Humberto Miguel Garay Malpartida.

Proposta de formação continuada para professores de Ensino Médio da Rede Pública Estadual, com assuntos relacionados á varias linhas de pesquisa dos docentes partcipantes

O aumento do número de casos de câncer de mama e próstata, aliado à crescente contaminação ambiental, leva à hipótese de que alguns elementos, sobretudo os metais pesados, que atuam como disruptores endócrinos e possuem alta capacidade de bioacumulação, podem constituir fatores de risco para essas neoplasias. Esta pesquisa busca sintetizar as principais evidências sobre a possível associação entre o câncer de mama e próstata e a exposição ao chumbo, arsênio e cádmio, com base na literatura disponível, por meio de uma revisão sistemática. A estratégia de busca, norteada pelo mnemônico PECOS (População, Exposição, Controle, Desfecho e Desenho dos Estudos) e realizada em sete bases de dados (PubMed, PubMed Central, BVS, Embase, Scopus, Web of Science e Cochrane Library), além de busca manual, abrange estudos publicados em português, inglês e espanhol.

Espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ERONs) estimulam, na pele humana, processos inflamatórios, envelhecimento precoce, diminuição da resposta imune e estão relacionadas ao câncer. A pele neutraliza ERONs utilizando sistemas de defesa antioxidante, contudo, se a quantidade de ERONs for maior do que a usual, ocorre o estresse oxidativo. A aplicação tópica de antioxidantes tem sido uma estratégia para minimizar ou prevenir efeitos de ERONs. O câncer de pele do tipo não-melanoma é a neoplasia maligna mais comum no mundo, contudo, pouco se sabe sobre as alterações bioquímicas e moleculares das células durante o processo de formação tumoral, dificultando o desenvolvimento de tratamentos bioquímicos e farmacológicos. Como consequência, técnicas físicas de tratamento têm recebido especial atenção para a eliminação de células tumorais. Dentre as mais promissoras, a utilização de plasma atmosférico tem demonstrado uma significativa ação antitumoral evidenciando sua potencial aplicação sobre diferentes tipos de câncer e em tratamentos dermatológicos. O estabelecimento de modelos in vitro que mimetizem o microambiente in vivo permite que testes de procedimentos físicos sejam feitos com segurança. A presente proposta apresenta três objetivos principais: i) o desenvolvimento e a avaliação de um sistema molecular constituído por enzimas antioxidantes, com capacidade de ingressar no interior de células epidérmicas humanas, na proteção contra efeitos causados por ERONs, ii) estudar o comportamento de células epidérmicas normais ou neoplásicas cultivadas sobre scaffolds poliméricos, para aprimoramento do desenvolvimento de tecidos biomiméticos para reposição de áreas lesadas da pele, e iii) a avaliação do uso de plasmas frios como tratamento antitumoral.

O objetivo do NAP BIOIMAGEM é aplicação de tecnologias inovadoras de geração de imagem molecular para a investigação de processos de doença, intervenções terapêuticas, e estudos comparados da fisiologia e patologia em humanos e organismos-modelo. Para este fim, os pesquisadores dos vários laboratórios individuais e multiusuários associados ao projeto BIOIMAGEM vão oferecer instrumentação de imagem de última geração, capacitação e serviços para seus usuários e parceiros. Especificamente, as metas gerais são produzir um grande banco integrado de dados de bioimagens com três tipos de representação visual de tecidos, células, estruturas moleculares e organismos inteiros

A prevalência de síndrome metabólica (SM) é atualmente um sério problema de saúde pública. Estudos demonstram a associação de aspectos sociais e emocionais ao quadro clínico dos pacientes com Diabetes mellitus tipo 2 uma das variáveis mais importantes da SM - demonstrando que baixos níveis de interações sociais e altos níveis de solidão podem estar associados ao aumento de glicemia de jejum e hemoglobina glicada (Hb1Ac), envolvendo a participação de citocinas associadas a inflamação de baixo grau. Particularmente, a citocina FAM3B, secretada pelas ilhotas pancreáticas e que apresenta nível elevado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, é sugerida como um marcador biológico da hiperglicemia e SM mas a conexão deste aumento com aspectos sociais e emocionais não tem sido estudada.

Identificar a rede de suporte social em pacientes com Diabetes mellitus tipo II frequentadores de Unidades Básicas de Saúde e Centros de Referencia de pessoas idosas e a relação que esta pode ter com a melhora do quadro clinico.

A proteína PANDER/FAM3B (pancreatic-derived factor) foi recentemente identificada como uma nova citocina com expressão restrita às ilhotas pancreáticas, capaz de induzir apoptose em células-beta secretoras de insulina. No entanto, os nossos estudos in silico revelaram que o gene PANDER também é expresso por tumores de próstata e mama. O presente projeto visa avaliar o papel funcional de PANDER, em linhagens celulares de adenocarcinoma de mama e carcinoma de próstata, através de: 1) super-expressão da proteína e 2) silenciamento do gene ao nível pós-transcricional usando a técnica de RNA de interferência. Pretende-se analisar a capacidade de PANDER para induzir apoptose e/ou proliferação nestas linhagens tumorais. A capacidade proliferativa será avaliada através da quantificação da síntese de DNA e da inferência da viabilidade celular. Por outro lado, as características do fenótipo apoptótico que serão mensuradas incluem fragmentação de DNA, modificações na membrana plasmática, atividade de caspases e expressão gênica de proteínas reguladoras da apoptose ao nivel de mRNA e proteína. Espera-se que os resultados obtidos neste projeto possam direcionar futuras abordagens para melhor compreender o papel funcional da nova citocina PANDER no controle da progressão tumoral.

O câncer é uma doença nitidamente associada ao envelhecimento, sendo por isso, muito freqüente na velhice. Paradoxalmente, indivíduos acima dos 70 anos não são adequadamente contemplados pelas políticas publicas de prevenção e nem pelos testes farmacológicos realizados para provar a eficiência, dosagem e tolerância de drogas antineoplasicas. Por esta razão as condições de fragilidade/risco e qualidade de vida são subestimadas antes, durante e após o tratamento antitumoral. A Gerontologia, por ser uma área de conhecimento que estuda o envelhecimento, é um campo de ação propício para abordar esta problemática e propor novas soluções para a Oncologia.
	Esta motivação nos levou a propor uma serie de projetos relacionados a que hoje denomina-se a área da Oncogerontologia, abordando o a importância do auto-exame na prevenção do câncer de mama em mulheres idosas, a utilidade de se realizar uma avaliação geriátrica ampla antes do tratamento e na relevância de considerar a qualidade de vida das pacientes como um fator mensurável do sucesso/insucesso do tratamento quimioterápico

A dermicidina (DCD) foi identificada previamente como um gene que codifica um fator de crescimento e sobrevivência, que é amplificado ou soper-expresso em um subgrupo de tumores da mama. Pacientes com câncer de mama que são DCD-positivo apresentam piores prognósticos. Por isso, neste estudo procurou-se identificar as assinaturas moleculares específicas em pacientes com carcinomas mamários e linhagens celulares representativas com células DCD-positivas. Neste estudo identificamos uma splice variante do gene DCD (DCD-SV), que é co-expressa com a DCD em carcinomas de mama invasivos primários e em outros tipos de tecidos e linhagens celulares. A expressão da OCO em tumores de mama de pacientes com acompanhamento clínico correlacionaram-se com alto grau histológico, amplificação HER2 e subtipo luminal. Nós descobrimos que o silenciamento da expressão DCD reduziu a proliferação celular, resistência à apoptose, e tumorigênese em camundongos imunodeficientes. A análise de redes e vias metabólicas mostrou que expressão de genes modula a sinalização dos receptores e ligantes da família ERBB. Como a sinalização por membros da família ERBB também é importante para a sobrevivência neural, tumores da mama HER2+ poderia sequestrar as funções de promoção de sobrevivência neural da OCO para promover a tumorigênese.

Este projeto avaliou os marcadores precoces de estresse celular em ilhotas pancreáticas humanas pós isolamento e constitui parte dos esforços do Nucleo de Terapia Celular e Molecular (NUCEL) da USP para aprimorar a terapia celular em pacientes portadores de diabetes tipo I. Neste contexto, o papel dos receptorsl Toll-like (TLRs) recebeu especial atenção.Durante a resposta imune, receptores tipo Toll (TLRs) reconhecem e ligam moléculas denominadas padrões de reconhecimento de patógenos (PAMPs) , iniciando a cascata pró-inflamatória. A expressão de TLR2, 3 e 4 foi previamente demonstrada em células beta pancreáticas. No entanto, a relação entre os TLRs e as respostas pró-inflamatórias mediadas por estresse durante o isolamento das ilhotas pancreáticas humanas não é conhecida. Avaliamos a expressão de TLRs e de vários fatores ligados ao estresse em ilhotas pancreáticas, por PCR quantitativo em tempo real, obtidas de 12 pâncreas obtidos de doadores falecidos. A expressão de TLR1, TLR2, TLR3 e TLR4 se correlacionou com a expressão das citocinas produzidas em resposta ao estresse..