Renato Heidor.

O projeto Entendendo os suplementos alimentares: ações de divulgação para redução de riscos nutricionais têm como objetivo promover ações educativas nas redes sociais sobre o uso seguro e racional de suplementos alimentares. A proposta baseia-se na constatação de que o uso inadequado desses produtos, frequentemente motivado por informações sem embasamento científico, representa um risco nutricional crescente, especialmente entre adolescentes e adultos jovens. A metodologia inclui a seleção de temas relevantes, com base em literatura científica atual e na legislação vigente. Os conteúdos produzidos serão convertidos em textos acessíveis e visualmente atrativos, desenvolvidos com ferramentas de design gráfico e postados em perfis profissionais no Instagram e Facebook. Entrevistas com especialistas e personalidades também serão integradas à estratégia de divulgação.

A resistência sistêmica à ação da insulina favorece o desenvolvimento de síndromes metabólicas, com repercussões hepáticas como a MAFLD. Essa afecção pode evoluir para condições mais graves como a esteatohepatite, a cirrose e o câncer de fígado. A principal característica da esteatose hepática é o armazenamento de lipídeos, principalmente ácidos graxos livres na forma de triacilgliceróis. Os isotiocianatos são uma das classes de compostos bioativos dos alimentos, presentes nos vegetais crucíferos com destacável ação antioxidante. Dentre os isotiocianatos, o sulforafano é o mais estudado devido à suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. O sulforafano tem demonstrado efeitos terapêuticos significativos no fígado, em condições relacionadas a esteatose. Dentre os diversos modelos experimentais para o estudo da esteatose, destacam-se os estudos in vitro, Assim, o projeto tem como objetivo avaliar os efeitos do sulforafano em modelo de esteatose em células HepG2

A prevalência da disfunção metabólica associada a doença esteatótica hepatica (MASLD), definida como excesso de traicilglicerois hepáticos (> 5 do peso do fígado) na presença de pelo menos um fator de risco cardiometabólico, está aumentando no mundo. Os prinicpais fatores de risco cardiometabólico incluem a obesidade, diabetes do tipo 2, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia e hipertensão arterial. Aproximadamente 35 da população mundial adulta apresenta MASLD e 5 desses indivíduos desenvolverão a disfunção metabólica associada a esteatohepatite (MASH). A MASH é histologicamente caracterizada pela presença de esteatose, inflamação lobular e hepatócitos balonizados, com ou sem fibrose. Estas condições aumentam o risco de doenças hepaticas graves, como a cirrose e o carcinoma hepatocelular (HCC). Projeções indicam que MASH se tornará em breve a prinicipal causa de HCC e de transplantes hepáticos no mundo. O objetivo do projeto é estabelecer estratégias para a prevenção da MASLD e da MASH com alimentos ou seus compostos bioativos em associação com os fármacos utilzados para o tratamento de doenças metabólicas.

A prevalência da disfunção metabólica associada a doença esteatótica hepatica (MASLD), está aumentando no mundo. Aproximadamente 35 da população mundial adulta apresenta MASLD e 5 desses indivíduos desenvolverão a disfunção metabólica associada a esteatohepatite (MASH), que aumenta o risco de doenças hepaticas graves, como a cirrose e o carcinoma hepatocelular. O ácido alfa lipóico (AAL) é um composto organosulforado que é sintetizado na mitocôndria a partir do ácido octanóico e apresenta importante atividade antioxidante, além de possuir possui um papel crítico no metabolismo energético mitocondrial.Diferentes modelos in vitro podem mimetizar a fisiopatologia da MASLD e da MASH. O tratamento de células HepG2 com ácido oleico poderia induzir acúmulo de gordura intracelular em uma condição semelhante à observada na MASLD. No mesmo sentido, o tratamento das células HepG2 com uma mistura de ácido oleico e palmítico, insulina e citocinas inflamatórias poderia simular o desenvolvimento da MASH.

Diversos compostos presentes nos alimentos podem apresentar atividade quimiopreventiva contra varios tipos de cânceres. Dentre aqueles destaca-se a tributirina (TB), pró-fármaco do ácido butírico, presente na gordura do leite e no mel. Estudos prévios do nosso grupo demonstraram atividade quimiopreventiva da TB quando administrada durante as fases de iniciação e promoção ou somente promoção da hepatocarcinogênese experimental. Redução da incidência e tamanho de lesões pré-neoplásicas, bem como, indução de apoptose e hiperacetilação de histona foram descritos como principais mecanismos de ação dessa substância. A tricaprilina (TC) também apresenta atividade quimiopreventiva verificada in vitro. Desta forma, uma mistura de TB com TC, constituída por glicerol e ácido caprílico, poderia ser modificada por ação de lípases 1,3 específicas. Os produtos seriam triacilgliceróis com ácido butírico e caprílico na mesma molécula de glicerol, denominados lipídios estruturados. Modificações estruturais que aumentem a absorção e a biodisponibilidade do ácido butírico presente na TB são necessárias para o seu uso na quimioprevenção do carcinoma hepatocelular. Desta forma, neste projeto, pretende-se produzir lipídios estruturados pela interesterificação da TB com TC e avaliar a sua atividade quimiopreventiva em modelo de hepatocarcinogênese em ratos. A avaliação da expressão dos genes envolvidos com junções celulares aderentes, um dos possíveis alvos moleculares do ácido caprílico, assim como aqueles relacionados com a apoptose, metabolismo lipídico e com a hepatocarcinogênese contribuirão para elucidar o potencial quimiopreventivo dos lipídios estruturados.

Dentre os cânceres, o hepatocarcinoma celular (HCC) é o quinto mais frequente e a terceira maior causa de mortalidade no mundo, visto que apresenta alta taxa de recidiva. Sendo assim, a associação do tratamento da neoplasia primária com agentes quimioterápicos, como o sorafenibe, e agentes quimiopreventivos pode representar uma estratégia importante para minimizar a reincidência da mesma. Em estudos anteriores, demonstramos o potencial quimiopreventivo da tributirina, um pró-fármaco do ácido butírico, em modelo de hepatocarcinogênese experimental. Os efeitos inibitórios da tributirina têm sido relacionados à inibição do desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas, bem como, indução de apoptose e hiperacetilação de histonas. Assim, pretende-se avaliar a eventual ação anticarcinogênica da tributirina associada (ou não) ao sorafenibe na etapa de progressão da hepatocarcinogênese. Nesse sentido, implantes singênicos foram realizados em animais Fischer-344 a partir de células de linhagem tumoral, JM-1 e GP7TB; e tratados com o maltodextrina (300mg/100g p.c) associada ao veículo ou ao sorafenibe (grupos CO e SO, respectivamente), e tributirina (200mg/100g p.c) associada ao veículo ou sorafenibe, (grupos TB e AS, respectivamente). O grupo AS aumentou a sobrevida dos animais implantados com células JM-1, além de reduzir (p<0,05) o tamanho da massa tumoral em relação ao grupo CO em ambos os tipos de implantes. O tratamento com SO aumentou, como esperado, a área necrótica das neoplasias em relação ao CO. A TB reduziu a necrose em relação ao CO e a AS em relação ao SO. Assim, os resultados sugerem que a atividade quimioterápica do grupo AS apresenta mecanismos distintos do grupo SO e eventual efeito sinérgico entre TB e SO.

Diversos compostos presentes nos alimentos podem apresentar atividade quimiopreventiva contra varios tipos de cânceres. Dentre aqueles destaca-se a tributirina (TB), pró-fármaco do ácido butírico (AB) presente na gordura do leite e no mel. Estudos prévios do nosso grupo demonstraram atividade quimiopreventiva da TB quando administrada durante as fases de iniciação e promoção ou somente promoção da hepatocarcinogênese experimental. Redução da incidência e tamanho de lesões pré-neoplásicas, bem como, indução de apoptose e hiperacetilação de histona foram descritos como principais mecanismos de ação dessa substância. O óleo de linhaça também apresenta atividade quimiopreventiva. Desta forma, uma mistura de TB com óleo de linhaça, fonte de ácido alfa linolênico (AAL), poderia ser modificada por ação de lípases 1,3 específicas. Os produtos seriam triacilgliceróis com AB e AAL na mesma molécula de glicerol, denominados lipídios estruturados. Modificações estruturais que aumentem a absorção e a biodisponibilidade do AB presente na TB são necessárias para aplicação na quimioprevenção do HCC. Alterações em proteínas de membrana e vias efetoras têm sido demonstradas durante a hepatocarcinogênese, e estas podem estar relacionadas à mecanismos epigenéticos. Desta forma, neste projeto, pretende-se produzir lipídios estruturados pela interesterificação da TB com o óleo de linhaça e avaliar a sua atividade quimiopreventiva em modelo de hepatocarcinogênese em ratos. A avaliação da expressão dos genes RASSF1A, NORE1A e CAV-1 e das proteínas p21, MeCP2 e cav-1, além da avaliação de mecanimos epigenéticos como acetilação de histonas e alteração do padrão de metilação do DNA, contribuirão para elucidar o potencial quimiopreventivo.