Daniel Junqueira Dorta.

Esse curso de difusão avançado de uma semana visa proporcionar conhecimento sobre as novas tendências utilizando biomarcadores gerais.Justificativa:A abordagem recente que classifica os biomarcadores como dano e defesa ou tolerância apresenta várias vantagens na análise e interpretação dos dados. Assim, o curso pretende ajudar a entender quais efeitos causados por diferentes estressores ambientais representam impactos ecologicamente relevantes sobre os organismos. Além disso, essa relevância ecológica e a gama de aplicabilidade de ferramentas bioquímicas serão demonstradas para classes particulares de poluentes, relacionando alterações fisiológicas com efeitos em níveis mais elevados de organização biológica. Esta abordagem tem sido utilizada com sucesso em ecotoxicologia do solo, ecotoxicologia de água doce, ecotoxicologia marinha, ecotoxicologia da vida selvagem, biomonitoramento, caracterização de toxicidade de drogas e micro e nanotoxicologia.

O projeto de divulgação do Programa de Pós-Graduação em Química da USP/RP temcomo objetivo promover e fortalecer a visibilidade do programa, atraindo talentos eapresentando à comunidade em geral os trabalhos desenvolvidos no PPG. Através deestratégias eficazes de divulgação, busca-se informar e engajar potenciais candidatos,estudantes de graduação e profissionais interessados, fornecendo informaçõesdetalhadas sobre o programa, suas linhas de pesquisa e benefícios. O projeto envolvea criação de materiais de divulgação atrativos, como folhetos, vídeos e o uso de redessociais será explorado para ampliar o alcance do programa. Espera-se que o projetoresulte em um aumento significativo do número de candidatos interessados emingressar no programa, fortalecimento de parcerias institucionais, maior diversidade einclusão, bem como uma maior reputação do programa no cenário acadêmico ecientífico. Com o sucesso desse projeto, o Programa de Pós-Graduação em Químicada USP/RP será reconhecido como uma referência de excelência na formação depesquisadores e profissionais qualificados na área de Química..

O projeto de divulgação do Programa de Pós-Graduação em Química da USP/RP temcomo objetivo promover e fortalecer a visibilidade do programa, atraindo talentos eapresentando à comunidade em geral os trabalhos desenvolvidos no PPG. Através deestratégias eficazes de divulgação, busca-se informar e engajar potenciais candidatos,estudantes de graduação e profissionais interessados, fornecendo informaçõesdetalhadas sobre o programa, suas linhas de pesquisa e benefícios. O projeto envolvea criação de materiais de divulgação atrativos, como folhetos, vídeos e o uso de redessociais será explorado para ampliar o alcance do programa. Espera-se que o projetoresulte em um aumento significativo do número de candidatos interessados emingressar no programa, fortalecimento de parcerias institucionais, maior diversidade einclusão, bem como uma maior reputação do programa no cenário acadêmico ecientífico. Com o sucesso desse projeto, o Programa de Pós-Graduação em Químicada USP/RP será reconhecido como uma referência de excelência na formação depesquisadores e profissionais qualificados na área de Química..

O projeto propõe a avaliação da importância do Programa de PósGraduação em Química da USP/RP para a carreira profissional de seus egressos. Pormeio de levantamento de dados, análise documental, pesquisa bibliográfica, estudo decasos e análise estatística, busca-se compreender como os egressos têm aplicado osconhecimentos adquiridos e as competências desenvolvidas durante o programa,assim como sua inserção no mercado de trabalho e suas realizações profissionais. Osresultados esperados incluem um conhecimento aprofundado sobre o impacto doprograma na carreira dos egressos, uma caracterização detalhada dos mesmos, oestabelecimento de um canal de comunicação contínuo com os egressos, subsídiospara o aprimoramento do programa e uma visão abrangente do impacto na formaçãode profissionais qualificados. Esse projeto visa contribuir para a excelência doPrograma de Pós-Graduação em Química, promovendo o desenvolvimento deprofissionais capacitados a enfrentar os desafios da sociedade atual. Compreender atrajetória dos egressos permitirá avaliar a eficácia das estratégias pedagógicasadotadas, identificar áreas de aprimoramento e fortalecer os vínculos entre aacademia e o mercado de trabalho. Ao realizar essa pesquisa, espera-se obterinsights valiosos para aprimorar a formação dos futuros profissionais, promover ainteração entre egressos e a instituição, e fortalecer a reputação do programa comoum importante agente na formação de profissionais de excelência na área de Química.

praguicidas, que são substânciasquímicas utilizadas na agricultura para controle de pragas, otimização do crescimentovegetal e proteção dos produtos da deteriorização pós-colheita. Dentre os praguicidas,os fungicidas são substâncias químicas destinadas à prevenção ou erradicação deinfecções fúngicas em plantas e semestes. O problema do uso demasiado defungicidas está relacionada também com a geração de resíduos e contaminaçãoambiental, comprometendo o ecossistema como um todo. Apesar de seremsubstâncias destinadas a controle de pragas/fungos, muitas vezes posuem alvosmoleculares em comum com espécies não-alvo, incluindo humanos, gerando efeitostóxicos e consequências para a saúde pública. Infelizmente, estes efeitos emorganismos não-alvo ainda não são completamente eluciadados. Assim avaliamos os efeitos de estrobilurina sobre planárias (G. tigrina)

praguicidas, que são substânciasquímicas utilizadas na agricultura para controle de pragas, otimização do crescimentovegetal e proteção dos produtos da deteriorização pós-colheita. Dentre os praguicidas,os fungicidas são substâncias químicas destinadas à prevenção ou erradicação deinfecções fúngicas em plantas e semestes. O problema do uso demasiado defungicidas está relacionada também com a geração de resíduos e contaminaçãoambiental, comprometendo o ecossistema como um todo. Apesar de seremsubstâncias destinadas a controle de pragas/fungos, muitas vezes posuem alvosmoleculares em comum com espécies não-alvo, incluindo humanos, gerando efeitostóxicos e consequências para a saúde pública. Infelizmente, estes efeitos emorganismos não-alvo ainda não são completamente eluciadados. Assim avaliamos os efeitos de estrobilurina sobre planárias (G. tigrina)

Este projeto visa a avaliação toxicológica de biotecnologias de nanocelulose e diferentes princípios ativos para o desenvolvimento de produtos desinfetantes com potencial para utilização no enfrentamento da COVID-19. Para tanto, serão realizadas avaliações dérmicas em modelo tridimensional de epiderme e avaliações ecotoxicológicas, visando avaliar a segurança para uso humano e para o ambiente após o descarte

As consequências das ações diretas ou indiretas do modo de vida moderno sobre o meio ambiente têm sido alvos de constante preocupação com respeito ao futuro do planeta. Várias substâncias que são inadequadamente descartadas ao ambiente têm apresentado efeitos toxicos significativos. Entre estes temos a classe dos Éteres difenílicos polibromados (PBDE), um grupo de chama retardantes de chama liberados de bens de consumo para o ambiente por diferentes meios, tais como a volatilização após o descarte direto ou durante a produção. Os PBDEs apresentam alta lipofilicidade, resistência à degradação e potencial bioacumulativo, sendo classificados como poluentes orgânicos persistentes (POP), resultando em altos níveis de PBDEs no ambiente (ar, água e sedimentos), biota e humanos e por isso compostos alternativos como o dietilfosfinato de alumínio têm sido sugeridos. Para avaliar a segurança destes compostos ensaios biológicos são necessários e um modelo experimental cada vez mais aceito como sendo um excelente modelo para desvendar os mecanismos de toxicidade dos contaminantes ambientais é o zebrafish (Danio rerio), um pequeno peixe tropical de água doce nativo para os rios da Índia e do Sul da Ásia. Neste projeto propomos avaliar a capacidade destes compostos em interferir com o desenvolvimento do zebrafish em estágio embrio-larval bem como de induzir o estresse oxidativo e para isso avaliaremos tanto parâmetros mitocondriais como biomarcadores que confirmem a existencia de estresse oxidativo e de genotoxicidade, com o intuito de auxiliar na avaliação de risco desses compostos.

A proposta do projeto consiste na produção cooperativa entre pesquisadores atuantes em áreas interdisciplinares da Química, Engenharia e Toxicologia, visando além do conhecimento básico sobre as propriedades, ocorrência, nível toxicológico e remoção de micropoluentes selecionados investir na formação de recursos humanos, melhoramento do nível da pós-graduação pela solidariedade entre cursos consolidados, emergentes e em consolidação, com vistas a alcançar alguns objetivos específicos que ajudem a contribuir para a legislação atual e controle ambiental destes micropoluentes e seus subprodutos.

Os éteres difenílicos polibromados são retardantes de chamas adicionados em diversos produtos do cotidiano da sociedade contemporânea, os quais vêm demonstrando, recentemente, elevado índice de acumulação no ambiente e nos organismos devido sua resistência à degradação. A presença desses contaminantes está associada com a incidência "in vivo" de diferentes alterações no organismo (neurotóxicas, desregulação endócrina, incidência de câncer) e com efeitos tóxicos "in vitro" (apoptose e danos no DNA) em diferentes linhagens. No entanto, tais efeitos, bem como seus mecanismos de ação ainda são alvo de grandes investigações, visto a diversidade estrutural dos PBDEs (com efeitos diferenciados para cada composto) bem como, os diferentes órgãos alvos de acumulação no organismo (cérebro, fígado, glândulas). Dessa forma, este trabalho tem por objetivo principal avaliar a capacidade dos congêneres de PBDEs (BDE-47, BDE-99, BDE-154 e BDE-209) em interferir com a biogênese mitocôndiral por meio de PCR e comparar os efeitos entre os diferentes congêneres em relação as diferenças estruturais. Para tal propósito serão utilizadas como modelo experimental células derivadas de hepatoblastoma humano, pois o fígado é apontado como alvo principal de deposição dos PBDEs no organismo, sendo, portanto, um modelo experimental adequado para investigação sobre os riscos desses contaminantes a saúde humana e, além disso, as investigações sobre a ação dos PBDEs no fígado humano ainda são escassas e dados de seus efeitos sobre o processo autofágico e biogênese mitocondrial ainda não existem na literatura. Para a realização deste projeto será de extrema importância a cooperação com o Prof. Dr. Carlos Palmeira da Universidade de Coimbra, Portugal, o qual detém experiência reconhecida internacionalmente na área; possibilitando assim a transferência de conhecimentos sobre as técnicas propostas.

Os retardantes de chama constituem em um grupo de substâncias com estruturas químicas variadas, amplamente utilizados nos mais diversos bens de consumo. Essa intensa utilização se explica pelo fato de que produtos a base de madeira, papel, plástico, entre outros, se queimam com muita facilidade e rapidamente, reduzindo as chances de fuga em casos de incêndio. Assim, os retardantes de chama são empregados para retardar ou impedir a ignição e combustão destes materiais, com o inquestionável benefício de reduzir o número de casos de queimaduras graves ou morte durante incêndios. No entanto, alguns estudos têm demonstrado efeitos tóxicos diversos decorrentes da exposição de humanos e da biota a estes compostos. Dentre os retardantes de chama, os compostos bromados, especialmente os éteres difenílicos polibromads (PBDEs) são os mais utilizados devido ao seu bom desempenho e baixo custo. Nosso grupo tem trabalhado com diferentes congêneres de PBDEs e verificamos que esses compostos são capazes de induzir ao acúmulo de EROs em células HepG2. Considerando que a formação de espécies reativas é um dos principais mecanismos de dano ao DNA, o presente projeto propõe a avaliação da atividade mutagênica e genotóxica de 6 congêneres de PBDE (BDE-47, BDE-99, BDE-100, BDE-153, BDE-154 e BDE-209) empregando o ensaio de mutagenicidade com Salmonella e ensaio do micronúcleo e cometa em células HepG2. As células HepG2, provenientes de um hepatoblastoma humano, foram escolhidas pois, diversos trabalhos apontam o fígado como principal alvo dos efeitos tóxicos decorrentes da exposição aos PBDEs. Adicionalmente, como serão avaliados congêneres com estruturas químicas variadas, este trabalho tem também como objetivo avaliar a influência do padrão de bromação no efeito observado. Nossos resultados poderão ser utilizados como importantes subsídios na avaliação do risco da exposição a produtos que contenham PBDEs, podendo também auxiliar no estabelecimento de legislações que controlem o uso e lançamento destes compostos.

Os retardantes de chama bromados são substâncias largamente utilizadas nos mais variados bens de consumo para aumentar sua resistência ao fogo e/ou altas temperaturas em casos de incêndio, aumentando assim, as chances de escape e reduzindo a gravidade das queimaduras. Para este fim os éteres de difenilas polibromadas (PBDEs) representam a classe mais utilizada tendo em vista sua eficiência no controle da propagação da chama e baixo custo. Estes compostos se incluem entre os recentemente denominados contaminantes ambientais emergentes que apresentam uma carência de dados toxicológicos, principalmente em relaçao aos efeitos danosos e aos biomarcadores de exposição, além do potencial dano ao meio ambiente, sendo esta uma preocupação recente da comunidade científica. A provável contaminação por estes compostos, das fontes de água e a possibilidade concreta de escassez de água doce em um futuro próximo, tornam essencial os estudos que forneçam subsídios para a elaboração de legislações que protejam de forma adequada este recurso natural. No Brasil, recentemente foi publicada a Resolução no 396 do Conselho Nacional do Meio Ambiente (CONAMA) que legisla sobre as reservas de águas subterrâneas. Embora esta legislação seja ampla, não contempla nenhum dos contaminantes emergentes, os quais podem contaminar tanto águas superficiais quanto os reservatórios subterrâneos. Pelo fato da mitocôndria ser reconhecida como a principal organela produtora de energia celular, além de exercer um papel fundamental na manutenção de inúmeras funções celulares, a mitocôndria é uma ótima ferramenta para o estudo de atividades tóxicas de substâncias como os retardantes de chamas bromados. Desta forma, o presente projeto pretende fornecer dados a comunidade científica e principalmente as autoridades legislativas do país sobre os efeitos danosos dos PBDEs empregando os ensaios com mitocôndrias isoladas e em sistemas celulares, a fim de avaliar a necessidade de inclusão destes compostos na Resoluçã

O estresse oxidativo é considerado como uma situação de desequilíbrio entre os sistemas que estimulam a geração de espécies radicalares e os sistemas protetores que previnem a ação dos mesmos. As espécies reativas de oxigênio formadas através do próprio metabolismo celular, são capazes de oxidar moléculas orgânicas, entre elas, lipídios e proteínas de membrana. Recentes estudos têm demonstrado que a fisiopatologia mitocondrial que envolve os eventos de apoptose (morte celular programada) e necrose (morte celular acidental) se dá através de estímulos que culminam com a transição de permeabilidade para solutos com massa menor ou igual a 1,5 Kda, sendo que a geração de espécies reativas de oxigênio é um dos aspectos relevantes que parecem mediar esse processo. Com vista nestes parâmetros, uma série de substâncias com amplo uso na prática médica, bem como extratos de plantas, e principalmente flavonóides, classe integrante do metabolismo secundário das plantas, têm tido seu mecanismo de ação reavaliado por apresentarem atividade antioxidante. Neste projeto temos como objetivo conhecer melhor o mecanismo de ação de plantas do centro-oeste brasileiro com possível papel antioxidante e a interação das mesmas com a membrana mitocondrial, assim como a ação protetora exercida pelas mesmas na manutenção da integridade da membrana mitocondrial que será submetida ao estresse oxidativo induzido por hidroperóxidos ou sais ferrosos, com objetivo de elucidar o mecanismo de ação destes extratos.

O envelhecimento é um fenômeno que leva a alterações morfológicas e funcionais acarretando a um declínio no desempenho dos vários órgãos, assim, a compreensão dos mecanismos moleculares associados a este processo é fundamental para o desenvolvimento de métodos diagnósticos e terapêuticos que contribuam para a prevenção das diversas doenças relacionadas ao envehecimento e melhorem a qualidade de vida da população. Com o envelhecimento observam-se alterações funcionais em organelas como à mitocôndria e o retículo endoplamático, responsáveis entre outras funções pela regulação da homeostase do cálcio celular. A sinalização de Ca2+ bem como as alterações na sua homeostase não foram ainda bem estudas no processo de envelhecimento, porém os poucos dados existentes apontam para modificações importantes, especialmente nestas organelas e que podem levar ao aumento da apoptose. Por outro lado, recentemente a mitocôndria tem sido relacionada ao processo do envelhecimento e morte celular particularmente por participar nas vias intrínsecas de sinalização e regulação da apoptose. Estudos realizados no laboratório da Profa Dra Soraya Smaili, têm mostrado que o íon Ca2+ está relacionado a diversos processos de sinalização e de morte celular e está envolvido em processos relativos às alterações presentes nas doenças neurodegenerativas associadas ao envelhecimento, demonstraram ainda que há um aumento significantivo do número de células apoptóticas no tecido nervoso periférico intestinal por provável disfunção mitocondrial e lesões na ultraestrutura. Com base nessas informações visamos investigar alterações na sinalização de cálcio em fígados de ratos durante o envelhecimento relacionando as possíveis alterações das funções e estrutura da mitocôndria e à apoptose destas células.

O cádmio é um agente tóxico de grande importância ambiental, cujo mecanismo de citotoxicidade certamente envolve a mitocôndria como alvo. No presente estudo procurou-se estabelecer a relação causa/efeito entre as múltiplas respostas induzidas pelo cádmio, envolvendo tanto o estado energético quanto o estado oxidativo das mitocôndrias. Os ensaios foram realizados em mitocôndrias isoladas de fígado de rato, energizadas com succinato, incubadas com CdCl2 5 umol/L durante 0-25 minutos, na ausência ou presença de N-etilmaleimida (NEM), vermelho de rutênio (VR), butilhidroxitolueno (BHT) e ciclosporina A + ADP. Uma seqüência temporal de eventos envolvidos na disfunção mitocondrial induzida pelo cádmio, é proposta: Uma aparente interação do Cd2+ com grupos sulfidril de proteínas específicas na membrana mitocondrial estimula a captação do cátion pelo transportador uniporter de Ca2+, seguido por indução da transição da permeabilidade mitocondrial (TPM), com ambos os efeitos dissipando o potencial de membrana e causando desacoplamento, seguido por uma rápida queda nos níveis mitocondriais de ATP; posteriormente, a cadeia respiratória sofre inibição gerando espécies reativas de oxigênio, as quais, em associação com o ferro mobilizado das organelas pelo cátion, causa uma gradual lipoperoxidação da membrana mitocondrial.