Leila Antonangelo.

Chamada CNPQ/MCTI N] 44/2024 - Faixa B - Grupos consolidados

Participou como voluntária e sua atuação contribuiu para o desenvolvimento do Estudo inédito sobre a resposta à vacina contra COVID-19 em 1563 pacientes imunossuprimidos .

Avaliação molecular de linfonodos biopsiados por ecobroncoscopia para estadiamento TNM de pacientes com adenocarcinoma de pulmãoDescrição: O câncer de pulmão é o terceiro mais comum no mundo, e tornou-se um problema de saúde pública nas últimas décadas, fato relacionado ao aumento da expectativa de vida da população e à forte correlação positiva entre câncer e idade. O câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) é o mais incidente, responsável por 70 a 85 dos casos. O subtipo adenocarcinoma é o mais frequente e caracterizado pela baixa resposta ao tratamento, taxa de 50 de metástases ao diagnóstico e sobrevida de cinco anos em apenas 15 dos pacientes. O envolvimento de linfonodos mediastinais no CPNPC é componente chave para estadiamento e forte preditor de recorrência, pois alterações malignas em linfonodos inviabilizam o tratamento cirúrgico por indicar disseminação da doença, com redução da sobrevida. Com o desenvolvimento da técnica de aspiração transbrônquica com agulha guiada por ecobroncoscopia (EBUS-TBNA), um método minimamente invasivo, é possível biopsiar linfonodos mediastinais com sensibilidade, especificidade e acurácia de 81, 100 e 93, respectivamente, e o material coletado pode ser utilizado para análises genômicas. Atualmente, tem-se estudado diversos genes e técnicas para detectar metástases precocemente, visando um melhor prognóstico para esses pacientes. Neste contexto, o presente estudo tem como objetivo identificar alterações moleculares por meio de painel com hotspots de 26 genes relacionados a tumores sólidos, incluindo o CPNPC, utilizando a técnica de Sequenciamento de Nova Geração (SNG) em linfonodos mediastinais biopsiados por EBUS-TBNA quando comparados com o perfil genômico do tumor primário dos pacientes. A hipótese de trabalho é que alterações genômicas possam preceder o fenótipo metastático dos linfonodos, permitindo um estadiamento mais preciso e a implicação dos achados na sobrevida desses pacientes.

A doença do coronavírus 2019 (COVID-19) foi declarada como um problema de saúde públicaemergencial pela Organização Mundial de Saúde (OMS), em março de 2020. Desde então, diversasiniciativas da comunidade médica e científica buscam alternativas de tratamento de indivíduosinfectados, bem como identificar fatores de risco ou protetores para o contágio e prognóstico dospacientes. Nessa perspectiva, a suplementação vitamina D pode melhorar alguns desfechosimportantes em pacientes em estado crítico, sendo considerada um potente agenteimunomodulador. A deficiência de vitamina D consiste em um desfecho comum em pacientescríticos, tornando-se assim um fator de risco modificável de grande potencial para a redução dotempo de internação e de terapia intensiva e de mortalidade. Ademais, diversos estudos confirmamo efeito benéfico da prática regular de atividade física no sistema imunológico, sendo esta apontadacomo fator de proteção para outros tipos de infecções virais, como rhinovirus, herpes e influenza.O presente projeto tem como objetivo primário verificar os possíveis efeitos da suplementação comvitamina D no desfechos clínicos associados à COVID-19. Ademais, temos como objetivosecundário verificar a relação entre o nível de atividade física habitual dos pacientes infectados eos desfechos clínicos. Trata-se de um estudo clínico, randomizado, controlado por placebo e duplocego. Pacientes internados no Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP) com diagnóstico de síndrome gripal com critérios de internação serão recrutados eranodmizados para os grupo tratamento (tratamento convencional + suplementação vitamina D[100.000 UI na internação, seguida por mais 100.000 UI após 5 dias] ou controle (tratamentoconvencional + suplementação de placebo nos mesmos dias). Os pacientes serão avaliados quantoa: 1) características clínicas e demográficas (e.g., dados sociodemográficos, comorbidades,medicamentos de uso contínuo); 2) prognóstico (e.g., mortalidade (desfecho primário), tempo deinternação, número de casos que internaram em Unidades de Terapia Intensiva, tempo de uso deventiladores, número e gravidade de sintomas); 3) coleta de sangue (e.g., PCR para diagnóstico dovírus e avaliação dos níveis séricos de 25-hidroxivitamina D (25OHD), parâmetros laboratoriaisincluídos na diretriz institucional HC-FMUSP para o manejo de tratamento de pacientes comCOVID19 (ex. PCR, D-dimero), cálcio e creatinina (os dois últimos, desfechos de segurança), nainternação e no dia da alta; 4) nível de atividade física habitual (por meio de questionário). Osdados demográficos e as características clínicas dos pacientes no momento da admissão, bem como o prognóstico do paciente serão obtidos por meio de questionário específico obtido pelo prontuárioeletrônico do HC-FMUSP (Prontmed) ou contato direto com familiares e/ou pacientes. As amostrasde sangue serão coletadas para análises laboratoriais no momento da admissão, e segundo protocolode rotina hospitalar. Uma alíquota será armazenada para análise posterior de 25OH vitamina D ebiorepositório, na internação da enfermaria (dia zero), dia 7, dia 14 e antes da alta/óbito. O nívelde atividade física será avaliado apenas no momento da admissão. Este projeto tem o potencial derevelar, de maneira inédita, se a suplementação de vitamina D é segura e eficaz como tratamentoadjuvante da COVID-19. Além disso, o estudo trará informações, pela primeira vez, sobre ainfluência do nível de atividade física sobre o prognóstico dessa doença. Os achados poderãoinformar novas medidas clínicas e de saúde pública no combate a COVID-19.Palavras-chave: Coronavírus, Síndrome Respiratória Aguda, Vitamina D.FAPESP: 2020/05752-4

Os idosos são desproporcionalmente afetados pela forma grave da COVID-19,com mortalidade crescente de acordo com a faixa etária, chegando a 20 nosindivíduos com mais de oitenta anos. Credita-se a maior susceptibilidade não sóà maior frequência de co-morbidades, mas também às alterações imunológicaspróprias do envelhecimento, como ativação do sistema imune inato edeficiências de respostas linfocitárias. A resposta a estímulos fibróticos ereparativos também está alterada em idosos, que apresentam maior produçãode colágeno após injúrias teciduais. Essas alterações parecem estar mediadaspor vários mecanismos subcelulares, como a menor expressão de sirtuínas,ativação do inflamassoma NLRP3 e desregulação dos mecanismos de respostaà hipóxia. Alterações nos receptores virais ACE2 e TMPRSS-2 que ocorremdurante as diferentes faixas etárias também parecem influir na gravidade daresposta à infecção pelo COVID-19. Pouco se conhece sobre o envelhecimentopulmonar e as alterações celulares inflamatórias residentes nos pulmões depacientes idosos. Neste projeto estudaremos tecido pulmonar obtido através deautópsia minimamente invasiva em pacientes adultos e idosos que faleceram porCOVID-19, provenientes do Hospital das Clínicas da FMUSP, de março a junhode 2020. Como controle serão utilizados fragmentos de tecido pulmonar depacientes idosos e adultos, falecidos por causa não pulmonar, tecido pulmonarde pacientes falecidos por Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo,também pareados por idade e tempo de ventilação mecânica. A expressão dosreceptores virais será comparada com tecido pulmonar obtido através deautópsias pediátricas de crianças falecidas sem doença pulmonar. Serão 3estudados os marcadores celulares e de matrix extracelular por métodoimunohistoquímico em tecido pulmonar de pacientes falecidos por COVID-19.Pela técnica de Luminex em fragmentos congelados de tecido pulmonar COVID19, serão quantificadas citocinas, quimiocinas, fatores de crescimento emetalopreoteases de matrix. Pela técnica de PCR, serão quantificados os genesenvolvidos na rota do inflamassoma NLRP3 e do fator 1 induzível por hipóxia(HIF-1). Este conjunto de dados permitirá melhor entendimento dos processosinflamatórios e fibróticos da COVID e a influência do envelhecimento pulmonarsobre eles.

A proposta deste grupo de trabalho, constituído por patologistas clínicos, clínicos, intensivistas, gestor de contas hospitalares, estaticista e representante de alunos e de residentes,é avaliar a demanda de determinado exame em um período de tempo, oindicativo de exames alterados/clínica, o número de repetições e o intervaloentre as mesmas. Baseado em evidências científicas, comparamos nossosresultados com a literatura, e apresentamos à diretoria clínica os resultadosda avaliação obtida, com propostas de fluxogramas diagnósticos baseadosem boas práticas, e sugestões de periodicidade para repetição, valorizando ocusto-efetividade diagnóstico do referido exame laboratorial. A preocupaçãocom gastos desnecessários tem a finalidade de educar nossos alunos para amelhor prática médica, otimizando recursos e direcionando o excedente paraimplementação de novos testes diagnósticos não cobertos pelo SUS.

Injúria renal aguda (IRA) é síndrome de prevalência e incidências crescentes, acarretando altas mortalidades hospitalar e tardia, prolongamento da internação, elevação do custo de tratamento e desenvolvimento de doença renal crônica (DRC). Considera-se que este fenômeno ocorra em nível mundial, embora dados epidemiológicos de países em desenvolvimento sejam relativamente escassos. De fato, a epidemiologia da IRA assume particularidades bimodais em países em desenvolvimento. Em grandes centros urbanos, os pacientes com IRA têm características semelhantes ao dos países desenvolvidos: pacientes graves, idosos, infectados e com múltiplas insuficiências orgânicas, usualmente internados em unidades de terapia intensiva (UTI). Em contraste, em áreas rurais e pequenos centros populacionais, a IRA acomete pacientes jovens, previamente saudáveis e sua etiologia está associada à desidratação, doenças infecciosas, acidentes por animais peçonhentos ou medicamentos naturais. Recentemente, três novas definições de IRA foram propostas (RIFLE, AKIN e KDIGO), todas fundamentadas em pequenos aumentos abruptos da creatinina sérica ou diminuição do volume urinário. No entanto, a elevação da creatinina frequentemente ocorre tardiamente em relação ao momento da lesão renal, prejudicando a instalação de manobras preventivas. Assim, tem-se procurado intensamente biomarcadores capazes de detecção precoce e sensível de lesão renal, de forma semelhante ao que ocorre com a troponina cardíaca. Visa-se também caracterizar se estes biomarcadores estão associados ao prognóstico destes pacientes. A detecção precoce de lesão renal e mensuração correta da função renal é particularmente importante em pacientes e/ou situações de alto risco de IRA. Este conjunto de projetos de pesquisa visa suprir lacunas importantes no conhecimento da IRA em pacientes de alto risco (UTI, Emergência Clínica, trauma, câncer, grandes cirurgias não cardíacas, uso de cisplatina, e desidratação associada a trabalho exaustivo). Eles incluem a comparação dos três novos critérios diagnósticos utilizados prospectivamente, análise da eficácia dos biomarcadores de lesão renal para detecção precoce de IRA e seu papel no prognóstico destes pacientes, estudo dos mecanismos de alteração da função renal em condições de desidratação associada a trabalho exaustivo e análise das fórmulas para determinar a função renal de pacientes com câncer. Será possível identificar a incidência e/ou prevalência de IRA entre populações socioeconomicamente vulneráveis na nossa realidade, incluindo pacientes graves da região norte e cortadores de cana. Os resultados obtidos constituirão importantes ferramentas para planejamento de alocação de recursos e desenvolvimento de campanhas preventivas de IRA em nosso meio e constituirão a maior amostra de IRA obtida prospectivamente no Brasil.

O diagnóstico de derrame pleural maligno se baseia no achado de células malignas no líquido ou no tecido pleural. A toracocentese com exame do líquido pleural constitui a primeira abordagem diagnóstica a ser realizada e o exame citológico do líquido pleural fornece o diagnóstico do envolvimento maligno da pleura em aproximadamente 70 dos casos. A hibridação in situ por fluorescência (FISH) de células em interface presentes no líquido pleural é considerado um bom método diagnóstico complementar ao exame citológico, uma vez que as sondas utilizadas são capazes de detectar alterações citogenéticas e gênicas em regiões consideradas "alvo" para o desfecho neoplásico, além de poder ser aplicada diretamente em células de sedimentos frescos de líquido pleural, sem necessidade de realização de cultura celular.

O derrame pleural neoplásico, resultante de metástases pleurais de cânceres como o de pulmão, é um problema clínico comum e com importantes repercussões. Trata-se de uma manifestação de neoplasias avançadas ou disseminadas, sem possibilidade de cura, com baixa expectativa de vida, alta morbidade e tratamento limitado ao controle do derrame, prática que não beneficia todos os pacientes e não modifica a evolução da doença. Estudos recentes em animais vêm demonstrando a possibilidade de se obter um microambiente menos favorável para o desenvolvimento de derrame pleural. Partindo-se do princípio que o câncer de pulmão de células não-pequenas tem várias vias de propagação, vários mediadores atuantes e que as abordagens mais promissoras para o seu tratamento são drogas com múltiplos alvos ou terapias-alvo combinadas, pretende-se estudar o perfil biomolecular do derrame pleural em modelo animal de neoplasia e o impacto de terapias-alvo.

O câncer de pulmão é uma das principais causas de morte por câncer em todo o mundo. No estágio avançado da doença os pacientes podem apresentar derrame pleural e dispnéia com piora da qualidade de vida, sendo indicada a pleurodese com talco para obliteração definitiva do espaço pleural. A célula mesotelial pleural (CMP) tem papel central na modulação da agressão pleural, e a resposta à pleurodese pode variar de acordo com a carga tumoral pleural e a resposta inflamatória local. Especula-se que nas neoplasias com elevada carga tumoral há maior chance de falha da pleurodese. Em contraste, atribui-se ao talco utilizado na pleurodese um papel de potente indutor de inflamação, o que pode contribuir para a maior eficácia da pleurodese. Este trabalho tem por objetivo determinar o perfil da resposta inflamatória aguda ao talco utilizado para pleurodese em modelo de cultura celular de células mesoteliais pleurais normais ou células neoplásicas. Para tanto, será utilizada cultura de células mesoteliais pleurais humanas extraídas de líquido pleural transudativo e cultura de células de adenocarcinoma de pulmão (Lung Lewis Carcinoma - LLC), expostas a 48 mm/cm2 de talco por 48 horas. As culturas serão divididas em grupos com diferentes cargas tumorais: 100 CMP (controle), 100 LLC, 25 CMP + 75 LLC, 50 CMP + 50 LLC e 75 CMP + 25 LLC. Como parâmetros de resposta inflamatória aguda serão avaliadas a liberação da desidrogenasse lática (DHL) e das citocinas IL-6, IL-1b, TNF-a, IL-10 e sTNFRI, além dos índices de apoptose e necrose celular. A partir dos resultados pretendemos inferir se a maior quantidade de neoplasia pleural pode interferir na resposta inflamatória local e indução de apoptose, e se o talco utilizado na pleurodese contribui para acelerar e potencializar a inflamação apesar da elevada quantidade de neoplasia pleural. Estes achados podem contribuir para esclarecer aspectos clínicos práticos, como o controle do derrame neoplásico com instilação do talco intrapleural ou a falha da pleurodese que ocorre em pacientes com neoplasia avançada.

Ao longo de toda a história, desde os primeiros estudos anatômicos conhecidos na Idade Média até o uso de modernas técnicas moleculares para o estudo de processos fisiopatológicos, a autópsia mostrou ser um processo importante e fonte de muito material para o avanço do conhecimento científico. Apesar do surgimento de um amplo conjunto de técnicas de imagem vários estudos têm demonstrado que a autópsia continua a ser crucial para a avaliação integrada do processo de doença, a avaliação de novas patologias e controle de qualidade do serviço médico. Dado o amplo acesso a material biológico, ela permite também o desenvolvimento concomitante de diversos projetos de pesquisa. A Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo procura fazer o melhor uso possível do grande potencial que representam suas 14 mil autópsias anuais. Embora pareça razoável que o aumento da capacidade, dos métodos de imagem pode garantir uma correlação mais confiável com a realidade, estas validações são, em geral, realizadas apenas no dia-a-dia do uso de equipamentos e não de forma estruturada levando em contas aspectos clínicos e patológicos de forma correlata. Uma alternativa é a realização destes estudos post-mortem, mas ainda em pequeno número, já que é difícil a obtenção de amostras rotineiramente. A presente proposta tem como objetivo principal utilizar exames de imagem e a autópsia para explorar dois temas importantes a saber: (a) o conceito de autópsia minimamente invasiva como uma alternativa para aumentar o número de autópsias, para entender os processos de doenças e avaliar o diagnóstico clínico e tratamento, e (b) o papel da autópsia como ferramenta de investigação dos efeitos do ambiente urbano na determinação de doenças humanas.

Protocolo : 3603/11/021. CAPPesq: 7162.

Processo 2011/50842-2

Protocolo : 3165/08/081. CAPPesq: 0577/08. A pesquisa consiste em analisar retrospectivamente, dados laboratoriais do liquido ascítico de pacientes provenientes dos serviços de emergência do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo, a fim de se obter a prevalência da peritonite bacteriana espontânea. Serão avaliados parâmetros bioquímicos (proteínas, DHL e glicose), citológicos (citologia global e diferencial) e microbiológicos (bacterioscopia e culturas). O período analisado será de 6 anos, correspondentes a Novembro de 2001 até Novembro de 2007..

Protocolo: 2006/60721-0. Valor do auxílio: 36.000,00.

Protocolo: 478610/2008-4. Valor do auxílio: 16.000,00.

Processo: 2006/52219-2. Valor do auxílio: R$ 34.000,00.

Projeto Temático. Processo nº: 2005/55599-8. Valor do Auxílio: R$1.200.000,00.

Protocolo: 473411/2004-0. Valor do auxílio: 18.000,00.

Protocolo: 470741/2004-0. Valor do auxílio: 18.600,00.

Subprojeto do Temático ?Incursão clínica e experimental na cavidade pleural?. Processo nº: 2005/55599-8

Subprojeto do Temático ?Incursão clínica e experimental na cavidade pleural?. Processo nº: 2005/55599-8

Subprojeto do Temático ?Incursão clínica e experimental na cavidade pleural?. Processo nº: 2005/55599-8