistados por telefone utilizando-se questionário padrão. A HF será diagnosticada pelos critérios Holandeses.

Fundamento: O colesterol HDL (HDL-C) pode ser dividido em subfrações, que podem ter efeitos variáveis na aterogênese. Os resultados da associação entre as subfrações do HDL-C e os fatores de risco para doença cardiovascular são mistos.Objetivo: O objetivo deste estudo foi analisar a associação entre as subfrações HDL-C e cada componente da síndrome metabólica, HOMA-IR e proteína C-reativa.Métodos: 4.532 indivíduos entre 35 e 74 anos sem doença cardiovascular prévia manifestada sem uso de fibratos foram incluídos. As subfrações de HDL-C foram separadas por ultracentrifugação vertical (em mg / dl) em HDL2-C e HDL3-C. A relação HDL2-C / HDL3-C, resistência à insulina (HOMA-IR) e proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR) também foram incluídas na análise.

O mais importante projeto epidemiológico da atualidade, o ?Global Burden of Diseases?, indica que a doença coronariana é a principal causa de morte em todo o mundo, ao mesmo tempo que destaca a importância crescente da depressão e do declínio cognitivo na população mundial como causa de anos vividos com comprometimento da qualidade de vida. Esse panorama também se observa no Brasil. O estudo de doenças crônicas de forma independente e autônoma em um país implica na existência de projetos de investigação em longo prazo, os estudos de coorte. O Estudo Longitudinal de Saúde do Adulto (ELSA-Brasil) lançado em 2004 pela equipe proponente sediada no Hospital Universitário da USP recebeu apoio tanto do Ministério da Saúde como do Ministério da Ciência e Tecnologia que permitiu a adesão de mais cinco universidades brasileiras/instituições de pesquisa constituindo a maior coorte de adultos em seguimento do hemisfério sul. A primeira onda do ELSA-Brasil realizada em 2008-10 reuniu 15105 participantes (5061 em São Paulo) com obtenção de mais de três mil variáveis primárias e a coleta de material biológico para estudos subsequentes. Entre 2012-14 realizou-se a segunda visita com novas medidas e nova coleta de material biológico. O tempo de seguimento dos participantes anual por via telefônica varia de 7
1
anos (os participantes que entraram em 2008) há 5 anos (os participantes que entraram em 2010)
A maioria das coortes estão estabelecidas nos Estados Unidos e na Europa têm grande enfoque nos fatores de risco cardiovasculares tradicionais ou então em fatores ambientais no caso do estudo de câncer. Fatores emergentes como os relacionados ao metabolismo basal e controle homeotérmico regulados em grande parte pelos hormônios tireoidianos são relativamente menos estudados. Desde o estudo de Wickham com participantes 2800 seguidos por várias décadas até os dados do ?Framingham Heart Study? relativos a função tireoidiana e outros desfechos clínicos e a outras coortes nos Estados Unid
Os objetivos desse estudo são : 
1-Avaliar a incidência de disfunção tireoidiana clínica, subclínica e anticorpos anti- tireoperoxidase no Estudo Longitudinal de saúde do Adulto (ELSA-Brasil) após seguimento médio de 4 anos em relação à linha de base.
1. Avaliar a relação entre função tireoidiana e níveis de anticorpos anti-TPO na linha de base e incidência de depressão após 4 anos de seguimento. (longitudinal)
2. Avaliar a relação entre função tireoidiana e níveis de anticorpos anti-TPO na linha de base e desempenho em testes de função cognitiva após 4 anos de seguimento. (longitudinal)
3. Avaliar a relação entre função tireoidiana e níveis de anticorpos anti-TPO na linha de base e a incidência de aterosclerose subclínica mensurada pelo CAC após 4 anos de seguimento (longitudinal)
4. Avaliar a frequência de tratamento e de controle da disfunção tireoidiana em indivíduos com diagnóstico de disfunção na linha de base após 4 anos de seguimento. (longitudinal)
5. Avaliar a relação entre função tireoidiana e anticorpos anti-TPO com mortalidade geral, cardiovascular e por doença isquêmica coronariana
6. Avaliar a relação entre função tireoidiana e anticorpos anti-TPO e do perfil lipídico mensurado pela VAP e por ressonância nuclear magnética com a mortalidade geral, cardiovascular e por doença isquêmica coronariana.
Secundários transversais
7. Avaliar a relação entre função tireoidiana e níveis de anticorpos anti-TPO na
linha de base e a presença de aterosclerose subclínica mensurada pelo CAC e
pelo IMT na linha de base (transversal)
8. Avaliar a relação entre a presença de anticorpos anti-TPO na linha de base e
prevalência de transtornos psiquiátricos na linha de base (transversal)
9. Avaliar a relação entre função tireoidiana e perfil de colesterol total e frações utilizando-se a tecnologia da VAP e da ressonância nuclear magnética na linha
de base.

Objective: Familial hypercholesterolaemia (FH) is the commonest monogenic disorder that 
accelerates atherosclerotic cardiovascular disease. We aimed to compare and contrast the characteristics of patients attending three specialist centres in the southern hemisphere (South Africa, Australia and Brazil).

Previamente mostramos que, quando injetadas na circulação, nanoemulsões lipídicas (LDE) sem proteína e de composição parecida com a das lipoproteínas de baixa densidade (LDL) são capazes de veicular quimioterápicos, concentrando-os nos tumores malignos e sítios de inflamação. A veiculação desses fármacos na LDE diminui drasticamente sua toxidade, sem perda da ação antitumoral, como mostramos em estudos com pacientes usando carmustina, paclitaxel e etoposídeo associados à LDE. Em modelos animais, quimioterápicos veiculados na LDE reduziram as lesões da aterosclerose, a artrite reumatóide e a doença do enxerto pós- transplante cardíaco, abrindo novas aplicações para os quimioterápicos. Neste projeto, desenvolveremos novas preparações de LDE-quimioterápico para aumentar a abrangência terapêutica do sistema, que serão testadas no tratamento do infarto agudo do miocárdio induzido em rato e em coelhos com transplante cardíaco. Em estudo clínico duplo-cego e controlado por placebo, o tratamento com LDE-paclitaxel na doença coronária crônica será avaliado. Em estudos fase 2, LDE-paclitaxel será testado em pacientes com carcinoma avançados e refratários ao tratamento convencional, de mama, ovário, próstata e de pulmão, bem como em pacientes com carcinoma de mama ulcerado, com fins paliativos, e em esquema quimioterápico neo-adjuvante (TAC) de tumor de mama. Portanto, baseados em sólidas evidências anteriores, pretendemos desenvolver e consolidar uma vasta plataforma para otimizar a quimioterapia do câncer e introduzir o arsenal de quimioterápicos anticâncer na terapêutica de outras doenças degenerativas. O sistema de nanoemulsões será usado para explorar o metabolismo da HDL em indivíduos idosos com ou sem doença cardiovascular, na procura de novos biomarcadores de longevidade e envelhecimento saudável.

Objetivo: Nós comparamos, em uma população multiétnica, a calcificação coronária (CAC) em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico sem DAC sintomática causada por aterosclerose (Groupatero) para um grupo controle de indivíduos saudáveis (Groupcont).

Contexto: Os escores Agatston de cálcio coronariano (CAC) estão associados a uma alta taxa de doença coronariana incidente (DAC).

Desenho / Métodos: Estudo transversal. Critérios de inclusão: idade entre 45 e 80 anos; Groupatero: estenose sintomática ≥ 50% na artéria carótida cervical ou na artéria intracraniana; Groupcont: sem histórico de acidente vascular cerebral ou estenose cervicocefálica ≥ 50%. Critérios de exclusão: história de doença arterial coronariana, evidência de ECG de infarto do miocárdio prévio ou fontes cardioaórticas de êmbolos. As frequências de CAC> 0 em cada grupo serão comparadas com o teste do qui-quadrado.

Resultados: Até o momento, 359 indivíduos foram selecionados, 72 foram incluídos no Groupatero, 40 no Groupcont. Não houve diferenças estatisticamente significativas na idade, hipertensão, diabetes e tabagismo entre os grupos. Encontramos maiores proporções de indivíduos com dislipidemia, doença arterial periférica, uso de estatinas, antiagregantes plaquetários, anti-hipertensivos e antidiabéticos em Groupatero do que em Groupcont. CAC> 0 foram encontrados em 87,4% dos indivíduos do Groupatero e 57,5% no Groupcont (p = 0,001).

Conclusões: Nossos dados sugerem que pacientes brasileiros com acidente vascular cerebral (AVC) causado por aterosclerose, sem sintomas de doença coronariana, apresentam maior risco de doença coronariana do que os controles pareados por sexo e idade. No futuro, será necessário avaliar se esses pacientes com doença coronariana assintomática podem se beneficiar especificamente de intervenções invasivas, como a angioplastia coronariana, para a prevenção da doença cardíaca isquêmica sintomática.

A hipercolesterolemia familiar (HF) é doença autossômica dominante caracterizada por elevados valores de LDL-colesterol (LDL-C) e alto risco de doença cardiovascular precoce quando comparada a população normal. O atual estado da arte acerca da HF é deficitário em abordagens subjetivas. Pouco se sabe sobre o impacto da HF desde o ponto de vista dos indivíduos que convivem com evidências clínicas, suspeita diagnóstica e/ou com a certeza obtida por meio do diagnóstico genético. Não se sabe ao certo em que medida o envolvimento de indivíduos que se consideram saudáveis em programas de rastreamento genético e a introdução de regime medicamentoso agressivo de controle do colesterol afetam a autopercepção e relato da qualidade de vida. O objetivo desse estudo é avaliar a qualidade de vida relacionada a saúde e a autoeficácia em indivíduos com alto risco para a HF submetidos a programa de cascata genética. A pesquisa será realizada por meio de sucessivas aproximações ao constructo qualidade de vida acessado via autorrelato. A qualidade de vida será avaliada por questionário SF-12. Será validado questionário para avaliar a auto-eficácia.

A identificação de indivíduos portadores de Hipercolesterolemia Familiar (HF), seguida da instituição precoce de tratamento intensivo e acompanhamento clinico e nutricional são aspectos importantes na prevenção da doença cardiovascular prematura e do risco de morte nessa população. Apesar das recomendações sobre o tratamento nutricional para pacientes com HF não há consenso até o momento acerca da influência de nutrientes e padrões dietéticos sobre parâmetros clínicos e bioquímicos desses indivíduos. Dessa forma, o presente projeto de pesquisa visa verificar associação de diferentes padrões dietéticos brasileiros e espanhóis sobre parâmetros clínicos e bioquímicos de indivíduos com HF. Participarão desse estudo 240 indivíduos incluídos em dois programas de rastreamento genético da HF: o Hipercol Brasil realizado no Instituto do Coração (InCor), Brasil (n=120) e o Safeheart (n=120) realizado pela Fundación Hipercolestrolemia Familiar, Espanha. Será realizada avaliação da ingestão alimentar por meio de questionários de frequência alimentar próprios de cada país; da composição corporal, por meio variáveis antropométricas e do exame de bioimpedância elétrica tetrapolar; de parâmetros clínicos que envolvem pressão arterial, presença de sinais, tratamento, e antecedentes médicos e pessoais; e de parâmetros bioquímicos. Os padrões de consumo alimentar brasileiros e espanhóis serão determinados pela análise de componentes principais, para determinação de associações diretas ou inversas dos padrões alimentares identificados com os desfechos (índice de massa corporal, gordura corporal, circunferência da cintura, pressão arterial, colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, triglicérides do plasma, apolipoproteína A-I, apolipoproteína B, Lipoproteína(a), glicemia de jejum e proteína C-reativa de alta sensibilidade).

Este estudo revisa a literatura das possíves complicacões hepáticas causadas pelos medicamentos Lomitapide e Mipomersen utilizados em portadores de Hipercolesterolemia Familiar Homozigótica.