Nilton Erbet Lincopan Huenuman.

Primeiro Curso de Resistência Bacteriana para Professores do Ensino Médio da Rede Pública. Dentre as políticas públicas para prevenção e controle de resistência aos antimicrobianos, a educação e a comunicação pública são importantes vias para criar conscientização sobre uso racional. Além de treinamentos e educação continuada para profissionais da área da saúde humana e veterinária, o tema precisa ser incluído nos currículos escolares. Uma iniciativa entre o hospital Universitário e o Instituto de Ciências Biomédicas da USP, sob coordenação da médica infectologista Valéria Cassettari e o Professor Nilton Lincopan, levou à implementação do primeiro Curso de Resistência Bacteriana para Professores do Ensino Médio da rede pública, dentro de um marco de extensão universitária da USP, que visa privilegiar a ação da Universidade junto à comunidade possibilitando o compartilhamento do conhecimento adquirido por meio do ensino e da pesquisa desenvolvida na instituição, com o público externo. As atividades são direcionadas para compartilhar informações de forma simples e didática sobre uso racional de antimicrobianos, com atividades práticas laboratoriais sobre ação de desinfetantes, importância de lavagem das mãos, reconhecimento da microbiota e avaliação da atividade dos antibióticos frente à bactérias de importância médica. Adicionalmente, as atividades laboratoriais foram elaboradas de forma simples e original, para mostrar sua reprodutibilidade dentro de escolas públicas em disciplinas como biologia. O uso racional foi focado para transmitir a importância de utilizar antibióticos de forma correta, sempre sob prescrição e orientação de um profissional médico, respeitando a dosagem e tempo de uso, tendo como apoio o laudo laboratorial do antibiograma (exame que informa ao profissional médico para quais antibióticos a bactéria encontrada, no material clínico do processo infeccioso analisado, é sensível ou resistente). Finalmente, é mostrado como as bactérias se tornam resistentes e como esta resistência pode ser transmitida entre as diferentes espécies bacterianas dentro da interface humana-ambiente-animal. A idéia dos coordenadores é que este curso seja realizado todos os anos para fomentar a educação do uso racional de antimicrobianos a uma maior quantidade de professores da rede de ensino, para que toda esta informação indiretamente chegue as diferentes famílias dos alunos que frequentam as escolas, disseminando o conhecimento dentro da sociedade.

A resistência aos antimicrobianos (RAM) é considerada um problema de saúde global que ameaça o tratamento eficaz de diversas infecções. No Distrito Federal, taxas de resistência de Enterobacter spp. são preocupantes, principalmente relacionadas à Infecções do Trato Urinário em Unidades de Terapia Intensiva de Adultos. No entanto, a verdadeira prevalência de Enterobacter spp. multirresistente no contexto One Health ainda é subestimada, destacando a importância de vigilância e monitoramento rigorosos e proativos. O sucesso epidemiológico de Enterobacter spp. multirresistente está relacionado à disseminação de determinantes genéticos de resistência por plasmídeos, principalmente aqueles relacionados à produção de beta-lactamases de amplo espectro (ESBLs) e carbapenemases (KPC). Diante desse cenário, esse estudo tem como objetivo esclarecer melhor a dinâmica da resistência aos antimicrobianos em linhagens persistentes de Enterobacter spp. na perspectiva One Health. Para esse fim, será criado um banco de dados de genômica integrada de fácil acesso, nomeado EbBR (Enterobacter Brazilian Resistance). A importância desse estudo é evidente, uma vez que esta plataforma gratuita poderá contribuir para a compreensão dos aspectos genéticos relacionados à adaptação, resistência e virulência de linhagens resistentes aos antimicrobianos.

A resistência antimicrobiana (AMR) tem sido considerada uma das principais ameaças à raça humana no século XXI. Está em curso um exemplo de adaptação Darwiniana rápida e imparável por meio da seleção natural, na qual os micro-organismos estão em constante evolução para sobreviver aos antimicrobianos. Nesta luta, os micro-organismos levam vantagens ao menos que abordagens eficazes para controlar e prevenir a propagação de AMR sejam desenvolvidas. Neste projeto é proposto a criação do Instituto Paulista de Resistência aos Antimicrobianos (Antimicrobial Resistance Institute of São Paulo-ARIES) que reunirá pesquisadores de 5 universidades paulistas com especialistas de órgãos públicos (EMBRAPA, CETESB) e representantes do Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA), do Ministério da Saúde e da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), e da Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS). Este projeto ambicioso e pioneiro tem como objetivo convergente o enfrentamento à AMR através de conceitos de Saúde Global e Saúde Única. A mitigação da ameaça de AMR requer uma abordagem multidisciplinar que reconheça e interfira nas causas da AMR na interface humano-animal-ambiente. O ARIES contará com cinco pilares principais para atingir nossos objetivos principais: 1) Observatório Socio-ambiental e Centro de Ciência de Dados: vigilância dos ecossistemas envolvidos no surgimento e disseminação da AMR; 2) Caracterização da evolução microbiana, mecanismos de AMR, adaptação e patogenicidade dos microrganismos; 3) Desenvolvimento e validação de novas estratégias de controle e prevenção da AMR em humanos, animais e meio ambiente; 4) Tradução das iniciativas de sucesso em políticas empresariais e de Saúde Pública; e 5) Difusão de ARIES - Conhecimento em conexão à Sociedade, Educação e Divulgação. ARIES não só contribuirá para a elaboração de um sistema de vigilância mais sofisticado e abrangente, capaz de detectar precocemente o surgimento de AMR no contexto de Saúde Única, mas também gerará novas estratégias para responder, conter e prevenir as infecções resistentes em instituições de saúde, na produção de alimentos e na comunidade.

El objetivo de esta colaboración es promover y fortalecer la red colaborativa entre la Universidad de Concepción (Chile) y Universidad de São Paulo (Brasil). En ese sentido, nuestro equipo posee una larga trayectoria de investigación en la vigilancia epidemiológica y genómica de patógenos bacterianos que amenazan la salud humana y animal. Hemos realizado diversos estudios utilizando el modelo in vivo de virulencia con Galleria mellonella, técnica que será utilizada en el presente proyecto, y podemos replicar y enseñar generosamente a integrantes del Laboratorio de Microbiología Veterinaria de la Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad de Concepción. El trabajo en conjunto con este equipo chileno de investigadores es fundamental para llevar a cabo un exitoso proyecto que nos permita generar información de relevancia para la fauna silvestre de Chile y proponer las bases de investigación en virulencia asociada a animales silvestres para futuros estudios en Latino América.

Dados recentes apontam que o problema da resistência aumentou em um ritmo acelerado durante a pandemia de COVID-19, muito provavelmente desencadeado por um uso mais acentuado de antibacterianos e desinfetantes de uso doméstico e hospitalar. No Brasil, a disseminação desses patógenos OMS tem ocorrido de forma dinâmica na interface humana-ambiente-animal, com uma rápida adaptação de espécies de alto risco produtoras de beta-lactamase de amplo espectro e/ou carbapenemases (KPC-2/NDM-1). O presente estudo tem como objetivo realizar uma vigilância genômica nacional, para esclarecer aspectos relacionados à clonalidade, resistoma, viruloma, e mobiloma de bactérias Gram-negativas e Gram-positivas clinicamente significantes, isoladas de diferentes ecossistemas e hospedeiros, incluindo pacientes com COVID-19 atingidos por infecções bacterianas secundárias. Para esse fim, informações epidemiológicas e clinicamente relevantes serão incorporadas em uma plataforma web de dados de genômica integrada, nomeado "OneBR" (One Health Brazilian Resistance, www.onehealthbr.com), que possibilitará a vigilância, diagnóstico e manejo da resistência aos antimicrobianos dentro do conceito One Health. O benefício do presente estudo será decorrente da disponibilização de dados (big data), numa plataforma gratuita de fácil acesso para profissionais, pesquisadores e autoridades da área da saúde humana, animal e ambiental, o que a priori permitirá elucidar aspectos genéticos de adaptação, resistência e virulência destes patógenos considerados de prioridade crítica pela OMS.

A resistência aos antimicrobianos é uma urgência epidemiológica e um problema de Saúde Única global. Atualmente, bactérias criticamente relevantes vêm sendo detectadas na natureza e em animais silvestres. Ambientes impactados com águas residuais podem desempenhar um importante papel na transmissão e evolução desses microrganismos, viabilizando a disseminação de genes para novos hospedeiros. A vigilância epidemiológica dos genes de resistência (resistoma) é necessária para avaliar o grau de impacto antrópico no meio ambiente e em ecossistemas relacionados, visto que esses elementos moleculares são considerados importantes contaminantes ambientais. A Lagoa da Conceição é uma área essencial para a economia, turismo e recreação no município de Florianópolis, sendo uma região de suma importância para a biodiversidade da Ilha de Santa Catarina, a qual, historicamente, vem sofrendo importantes pressões ambientais provocadas pela crescente urbanização. Por ser um ambiente lacustre, a descarga de contaminantes tende a se concentrar aumentando a pressão seletiva de microrganismos resistentes aos antimicrobianos, no entanto, existe uma notável lacuna de conhecimento acerca do resistoma na Lagoa da Conceição e nos animais de seu entorno. Com base no exposto, este projeto objetiva estabelecer uma vigilância epidemiológica efetiva do resistoma da Lagoa da Conceição e da Avifauna de seu entorno de maneira integrada e intersetorial, avaliando locais com possíveis contaminações com patógenos resistentes e fármacos antimicrobianos, oferecendo uma ferramenta importante aos órgãos sanitários e governamentais para tomadas de decisão para a melhoria da potabilidade e balneabilidade da água da Lagoa da Conceição. Amostras de água e sedimento, bem como, da avifauna serão coletadas em diferentes pontos da lagoa. Os pontos com resultados extremos (mais/menos impacto) serão investigados utilizando a estratégia de metagenômica para explorar com profundidade as diferenças ecológicas. Esperamos (i) estabelecer a escala do problema de resistência bacteriana na Lagoa da Conceição e em animais silvestres de seu entorno; (ii) identificar áreas de risco de contaminação; (iii) preencher a lacuna de conhecimento acerca do resistoma animal e ambiental da Lagoa da Conceição e da avifauna catarinense; (iv) contribuir com a CASAN e órgãos governamentais no reconhecimento dos micropoluentes para propor estratégias que visem mitigar a expansão dos contaminantes na Lagoa e em seu entorno; (v) fortalecer a formação de recursos humanos.

Animais selvagens podem ser reservatórios de resistência aos antimicrobianos. Vários estudos relatam a presença de bactérias zoonóticas, cepas resistentes e elementos genéticos que determinam a resistência aos antimicrobianos em animais selvagens, especialmente coabitando próximos a centros urbanos ou atividades agrícolas e zootécnicas. A FURB já possui o Serviço de Atendimento de Animais Selvagens (SAASBLU) na cidade de Blumenau em colaboração com o 2o Pelotão a 2a Companhia do 1o Batalhão da Polícia Militar Ambiental do Estado de Santa Catarina e a Fundação de Meio Ambiente de Blumenau - FAEMA, com a realização de atendimento emergencial de animais feridos no Hospital Escola Veterinário. Dessa forma, o projeto tem como objetivo realizar a vigilância e monitoramento de bactérias multirresistentes isoladas de animais selvagens atendidos pelo SAASBLU-FURB. Serão realizadas análises fenotípicas e moleculares de bactérias isoladas dos animais, quanto ao seu perfil de suscetibilidade aos antimicrobianos e a presença de genes de resistência. Posteriormente, serão realizadas o estudo filogenético por meio do sequenciamento do genoma completo para da disseminação de resistência antimicrobiana em animais selvagens como sentinela na manutenção desses microrganismos nos ecossistemas. O monitoramento do estado de saúde dos animais, bem como a análise do mapeamento georreferenciado serão realizados das áreas em que os animais coabitam no município de Blumenau, contribuindo para os estudos epidemiológicos da resistência aos antimicrobianos seguindo uma abordagem em Saúde Única.

Using a genomic approach, the present study aims to clarify aspects related to the resistome, virulome, mobilome and plasmidome of pandemic lineages of clinically important Gram-negative bacteria from different hosts and ecosystems. To this end, an integrated genomics database with easy access, named "OneBR" (One Health Brazilian Resistance), will be created, which will enable the surveillance, diagnosis and treatment of antimicrobial resistance within the One Health concept. The benefit of this study will result from the availability of genomic data (big data) on a free platform easily accessible by professionals and researchers in the area of human, animal and environmental health, and a priori will allow to elucidate genetic aspects of adaptation, resistance and virulence of these pathogens considered of critical priority by the world health organization (WHO), circulating in the human-environment-animal interface, in Brazil.

O presente projeto objetiva investigar o uso de moluscos bivalves como bioindicadores para avaliação da disseminação de microrganismos resistentes aos antimicrobianos em ambientes aquáticos, e na sua cadeia de produção e comercialização. Além disso, o projeto pretende i) investigar a ocorrência de patógenos bacterianos de prioridade crítica da OMS e clones internacionais de alto risco em ambientes aquáticos impactados e alimentos relacionados; ii) determinar possíveis vias de introdução de bactérias MRs por meio de rotas comerciais e de produção, e promover medidas de controle; iii) criar uma rede de pesquisa colaborativa entre pesquisadores/acadêmicos da Universidade Federal de Santa Catarina, Universidade de São Paulo, Companhia Integrada de Desenvolvimento Agrícola de Santa Catarina, Empresa de Pesquisa Agropecuária e Extensão Rural de Santa Catarina, e Federação das Empresas de Aquicultura e iv) fortalecer a formação de recursos humanos. Amostras/ostras serão coletadas de diferentes pontos do litoral de Santa Catarina, a partir de fazendas marinhas de cultivo, e cadeia de distribuição e comércio. As amostras/ostras serão submetidas a análises microbiológicas e os microrganismos encontrados submetidos a análises de genômica/bioinformática. A proposta é inovadora e seus resultados podem contribuir como base para a tomada de decisões em diferentes setores. Além disso, a proposta contribuirá com o controle sanitário da cadeia produtiva de moluscos bivalves, o que pode colaborar com medidas a serem implementadas para que esta atividade possa ampliar significativamente o seu mercado, no caso de atender as demandadas para exportação.

Staphylococcus aureus is a relevant pathogen, with an extraordinary capacity to acquire resistance to antibiotics and whose epidemiology is constantly evolving. Several genomic studies have helped to understand the genetic changes associated with the evolution of the epidemiology of S. aureus. Whole Genome Sequencing (WGS) is in increasing global development and has shown a greater resolution than the current molecular techniques. However, studies employing WGS are rare in South America, mainly due to gaps in infrastructure and expertise. The need to adopt modern methodologies that can significantly improve the local response to the challenges posed by antimicrobial resistance (particularly in S. aureus), motivated contact with the Center for Genomic Pathogen Surveillance (CGPS) of the Wellcome Trust Sanger Institute, and the formalization of a genomic surveillance network of S. aureus in South America (SA). This project will contribute to the knowledge of the epidemiology of S. aureus in SA using WGS. A prospective observational study of genomic surveillance of S. aureus strains of causing bacteremia will be conducted in participating hospitals from Argentina, Brazil, Uruguay, Paraguay, Bolivia and Chile during 2019. The whole genomes of the strains will be sequenced and analyzed to determine their population structure and regional variability by comparison with regional and globally available data. The presence of virulence factors and antibiotic resistance genes will be also identified.

Klebsiella, particularly Klebsiella pneumoniae (hereafter, collectively called Kp) is an opportunistic pathogen of humans and animals that now tops the urgent threat lists of CDC, ECDC and WHO due to high rates of multidrug resistance. Kp can also play a pioneer role in the amplification of novel AMR mechanisms acquired from environmental microbes, which can then spread to other important bacterial pathogens, as exemplified with KPC-2 or NDM-1 carbapenemases. Despite this, Kp does not currently feature as a target of surveillance efforts. Although Kp is generally viewed as ubiquitous, data on its distribution in healthy people, the environment, animals and the food chain are scarce, and the transmission of Kp and its AMR gene cargo between these potential sectors and hospitalised individuals is poorly understood. The KlebNet network is dedicated to identifying key knowledge gaps relating to Kp ecology and transmission, and to developing a One Health strategy for Kp surveillance. Strategy: Research on ecological distribution of Kp and on its transmission routes should, to be actionable, be guided by expected impact on implementation into surveillance and control programs. An optimal Kp surveillance strategy must be defined based on (1) Most advanced knowledge on the ecology, population biology and epidemiology of the pathogen, combined with (2) Actionability and practical aspects of the implementation of surveillance, in high-income as well as in low- and medium income countries (LMIC), and across sectors (clinical, animal, food). Objectives: (1) To review current knowledge on Kp reservoirs, population biology and transmission dynamics, and to identify and prioritise gaps where further research is required; and (2) To issue recommendations on how Kp surveillance should be implemented and harmonised across environment, animals, food and hospitals, including both technical and strategic considerations.

Baseado em uma equipe de pesquisa integrada e multidisciplinar, composta por profissionais de medicina humana e veterinária, microbiologistas, biólogos, farmacêuticos, biomédicos e pesquisadores de bioinformática, este projeto propõe a criação do OneBR (Health One Brazilian Resistance), o primeiro banco de dados genômico curado e integrado com algoritmos baseados em inteligência artificial para vigilância, diagnóstico, gerenciamento e tratamento da resistência antimicrobiana (RAM) na Interface humana-animal-ambiental, a ser utilizada por diferentes profissionais brasileiros, particularmente do Sistema Único de Saúde (SUS). Além disso, o OneBR incorporará uma interface de comunicação direta e interação com o SUS para o uso racional de dados genômicos. O OneBR permitirá rastrear a origem das bactérias, conhecer seu perfil fenotípica e genotípica de resistência, determinando a dinâmica e as rotas de disseminação, com identificação precoce de clones de alto risco e / ou mecanismos emergentes de resistência. Além disso, a inclusão de uma ferramenta vigilante permitiria a rápida notificação e mapeamento de surtos e pontos de acesso.

A convergência de virulência e resistência aos antibacterianos, em espécies clinicamente importantes como Klebsiella pneumoniae e Escherichia coli, tem começado a ser reportada mundialmente, instaurando uma grande ameaça para o prognóstico e controle das infecções associadas à assistência a saúde (IRAS). A partir de pesquisas realizadas pelo nosso grupo de pequisa, direcionadas para monitorar a ocorrência de bactérias Gram-negativas multirresistentes de importânciaclínica na interface humana-ambiente-animal, foram obtidos resultados inéditos que documentam a disseminação de patógenos expressando resistência àscefalosporinas, carbapenêmicos, fluoroquinolonas e polimixinas; nos diferentes ecossistemas estudados (Oliveira et al., 2014;Aizawa et al., 2014; Leigue et al., 2015; Casella et al., 2015; Silva et al., 2016a; Turano et al., 2016; Fernandes et al., 2016a; 2016b; 2017; Sellera et al., 2017; Moura et al., 2017; Fernades et al.,2018a; 2018b; Silva et al., 2018; Melo et al., 2018; Sellera et al., 2018). Assim, o presente pedido de auxilio à pesquisa dará continuidades aos nossos estudos, focando na análise genômica do resistoma (incluindo genes e mutações conferindo resistência a antibióticos, desinfectantes e metais pesados) e viruloma destas linhagens bacterianas. Dentro do contexto de Saúde Única, o projeto auxiliará para elucidar ?a priori? aspectos genéticos de adaptação, resistência e virulência de clones endêmicos, no Brasil, identificando marcadores moleculares para fim diagnóstico, e manejo e prevenção de infecções associadas, tanto em medicina humana como veterinária.

Research Collaboration Fund - Call for Proposals 2017, da União Iberoamericana de Universidades (UIU). The aim of this project is to undertake a multidisciplinary analysis of Antimicrobial Resistance, including clinical, biological,
epidemiological ecological and evolutionary aspects in Iberoamerican countries, in order to provide tools for improved health
decision and strategies for resistance (microorganisms, platforms, marker dissemination containment).

A resistência aos antimicrobianos entre patógenos de importância clínica, humana e veterinária, é um desafio à saúde pública mundial, onde a disseminação dos determinantes genéticos pode ocorrer de forma dinâmica do ambiente hospitalar e para o meio externo e vice-versa. De fato, linhagens de bactérias patogênicas multirresistentes (MRs) podem disseminar-se entre animais e humanos, bem como entre os diferentes ecossistemas. Por outro lado, elementos que mobilizam genes de resistência podem ser transferidos horizontalmente entre patógenos e a microbiota comensal, favorecendo a adaptação e endemicidade de complexos clonais (CC) considerados de alto risco. A epidemiologia, controle e manejo das infecções causadas por bactérias MRs, assim como, a descoberta e desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos podem ser favorecidos pela análise dos genomas e genótipos de resistência "resistoma", obtidos por métodos de sequenciamento de nova geração (NGS). O presente projeto de pesquisa visa à obtenção de um banco de dados de sequências que permita a análise bioinformática do pan-resistoma de cepas de Klebsiella pneumoniae e Escherichia coli produtoras de beta-lactamases (KPC-2, CTX-M-8, CTX-M-15) endêmicas no Brasil, isoladas de amostras humanas, veterinárias e do ambiente. Os resultados contribuirão para a criação de uma plataforma de sequências de referência que poderá ser utilizada para fim diagnóstico, terapêutico e/ou controle epidemiológico, entre outros; elucidando "a priori" aspectos genéticos de adaptação, resistência e virulência de clones endêmicos.

O presente projeto visa monitorar a prevalência de bactérias gram-negativas MRs, com perfil de resistência adquirida aos beta-lactâmicos de amplo espectro e fluoroquinolonas de uso humano e veterinário, em amostras clínicas, ambientes aquáticos de áreas públicas, e animais de estimação, no estado de São Paulo, indagando sobre a possível disseminação de clones; e propondo alternativas terapêuticas baseadas na atividade bactericida decorrente do efeito sinérgico de antibacterianos, uso de nanopartículas, bacteriófagos líticos, bacteriocinas, e ou suas combinações.

Las especies del género Vibrio tienen como hábitat natural ambientes marinos y estuarios. Algunas son patógenas para el ser humano, siendo las más importante V. cholerae, V. parahaemolyticus y V. vulnificus. Sin embargo, V. alginolyticus, V. fluvialis y V. mimicus también tienen capacidad patogénica. Las infecciones más frecuentes son: gastroenteritis, infecciones de heridas y septicemias y, en menor frecuencia: otitis, peritonitis, endoftálmitis. Los mecanismos de transmisión son: el consumo de alimentos de origen marino crudos o insuficientemente cocidos o el contacto con cuerpos de agua que contengan estas bacterias. Hace un par de décadas que se reporta un aumento de la resistencia a los antibióticos en algunas de estas especies. El principal problema está representado por el uso indiscriminado de antibióticos en medicina humana, agricultura y acuicultura. La instalación de centros de cultivos acuícolas favorecería la selección de bacterias resistentes, debido al uso de antibióticos como medida profiláctica. Estas bacterias se encontrarían en el producto y en el ambiente circundante. Existen reportes de resistencia a quinolonas, fármaco que es utilizado en infecciones graves causada por vibrios. La FAO y la OMS reconocen el problema de la resistencia a los antibióticos de bacterias que son transmitidas por alimentos. En este sentido, es necesaria la evaluación de los riesgos para la salud humana, asociados con la presencia en alimentos (incluida la acuicultura), y la transmisión a través de alimentos, de microorganismos resistentes a los antimicrobianos o de determinantes de resistencia vinculados con el uso no humano de agentes antimicrobianos. Se determinará la biodiversidad y el perfil de susceptibilidad a los antimicrobianos de uso clínico de las especies de Vibrio patógenos para el hombre aislados de

desenvolver um produto de inovação tecnológica de insumo terapêutico para uso tópico (spray, colírio, creme) e sistêmico; com potencial de aplicação clínica para o tratamento de: i) infecções de pele e mucosas (grandes queimados, fibrose cística, conjuntivite); ii) desinfecção e tratamento de sondas e cateteres colonizados com biofilmes; iii) uso sistêmico em esquemas de monoterapia e/ou combinação com antibióticos de uso clínico, para avaliação de efeitos sinérgicos e; iv) uso profilático para prevenção de infecção em unidades hospitalares suscetíveis a surtos. O estudo é de grande importância, uma vez que a atual antibioticoterapia tem sofrido um colapso decorrente de novos e abrangentes mecanismos de resistência que tem surgido em bactérias de importância médico-hospitalar.

Pseudomonas aeruginosa é um bacilo Gram negativo não fermentador, agente etiológico de infecções que atingem principalmente pacientes imunocomprometidos ou internados em unidades de terapia intensiva. Esta bactéria é considerada protótipo de patógeno oportunista e é um dos principais agentes de infecção hospitalar. Atualmente no Brasil, o principal problema associado à infecção por P. aeruginosa tem sido a emergência e disseminação de cepas endêmicas co-produtoras de metallo-beta-lactamase (MBL) SPM-1 e metilase RNAr 16S RmtD. Estas cepas podem ser consideradas urgência clínica e epidemiológica, uma vez que apresentam perfil de mutirresistência para #946;-lactâmicos e aminoglicosídeos (terapias de escolha) sem alternativas terapêuticas disponíveis, propiciando elevados índices de mortalidade. Neste contexto, a imunoterapia surge como uma alternativa digna de ser pesquisada. Desta forma, o presente projeto tem por objetivo identificar antígenos modelos para a imunoterapia de infecções por cepas endêmicas de P. aeruginosa co-produtoras de MBL SPM-1 e metilase RNAr 16S RmtD e estudar sua interação com novos adjuvantes, visando a produção de formulações com atividade imunoadjuvante.

Bactérias multirresistentes (MR) são uma conseqüência do uso indiscriminado de antimicrobianos associada com a emergência e rápida disseminação de genes de resistência. No Brasil, o índice de mortalidade/morbidade por bactérias Gram negativas (MR) tem aumentado drasticamente, sendo muitas vezes associado a surtos fatais de infecção. Novos e abrangentes mecanismos de resistência têm selecionado cepas endêmicas MR, disseminadas nos diferentes hospitais brasileiros, colapsando a antibioticoterapia. Atualmente, as principais urgências clínicas e epidemiológicas são os fenótipos MR (associados com a produção de carbapenemases do tipo OXA-23, SPM-1, IMP-1 e KPC-2) em bactérias Gram negativas como Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa e Klebsiella pneumoniae. Na ausência de esquemas terapêuticos efetivos, no tratamento de infecções produzidas por bactérias Gram negativas MR, o presente estudo visa contribuir significativamente para o desenvolvimento de alternativas terapêuticas baseadas: i) no uso de antibióticos clássicos pouco utilizados (i. e., fosfomicina, rifampicina) e/ou novos antibióticos recentemente lançados no mercado (i.e., tigeciclina, doripenem); ii) no efeito sinérgico decorrente da combinação de diferentes antibacterianos. Os antibióticos e/ou suas combinações com atividade, in vitro, poderão ser avaliados, in vivo, em um modelo murino de infecção. Assim, os resultados obtidos contribuíram no estabelecimento de guias, protocolos, esquemas terapêuticos e/ou recomendações de uso de antibióticos para o tratamento das infecções produzidas por bactérias MR endêmicas no Brasil.

O presente projeto de pesquisa pretende contribuir para o monitoramento da resistência aos antibacterianos em Salmonella spp. e Escherichia coli isolada de animais de criação agropecuária e alimentos derivados, visando resguardar a qualidade e inocuidade de produtos de origem animal e de insumos agropecuários, onde é sabido que o uso de antibióticos é amplamente empregado com fins terapêuticos, profiláticos, ou mesmo como promotores de crescimento (aditivo de ração). O trabalho a ser realizado faz parte do estudo multicêntrico ?Desenvolvimento e aplicação de metodologia nacional para o estudo farmacocinético, a determinação do período de carência e a realização de análises de risco para medicamentos veterinários de uso em animais de produção? (Coordenado pelo Prof. Dr. João Palermo Neto da FMVZ/USP), o qual objetiva o estabelecimento de parâmetros nacionais, de validade internacional para medicamentos veterinários empregados em raças/linhagens, predominantes no Brasil, de bovinos, suínos e aves de grande interesse para o agronegócio do país.

Nos últimos anos a antibióticoterapia tem sofrido um colapso decorrente de novos e abrangentes mecanismos de resistência que tem surgido nas diferentes espécies de bactérias de importância médico-hospitalar, em resposta ao amplo uso de antibióticos de última geração. Nos Gram negativos, a principal crise radica no surgimento da resistência aos carbapenems (imipenem, meropenem, ertapenem), considerada uma urgência clínica e epidemiológica global. O presente trabalho visa identificar e caracterizar os diferentes mecanismos de resistência aos carbapenemicos, seu contexto genético, assim como a sua disseminação clonal em bactérias de importância médica. Elucidar os mecanismos de resistência e sua mobilização genética é o primeiro passo para garantir um controle epidemiológico efetivo, evitando o estabelecimento de surtos, assim como a disseminação clonal de bactérias multirresistentes.