Mariana Kiomy Osako.

Tecnologias digitais criaram novas oportunidades para abordar desafios sociais emergentes e antigos, mas também têm o potencial para exacerbar as desigualdades pré-existentes. A ciência cidadã ajuda na aproximação e compreensão das pessoas em relação à produção científica. Serão priorizadas questões relacionadas aos ODS e suas metas. Os dados obtidos comporão um painel analítico que permitirá analisar e identificar diferenças e similaridades quanto à difusão e crítica da desinformação.

Tutora do projeto BioCel nas Escolas desenvolvido por discentes do Programa de Pós-graduação em Biologia Celular e Molecular da FMRP-USP, que leva conceitos de Biologia Celular e Molecular para alunos do ensino médio de escolas públicas de Ribeirão Preto.

A escolha dos métodos a serem empregados na avaliação do estudante deve seguir o critério de melhor ajuste à natureza das habilidades e competências do domínio que se quer conhecer. Esta tarefa é facilitada por alguns modelos conceituais, como a Pirâmide de Miller, um modelo conceitual, dividido em quatro componentes, que ilustram as bases cognitivas (saber e saber como fazer), habilidades clínicas em situação simulada (demonstrar) e habilidades para a prática profissional em cenários reais (fazer). Nestes dois últimos componentes é onde realizamos a avaliação de habilidades e competências práticas (mostrar como faz), especialmente interessante nas áreas clínicas e aplicadas. Recentemente, a pirâmide de Miller foi complementada, com um quinto nível, que é o domínio do profissionalismo (atitudes, valores profissionais) e diz respeito à formação da identidade do profissional médico. Atrelado ao uso da Pirâmide de Miller, as artes cênicas têm potencial para capacitar estudantes de medicina a serem protagonistas de sua aprendizagem e desenvolvimento profissional. Portanto, este projeto pretende capacitar professores e preceptores para o uso do Medical Education Empowered by Theater (MEET). Nesta metodologia, são utilizadas técnicas de ensino de teatro para desenvolver capacidades importantes na medicina, como: presença, empatia, improvisação, comunicação (verbal e não verbal) e inteligência cênica, que se refere à capacidade de autoavaliação e reflexão sobre o próprio desempenho.

Tecnologias digitais criaram novas oportunidades para abordar desafios sociais emergentes e antigos, mas também têm o potencial para exacerbar as desigualdades pré-existentes. A ciência cidadã ajuda na aproximação e compreensão das pessoas em relação à produção científica. Serão priorizadas questões relacionadas aos ODS ? Objetivos de Desenvolvimento Sustentável e suas metas. O projeto visa investigar a desinformação aportada a estudantes dos níveis médio e superior pelas redes sociais; avaliar sua atuação como no combate a desinformação por meio de produção de peças de informação embasadas pelo conhecimento estabelecido na universidade; elaborar um programa para combate a desinformação articulado com os princípios da Ciência Cidadã para apoio aos professores das Escolas da Educação Básica e relacionar as características da Ciência Cidadã aplicáveis na Educação e difusão junto à comunidade escolar. Os dados obtidos comporão um painel analítico que permitirá analisar e identificar diferenças e similaridades quanto à difusão e crítica da desinformação.

A unidade operacional osso-músculo se refere à interação mecânica responsável pela função de ambos os tecidos e à comunicação via fatores solúveis que atuam reciprocamente para regular os metabolismos ósseo e muscular. RANKL (receptor activator of NFkappaB ligand) e OPG (osteoprotegerina) são exemplos de osteocinas e compõem juntamente com o RANK (receptor activator of NFKappaB) um sistema essencial para a ativação dos osteoclastos e reabsorção óssea em processos de modelamento e remodelamento ósseo que envolvem a biogênese mitocondrial e aumento da capacidade oxidativa dessa célula. Vários estudos apontam que RANKL é deletério no músculo em contexto de distrofia muscular e osteoporose causada por deleção de OPG, mas seu efeito na fibra muscular saudável é pouco conhecido. Nosso grupo demonstrou recentemente que a sinalização RANK-RANKL regula a diferenciação de adipócitos beges (processo denominado browning), que apresenta maior rede mitocondrial e gasto energético. Ainda, o tratamento com baixa dose de RANKL por 28 dias aumentou o consumo global de oxigênio em camundongos, fenômeno atribuído ao processo de browning encontrado no depósito subcutâneo do tecido adiposo branco. Interessante, análises preliminares do tecido muscular esquelético destes animais tratados com RANKL também indicaram aumento do consumo de oxigênio e atividade na enzima SDH (succinato desidrogenase), marcador do fluxo oxidativo no ciclo de Krebs, no tecido. Portanto, o presente estudo tem como objetivo avaliar a contribuição de RANKL na dinâmica mitocondrial e mudança no tipo de fibra muscular para um perfil com metabolismo oxidativo. Para isso será avaliado o efeito da dose de circulante RANKL em camundongos OPG-/-, OPG+/- e selvagens tratados ou não com RANKL na composição das fibras do gastrocnêmio e sóleo, consumo de oxigênio, metabolismo oxidativo e volume mitocondrial. A relevância fisiológica destas alterações induzidas por RANKL será avaliada em ensaio de exercício de resistência. E os mecanismos celulares serão validados utilizando células C2C12 diferenciadas para miotubos e avaliadas em relação à biogênese mitocondrial e perfil de expressão por análise de imunofluorescência e RNA-seq. Os resultados desse estudo irá expandir a compreensão da comunicação osso-músculo e no papel ainda inédito de RANKL na fibra muscular saudável.

Durante o surto de Covid-19 pelo vírus SARS-CoV-2, foi observada a alta prevalência de síndrome respiratória aguda grave em pacientes com sobrepeso e obesos, que também apresentaram maior chances de hospitalização, incluindo internação em unidades de terapia intensiva. Para compreender as causas de pacientes obesos terem chances aumentadas de desenvolverem formas mais graves de Covid-19, o objetivo deste projeto é elucidar as interações entre tecido adiposo e o vírus SARS-CoV-2 e suas implicações na patogênese viral. Para isso, serão avaliados a suscetibilidade e permissividade de adipócitos à infecção por SARS-CoV2, mecanismos de sua replicação e persistência, bem como a contribuição do adipócito infectado na produção de citocinas pró-inflamatórias. Avaliaremos também se o quadro de inflamação crônica e de baixo grau encontrado no tecido adiposo de pacientes obesos contribui para o aumento da infectividade e replicação viral nos adipócitos. Em experimentos preliminares, identificamos que adipócitos 3T3-L1 são permissivos à infecção pelo vírus SARS-CoV-2 e que as gotículas lipídicas podem exercer papel na sua replicação. Assim, investigaremos a contribuição das gotículas lipídicas na montagem e replicação viral em adipócitos diferenciados para branco e bege, assim como o impacto da manipulação farmacológica para inibir a formação da gotícula na formação do vírus. A persistência do SARS-CoV-2 também será avaliada em adipócitos infectados por 30 dias e a presença do vírus também será investigada em amostras de tecido adiposo branco oriundas de autópsias de pacientes com Covid-19. Estudos que visem o aprofundamento no conhecimento dessas relações SARS-CoV-2 e tecido adiposo são de grande relevância para compreender a patogênese viral e permitirão manejo clínico mais adequado da doença de pacientes obesos.

: A avaliação do estudante nas profissões da saúde na maioria das instituições brasileiras é ainda concentrada nas disciplinas e estágios, com enfoque excessivo no domínio cognitivo e há enorme lacuna na avaliação de habilidades clínicas e profissionalismo. Isto ocorre em grande parte devido a pouca capacitação docente e à falta de expertise para avaliar os domínios de habilidades e atitude, e pouca qualificação em prover feedback aos estudantes, mesmo nas avaliações cognitivas. A Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (FMRP-USP) criou o Centro de Avaliação em Ensino de Graduação (CAEG) cuja missão é apoiar e promover a qualificação da avaliação do Ensino, do Estudante e dos sete cursos da unidade. O CAEG já implantou um sistema para avaliar as disciplinas e estágios e prover diagnóstico para tomada de providências pelas comissões coordenadoras de cada curso. E, em 2019, criou um grupo de trabalho cuja missão é induzir, fomentar e qualificar os processos avaliativos do estudante na instituição. No mesmo ano, o Centro de Desenvolvimento Docente para o Ensino da FMRP-USP estabeleceu parcerias com o Instituto de Ciências da Saúde da Universidade do Triângulo Mineiro (UFTM) e com a Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP) para dar suporte e apoiar a criação de núcleos de desenvolvimento docente. Observamos que as dificuldades enfrentadas na avaliação do estudante são comuns nestas instituições. O objetivo desta proposta é auxiliar docentes na implantação de boas práticas avaliativas de conhecimentos, habilidades e atitudes profissionais, e com possibilidade de integrá-las em um portfólio eletrônico.

A unidade operacional osso-músculo se refere à interação mecânica responsável pela função de ambos os tecidos e à comunicação via fatores solúveis que atuam reciprocamente para regular os metabolismos ósseo e muscular. RANKL (receptor activator of NFkappaB ligand) e OPG (osteoprotegerina) são exemplos de osteocinas e compõem juntamente com o RANK (receptor activator of NFKappaB) um sistema essencial para a ativação dos osteoclastos e reabsorção óssea em processos de modelamento e remodelamento ósseo que envolvem a biogênese mitocondrial e aumento da capacidade oxidativa dessa célula. Vários estudos apontam que RANKL é deletério no músculo em contexto de distrofia muscular e osteoporose causada por deleção de OPG, mas seu efeito na fibra muscular saudável é pouco conhecido. Nosso grupo demonstrou recentemente que a sinalização RANK-RANKL regula a diferenciação de adipócitos beges (processo denominado browning), que apresenta maior rede mitocondrial e gasto energético. Ainda, o tratamento com baixa dose de RANKL por 28 dias aumentou o consumo global de oxigênio em camundongos, fenômeno atribuído ao processo de browning encontrado no depósito subcutâneo do tecido adiposo branco. Interessante, análises preliminares do tecido muscular esquelético destes animais tratados com RANKL também indicaram aumento do consumo de oxigênio e atividade na enzima SDH (succinato desidrogenase), marcador do fluxo oxidativo no ciclo de Krebs, no tecido. Portanto, o presente estudo tem como objetivo avaliar a contribuição de RANKL na dinâmica mitocondrial e mudança no tipo de fibra muscular para um perfil com metabolismo oxidativo. Para isso será avaliado o efeito da dose de circulante RANKL em camundongos OPG-/-, OPG+/- e selvagens tratados ou não com RANKL na composição das fibras do gastrocnêmio e sóleo, consumo de oxigênio, metabolismo oxidativo e volume mitocondrial. A relevância fisiológica destas alterações induzidas por RANKL será avaliada em ensaio de exercício de resistência. E os mecanismos celulares serão validados utilizando células C2C12 diferenciadas para miotubos e avaliadas em relação à biogênese mitocondrial e perfil de expressão por análise de imunofluorescência e RNA-seq. Os resultados desse estudo irá expandir a compreensão da comunicação osso-músculo e no papel ainda inédito de RANKL na fibra muscular saudável.

Alta concentração plasmática de osteoprotegerina (OPG) é associada com diabetes tipo 2, calcificação vascular e futuros eventos cardiovasculares. O significado biológico deste aumento nos níveis da OPG continua desconhecido. OPG é um receptor decoy da proteína RANKL, que ao se ligar a ela, inibe a ativação do seu verdadeiro receptor RANK. Em trabalhos recentes, mostramos a contribuição do sistema RANKL na calcificação vascular, e recentes evidências sugerem que este sistema é importante na regulação de macrófagos em respostas inflamatórias ao choque séptico. No presente trabalho propomos esclarecer os mecanismos moleculares que regulam a ativação de macrófagos pelo sistema RANKL, e seu papel na polarização dos macrofágos entre estados pró- e anti-inflamatórios (estados M1 e M2 respectivamente). A contribuição nos macrófagos M1/M2 será explorada na inflamação do tecido adiposo focando na via de ativação do receptor toll like-4 (TLR-4) em modelos de camundongos tratados com dieta hipercalórica. Os resultados obtidos nestes estudos irão explicar se o aumento dos níveis da OPG no soro contribui ativamente para o desenvolvimento da diabetes e calcificação vascular, ou se seu aumento é decorrente de um mecanismo insuficiente de compensação. Neste trabalho pretendemos explorar o potencial do sistema RANKL/OPG como alvo terapêutico para regular a ativação dos macrófagos.

O tecido adiposo é um órgão complexo que exerce funções variadas no metabolismo corporal. O tecido adiposo branco pode expressar altos níveis de UCP1 por meio do estímulo da via beta-adrenérgica e assumir uma aparência multilocular, esse adipócito é denominado bege. Devido a essa plasticidade de modificação do adipócito branco para bege (browning) o entendimento dos mecanismos moleculares do seu desenvolvimento e manutenção tornarem-se foco de estudos que visam contribuir com a criação de novas perspectivas no tratamento da obesidade e doenças metabólicas. Estudos recentes mostram que a exposição ao frio induz a ativação de IL-4, e a um perfil anti-inflamatório em macrófagos (M2), que levam a expressão de tirosinas hidroxilases, responsáveis pela síntese de catecolaminas, indutor da diferenciação do tecido adiposo bege. Sabe-se também que PPAR#947; atua como um importante regulador da manutenção da resposta alternativa em macrófagos e um estudo preliminar do nosso grupo mostra que RANKL induz a expressão de PPAR#947;. A proposta do atual projeto é esclarecer se a estimulação por RANKL e ativação de PPAR#947; e o perfil M2 tem relação com a diferenciação do tecido adiposo bege ou ainda se RANKL pode agir diretamente sob a diferenciação do tecido adiposo bege.

Macrophage plasticity is closely involved in the control of tissue inflammation and its resolution and has been related to pathologies such as obesity and diabetes. Saturated free fatty acids (sFFAs) and lipopolysaccharides (LPS) activate macrophages towards a pro-inflammatory phenotype through toll like receptor-4 (TLR4) signaling pathway, which culminates in the activation of the transcription factor NF#954;B. Studies from our group suggests that the RANK-RANKL system, which consists of a triad of proteins: the receptor activator of NF#954;B (RANK), its ligand RANKL (RL) and the decoy receptor osteoprotegerin (OPG), exhibits anti-inflammatory properties upon LPS-induced TLR4 activation in macrophages. Therefore, the purpose of this study is to elucidate the molecular mechanisms underpinning the anti-inflammatory action of RANKL.

Projeto Ciência sem Fronteiras, programa bolsista Jovem Talento - nível A

Elucidar os mecanismos moleculares da calcificação vascular, focando na dediferenciação de células musculares lisas do vaso em células do tipo osteoblasto, focando no sistema RANKL e no cross-talk com o sistema renina-angiotensina.