Maria Aparecida Visconti.

Eritroforomas são tumores cutâneos espontâneos que ocorrem em variantes
da espécie Carassius auratus, derivados de células pigmentares chamadas
xantóforos ou eritróforos (Matsumoto et al, 1980). A linhagem celular GEM-81
foi estabelecida e isolada por Matsumoto e colaboradores a partir desses
eritroforomas, mantendo a habilidade de sintetizar pteridinas e carotenoides.
Melanomas são tumores cutâneos derivados de melanócitos na espécie
humana. A linhagem celular SK-Mel 28 foi estabelecida a partir de um
melanoma, e em resposta a melatonina, exibe uma atividade aumentada da
tirosinase, e um decréscimo na proliferação. Essa resposta é desencadeada
devido a estimulação simultânea dos canais de ligação (Souza et al, 2003). O
efeito in vivo dos íons metálicos na melanogênese pode ser importante
devido a alta afinidade da melanina por cátions, e o alto conteúdo de alguns
metais de transição nos tecidos contendo melanina em mamíferos. Os
cátions metálicos podem modificar a estrutura e a taxa de conversão de
alguns intermediários da melanogênese por diversos mecanismos, desde a
formação de complexos desses intermediários com íons metálicos até a
interferência no estado de oxidação da tirosinase (Jara et al, 2009). O cádmio
(Cd) é classificado como um metal transição, pertencente ao grupo IIB da
tabela periódica. Pode ser encontrado em concentrações que variam de 0,1 a
1,0 ppm na crosta terrestre, e é frequentemente utilizado pela indústria em
galvanoplastia, soldagem, produção de pilhas e baterias e pinturas (Ortega,
2012). O cádmio é um poluente cumulativo não degradável, que permanece
na cadeia trófica por séculos. A exposição de peixes ao cádmio desencadeia
uma gama de efeitos toxicológicos, particularmente nos primeiros estágios de
vida (Hwang, 1994). Ele pode substituir outros metais que são essenciais
como o cobre e o zinco no funcionamento de enzimas e cofatores, induzindo
ainda a produção de metalotioneínas (proteínas que sequestram metais). O
MCH (hormônio concentrador de melanina) é um peptídeo sintetizado pelo
hipotálamo e liberado pela hipófise. Nos teleósteos, o MCH age nos
cromatóforos induzindo a agregação de pigmentos, enquanto seu
antagonista, MSH induz a dispersão. As catecolaminas secretadas pelo
sistema nervoso simpático regulam a motilidade dos cromatóforos (Isoldi et
al, 2004).

Estudos comparativos da estrutura-função de receptores entre as diferentes espécies animais podem trazer importante contribuição para a elucidação de requisitos estruturais e funcionais. Como receptores para MCH estão naturalmente expressos em células de eritroforoma, uma linhagem diplóide derivada de tumores do teleósteo Carassius auratus, a caracterização desses receptores nestas células poderia contribuir para a compreensão de características conservadas de sua estrutura. Além disso, a investigação desse receptor na linhagem embrionária ZEM 2S de Danio rerio, e sua caracterização completa, poderia adicionar dados importantes para o conhecimento de longa história evolutiva desse sistema. Esses modelos podem, ainda, se constituir em importantes ferramentas para o desenvolvimento de agonistas e/ou antagonistas de inegável potencial terapêutico.

Neste projeto investigamos a resposta de células pigmentares de espécies de teleósteos cavernícolas. De modo geral encontramos somente melanóforos e, na maioria das espécies, estes agregam na presença de epinefrina e MCH, mas não respondem à acetilcolina.