Marco Antonio Ataide da Silva.

A longevidade das células T CD8#8314; de memória é um dos pilares da imunidade protetorade longo prazo, essencial para o sucesso de vacinas e imunoterapias. Apesar dosavanços recentes, os mecanismos moleculares que sustentam a sobrevivênciaprolongada dessas células permanecem pouco compreendidos. Neste projeto,propomos realizar uma meta-análise integrativa de dados públicos de scRNA-seq decélulas T CD8#8314; de memória obtidos de humanos e modelos murinos, abrangendodiferentes tecidos e contextos imunológicos (infecção aguda, infecção crônica, vacinaçãoe homeostase). Utilizando abordagens de bioinformática, pretendemos identificarassinaturas transcricionais conservadas e redes regulatórias críticas associadas àpersistência e funcionalidade de subpopulações de memória, incluindo células T dememória central (T_CM), memória efetora (T_EM) e residentes em tecidos (T_RM). Osresultados deste estudo poderão contribuir para o desenho de estratégias mais eficazesde vacinação e imunoterapia, além de oferecer novos alicerces conceituais para o estudoda imunidade comparativa.

Estudos em biologia celular e molecular têm revelado que componentes clássicos da imunidade inata, como TLRs, NLRP3, ASC (PYCARD) e NEK7, também são expressos em células do sistema imune adaptativo, como T e B. Meta-análises de dados públicos de scRNA-seq demonstraram expressão robusta de PYCARD e outros genes relacionados à via inflamatória em células T CD8;, tanto em condições autoimunes (psoríase), quanto infecciosas (COVID-19 e infecção viral experimental), sugerindo um papel funcional desses componentes na biologia adaptativa. Notavelmente, a expressão de Pycard nas células T CD8; mostrou-se dinâmica, com pico durante a fase efetora e redução na fase de memória. Esses achados sustentam a hipótese de que moléculas da imunidade inata podem exercer funções reguladoras intrínsecas em células T. Assim, este projeto tem como objetivo investigar o papel da molécula ASC na resposta de células T CD8; durante infecções virais, com foco na formação de células efetoras e de memória, exaustão celular e comportamento migracional nos linfonodos. Serão empregadas abordagens integradas, incluindo modelos murinos com ganho e perda de função, scRNA-seq, transcriptômica espacial, microscopia intravital e citometria multiparamétrica. Estudos futuros considerarão também CARD8, CASP4/11, NEK7 e NINJ1. Espera-se que os resultados ampliem o conhecimento sobre a regulação molecular da resposta T CD8; e apontem novos alvos terapêuticos para doenças autoimunes, câncer e transplantes.

A inflamação é um componente central na patogênese da aterosclerose e está diretamente associada à formação, erosão e ruptura das placas ateroscleróticas, eventos que culminam em manifestações cardiovasculares agudas, como infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Embora o envolvimento de células T na doença seja reconhecido, o papel específico de subpopulações não convencionais como células MAIT e Tgd; permanece pouco compreendido. Análises recentes conduzidas por nosso grupo, combinando transcriptômica de célula única (scRNA-seq) e espacial, revelaram a presença significativa de células T não convencionais em placas coronarianas humanas, associadas à gravidade da doença e com expressão de genes citotóxicos. Esses dados sugerem que tais células podem exercer funções pró-inflamatórias e deletérias localmente. Este projeto parte da hipótese de que células T não convencionais autorreativas são recrutadas para as placas ateroscleróticas, onde adquirem um fenótipo de memória residente em tecido (TRM), contribuindo para a inflamação e instabilidade da placa por meio da liberação de mediadores citotóxicos.Objetivos principais: (1) caracterizar as populações de células T e os estados celulares associados à aterosclerose em amostras humanas; (2) investigar, em modelos murinos, o papel funcional das células T não convencionais na progressão da doença.Ao integrar análises em humanos e modelos experimentais, esta proposta visa elucidar novos mecanismos imunológicos na aterosclerose, com potencial para revelar alvos terapêuticos inovadores.