Alberto Queiroz Farias.

Rede de pesquisa internacional para avaliar o papel do transplante hepático em pacientes com cirrose e síndrome ACLF, patrocinada pela EF-CLIF - Fundação Europeia para Estudo da Falència Hepática Crônica, Barcelona, Espanha.

Introdução: As funções da microbiota podem ser agrupadas em três grandes áreas: protetora, trófica e metabólica e todas atuam na manutenção da integridade das células epiteliais. As firmicutes são a principal classe responsável pela homeostase intestinal. Nos pacientes com cirrose ocorre alteração da permeabilidade intestinal e esta alteração pode ser prevista por análise da microbiota, que pode ainda prever a descompensação da cirrose independentemente da gravidade da doença e antes que outros exames se alterem. Para que se faça análise da mudança do microbioma na cirrose antes que se manifeste a descompensação é necessário avaliar a população ambulatorial e acompanhar todo espectro da doença. Objetivo: avaliar e comparar a composição da microbiota fecal em pacientes cirróticos compensados e descompensados e indivíduos saudáveis. Métodos: serão incluídos 150 pacientes no período de 18 meses, igualmente distribuídos entre cirrose compensada, cirrose descompensada e indivíduos sem cirrose. Os pacientes serão provenientes da enfermaria e dos ambulatórios da Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia do Instituto Central do HC. Será aplicado questionário de hábitos alimentares e uso de medicações, consulta ao prontuário, exames de sangue para cálculo de MELD e endotoxina e análise da microbiota por amostra de fezes, com cálculo de índice de disbiose na cirrose. Serão comparados dados demográficos, gravidade da doença e descompensação atual.

Introdução: As Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) são patologias de caráter crônico, de elevada morbidade e impacto para o Sistema Único de Saúde. São representadas pela Doença de Crohn (DC) e Retocolite Ulcerativa (RCUI) e nos últimos anos tem se observado um aumento da incidência e prevalência mundial. O curso clínico das DII é variável entre atividade inflamatória contínua a períodos de remissão laboratorial, endoscópica e radiológica. Entretanto, uma parcela destes pacientes persiste com sintomas de dor abdominal e diarreia aquosa,apesar de apresentarem colonoscopia normal. Nestes casos, a suspeita diagnóstica de Síndrome do Intestino Irritável (SII) é mandatória, principalmente quando os pacientes apresentam resultados de calprotectina fecal inferiores a 50 g/g. A SII é ainda considerada uma doença funcional com prevalência estimada de até 40 em pacientes com DII e a avaliação clínica exclusiva através dos critérios de ROMA IV é insuficiente para diagnosticar a sobreposição de SII -DII. A dosagem dos anticorpos anti-CdtB e anti-vinculina foi previamente validada como marcador da SII com alta especificidade e o diagnóstico preciso da doença é essencial para se evitar progressão terapêutica fútil nos portadores de DII. Dessa forma, formulamos a hipótese de que a avaliação destes marcadores poderia melhor identificar a SII no subgrupo de pacientes com Doenças Inflamatórias Intestinais em remissão endoscópica que mantenham diarreia. Objetivo: O objetivo principal do presente trabalho é avaliar a aplicabilidade clínica e o desempenho dos anticorpos anti-CdtB e anti-vinculina para diagnóstico de Síndrome do Intestino Irritável em pacientes com Doenças Inflamatórias Intestinais em remissão endoscópica que se apresentem com persistência de diarreia. O objetivo secundário é observar a coexistência de supercrescimento bacteriano nesta população de pacientes. Pacientes e Métodos: Serão incluídos 180 grupos de pacientes, divididos em 4 grupos. O grupo 1 será composto por pacientes com DII e persistência de diarreia, porém em remissão endoscópica. O grupo 2 será composto por pacientes com DII que também apresentem diarreia, porém com atividade inflamatória à colonoscopia. O terceiro grupo será formado por pacientes com SII com predomínio de diarreia. O último grupo, controle, será constituído por indivíduos assintomáticos que participem do programa de rastreio de câncer colorretal do Hospital das Clínicas. Os critérios de inclusão serão a idade maior que 18 anos e a concordância em participar no estudo. Os critérios de exclusão serão: a) outras doenças intestinais diagnosticadas; b) antecedente de cirurgia abdominal; c) neoplasia atual ou prévia; d) uso de corticoterapia nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo; e) sorologia positiva para HIV. Serão coletados os dados sociodemográficos (nome, idade, sexo, telefone, RGHC, escolaridade, renda familiar), a localização da DII de acordo com a classificação de Montreal, medicações em uso atual e pregresso. Todos os pacientes dos grupos 1 ao 3 responderão ao questionário ROMA IV ou responderão aos índices de atividade clínica das DII: CDAI (Índice de Atividade Clínica da Doença de Crohn) ou Escore de Mayo, caso apresentem DII. Os exames complementares da rotina ambulatorial do hospital serão registrados (hemograma, PCR, ferro sérico, saturação de transferrina, ferritina, ácido fólico, vitamina B12, proteínas totais e frações, TSH, T4 livre, transaminases, sorologias virais para Hepatite B, C, HIV).

Introdução: A cirrose hepática promove distúrbios nas vias pró-coagulantes e anticoagulantes. Estes distúrbios coexistem de maneira balanceada e, em condições normais, são capazes de manter um estado de equilíbrio hemostático. Entretanto, diversas situações como infecção/sepse, hemorragia digestiva alta varicosa e insuficiência renal podem interromper este equilíbrio, desencadeando um estado com tendência a sangramentos (anticoagulante) ou a tromboses (pró-coagulante). Recentemente tem sido estudada a ação dos heparinóides endógenos liberados na circulação durante a infecção em pacientes com cirrose. Na infecção ativa estes pacientes exibem uma curva na tromboelastometria semelhante àquela promovida pela presença de heparina de baixo peso molecular, sugerindo um estado hipocoagulável. Entretanto, até o momento nenhum estudo avaliou se o efeito dos heparinóides endógenos de fato prejudica a via final de coagulação. Esta avaliação pode ser realizada pela análise do potencial de geração de trombina. Estudos recentes demonstraram que nos pacientes com cirrose sem infecção, mesmo quando outros testes de coagulação evidenciam alterações sugestivas de hipocoagulabilidade, o potencial de geração de trombina é igual ou superior aos controles sadios. Formulamos a hipótese que nos pacientes com cirrose e infecção, o efeito dos heparinóides endógenos não interfira no potencial de geração de trombina. Caso esta hipótese seja confirmada, as alterações encontradas na tromboelastometria e nos demais testes de coagulação destes pacientes não devem ser obrigatoriamente interpretadas como um estado com maior risco de sangramento. Objetivos: Avaliar o potencial de geração de trombina e o efeito de heparinóides endógenos antes e após a resolução da infecção em pacientes com cirrose. Métodos: após aplicação de termo de consentimento livre e esclarecido, serão colhidas amostras de sangue de pacientes cirróticos com infecção de qualquer sítio (pneumonia, infecção do trato uinário, infecção da corrente sanguínea, infecção cutânea ou peritonite bacteiana espontânea), em até 24h após o início da antibioticoterapia. O sangue colhido será destinado à realização da tromboelastometria - ROTEM (Intem e Heptem) e análise do potencial de geração de trombina (sem e com adição de trombomodulina). Serão também avaliados os níveis plasmáticos de sulfato de heparan, um heparinóide endógeno, e de syndecan-1, um biomarcador indicativo de degradação do glicocálix endotelial. No mínimo 7 dias após o término do tratamento do quadro infeccioso, será obtida nova amostra de sangue para a realização dos mesmos testes. O grupo controle será composto por pacientes com cirrose e ascite, sem infecção e será comparado ao subgrupo de pacientes com peritonite bacteriana espontânea. O desfecho primário será o potencial de geração de trombina durante a infecção nos pacientes com cirrose. Os desfechos secundários serão: a determinação da acurácia dos testes convencionais de coagulação e tromboelastometria em predizer alterações no potencial de geração de trombina durante a infecção; correlacionar os níveis séricos de sulfato de heparan e Syndecan-1 com o efeito heparinóide endógeno identificado na tromboelastometria.

Introdução: A incidência de disfunção renal no paciente com cirrose hepática é elevada, situando-se em torno de 20 em pacientes internados. Dentre as suas etiologias, destacam-se a insuficiência renal pré-renal, necrose tubular aguda (NTA) e síndrome hepato-renal (SHR). O diagnóstico de SHR é baseado na elevação de creatinina sérica e na exclusão de outras causas de disfunção renal, o que implica a realização de expansão volêmica com albumina humana durante dois dias para afastar componente pré-renal, aumentando custos e atrasando o início do tratamento. A dosagem sérica de creatinina tem acurácia diagnóstica limitada, demorando até 48 horas para se alterar e não distingue a causa da disfunção renal. Com isto, alguns pacientes com NTA são erroneamente diagnosticados como casos de SHR devido às limitações dos critérios diagnósticos vigentes. O tratamento da SHR envolve o uso de medicações de alto custo (albumina e terlipressina), alta incidência de efeitos colaterais e eficácia limitada (60 de taxa de resposta). A dosagem de neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) tem sido proposta como marcador diagnóstico mais acurado na cirrose, pois seus níveis urinários variam conforme a etiologia da disfunção renal. Formulamos a hipótese de que a dosagem urinária de NGAL poderia identificar o subgrupo de pacientes que não se beneficiariam do tratamento de alto custo com terlipressina e albumina. Objetivo: O objetivo primário será a determinação do ponto de corte da dosagem urinária de NGAL clinicamente útil para predizer a não resposta ao tratamento combinado com albumina e terlipressina. Os objetivos secundários incluem: a) ponto de corte da dosagem urinária de NGAL preditivo de não resposta à expansão inicial com albumina; b) acurácia da dosagem urinária de NGAL como preditor de desenvolvimento de disfunção renal nos pacientes sem este diagnóstico à admissão; c) acurácia dos demais marcadores (catecolaminas séricas, atividade plasmática de renina, BNP e IL-18) em predizer a não resposta ao tratamento combinado com albumina e terlipressina. Pacientes e Métodos: Serão incluídos 300 pacientes com cirrose hepática descompensada, divididos em 2 grupos. O grupo 1 será composto por pacientes com disfunção renal (creatinina sérica maior ou igual a 1,5mg/dL), com ou sem infecção bacteriana. O grupo 2 será composto por pacientes sem disfunção renal (creatinina sérica menor que 1,5mg/dL) e com infecção bacteriana. Os critérios de inclusão serão: a) cirrose hepática; b) ascite e/ou hidrotórax hepático; c) idade maior que 18 anos; d) concordância em participar no estudo; e) infecção bacteriana com ou sem disfunção renal ou ausência de infecção bacteriana com disfunção renal. Os critérios de exclusão serão: a) comorbidades graves; b) choque; c) insuficiência renal crônica; d) nefropatia intrínseca; e) uso de drogas nefrotóxicas; f) diálise prévia; g) transplante hepático. Serão coletadas amostras de sangue e urina para NGAL urinário; catecolaminas séricas, atividade plasmática de renina, BNP e IL-18 no momento da inclusão do paciente no estudo e naqueles pacientes que necessitarem de tratamento com albumina e terlipressina, nova amostra de sangue e urina será coletada. Os pacientes do grupo 1 receberão o tratamento padrão atual, que é a administração de albumina humana por via venosa durante dois dias e, nos casos em que não houver resposta, receberão albumina e terlipressina por até 14 dias. Os pacientes do grupo 2 que desenvolverem disfunção renal serão tratados conforme descrito para o grupo 1. Todos os pacientes terão seus dados clínicos coletados até três meses após a alta.

Introdução: A síndrome hepatorrenal (SHR) é tradicionalmente descrita como um tipo funcional de lesão renal aguda (LRA). No entanto, estudos com dosagem de biomarcadores de lesão tubular renal (neutrophil gelatinase-associated lipocalin [NGAL]) demonstraram que pode ocorrer algum grau de lesão renal estrutural em pacientes com SHR. De fato, a taxa de resposta ao tratamento da SHR com albumina e vasoconstrictores é de 20 a 50% e a presença de lesão estrutural renal grave explicaria a ausência de resposta em alguns pacientes. Foi demonstrado ainda que a relação de NGAL urinário e plasmático é um biomarcador de lesão renal mais acurado que o NGAL urinário isolado, já que este último é influenciado pela presença de inflamação e pelos níveis plasmáticos de NGAL aumentados. A inflamação sistêmica é frequentemente observada em pacientes com cirrose descompensada e pode resultar em LRA por disfunção cardiocirculatória e/ou lesão renal estrutural. Apesar de considerada uma condição funcional, a SHR é frequentemente precipitada por condições inflamatórias como sepse e hepatite alcoólica. Entretanto, o papel da inflamação e seus mediadores na SHR tem sido pouco explorados na literatura e não se sabe se contribuiriam para a lesão tubular que pode ocorrer nos pacientes não respondedores ao tratamento médico. Ademais, por motivos pouco estudados, a taxa de resposta ao tratamento da SHR com albumina e terlipressina observada nos Estados Unidos (EUA) é inferior à observada no Brasil e na Europa (20% x 50%, respectivamente).
Objetivos: objetivo 1) Construir e validar um escore para predizer resposta ao tratamento da SHR, combinando biomarcadores de lesão renal aguda, inflamação alterações hemodinâmicas e função hepática. Além disso, compararemos a relação NGAL urinário/plasmático e biomarcadores de inflamação, alterações hemodinâmicas e função hepática entre pacientes com cirrose descompensada com LRA e sem LRA e entre as diferentes etiologias de LRA em cirrose (pré-renal, SHR e necrose tubular aguda [NTA]). Objetivo 2) Analisar diferenças na LRA entre pacientes com cirrose descompensada brasileiros e norte-americanos, a partir da comparação de incidência e etiologia de LRA, tratamento oferecido e taxas de resposta ao tratamento da SHR.
Pacientes e Métodos: Estudo multicêntrico prospectivo observacional conduzido no Hospital das Clínicas da FMUSP e Hospital das Clínicas da UNICAMP com colaboração do Serviço de Doenças Digestivas da Universidade Yale. Para o objetivo 1, o estudo está dividido em duas coortes: coorte de desenvolvimento do escore e coorte de validação. Para o objetivo 2, será feita a comparação dos pacientes brasileiros com uma coorte de pacientes com cirrose descompensada do Serviço de Doenças Digestivas da Faculdade de Medicina da Universidade Yale, EUA. A coorte de desenvolvimento será formada por 224 pacientes (77 com SHR) com cirrose descompensada incluídos no Hospital das Clínicas da FMUSP entre junho de 2013 e maio de 2017. A coorte de validação será prospectivamente incluída no Hospital das Clínicas da FMUSP e da UNICAMP no período de 18 meses. A coorte de pacientes com cirrose descompensada do Serviço de Doenças Digestivas da Faculdade de Medicina da Universidade Yale, EUA, será formada por pacientes prospectivamente incluídos no banco de dados dessa instituição previamente. Os exames específicos do estudo são NGAL urinário e plasmático, atividade plasmática de renina e biomarcadores inflamatórios (IL-1b, IL-1ra, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, TNF-α, IFN-γ e TFG-β). Um escore utilizando as variáveis associadas à resposta ao tratamento da SHR será construído e determinada sua acurácia diagnóstica O escore será validado na coorte prospectiva incluída para este fim. Para os objetivos secundários, as coortes de desenvolvimento e validação serão analisadas conjuntamente. Relação NGAL urinário/plasmático, biomarcadores inf

Introdução: A insuficiência hepática aguda sobre crônica (na língua inglesa Acute-on-Chronic Liver Failure -ACLF) é uma síndrome clinicamente heterogênea, caracterizada pela deterioração aguda da função hepática e falência multisistêmica em paciente com cirrose, promovidas por um evento precipitante. Os dados clínicos, evolutivos e fisiopatológicos publicados até o momento indicam a necessidade de melhor caracterizar essa grave síndrome em diferentes partes do mundo. Esse esforço representa a primeira etapa para se definir critérios diagnósticos homogêneos, aplicáveis a diferentes populações, e protocolos mais eficientes de prevenção e tratamento. Diante dessas considerações, constituímos um consórcio formado por países latino-americanos (Brasil, Argentina, Chile, México, Peru, Colômbia, Panamá e República Dominicana), coordenado pelo Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo, para recrutar pacientes em 62 hospitais da região. Objetivos: a) Investigar as características da síndrome ACLF na América Latina por avaliação sequencial da falência multi-orgânica, biomarcadores específicos de inflamação sistêmica e estresse oxidativo, volemia efetiva, função celular imune e morte celular, fatores precipitantes externos e estudos de genômica, transcriptômica, metabolômica e metagenômica. b) Investigar a relação entre a prevalência de ACLF e possíveis fenótipos específicos (subtipos) com características patogênicas, étnicas, de estilo de vida e outros relacionados com variações geográficas e ambientais.c) Realizar análises de modelagem de biologia de sistemas para melhor compreensão do mecanismo ACLF e identificação de novos biomarcadores preditivos e potenciais metas terapêuticas.d) Integrar a coorte latino-americana com outras coortes internacionais de elevado potencial de harmonização, desenvolvidas a partir do modelo CANONIC para avaliação comparativa. Métodos: O tamanho de amostra foi estimado em 1.300 pacientes a serem recrutados. Os pacientes serão alocados em três grupos: grupo 1- pacientes com ACLF na inclusão do estudo; grupo 2- pacientes sem ACLF na inclusão e durante a hospitalização e grupo 3- pacientes sem ACLF na inclusão que desenvolvem ACLF durante a internação hospitalar. Como critério de inclusão, serão avaliados pacientes consecutivos com cirrose admitidos no hospital por mais de um dia para tratamento da descompensação aguda. Os critérios de exclusão são: gravidez, idade <18 anos, admissão há mais de 4 dias, descompensação após hepatectomia parcial, neoplasia localmente avançada ou metastática atual, doenças extra-hepáticas severas, uso de imunossupressores (exceto corticosteróides ou aqueles para hepatite autoimune), infecção por HIV, incapacidade ou recusa do paciente ou responsável em fornecer consentimento informado e transplante prévio de fígado. O desenho do estudo é prospectivo, observacional, multicêntrico, internacional. Serão coletas amostras de sangue, urina, líquido ascítico (se houver ascite) e saliva à inclusão e no oitavo dia de hospitalização, momento em que surge ACLF (se houver) e da alta para realização dos estudos descritos na seção objetivos.O projeto é patrocinado pela Fundação Europeia para o Estudo da Falência Crônica do Fígado (EF-CLIF), para descrever a síndrome ACLF na América Latina, identificar seus fatores precipitantes e caraterísticas epidemiológicas e utilizar tecnologia OMICS para estudos de genômica, metabolômica, transcriptômica e metagenômica, caracterizando a assinatura molecular da síndrome. A relevância do estudo se deve à possibilidade de predizer a complicação e reduzir a sua elevada mortalidade, tendo sido escolhido como um dos principais estudos em andamento da EF-CLIF. Inicialmente, organizamos a rede de pesquisa com 57 hospitais de 8 países latino-americanos, estabelecendo o escritório de coordenação no Hospital das Clínicas da FMUSP sob nossa responsabilidade.

Estudo desehado para avaliar a acurácia diagnóstica de duas técnicas diferentes de elastografia hepatoesplênica para predizer a ocorrência de varizes de esôfago em pacientes com diferentes formas de hipertensão portal não cirrótica.

Avaliar o valor preditivo de um teste de coagulação promissor, o potencial de geração de trombina, para predizer a ocorrência de sangramento após a realização de ligadura elástica de varizes de esôfago.

Estudo voltado para determinar os fatores de risco para sangramento por úlcera após ligadura elástica de varizes esofagianas em pacientes com hipertensão portal cirrótica e não cirrótica para estabelecer um escore preditivo de risco.

Introdução: A incidência de disfunção renal no paciente com cirrose hepática é elevada, situando-se em torno de 20% em pacientes internados. Dentre as suas etiologias, destacam-se a insuficiência renal pré-renal, necrose tubular aguda (NTA) e síndrome hepatorrenal (SHR). O diagnóstico de SHR é baseado na elevação de creatinina sérica e na exclusão de outras causas de disfunção renal, o que implica a realização de expansão volêmica com albumina humana durante dois dias para afastar componente pré-renal, aumentando custos e atrasando o início do tratamento. A dosagem sérica de creatinina tem acurácia diagnóstica limitada, demorando até 48 horas para se alterar e não distingue a causa da disfunção renal. Com isto, alguns pacientes com NTA são erroneamente diagnosticados como casos de SHR devido às limitações dos critérios diagnósticos vigentes. O tratamento da SHR envolve o uso de medicações de alto custo (albumina e terlipressina), alta incidência de efeitos colaterais e eficácia limitada (60% de taxa de resposta). A dosagem de neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) tem sido proposta como marcador diagnóstico mais acurado na cirrose, pois seus níveis urinários variam conforme a etiologia da disfunção renal. Formulamos a hipótese de que a dosagem urinária de NGAL poderia identificar o subgrupo de pacientes que não respondem à terapia com terlipressina e albumina e, portanto, não se beneficiariam deste tratamento de alto custo. Objetivo: O objetivo primário será a determinação do ponto de corte da dosagem urinária de NGAL clinicamente útil para predizer a não resposta ao tratamento combinado com albumina e terlipressina. Os objetivos secundários incluem: a) ponto de corte da dosagem urinária de NGAL preditivo de não resposta à expansão inicial com albumina; b) acurácia da dosagem urinária de NGAL como preditor de desenvolvimento de disfunção renal nos pacientes sem este diagnóstico à admissão; c) acurácia dos demais marcadores (catecolaminas séricas e atividade plasmática de renina) em predizer a não resposta ao tratamento combinado com albumina e terlipressina. Pacientes e Métodos: Serão incluídos 200 pacientes com cirrose hepática descompensada, divididos em 2 grupos. O grupo 1 será composto por pacientes com disfunção renal (creatinina sérica maior ou igual a 1,5mg/dL), com ou sem infecção bacteriana. O grupo 2 será composto por pacientes sem disfunção renal (creatinina sérica menor que 1,5mg/dL) e com infecção bacteriana. Os critérios de inclusão serão: a) cirrose hepática; b) ascite e/ou hidrotórax hepático; c) idade maior que 18 anos; d) concordância em participar no estudo; e) infecção bacteriana com ou sem disfunção renal ou ausência de infecção bacteriana com disfunção renal. Os critérios de exclusão serão: a) comorbidades graves; b) choque; c) insuficiência renal crônica; d) nefropatia intrínseca; e) uso de drogas nefrotóxicas; f) diálise prévia; g) transplante hepático. Serão coletadas amostras de sangue e urina para NGAL urinário, catecolaminas séricas e atividade plasmática de renina no momento da inclusão do paciente no estudo e naqueles pacientes que necessitarem de tratamento com albumina e terlipressina, nova amostra de sangue e urina será coletada. Os pacientes do grupo 1 receberão o tratamento padrão atual, que é a administração de albumina humana por via venosa durante dois dias e, nos casos em que não houver resposta, receberão albumina e terlipressina por até 14 dias. Os pacientes do grupo 2 que desenvolverem disfunção renal serão tratados conforme descrito para o grupo 1. Todos os pacientes terão seus dados clínicos coletados até três meses após a alta.

Estudo de diversos parâmetros de função plaquetária e sua relação com os índices de sangramento após o tratamento endoscópico de varizes esofagianas por ligadura elástica.

Os betabloqueadores atuam na reversão do remodelamento que ocorre na insuficiência cardíaca. Na cirrose hepática, são descritas diversas alterações que se assemelham ao remodelamento, porém os dados são escassos em relação à eficácia dos betabloqueadores na reversão dessas alterações cardíacas. O projeto é um estudo randomizado controlado com placebo, duplo-cego, para avaliar a ação do succinato de metoprolol no remodelamento reverso do coração de pacientes com cirrose hepática.

Na cirrose hepática são descritas anormalidades morfológicas e funcionais, que incluem a dilatação de câmaras e aumento da pressão da artéria pulmonar. Entretanto, não é descrito se existe correlação entre tais alterações e a gravidade da cirrose hepática, avaliada pelo escore MELD, e o impacto do tratamento clínico com diuréticos e betabloqueadores na reversão do remodelamento cardíaco.

Introdução: As varizes esôfago-gástricas representam uma das principais causas de morbi-mortalidade em pacientes com cirrose hepática e esquistossomose mansônica no mundo e no Brasil. Dentre as opções de monitorização para predizer o risco de ruptura e sangramento varicoso, destaca-se a medida endoscópica da pressão nas varizes, que representa forma menos invasiva e de menor risco para o paciente. Entretanto, os equipamentos disponíveis são de difícil manuseio, não são descartáveis e não podem ser transportados facilmente á beira do leito para realização de exames. Essas dificuldades têm impedido seu uso rotineiro nos hospitais.&#10;Objetivos: Desenvolver um protótipo de transdutor de pressão, eletrônico, portátil e com componentes descartáveis para medida da pressão nas varizes de esôfago, e avaliar a sua aplicabilidade clínica.&#10;Material e Métodos: o projeto será desenvolvido conjuntamente pela Escola Politécnica da USP e pela Faculdade de Medicina da USP. Constará de duas etapas seqüenciais: a) desenvolvimento do protótipo; b) validação em seres humanos.

Introdução: Estudos recentes têm demonstrado que ocorre geração normal de trombina na cirrose hepática mesmo nos pacientes com diminuição da atividade de protrombina e plaquetopenia, de forma que a utilidade dos testes convencionais de coagulação em predizer o risco de sangramento associado a procedimentos é questionável. &#10;Objetivos: O objetivo principal é avaliar se a alteração dos parâmetros de coagulação influencia a freqüência e gravidade do sangramento pós-ligadura elástica de varizes de esôfago. &#10;Pacientes e Métodos: 1) Casuística. Serão incluídos 100 pacientes, com o diagnóstico de cirrose hepática, de diferentes etiologias, encaminhados para realização de ligadura elástica como profilaxia primária ou secundária de sangramento por varizes de esôfago. Os critérios de inclusão serão: a) presença de varizes de esôfago de médio ou grosso calibre; b) idade entre 18 e 75 anos; c) concordância em participar do estudo. Os critérios de exclusão serão: a) doenças pulmonares e cardíacas graves ou síndrome hepatorrenal associada; b) carcinoma hepatocelular avançado; c) insuficiência renal com uremia; d) uso de drogas anticoagulantes ou anti-agregantes plaquetárias. 2) Métodos. Precedendo a realização da endoscopia digestiva com ligadura elástica, será coletada amostra de sangue de cada paciente para a determinação dos seguintes parâmetros de coagulação:TP, TTPA, TT, contagem de plaquetas, dosagem de fator V, fator de von Willebrand, fibrinogênio, proteínas C e S, dímero-D, proteinase ADAMTS 13 e tromboelastografia. Para análise dos resultados, os pacientes serão estratificados de acordo com: a) grau de comprometimento da função hepática, avaliado pela classificação de Child-Pugh; b) valores de corte dos testes convencionais de coagulação (atividade de protrombina <50% e plaquetas <50.000 mm 3); c) padrões da tromboelastografia (normal, deficiência de fatores plasmáticos, trombocitopenia e fibrinólise); d) valores e/ou atividade dos fatores pró-coagulantes e anticoagula

INTRODUÇÃO: Peritonite bacteriana espontânea (PBE) é uma infecção bacteriana do líquido ascítico, na ausência de causas primárias do peritônio e tecidos adjacentes. As bactérias gram-negativas são as mais frequentemente isoladas. Vários fatores predispõem à PBE nos pacientes cirróticos. OBJETIVOS: Analisar os fatores de risco para PBE em pacientes cirróticos e relacionar o perfil da flora infectante do líquido ascítico com o uso de antibióticos profiláticos. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de resultados de paracenteses realizadas entre janeiro de 2005 e janeiro de 2007 no Departamento de Gastroenterologia do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo - HCFMUSP, de 348 pacientes e 1.114 paracenteses. A leucometria do líquido ascítico, se maior ou menor que 250 PMN/mm³, definiu dois grupos: com e sem PBE. Os seguintes fatores foram analisados: aspartato aminotransferase (AST); alanina aminotransferase (ALT); bilirrubinas totais; INR; creatinina; uso do propranolol com ou sem resposta hemodinâmica; antecedente de hemorragia digestiva alta; choque hipovolêmico; tratamento endoscópico de varizes de esôfago; sondagem vesical; cateteres intravenosos; gravidade da doença hepática, pelos escores de Child-Turcotte-Pugh, MELD e MELD-Na; infecções associadas, uso de profilaxia com antibióticos para PBE ou uso concomitante de antibióticos terapêuticos e análise da flora infectante por meio das culturas do líquido ascítico e do perfil de resistência bacteriana.

A profilaxia do sangramento varicoso com o uso de betabloqueadores não seletivos é controversa na esquistossomose mansônica. Estudos anteriores demonstraram que o propranolol não reduz a pressão portal em esquistossomóticos. Entretanto, a metodologia utilizada nesses estudos não permite conclusões firmes acerca da ineficácia dessas drogas. O presente estudo visa avaliar a eficácia da profilaxia primária e secundária com propranolol em pacientes com esquistossomose.

Background and aims: According to the International AIH Group (IAIHG) criteria,&#10;circulating antimitochondrial antibodies (AMA) do not favor the diagnosis of autoimmune&#10;hepatitis (AIH). The aims of this study were: to characterize a subset of patients with AIH&#10;that have AMA and antiM2 seropositivity, and to assess the applicability of the revised&#10;scoring system of the IAIHG in the diagnosis of this variant form of AIH. Methods: 18&#10;AMA-AIH cases were enrolled and compared with 206 classical AIH and 85 primary&#10;biliary cirrhosis (PBC) controls. HLA class II alleles were determined by PCR-SSP, and&#10;biopsies were blindly reevaluated. Results: AMA-AIH patients were, on average, older&#10;than patients with classical AIH and had an hepatocellular pattern of elevated liver&#10;enzymes, hypergammaglobulinemia and lower levels of cholesterol, when compared&#10;with PBC controls. There were no histological signs of PBC or overlapping forms in any&#10;AMA-AIH biopsies. The majority of AMA-AIH patients carried HLA antigens associated&#10;to classical AIH (DRB1*03, n=5; DRB1*04, n=7, and DRB1*13, n=6). Pretreatment&#10;scores classified all AMA-AIH patients with probable (n=17) or improbable (n=1) AIH.&#10;After treatment, only 28% of AMA-AIH cases reached scores for definite diagnosis,&#10;compared with 90.1% of AIH-1 and 96.4 AIH-2. In the AMA-AIH group, only patients that&#10;relapsed after immunosuppressive drugs withdrawal could be classified with definite&#10;AIH. Conclusions: 1) AMA-AIH shares common features with classical AIH. 2) The&#10;diagnosis of AMA-AIH may be swayed by the IAIHG criteria, rendering questionable the&#10;applicability of the revised scoring system to this variant form of AIH.

Purpose: The aim of this study was to compare portal and splenic blood flows and&#10;the liver morphology in hepatosplenic (HS) and hepatointestinal (HI)&#10;schistosomiasis. Materials and Methods: Doppler ultrasound measurements were&#10;performed in 48 adult patients with schistosomiasis, according to the criteria of the&#10;World Health Organization and compared with the ones performed in 20 healthy&#10;controls. Results: Portal flow was significantly higher (p <0.0001) in both HS and&#10;HI (2481±1467 ml/min and 2159±1446 ml/min, respectively) than in normal&#10;individuals (842±322 ml/min). There was no difference in splenic blood flow&#10;(822±685 ml/min and 458±292 ml/min, respectively) between HS and HI, but those&#10;values were significantly higher than the ones of normal controls (243±94 ml/min).&#10;Conclusion: Portal and splenic overflow are found in both HS and HI forms of&#10;schistosomiasis.