Alan Grupioni Lourenço.

A carga fúngica oral de Candida spp. e os níveis salivares de citocinas inflamatórias são reconhecidamente associados com a progressão de várias doenças sistêmicas graves. No entanto, não há estudos que associem a colonização oral por Candida com a progressão e gravidade da tuberculose (TB). Ademais, poucos estudos avaliam os níveis dos biomarcadores salivares inflamatórios e a severidade da TB. O objetivo deste estudo é verificar uma possível associação entre a carga fúngica, prevalência de Candida spp e concentração de biomarcadores salivares (IL-1#946;, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-#945; e Lf) com a severidade da TB e seu prognóstico. Para o desenvolvimento desse projeto, coletaremos saliva e enxaguado bucal de 90 pacientes com TB em dois diferentes momentos: (T1) Com menos de 30 dias de tratamento e (T2) quando completarem mais de 150 dias de tratamento. Os parâmetros salivares imunes e microbiológicos serão associados à extensão da TB, baseando-se na sua relação com sete parâmetros sistêmicos: 1. Avaliação da extensão pulmonar; 2. Baciloscopia; 3. Severidade dos sinais e sintomas através do Bandim TB Score; 4. Presença de TB extrapulmonar; 5. Exames laboratoriais séricos; 6. Presença de TB multirresistente; 7. comorbidades crônicas. A variação dos níveis salivares das citocinas estudadas, assim como a carga de Candida spp no T1 e no T2 serão comparadas com os seguintes desfechos: tempo para a negativação da detecção do Mycobacterium tuberculosis; reavaliação da severidade dos sinais e sintomas através do Bandin TB Score e reavaliação dos exames laboratoriais sanguíneos. Caso se confirme, essas associações poderiam se tornar ferramentas úteis para o rastreamento de complicações em pacientes com TB.

A relação da colonização por Candida com a infecção pelo HIV é bem estabelecida. Infelizmente, o mesmo não acontece com a tuberculose (TB). Até o momento, nenhum estudo buscou correlacionar a colonização de Candida com a severidade da TB e os estudos que avaliam fatores de virulência de Candida em pacientes com TB são escassos. Assim este projeto propõe estudar aspectos sobre a inter-relação entre Candida, TB e aids em três linhas: 1 - Revisões sistemáticas sobre a prevalência e geolocalização das diferentes espécies de Candida em pacientes infectados pelo HIV, assim como sua taxa de resistência aos antifúngicos. 2. Estudar parâmetros imunes e microbiológicos orais como marcadores da severidade e progressão da TB; 3. Estudar fatores de virulência e de resistência aos antifúngicos em cepas de Candida albicans isoladas de pacientes com TB e de pacientes sistemicamente saudáveis. Realizaremos três revisões sistemáticas que responderão questões sobre a geolocalização das diferentes espécies de Candida e sobre a resistência aos antifúngicos em pacientes infectados pelo HIV. Para a realização dos estudos primários em pacientes com TB, colônias de Candida spp serão isoladas da cavidade oral de 90 participantes com TB e de 120 participantes sistemicamente saudáveis, a fim de que possamos responder as principais perguntas de nosso projeto: 1. Existe relação da colonização fúngica e de biomarcadores salivares com a progressão e severidade da TB? 2. C. albicans isoladas da cavidade oral de pacientes com TB são mais virulentas e resistentes aos antifúngicos do que àquelas isoladas de pacientes sistemicamente saudáveis?

Este projeto avaliará a neoformação de osso através de imagens tomográficas e de análises histomorfométricas de defeitos preenchidos com vidro bioativo F18 e com Beta-Tricálcio-Fosfato de fase pura. Serão utilizados 45 ratos (Rattus norvegicus, variedade Hannover), adultos jovens (8-10 semanas) pesando entre 250 e 300 gramas. Os animais serão submetidos à extração dos incisivos centrais superiores direito e distribuídos de acordo com os seguintes grupos: Grupo 1 (Coágulo) os alvéolos de 15 ratos serão preenchidos por coágulo; Grupo 2 (F18) os alvéolos de 15 ratos serão preenchidos com vidro bioativo F18; Grupo 3 (BTCP) os alvéolos de 15 ratos serão preenchidos com Beta-Tricálcio-Fosfato de fase pura. Completados os períodos de 7, 14 e 28 dias, 5 animais de cada grupo serão eutanasiados e as hemi-maxilas direitas separadas para estudos tomográficos e histomorfométricos do tecido ósseo neoformado.

A Candida spp é um fungo comensal da cavidade oral, que oportunamente provoca lesão oral ou pode ser fonte para disseminações sistêmicas, podendo levar à episódios graves como a candidemia. Sua transição de microrganismo comensal para patogênico pode depender da queda imune do hospedeiro, como observados na progressão da infecção pelo HIV, tuberculose (TB), ou do aumento de seus fatores de virulência, como exoenzimas fosfolipases, proteases e hemolisinas.
Diversos trabalhos estudaram as diferenças de virulência da espécies de Candida em pacientes com doenças infecciosas graves. No entanto, seus resultados têm sido discordantes. Conhecer se é a Candida é mais virulenta em pacientes infectados pelo HIV ou com TB pode influenciar a conduta clínica odontológica e médica desses pacientes.
Este projeto de pesquisa objetiva, através de uma revisão sistemática e metanálise, responder questões relativas a virulência de Candida em pacientes infectados pelo HIV ou com TB.

A infecção pelo HIV e aids atuam como importantes modificadores da doença periodontal. Sabe-se que o paciente infectado pelo HIV é menos responsivo ao tratamento periodontal convencional e diversos autores têm recomendado o uso de terapia adjuvante associado ao tratamento periodontal para melhor resposta clínica.
O objetivo do presente estudo é verificar a eficiência de um produto adjuvante ao tratamento periodontal básico, denominado de PerioTabs®, em pacientes infectados pelo HIV. Esse produto consiste em tabletes contendo Nitradine® que possui reconhecida atividade antifúngica, antibacteriana e antiviral. 
Este trabalho é estudo cego randomizado. Participarão 30 pacientes infectados pelo HIV em seguimento na FORP-USP. Quinza participantes farão o tratamento periodontal básico associado com escovação com PerioTabs®, por 10 dias, em casa, e 15 participantes serão submetidos ao tratamento convencional sem o uso adjuvantes. Todos os participantes serão submetidos à coleta de biofilme subgengival presente em bolsas periodontais, antes e após o tratamento periodontal. No biofilme subgengival quantificaremos as UFC dos seguintes microrganismos: Porphyromonas gingivalis, Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Staphylococcus aureus. Com essas análises, mensuraremos os parâmetros clínicos periodontais e a microbiota residente antes e após os diferentes tratamentos estipulados, com isso, pretendemos estudar a eficácia clínica e antimicrobiana do PerioTabs® como adjuvante do tratamento periodontal em nesses pacientes.

As infecções provocadas pelas espécies de Candida são responsáveis por 80% das infecções fúngicas sistêmicas e possuem uma taxa de mortalidade de até 40%. Embora presente de maneira comensal no trato digestivo e, sobretudo, na cavidade oral, recentes estudos mostram que a colonização bucal de Candida spp pode levar à lesão oral ou tornar-se uma fonte de infecções disseminadas. A candidíase oral está presente em até 30% dos pacientes com tuberculose (TB) e estima-se que entorno de 70% dos pacientes com TB são carreadores de espécies de Candida spp, também é demonstrado o desequilíbrio da flora comensal oral em pacientes em uso de antimicrobianos. A TB é muito prevalente em pacientes imunodeprimidos e para seu tratamento é utilizado potentes antibióticos por tempo prolongado, portanto, se faz necessário o estudo da prevalência, quantificação e virulência de Candidas spp na cavidade oral de pacientes com TB e sua relação com proteínas antifúngicas presentes na saliva.
Este projeto tem por objetivo analisar a prevalência e a quantificação de Candida spp em pacientes com TB comparando-as com a prevalência e quantificação encontrada em pacientes sistemicamente saudáveis pareados por idade, sexo e condição bucal. Também verificaremos a influência do tempo de tratamento anti-TB sobre a prevalência e contagem de Candida ssp, assim como estudaremos se essas possíveis alterações estão correlacionada à alterações dos níveis de antifúngicos salivares: lactoferrina e histatina.
Em isolados de diferentes espécies de Candida de pacientes sistemicamente saudáveis e acometidos pela TB promoveremos um estudo descritivo dos principais fatores de virulência para Candida: atividade metabólica de biofilme, produção de proteinases e fosfolipases e capacidade de formação de hifas.

Diversos estudos têm buscado biomarcadores salivares a fim de prever, diagnosticar e monitorar a periodontite crônica (PC). Infelizmente, o uso de biomarcadores ainda não é uma realidade clínica, devido as grandes variações que as citocinas salivares sofrem, principalmente, em decorrência do constante desafio proporcionado por agentes patógenos diários e complexidade da resposta do hospedeiro. Este projeto de pesquisa objetiva avaliar a curva de expressão e o estabelecimento de intervalos de referência da IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF-α em indivíduos periodontalmente saudáveis e em indivíduos com PC. Vale ressaltar que numerosos trabalhos apresentam essas citocinas como candidatas à biomarcadoras da PC. 
Para o desenvolvimento desse trabalho, avaliaremos os níveis salivares dessas citocinas em seis ocasiões durante um período de 15 dias. Farão parte do estudo, 15 homens e 15 mulheres periodontalmente saudáveis (Grupo 1) e 15 homens e 15 mulheres com PC (Grupo 2). Os participantes serão convidados a fazerem o seguinte protocolo de coleta: Tempo 1: primeira coleta será realizada, por volta das 8 horas, em jejum e na ausência de escovação dentária matutina. Após a primeira coleta os participantes farão a escovação dentária. A segunda coleta será realizada, ainda em jejum, após 1 hora da escovação, por volta das 9 horas. Após a segunda coleta os participantes farão o desjejum. Terceira coleta será realizada 2 horas após o desjejum, por volta das 11 horas. Tempo 2: Quinze dias após o tempo 1, os participantes serão convidados a realizarem novamente as mesmas coletas de saliva, utilizando a mesma metodologia. Os níveis salivares das diferentes citocinas serão determinados por ELISA. Pretendemos com essas diferentes coletas compreender o máximo de variáveis dentro do período mais utilizado por diversos trabalhos que coletam saliva para suas análises, ou seja, entre 8 e 12 horas. 
Através do coeficiente de correlação intraclasse, das análises das variâncias e concordâncias das diferentes mensurações das citocinas salivares avaliadas pelo método de Bland-Altman entre os dois grupos, pretendemos estabelecer intervalos de referência para as citocinas estudas, assim como verificar suas potencias confiabilidades e aplicabilidades como biomarcadoras da PC.

Apesar do controle da progressão da AIDS, após o advento da terapia antirretroviral (ARV), a erradicação completa da infecção pelo HIV-1 ainda não é possível. Isto se deve principalmente à capacidade do HIV-1 se integrar no genoma de células do sistema imunitário, especialmente em células de memória T, macrófagos e células dendríticas, criando uma infecção latente. Vários estudos mostraram que as diferentes células e tecidos do corpo são reservatórios para o HIV, incluindo o tracto genital e os tecidos linfóides associados ao trato digestivo também chamado GALT (Tecido Linfoíde Associada ao Intestino). Diferentes estímulos, incluindo certos tipos de infecções bacterianas e virais, são capazes de desempenhar um papel fundamental na ativação imunitária local e sistêmica e na reativação de HIV-1 latentes conservadas em reservatórios, principalmente, devido a ativação dos receptores do tipo Toll -like (TLR).

As lesões inflamatórias orais, tais como gengivite e periodontite são muito comuns na população em geral e estão fortemente associadas à diferentes fases da progressão da infecção pelo HIV. As lesões inflamatorias orais ocorrem após a colonização ou infecção por diversas bactérias ou leveduras que são muito comuns na cavidade oral de indivíduos infectados pelo HIV-1 e se caraterizam pela presença de um intenso infiltrado inflamatório no tecido gengival. Por consequência, estas células imunes presentes no infiltrado inflamatório das lesões orais podem ser uma importante fonte da reativação do HIV. No entanto, poucos estudos avaliaram o tecido gengival como um possível reservatório do HIV, especialmente em pacientes sob terapia antirretroviral.

As doenças periodontais, dentre elas a periodontite crônica, acometem com maior gravidade e frequência os pacientes imunossuprimidos, incluindo pacientes infectados pelo HIV. O imunocomprometimento ocasionado pela infecção pelo HIV pode, em parte, explicar essa ineficiência da terapia periodontal, no entanto, outros fatores podem estar associados à maior gravidade da periodontite crônica nesses pacientes. O objetivo desse estudo é determinar fatores que possam estar envolvidos na patogênese da doença periodontal em pacientes infectados pelo HIV, dentre eles fatores microbianos relacionados à contagem de Candida albicans, ou referentes a marcadores responsáveis pela resposta imunológica na saliva, tais como lactoferrina, interleucina-1&#946;, fator de necrose tumoral-&#945;, interleucina-6 e histatina, por meio do desenvolvimento de um quase-experimento. Participarão desse estudo 15 pacientes infectados pelo HIV e 15 participantes não infectados pelo HIV, todos com periodontite crônica, os quais serão submetidos à terapia periodontal. Serão avaliados os níveis dos biomarcadores na saliva e fluído crevicular gengival antes e após a terapia periodontal. Adicionalmente, será determinada a contagem de Candida spp antes e após a terapia periodontal. A fim de minimizarmos a influência do comprometimento imune dos pacientes infectados pelo HIV, serão selecionados apenas participantes com contagem de LTCD-4< 200cel/mm3, carga viral indetectável e em uso de terapia antirretroviral regular. Além dos fatores acima relacionados, pretendemos caracterizar a população de células inflamatórias presentes no tecido gengival de pacientes infectados e não infectados pelo HIV acometidos periodontalmente, por meio de estudo imuno-histoquímico, no intuito de determinar o padrão imunofenotípico das lesões periodontais com base no perfil sistêmico.

Descrição: O leite materno proporciona inúmeros benefícios para a saúde do infante, contendo fatores nutricionais, eletrólitos, vitaminas, minerais, entre outros. Além de a nutrição que a amamentação proporciona, o leite humano também protege parcialmente o bebê contra uma série de agentes infecciosos pela transferência de anticorpos, células T e B, e células acessórias, alem de fatores não-específicos como lactoferrina, properdina, glicoconjugados.Ocorre que, apesar dos benefícios da amamentação, esta pode resultar ocasionalmente na transmissão de agentes infecciosos de mãe para filho. Na grande maioria dos casos a presença do agente infeccioso não determina contra-indicação para a amamentação, pois ainda que presente, não ha casos reportados de efetiva transmissão. Atualmente, somente alguns patógenos como Mycobacterium tuberculosis, HIV, HTLV-1 e 2 e herpes simplex (na presença de vesículas) são fatores proibitivos de amamentação dado o alto risco de transmissão por essa via.Embora associado a ampla diversidade de patologias no homem, algumas delas fatais, a família poliomaviridae é um grupo de agentes relativamente pouco estudado. Dado o exposto, esse estudo tem por objetivo central buscar indícios de possíveis mecanismos de transmissão dos poliomavirus atualmente conhecidos no período perinatal. Propomos aqui portanto, a investigação do DNA dos diferentes vírus pertencentes ao grupo dos poliomavírus humanos em saliva e leite materno de pares de mães e crianças recémnascidas, além de investigação dos mesmos na urina das mães

As Células Dendrítica Imaturas (CDI), que são células alvos para os retrovírus HTLV-1 e o HIV, facilitam a passagem desses vírus pelo epitélio e apresenta-os aos linfócitos TCD-4+, culminando com o sucesso da infecção. As CDI são fortemente quimioatraídas pela Quimiocin C-C motifligant 20 (CCL20), que são produzidas pelos queratinócitos orais (QOH), dentre outras células. Até o momento nenhum trabalho avaliou a capacidade do leite materno (LM) de induzir a produção de CCL20 pelos QOH, o que traria implicações importantes na transmissão vertical do HIV e do HTLV. O objetivo deste projeto é estudar in vitro e in vivo a produção da CCL20 e a expressão do gene CCL20 pelos QOH estimulados com LM em seus diferentes estágios de maturação e com outros tipos de leites comumente ofertados aos lactentes. Participarão desse trabalho 60 lactantes, das quais coletaremos LM em seus diferentes estágios (colostro, leite de transição e maduro), 15 lactentes em regime de amamentação exclusiva (AME) e 15 lactentes em amamentação mista (AMM), dos quais coletaremos amostras salivares e de células da mucosa bucal. No estudo in vivo, analisaremos a concentração de CCL20 salivar e expressão do gene CCL20 em lactentes submetidos a AME ou AMM. No estudo in vitro verificaremos se o LM, leite integral bovino e fórmulas lácteas artificiais são capazes de estimularem diferentemente a produção de CCL20 e a expressão do gene CCL20 pelos QOH. Estudaremos a correlação entre a concentração de lactoferrina e de seu peptídeo de clivagem (G-12-I) no LM com sua capacidade de estimular a produção de CCL20 pelos QOH. A via NF-&#954;B da produção de CCL20 será analisada através do uso de seu inibidor BAY 11-07085 em QOH.

O objetivo deste estudo é determinar o perfil clínico e laboratorial dos pacientes infectados pelo HIV atendidos no Projeto DAPE-FORP-USP, no período de 2005 a 2010, por meio de investigação retrospectiva. Serão revisados os prontuários do Serviço de Arquivo Odontológico do DAPE-FORP-USP de pacientes atendidos no período de 2005 a 2010 e incluídos pacientes com diagnóstico de infecção pelo HIV segundo critérios clínicos e sorológicos (ELISA HIV). Serão investigadas informações relativas à idade, sexo, raça, classificação clínica-sorológica (ex A, B, C), instituição da terapia anti-retroviral, presença de doenças oportunistas bucais e de co-infecções. Este estudo foi sbmetido a análise e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da FORP/USP

A cavidade bucal é continuamente exposta a um grande número de patógenos e antígenos, e, portanto, considerada em constante reação inflamatória, embora, muitas vezes, de forma subclínica. Apenas quando as defesas são vencidas, os microorganismos conseguem penetrar à mucosa e levar ao aparecimento das doenças bucais. Assim, o objetivo desse trabalho é estudar proteínas e peptídeos antimicrobianos salivares frente às infecções bacterianas (gengivite e periodontite), infecções fúngicas (contagem de Candida ssp), carga viral do HIV presente na saliva e condições sistêmicas dos participantes (sorologia para o HIV, contagem de LTCD-4+ e carga viral). Amostras de saliva de 25 participantes soronegativos e 48 participantes soropositivos para o HIV serão coletadas e a concentração de Lf e de histatina salivares será quantificada, comparando-se à presença de comprometimento periodontal, contagem de Candida ssp e carga viral salivar entre os participantes soropositivos para o HIV. Ainda, entre os participantes soropositivos para o HIV, as concentrações de Lf e de histatina salivares serão comparadas com às condições sistêmicas dos participantes, representadas pela carga viral do HIV e contagem de LTCD-4+.

As células dentríticas, dentre elas as células de Langerhans, são capazes de apresentar o vírus da imunodeficiência humana (HIV) aos linfócitos T CD4+, cujo processo culmina com a infecção por esse vírus. O recrutamento das células de Langerhans na mucosa vaginal é modulada pela Quimiocin C-C motif ligant 20 (CCL20), produzida pelas células epiteliais da mucosa genital feminina. Assim, o objetivo desse trabalho é estudar a capacidade do plasma seminal, da saliva e do conteúdo vaginal de induzir a produção de CCL20 pela cultura de células do epitélio monoestratificado endocervical (HEC-1A), relacionando tal produção com a presença da lactoferrina (Lf) e de seu produto de clivagem (G-12-I) nestes fluídos. Culturas de células HEC-1A foram estimuladas com plasmas seminais, salivas e conteúdos vaginais de participantes soronegativos e soropositivos para o HIV, visando avaliar a produção de CCL20, a qual foi mensurada utilizando-se o Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). A dosagem de Lf (ELISA) foi realizada em todas as amostras estudadas e a presença do peptídeo de clivagem da Lf (G-12-I) observada nas amostras que mais e que menos induziram a secreção de CCL20 pelas células HEC-1A por Western blot. Verificou-se que os plasmas seminais de participantes soropositivos foram responsáveis por maior estimulação da produção de CCL20 pelas células HEC-1A, quando comparados aos plasmas seminais de participantes soronegativos para o HIV. A concentração de Lf no plasma seminal associou-se à indução na produção de CCL20 pelas células HEC-1A, assim como as amostras que mais induziram a produção de CCL20 apresentaram presenças mais evidentes do peptídeo de clivagem da Lf (G-12-I). A saliva foi responsável pela estimulação na produção de CCL20 pelas células HEC-1A, no entanto, tal estimulação não se associou à concentração de Lf salivar. Concluímos que a presença de Lf no plasma seminal esteve correlacionada à produção de CCL20 pelas células HEC-1A, e que a saliva pode induzir a produção da CCL20 pelas células epiteliais endocervicais.

O estudo buscará comparar diferentes elementos de defesa presentes na saliva relacionando-os a fatores locais (presença ou ausência de inflamação/infecção bucal) e sistêmicos (presença de doenças sistêmicas diabetes melito) como fatores de defesa frente à infecção bucal. Para isso fará comparação entre grupos de pacientes com/sem doenças sistêmicas com/sem alterações bucais no que se refere à presença dos fatores de defesa da saliva.

Objetivou-se com esse trabalho, estudar a prevalência de lesões orais em indivíduos infectados pelo HIV em seguimento na Unidade Especial de Tratamento de Doenças Infecciosas do HCFMRP, relacionando-as a gênero, idade, tabagismo, níveis de LTCD4+, carga viral, tempo de soropositividade, diagnóstico clínico da aids, uso de prótese dentária removível e uso de terapia anti-retroviral (HAART). Participaram do estudo 340 indivíduos e desses, 113 (33,2%) apresentaram lesão oral. As lesões mais freqüentes foram queilite angular (13,9%), leucoplasia pilosa (11,8%), candidíase pseudomembranosa (10,8%), candidíase eritematosa (6,9%) e ulcerações idiopáticas (2,1%). Encontrou-se candidíase oral, com maior freqüência, em pessoas do gênero feminino (p= 0,0330). O tabagismo mostrou-se positivamente associado à leucoplasia pilosa da língua (p= 0,0383) e por outro lado, conferiu uma aparente proteção contra ulcerações idiopáticas (p= 0,0183). A leucoplasia pilosa e a candidíase pseudomembranosa comportaram-se como marcadores de imunossupresão, porque relacionaram-se indiretamente aos níveis de LTCD4+, e diretamente á viremia pelo HIV. Também, a leucoplasia pilosa e a candidíase pseudomembranosa relacionaram-se negativamente ao uso de HAART, independendo do estado de imunossupressão do paciente (p= 0,0324 e p= 0,0287, respectivamente). As lesões orais associadas ao HIV e dentre elas, a candidíase eritematosa, encontra-se aumentada naqueles que usam prótese dentária removível (p= 0,0003). Finalmente, a correlação indireta dos níveis de LTCD4+ com as lesões orais e correlacão direta com viremia pelo HIV, sugerem um papel importante do diagnóstico das lesões orais, como a marcadores indiretos do estado imune e da evolução nos pacientes infectados por este vírus.