Cacilda da Silva Souza.

A psoríase é uma doença cutânea imunomediada, que afeta aproximadamente 2-3% da população adulta. O sistema imune inato e o adaptativo desempenham papéis na iniciação e manutenção da psoríase. Os queratinócitos, as células T, as proteínas da família S100 são fundamentais na iniciação e manutenção da inflamação, dentre outras proteínas imunes diferentes funções. A análise do transcritoma de pele de pacientes com psoríase tem identificado diferentes assinaturas gênicas associadas com doença. O método RT-LAMP (reverse transcription loop-mediated isothermal amplification) permite análise rápida de material genético e de menor custo comparado aos demais. O presente estudo proposto identificar a expressão de transcritos e mensurar proteínas na saliva de pacientes com psoríase comparados aos controles; avaliar as suas relações com a gravidade, progressão da doença e da resposta aos tratamentos farmacológicos; analisar o potencial desses genossensores e proteínas como biomarcadores na psoríase e o método RT-LAMP para aferir a atividade da doença. Amostras de saliva de 100 pacientes com diferentes graus de gravidade da doença e 30 controles saudáveis serão coletadas para análise RT-LAMP dos transcritos MUC7, TCN1 e S100A9 e para mensuração pelo método ELISA das proteínas MUC7, TCN1, S100A9 e cortisol. Resultados esperados: Os genossensores e proteínas selecionadas podem manter relação com a inflamação cutânea e serem úteis como biomarcadores salivares da psoríase. O uso de biomarcadores e o método RT-LAMP poderão ser parâmetros adicionais, objetivos, rápidos e de baixo custo na avaliação da gravidade e extensão da psoríase e úteis no acompanhamento dos pacientes com diferentes tratamentos farmacológicos

Introdução: Os cânceres de pele não-melanoma (CPNM) compreendem o carcinoma basocelular (CBC) e o carcinoma espinocelular (CEC), e são as neoplasias malignas mais frequentes na população mundial. Os vários subtipos dessas neoplasias possuem características de interesse para um modelo de estudo que identifique os fatores determinantes dos diferentes padrões de crescimento e de agressividade na invasão dos tecidos subjacentes. O HLA-G está presente primariamente no trofoblasto placentário, sendo responsável pela tolerância materno-fetal. A expressão do HLA-E é encontrada em um conjunto restrito de tecidos, em particular, leucócitos, endotélio e células do trofoblasto. As expressões do HLA-G e HLA-E podem ser encontradas em várias neoplasias malignas e representar uma forma das células tumorais evadirem o sistema imune do hospedeiro.
Objetivos: Neste estudo buscaremos analisar, a expressão de HLA-G e HLA-E e seus possíveis mecanismos imunomoduladores envolvidos nos diferentes subtipos, graus de diferenciação e localizações topográficas dos CPNM. Métodos: Em 50 amostras de fragmentos dos subtipos agressivos e não agressivos do CBC e do CEC serão analisadas a expressão do HLA-G e do HLA-E por meio imunoistoquímica (IHQ).
Justificativa: A compreensão de potenciais mecanismos imunomoduladores em neoplasias de elevada prevalência mundial constitui-se em um campo atraente de investigação e de perspectivas terapêuticas. 
Resultados esperados: As expressões do HLA-G HLA-E podem estar presentes distintamente nos subtipo agressivos e não agressivos dessas neoplasias cutâneas, e deste modo, atuar favorecendo a supressão de células efetoras no microambiente tumoral, e propiciar o seu desenvolvimento e escape tumoral.

Introdução: A psoríase é uma doença inflamatória crônica de elevada prevalência. Entre as suas variadas apresentações clínicas e localizações de acometimento, a sua gravidade pode ser medida por meio de escores clínicos e de qualidade de vida. Na patogênese da psoríase, é bem estabelecido o papel dos linfócitos com ativação do eixo IL23/Th17, mas ainda não é completamente elucidada, particularmente, a participação dos neutrófilos. Essas células são capazes de formar NETs (neutrophil extracellular traps), as quais parecem estar aumentadas na psoríase e ter relação com a gravidade, recorrência ou piora da doença.&#10;Objetivos: O propósito geral do estudo é avaliar a participação das NETs, suas relações com a gravidade da psoríase e realizar proposições terapêuticas. O estudo analisará a participação das NETs e suas relações com a gravidade da psoríase.&#10;Materiais e Métodos: Serão avaliados comparativamente os níveis séricos de NETs de pacientes com psoríase leve (Psoriasis Area and Severity Index - PASI <10) (n=15), psoríase moderada a grave (PASI &#8805;10) (n=15), e psoríase eritrodérmica/pustulosa (n=15); e a presença de NETs na pele afetada comparada a pele não afetada por psoríase e controles normais. Por meio da microscopia de fluorescência, cortes histológicos da pele afetada serão analisados comparativamente à pele não afetada do paciente, e à pele normal de controles para a detecção da presença e localização das NETs.

Hidradenite supurativa (HS) é uma doença cutânea crônica, inflamatória, de etiologia desconhecida, recorrente, debilitante, e que impacta significativamente na qualidade de vida dos pacientes. É influenciada por fatores intrínsecos como predisposição genética, alteração hormonal, hipertensão, dislipidemias ou resposta inflamatória sistêmica exacerbada; e fatores extrínsecos relacionados com obesidade, tabagismo, diabetes, etc. Histologicamente, a HS apresenta infiltrado inflamatório misto, contendo células T, células dendríticas, células plasmáticas, neutrófilos e monócitos. Na doença de longa duração e crônica, o desenvolvimento de túneis epitelizados, a presença de infiltrados de células B pode ser observada. Neutrófilos possuem um tipo particular de morte celular através da formação de armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs ou AENs). As NETs são filamentos desdobrados de cromatina, compostos de DNA e histonas e revestidos com grânulos antimicrobianos, cuja função biológica é auxiliar no combate à infecção bacteriana. Nas doenças inflamatórias, a desregulação dos neutrófilos pode levar ao prolongamento da sua sobrevida, o que pode acarretar em inflamação persistente. A elucidação do envolvimento desses mecanismos no processo autoinflamatório é essencial para avançar na compreensão dessas enfermidades e subsidiar potenciais alvos terapêuticos.Objetivos: O presente estudo tem o propósito de avaliar a participação dos neutrófilos e a formação de NETs na HS; quantificar comparativamente os níveis das NETs no sangue de indivíduos com HS em diferentes graus de gravidade e indivíduos controles; analisar a presença de NETs na pele acometida pela HS em diferentes graus de gravidade, comparadas à pele normal do paciente e individuos controles; avaliar a resposta terapêutica a um composto ativo contendo desoxirribonuclease (DNAse I livre de RNAse) a 5% associado a carbômer 5% em veículo gel.Casuística e Métodos: Trata-se de um estudo observacional de coorte transversal para avaliar a participação das NETs em pacientes com diferentes níveis de gravidade de HS. Para comparação da detecção dos níveis de NETs, a análise de sangue periférico de 15 pacientes em cada uma dos grupos de HS Hurley I, Hurley II, Hurley III, e em uso de anti-fator de necrose tumoral, será comparada ao controles. Amostras de pele de lesão em atividade de variadas morfologias e diferentes níveis de gravidade de cada grupo dos pacientes com HS serão obtidas para a realização a detecção da presença de NETs, e comparadas com pele sem lesão e pele de controles normais.Resultados esperados: Demonstrar a participação crítica dos neutrófilos e NETs, em particular na perpetuação da resposta inflamatória da HS; a possível relação entre as NETs e a gravidade da doença; prover subsídios para potenciais alvos terapêuticos para a doença.

Psoríase (PsO) é uma doença inflamatória sistêmica, crônica e recorrente que afeta a pele, unhas e articulações. Comumente, está associada às alterações emocionais, e redução na qualidade de vida e na produtividade do trabalho, além do ônus econômico para os pacientes, suas famílias, sistema de saúde e a sociedade em geral. A introdução dos imunobiológicos com alvos terapêuticos direcionados às principais citocinas pró-inflamatórias proporcionou aumento da eficácia do tratamento a curto prazo em pacientes com PsO nas formas moderada a grave, comparados aos tratamentos convencionais (metotrexato, ciclosporina, acitretina e fototerapia). É pressuposto que o adequado controle da doença reduz internações e os custos indiretos, a despeito do ônus do alto custo dos imunobiológicos. Nesse estudo de coortes retrospectivas, inicialmente buscaremos avaliar, por meio de consulta de prontuários, o perfil clínico-demográfico dos pacientes com PsO em unidades de internações e o potencial impacto do uso dos tratamentos imunobiológicos nas internações no HCFMRP-USP, no período de janeiro de 2000 a janeiro de 2020. Na base de dados, serão analisados o número total e as causas de internações de pacientes com PsO; em seguida, o número de internações e consultas ambulatoriais, anteriores e posteriores, entre aqueles pacientes expostos ao uso de imunobiológicos, e outras análises subsequentes a depender do tamanho amostral. Resultados Esperados: Testar a hipótese de que tratamentos mais eficazes, como imunobiológicos, além de reduzir o impacto físico e psicossocial, adicionalmente podem reduzir o número ou tempo de internação e o número de atendimentos ambulatoriais, gerando assim benefício econômico ao sistema de saúde.

Os linfomas cutâneos primários (LCPs) são divididos em linfomas cutâneos de células T (LCCT) e linfomas cutâneos de células B (LCCB). A Micose Fungoide (MF) é o principal subtipo de LCP, representando em torno de 50% de todos os linfomas que acometem primariamente a pele. Em fases iniciais da MF, os achados histopatológicos característicos podem não estar presentes, dificultando o diagnóstico precoce desta entidade. Visto a dificuldade diagnóstica, faz-se necessária a aplicação de ferramentas que facilitem o raciocínio clínico, a suspeição precoce da MF. Objetivo: Aplicar o algoritmo diagnóstico para MF em estágio inicial e comparar o resultado com o diagnóstico definitivo histopatológico e imunohistoquímico. &#10;Material e Métodos: Estudo retrospectivo, caso-controle, com dados obtidos de 80 prontuários de pacientes assistidos no ambulatório de Dermatologia Oncológica do HC-FMRPUSP, no período 01 de janeiro de 2009 a 31 de dezembro de 2021. Será aplicado o algoritmo para diagnóstico precoce de MF nos casos com confirmação diagnóstica histológica e imunohistoquímica, e que se apresentavam, no momento da primeira biópsia realizada, com lesões compatíveis com manchas (patches) e/ou placas. Resultados esperados: Testar a hipótese que o algoritmo para diagnostico precoce de MF apresenta concordância estatisticamente significativa com diagnóstico histológico e imunohistoquímico clássico.

A psoríase (PsO) é uma doença inflamatória crônica, imunomediada, multifatorial que se manifesta principalmente na pele, com repercussões sistêmicas. Transtornos mentais, como depressão e ansiedade, são comorbidades frequentes na PsO mas esta relação ainda não é totalmente esclarecida. O impacto psicossocial da doença tem sido implicado em um relevante fator para a coexistência de distúrbios psiquiátricos. Ainda, a elevação de citocinas pró-inflamatórias produzidas na pele também teriam um papel nestes distúrbios psíquicos, como a dopamina e serotonina. OBJETIVOS: O presente estudo tem o propósito de avaliar a relação entre distúrbios do humor e as funções cerebrais e gravidade da psoríase; analisar e identificar os distúrbios de ansiedade/depressão em pacientes com PsO; avaliar a função cerebral dos pacientes com PsO com e sem distúrbios de ansiedade e/ou depressão. PACIENTES E MÉTODOS: Estudo prospectivo de 30 pacientes do ambulatório de dermatologia do HCFMRP-USP com psoríase considerada moderada a grave através do PASI e DLQI, serão avaliados com a escala HADS e por meio do exame de cintilografia SPECT cerebral. Serão comparados grupos de pacientes com PsO moderada a grave, com e sem depressão/ansiedade, e indivíduos controles. RESULTADOS ESPERADOS: Elucidação de aspectos da função cerebral dos pacientes com PsO e distúrbios do humor, particularmente, indicando a possível relação da gravidade da PsO e da sua carga inflamatória nas comorbidades psiquiátricas, bem como seu papel no sistema dopaminérgico, que pode implicar em novas abordagens de tratamento.

Um subprojeto translacional que busca analisar a relação da fisiopatogenia da psoríase com um possível distúrbio do sistema endocanabinóde (EC) na pele por meio de métodos histotécnicos e moleculares.

Estudo observacional, multicêntrico, transversal sobre a gravidade da psoríase em pacientes brasileiros com psoríase em placas em acompanhamento em ambulatórios médicos universitários, privados e comunitários.

Buscaremos analisar aspectos clínicos, histopatológicos e imunofenotípicos dos linfomas cutâneos de células T de pacientes da região de Ribeirão Preto. &#10;? Empregar técnica de investigação do rearranjo gênico em amostras de pele com linfoma cutâneo. &#10;? Detectar e analisar a presença de rearranjo gênico em amostras de pele de casos suspeitos e confirmados de linfoma cutâneo.&#10;? Relacionar a presença do rearranjo às alterações histopatológicas presentes nas amostras de pele com linfoma cutâneo. &#10;? Avaliar a sensibilidade e especificidade do método no auxílio ao diagnóstico do linfoma cutâneo.&#10;?Relacionar as características clínicas, histopatológicas imunofenotípicas e moleculares ao curso clínico da doença.

O carcinoma basocelular (CBC) é a malignidade mais comum e de incidência crescente na população caucasiana. Entre os fatores envolvidos no seu desenvolvimento, há os fenotípicos, ambientais e gênicos contribuindo para sua etiopatogênia. Há evidências consistentes de que a radiação ultravioleta solar está entre os fatores mais implicados no desenvolvimento deste tumor, e as mutações com ?assinatura ultravioleta? são consideradas as responsáveis pelos passos iniciais da degeneração neoplásica. É crescente o registro de mutações gênicas e polimorfismos associados à neoplasia. Diversos genes e proteínas têm sido adicionalmente implicados na carcinogênese, desde que a epidemiologia e os fatores ambientais foram comprovadamente associados ao tumor. A identificação de biomarcadores associados ao surgimento, desenvolvimento, comportamento e prognóstico do CBC consiste em foco de estudos. O uso de biomarcadores tem sido proposto para estabelecer fatores de risco, de predição de incidência, de múltiplas neoplasias e de recorrências. Considerando-se as diversas variantes das apresentações clínicas e histológicas do CBC, que evoluem com variáveis comportamentos relacionados à agressividade e ao risco de recorrência, o presente projeto tem o propósito de analisar vários aspectos como aspectos clínicos e potencial biomarcadores associados a esta distinção. A amostra dos nossos estudos consistirá em pacientes com diagnóstico clínico e histopatológico de CBC assistidos no Ambulatório de Dermatologia Oncológica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo.