Bruno Cogliati.

No atual controle da COVID-19 há 2 desafios: escape vacinal de variantes e as limitadas terapias. Estes 2 desafios serão enfocados determinando-se quais áreas do genoma de SARS-CoV-2 são sujeitas às pressões seletivas vacinais para aprimorar o design de vacinas e pela investigação da patogênese de lesões vasculares e possíveis alvos terapêuticos, com modelo de COVID-19 em hamster já estabelecido pelos proponentes, gerando conhecimento inédito na área e com direta aplicação clínica e preventiva.

Connexin and pannexin proteins are the building stones of hemichannels and channels, respectively, which are transmembrane pores that mediate paracrine cellular communication, in particular in pathological conditions. Belgian-Brazilian joint research over the past years showed altered expression of connexin43 and pannexin1 in acute and chronic liver disease as well as alleviation of the clinical manifestation of liver pathology upon pharmacological inhibition of their (hemi)channels. These findings suggest that connexins, pannexins and their (hemi)channels can serve as biomarkers and therapeutic targets in the hepatology field. The present Belgian-Brazilian project will investigate whether these findings can be extrapolated to liver cancer, which frequently is the end stage of chronic liver disease. Animal and cell culture models of liver cancer will be studied for expression of connexin43 and pannexin1. This will be complemented by testing of human liver cancer samples and linked to disease progression. Subsequently, connexin43 and pannexin1 (hemi)channels will be pharmacologically inhibited in the animal and cell culture models, followed by investigation of clinical features of liver cancer. Overall, this project, by combining fundamental with translational research, is considered of clinical relevance, as it may introduce a novel strategy for the prognosis and treatment of liver cancer.

Hoje acredita-se que os hemicanais de conexinas (Cx) e canais de panexinas (Panx), que conectam o citoplasma das células com o meio extracelular, atuam como poros patológicos que facilitam a morte celular e a inflamação. Este fato apresenta elevada relevância clínica, uma vez que proporciona a possibilidade de limitar terapeuticamente a propagação de ambos os processos e, assim, a manifestação de um grande número de doenças. O projeto CONNECT pretende resolver esta questão e verificar, simultaneamente, a hipótese de que os hemicanais de conexinas e canais de panexinas podem servir como alvos terapêuticos e biomarcadores nas doenças. Foco específico será dado à insuficiência hepática aguda e fibrose hepática. De maneira geral, o projeto CONNECT busca novos alvos terapêuticos e biomarcadores que podem ser utilizados no contexto específico da insuficiência hepática aguda e fibrose hepática. O impacto clínico e utilidade são, no entanto, muito maiores, uma vez que sua natureza abrangente faz com que os resultados do projeto CONNECT sejam aplicáveis em muitas outras doenças e, assim, podem representar benefício potencial para inúmeros grupos de pacientes.

A leishmaniose é uma enfermidade zoonótica causada por protozoário pleomórfico do gênero Leishmania. No Estado de São Paulo, a leishmaniose visceral americana (LVA) já foi registrada em 125 municípios com presença do vetor; 66 com transmissão canina e humana; 5 apenas humana e 31 apenas canina. Os cães são considerados o principal reservatório doméstico da LVA, sendo fundamentais na emergência da enfermidade e, muitas vezes, precedendo os casos humanos. Duas áreas distintas de expansão geográfica da leishmaniose canina podem ser identificadas no Estado, a primeira no sentido Oeste-Leste, a partir do Centro-oeste, e outra no sentido Norte-Sul, a partir de Minas Gerais. Recentemente, evidências de diversidade genotípica de Leishmania infantum entre as regiões noroeste e sudeste do Estado de São Paulo sugeriram que rotas diferentes de introdução da LVA tenham ocorrido nesse estado. Apesar da reconhecida importância da leishmaniose no Brasil, poucos estudos abordam as diferenças imunopatogênicas dos hospedeiros nas diferentes áreas de transmissão da doença nesse estado. Considerando essas divergências e em face à magnitude de alastramento da doença, o presente projeto de pesquisa objetiva avaliar a imunidade celular cutânea através da análise histopatológica e imunohistoquímica de cães naturalmente infectados por L. Infantum nas diferentes áreas de transmissão da leishmaniose visceral canina no Estado de São Paulo.

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) está relacionada à obesidade e pode evoluir de esteatose para esteatohepatite (ENA), fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. A esteatose e o estresse oxidativo são considerados os principais fatores de risco na progressão da fibrose na ENA. Estudos demonstram que extratos provenientes da raiz de Bardana (Arctium lappa L.) apresentam ação antioxidante em animais submetidos ao modelo de ingestão crônica de etanol ou hepatites medicamentosas. Porém seus efeitos na ENA ainda não foram estudados, assim como os mecanismos moleculares presentes em sua ação terapêutica. Dessa maneira, este trabalho pretende avaliar os efeitos terapêuticos da raiz de Bardana na ENA e fibrose induzida experimentalmente em ratos. Este projeto poderá trazer novas opções terapêuticas complementares para o controle e tratamento das alterações metabólicas e histopatológicas associadas à esteatohepatite não alcoólica, prevenindo a instalação da fibrose e o consequente avanço da doença.

A doença renal policística autossômica dominante (DRPAD) constitui-se na doença renal monogênica mais comum em humanos, acometendo 1 em cada 400 a 1.000 indivíduos e respondendo por 4,4 a 10% dos casos de doença renal crônica terminal. Esta enfermidade é causada por mutações em um de dois genes, PKD1 (polycystic kidney disease 1) ou PKD2, sendo que ~85% dos casos devem-se a mutações em PKD1. A DRPAD felina, de forma similar, consiste na moléstia hereditária mais prevalente em gatos domésticos, estando presente em 35 a 60% dos gatos da raça Persa. Note-se que a inexistência de dados epidemiológicos referentes à DRPAD felina em nosso país torna seu controle um desafio à medicina veterinária no Brasil. Seguindo a natureza sistêmica da DRPAD humana, a DRPAD felina caracteriza-se pelo desenvolvimento de múltiplos cistos em córtex e medula renais e, ocasionalmente, em fígado e pâncreas. Na raça Persa, a grande maior parte dos casos se deve à substituição C>A na posição 138 do éxon 29 do gene ortólogo a PKD1 humano, também denominado PKD1. Esta mutação associa-se à criação de um códon de parada prematura. Diferentes estudos têm mostrado correlação entre essa mutação e achados ultrassonográficos consistentes com DRPAD. Antecipamos que este projeto deva se traduzir em resultados de grande expressão científica e clínica à medicina veterinária. Dada a forte similaridade clínica entre a DRPAD felina e humana e os limites de transposição de dados entre modelos císticos murinos e a DRPAD humana, também antecipamos que os achados advindos do estudo atual deverão se acompanhar de grande relevância médica humana.

A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é a principal cardiopatia dos felinos e é caracterizada por hipertrofia ventricular esquerda, sem dilatação. A prevalência em humanos é de 1 a cada 500 indivíduos e, em pelo menos 60% dos casos, a doença é de origem familial. Há mais de 450 mutações em 11 genes que codificam proteínas do sarcômero relacionadas à CMH. Em algumas famílias de gatos, a CMH é transmitida de forma autossômica dominante e é bastante similar à humana. No Maine Coon, redução na miomesina e mutação no gene que codifica a proteína C miosina ligante são alterações encontradas em gatos com CMH. No Ragdoll, a CMH está relacionada com mutação no mesmo gene, porém em um códon diferente e altamente conservado na espécie. Em outras raças como Persa, British Shorthair e Norwegian Forest, também há evidências da CMH familial, porém não há comprovação do tipo de herança envolvida. No presente estudo, gatos Persa serão avaliados por exames ecocardiográfico, eletrocardiográfico, mensuração da pressão arterial e análises laboratoriais, e assim, serão classificados quanto à presença ou não da CMH. Amostras de sangue serão utilizadas para a extração do DNA genômico e genotipagem pela técnica da PCR. Após, será realizado o sequenciamento em larga escala dos principais genes potencialmente envolvidos na patogênese da CMH felina (total de 111 exons referentes aos 8 genes do sarcômero descritos na CMH), com posterior correlação das mutações com a presença da afecção. Reconhecer a base genética da CMH é fundamental para o diagnóstico precoce da afecção e para a busca de novas estratégias terapêuticas. Informações sobre a prevalência da CMH apresenta relevância clínica e o mapeamento genético se faz fundamental para o diagnóstico precoce e para o conhecimento da fisiopatologia da afecção, justificando a importância do presente trabalho.

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) está relacionada à obesidade e pode evoluir de esteatose para esteato-hepatite (ENA), fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. A esteatose é considerada um importante fator de risco na progressão da fibrose, principalmente pela secreção de citocinas e fatores de crescimento pelos hepatócitos gordurosos. A liberação parácrina destas substâncias favorece a ativação e proliferação das células estreladas (CEHs), principais células envolvidas na fibrogênese hepática. Os modelos in vitro podem simular alguns aspectos fisiopatogênicos da DHGNA, reduzindo o uso de animais de experimentação nos testes pré-clínicos, assim como reduzindo os custos e acelerando o processo de screening de novas moléculas. No entanto, o modelo tradicional de cultivo celular em monocamada (2D) apresenta algumas limitações fisiológicas, além de não permitir a interação direta entre diferentes tipos celulares nos sistemas de cocultivo. O modelo de cultivo de agregados multicelulares em esferóides (3D) proposto neste projeto tem como objetivo mimetizar o microambiente encontrado no fígado, permitindo a interação de diferentes células e seus subprodutos. Assim, este trabalho visa estabelecer e validar um modelo inédito de cultivo celular tridimensional da DHGNA, além de avaliar os mecanismos de fibrogênese induzida pela esteatose neste modelo in vitro.

Lesão de isquemia e reperfusão (I/R) é o conjunto de manifestações clínicas, histológicas e moleculares decorrentes de um processo isquêmico seguido de retorno do fluxo sanguíneo ao tecido. Em receptores de transplante hepático e naqueles submetidos à cirurgia de fígado, a I/R pode levar a um resultado pior resultado e a um maior número de complicações. Clinicamente, a maioria deste pacientes apresenta icterícia, causada dentre outro motivos, por uma lesão direta no colangiócito pelo processo de I/R. Embora muito se conheça sobre a lesão de I/R nos hepatócitos, pouco se sabe sobre o que ocorre com os colangiócitos. Mais especificamente, não se conhece em detalhes como a lesão dos colangiócitos progride e qual a efetiva participação a I/R neste processo. Nós testaremos aqui a hipótese de que esta lesão é progressiva e que sua intensidade depende do tempo de I/R. O objetivo principal neste trabalho será entender a progressão e a intensidade das alterações morfológicas, ultraestruturais e moleculares dos colangiócitos de ratos submetidos ao modelo de I/R hepática. O entendimento da gravidade e da sequência de lesões do colangiócito é de fundamental importância para que se desenvolvam novas estratégias de proteção hepática contra a I/R e de opções terapêuticas para o tratamento desta condição.

A ineficácia dos quimioterápicos atuais no tratamento do hepatocarcinoma humano aumenta a necessidade pela busca de novas drogas. A raiz em pó de Hebanthe paniculata (anteriormente denominada Pfaffia paniculata) e seus extratos apresentam propriedades antineoplásicas, quimiopreventivas e antiangiogênicas, indicando efeitos inibidores sobre processos proliferativos e neoplásicos. Diversos indícios conferem suas propriedades antitumorais às saponinas triterpenóides (pfafosídeos), que estão presentes nestas raízes. Em trabalho recentemente submetido para publicação, demonstramos a inibição do crescimento da linhagem de células do hepatocarcinoma humano (HepG2) após tratamento com a fração pfafosídica (fração 100%), a qual foi obtida a partir do extrato butanólico das raízes de H. paniculata. Os resultados demonstraram que o tratamento reduziu a proliferação celular, promovendo o acúmulo de células nas fases G1/G2 do ciclo celular e induzindo a apoptose pela ativação da caspase 3. A avaliação das propriedades terapêuticas destas raízes encontra-se em fase pré-clinica, onde alguns extratos e frações já foram avaliados quanto à toxicidade e eficácia. Entretanto, os estudos com a fração pfafosídica 100% ainda não elucidaram totalmente o mecanismo da ação antitumoral. Neste contexto, a abordagem proteômica surge como uma ferramenta importante, pois fornece o panorama geral das proteínas celulares, auxiliando na descoberta das principais vias de sinalização e mecanismos de ação de uma droga antitumoral. Acreditamos que este estudo consagre as raízes de H. paniculata como fonte promissora de novas moléculas antitumorais, motivando o desenvolvimento de estudos clínicos sobre as suas potencialidades no tratamento do hepatocarcinoma humano e outras neoplasias.

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) está relacionada à obesidade e pode evoluir de esteatose para esteato-hepatite (ENA), fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. A esteatose é considerada um importante fator de risco na progressão da fibrose, principalmente pela secreção de citocinas e fatores de crescimento pelos hepatócitos gordurosos. A liberação parácrina destas substâncias favorece a ativação e proliferação das células estreladas (CEHs), principais células envolvidas na fibrogênese hepática. Trabalhos recentes de nosso grupo demonstraram que modelos animais de DHGNA e ENA podem ser bloqueados e/ou revertidos pela administração oral do doador de óxido nítrico S-nitroso-N-acetilcisteína (SNAC), abrindo perspectivas para uma futura aplicação terapêutica. Dessa maneira, este trabalho visa avaliar o potencial terapêutico e os mecanismos de ação do SNAC em hepatócitos (C3A) gordurosos e seu estímulo parácrino em linhagem de CEHs humanas (LX-2).

A cirrose é caracterizada pela formação de nódulos regenerativos que resultam na desorganização da arquitetura tecidual, alterações vasculares e comprometimento das funções hepáticas. É muitas vezes considerada um processo irreversível, tendo apenas o transplante hepático como opção terapêutica. Assim, a busca por terapias alternativas vem crescendo na tentativa de degradar a matriz extracelular e restabelecer a arquitetura e funções hepáticas. Em estudo recente, foi demonstrado que fígados de ratos induzidos à cirrose hepática e tratados com solução de fatores hepatotróficos (FH) apresentaram decréscimo de colágeno parenquimal, restabelecimento dos níveis de AST e ALT e redução de GGT e da expressão de genes relacionados a fibrogênese. Aliado a isso, foi observado melhora morfológica do fígado, com reaparecimento de veias centrolubulares, regressão de septos fibrosos e diminuição do número de nódulos regenerativos. Recentes pesquisas têm alcançado resultados na redução e reversão de fibrose, entretanto, poucos estudos apontam uma possível ação terapêutica contra a cirrose. Os FH aparentemente alteram os processos proliferativos hepáticos e podem ser um instrumento na atenuação dos processos fibróticos e cirróticos, pela redução da deposição da matriz extracelular. Desta forma, elucidar as bases moleculares da modulação da matriz extracelular por estes fatores possibilitariam a regulação dos efeitos sobre o tecido hepático. Assim, o presente estudo terá como principal propósito avaliar, pela técnica de DNA microarrays e PCR em tempo real a expressão gênica no tecido hepático de ratos submetidos ao modelo de cirrose induzida pela tiocetamida e tratados com FH, identificando as possíveis vias influenciadas por este tratamento no processo cirrótico.

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o 5º tumor mais freqüente no homem. Cerca de 90% dos casos de CHC estão associados à cirrose hepática e o seu desenvolvimento é precedido por lesões pré-neoplásicas (LPNs) e alterações moleculares no tecido cirrótico. Os modelos experimentais são ferramentas importantes no estudo dos mecanismos e vias moleculares envolvidas na carcinogênese, além de auxiliar na busca de novas terapias. No entanto, os atuais modelos de hepatocarcinogênese são desenvolvidos no fígado não-cirrótico, o que pode não reproduzir as mesmas características do CHC humano. Em recente trabalho realizado pelo nosso grupo, observamos que a tioacetamida (TAA), substância comumente utilizada em modelos de fibrose e cirrose, originou LPNs no tecido hepático dos ratos cirróticos, mimetizando o padrão da hepatocarcinogênese humana. Assim, acreditamos que este modelo será útil e extremamente importante na caracterização da transição de LPNs para o CHC no ambiente cirrótico, validando os possíveis ?gatilhos? envolvidos e abrindo possibilidades de diagnóstico e terapias direcionadas ao CHC humano. Dessa maneira, este trabalho pretende estabelecer o modelo experimental de hepatocarcinogênese no ambiente cirrótico, baseando-se em aspectos anatomo-patológicos, bioquímicos, celulares e moleculares. A compreensão dos fatores envolvidos na transição das LPNs na cirrose para o CHC proporcionará ferramentas para o diagnóstico precoce do CHC humano, assim como auxiliará no desenvolvimento de alvos terapêuticos em pacientes cirróticos

As junções do tipo gap promovem a intercomunicação celular e desempenham um importante papel na regulação de diversos processos biológicos, sendo essencial para a homeostasia, sincronização de respostas, controle do crescimento e desenvolvimento tecidual. Estas junções são formadas por conexinas (Cx), as quais apresentam subtipos que se distribuem entre os diferentes tipos celulares. Na pele, as Cx26 e Cx43 são as mais representativas, sendo que a expressão e distribuição destas podem variar de acordo com os estágios de maturação e reparação tecidual. Estudos demonstraram que a Cx43 apresenta uma importante função no controle do processo fibrogênico na pele, pois sua diminuição está diretamente ligada ao aumento da deposição de colágeno durante o processo de reparação tecidual. E este fato corrobora com a diminuição da expressão de Cx43 presente nos fibroblastos provenientes de pacientes com cicatrizes quelóides. Sabe-se que a síntese e degradação da matriz extracelular (MEC) são imprescindíveis para a cicatrização tecidual e processos fibróticos crônicos, assim como na invasão tumoral e metástases. Desta forma, este trabalho visa analisar a expressão dos principais genes envolvidos no remodelamento da MEC durante o processo de cicatrização tecidual em animais deficientes em Cx 43. Assim, a compreensão dos mecanismos envolvidos durante a síntese, deposição e degradação da MEC poderá permitir a aplicação de terapias que proporcionem um processo cicatricial de melhor qualidade.

O fígado é um órgão que apresenta grande capacidade regenerativa após injúria. Contudo, é possível desencadear os processos regenerativos sem injúria, pelo uso de fatores hepatotróficos (FH) injetados intraperitonealmente. A via e a forma de administração ainda são controversas. Neste trabalho foram testadas dois protocolos de administração de uma solução de FH em duas doses diárias e três doses diárias, sendo observado seu efeito na matriz extracelular hepática, assim como as alterações celulares e moleculares nestes animais.

As raízes da planta Pfaffia paniculata são utilizadas na medicina popular no controle de diferentes doenças e estudos realizados na ultima década têm mostrado que estas raízes apresentam propriedades anti neoplásicas. Dentre elas observam-se a capacidade de reduzir o desenvolvimento de lesões preneoplásicas e a redução da proliferação celular. Estudos têm sugerido que as saponinas e/ou seus derivados presentes nas raízes de P. paniculata podem ser os responsáveis por estas propriedades. Diferentes tipos de saponinas e seus derivados mostraram que estas substâncias interferem diretamente no ciclo celular de células tumorais regulando proteínas responsáveis pela progressão do ciclo além de desencadear os mecanismos de morte celular. O objetivo deste projeto é buscar informações que possibilitem compreender a natureza do mecanismo da ação anticarcinogênica de frações purificadas a partir do extrato butanólico das raízes de Pfaffia paniculata sobre o ciclo celular de linhagem de carcinoma hepatocelular humano. A linhagem de carcinoma hepatocelular humano HepG2 será tratada com diferentes frações purificadas do extrato butanólico das raízes de P. paniculata, por 12, 24, 48 e 72 horas. Os efeitos do tratamento sobre a viabilidade celular serão avaliados pela metabolização do MTT, a indução de morte celular pela técnica de coloração por laranja de acridina/brometo de etídeo, DNA ladder e ensaio do cometa alcalino. As vias de indução de apoptose serão estudadas por imunoistoquímica para marcação de caspase 3 e por western blot para citocromo c. A proliferação celular e ciclo celular serão avaliados respectivamente, pela avaliação da incorporação da BrdU e pela fase do ciclo celular com auxílio de citometria de fluxo. A influência sobre proteínas inibidoras do ciclo celular como p27; e sobre proteínas responsáveis pela sua progressão como as ciclinas D1, D3, e E; CDK2, CDK4 e CDK6 serão avaliadas por western blot e PCR em tempo real

A cirrose hepática apresenta uma elevada incidência global na saúde pública e crescente relevância na medicina veterinária. Este processo crônico caracteriza-se pela perda da arquitetura histológica, com a formação de nódulos regenerativos circundados por extensas faixas de fibras colágenas. Entre as diversas causas, o estresse oxidativo pode se implicado como um dos responsáveis pelo processo fibrogênico. Diversos estudos demonstraram a ação antineoplásica, antioxidante, antiinflamatória, gastroprotetora e hepatoprotetora de extratos provenientes da Bardana (Arctium lappa L.). Dessa maneira, este trabalho pretende avaliar os efeitos preventivos e terapêuticos da raiz bruta de bardana e seus extratos etanólico (EET) e clorofórmico (EBC) na cirrose hepática em ratos.

A cirrose hepática apresenta uma elevada incidência global na saúde pública e crescente relevância na medicina veterinária. Este processo crônico caracteriza-se pela perda da arquitetura histológica, com a formação de nódulos regenerativos circundados por extensas faixas de fibras colágenas. O desarranjo estrutural ocasionado no parênquima hepático promove a diminuição das junções intercelulares do tipo gap, formadas por conexinas (Cx), que estão envolvidas no controle da homeostasia tecidual, crescimento e proliferação celular. Dentre elas destacam-se as conexinas 32 e 43, que possuem grande relevância nos processos patológicos. Assim, será estudada a importância destas conexinas no desenvolvimento da cirrose hepática em camundongos deficientes em Cx32 ou Cx43. Serão realizadas técnicas de biologia molecular aplicadas a patologia, análises histopatológicas, funcionais e morfológicas das lesões induzidas pelo tetracloreto de carbono nestes animais

raiz de Pfaffia paniculata, ou ginseng brasileiro tem sido usada terapeuticamente como tônica, afrodisíaca e antidiabética Alguns estudos têm demonstrado atividades antineoplásicas relacionadas à raiz desta planta. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da administração da P. paniculata sobre lesões preneoplásicas desenvolvidas em camundongos submetidos a modelo de hepatocarcinogênese e a toxicidade das doses administradas. Camundongos BALB/c foram separados em 8 grupos (machos e fêmeas). Em 4 grupos, os camundongos com 15 dias de vida receberam 10 g/g do carcinógeno dietilnitrosamina (DEN), i.p. Após o desmame 3 grupos receberam diariamente, por 27 semanas, a raiz em pó de P. paniculata adicionada à ração nas concentrações de 0.5%, 2 ou 10% e o 4º grupo recebeu ração sem a raiz.Três grupos, não tratados com o carcinógeno, receberam ração acrescida com as mesmas concentrações e o último grupo recebeu ração sem a raiz. O ganho de peso e o consumo de ração foram acompanhados semanalmente. No sacrifício, camundongos e fígados foram pesados e examinados quanto à presença de lesões macroscópicas. O sangue de todos os camundongos foi colhido para análise dos níveis de uréia, creatinina, AST e ALT. As lesões preneoplásicas foram quantificadas e classificadas morfologicamente. O tratamento com a raiz em pó de P. paniculata reduziu significantemente a incidência de lesões macroscópicas, a área média e o número de lesões preneoplásicas, apresentando indícios de toxicidade apenas no tratamento com 10%. Estes resultados permitiram sugerir um efeito da P. paniculata sobre a proliferação celular. Esses efeitos deverão ser mais diretamente avaliados

The liver has an outstanding capacity to restore its architecture after cellular injury or loss, and the prognosis of several hepatic diseases is related to the proliferative capacity of remaining hepatocytes. Considering that, this work aimed to evaluate the effects of a parenteral solution of hepatotrophic factors (HF) in the aid of hepatic regeneration. Animals were subjected to a partial hepatectomy of 26% and divided into two groups: HF, which received the parenteral solution (40mg/Kg) and the control group, which was given saline solution. Animals were sacrificed 1, 2, 4 and 6 days after the start of experimental therapy. The liver was measured and liver samples were processed in order to quantify collagen volumetric proportion and to evaluate the cellular proliferation index. There was no difference between liver weight and volume parameters between groups. There was a 22.4% reduction of collagen volumetric proportion in the perissinusoidal spaces after four days of therapy and a 55.6% reduction after 6 days. In the perivascular spaces we observed a 64.2% reduction of collagen around hepatic terminal vein and 41.8% on portal vein after 6 days. Cellular proliferation index was 84.2% higher in animals treated with HF solution after 48 hours, maintaining the elevation on the final two terms. Despite the absence of increase in liver mass or volume animals presented a compensatory regenerative process, with reduction of collagen fibers and increase in cellular proliferation. Thus, antifibrotic and proliferative actions of HF solution prove its therapeutical potential in the control of the regenerative process. Further investigation of its mechanisms of action is still needed in order to promote an effective aid to the treatment of liver diseases or advances in tissue engineering