Ricardo M. X. Leão.

O mundo cada vez mais se torna um lugar onde os seres humanos são expostos a sons de alta intensidade. Os problemas mais comuns associados à exposição a altos níveis de ruído são a perda auditiva, o tinnitus (zumbido) e a hiperacusia. Nem todas as pessoas expostas a sons de alta intensidade desenvolvem tinnitus, o que também é observado em animais experimentais. Postula-se que o tinnitus é uma consequência da perda auditiva pelo trauma acústico, e de fato tinnitus é também, correlacionado com perda auditiva senil em humanos e com o desenvolvimento de hiperacusia (sensibilidade anormal a sons de média intensidade). Os neurônios auditivos do tronco cerebral passam por diversas alterações durante o desenvolvimento, em sua maioria no período pré-audição, porém várias evidências, inclusive de nosso laboratório, têm demonstrado diversas alterações no período pós- audição que podem ser relacionadas ao estímulo auditivo. Resultados prévios de nosso trabalho mostraram que a privação acústica de curto período produz alterações nos limiares acústicos temporários, sugerindo que a privação auditiva possa retardar a maturação das vias auditivas centrais. Dentro desse contexto, esse projeto tem como objetivo estudar parâmetros auditivos de camundongos que sofreram privação auditiva reversível logo após o estabelecimento da audição por um período prolongado (30 dias). Objetivamos assim, entender melhor os impactos da deprivação auditiva precoce na fisiologia do sistema auditivo, e no desenvolvimento de tinnitus e hiperacusia.

O mundo cada vez mais se torna um lugar onde os seres humanos são expostos a sons de alta intensidade. Os problemas mais comuns associados à exposição a altos níveis de ruído são a perda auditiva, o tinnitus (zumbido) e a hiperacusia. Nem todas as pessoas expostas a sons de alta intensidade desenvolvem tinnitus, o que também é observado em animais experimentais. Postula-se que o tinnitus é uma consequência da perda auditiva pelo trauma acústico, e de fato tinnitus é também, correlacionado com perda auditiva senil em humanos e com o desenvolvimento de hiperacusia (sensibilidade anormal a sons de média intensidade). Os neurônios auditivos do tronco cerebral passam por diversas alterações durante o desenvolvimento, em sua maioria no período pré-audição, porém várias evidências, inclusive de nosso laboratório, têm demonstrado diversas alterações no período pós-audição que podem ser relacionadas ao estímulo auditivo. Dentro desse contexto, esse projeto tem como objetivo estudar parâmetros auditivos e sensoriomotores de camundongos que sofreram deprivação auditiva reversível logo após o estabelecimento da audição. Objetivamos assim, entender melhor os impactos da deprivação auditiva precoce na fisiologia do sistema auditivo, e no desenvolvimento de tinnitus e hiperacusia.

Os neurônios carthweel do Dorsal Cochlear Nucleus (DCN) são a principal fonte de inibição sobre os neurônios fusiformes, o neurônio de saída desse núcleo para as vias auditivas superiores. A maioria desses neurônios apresenta disparo espontâneo de potenciais de ação fornecendo uma forte inibição sobre os neurônios fusiformes. Alterações na inibição no DCN podem ser relevantes para o desenvolvimento do tinitus, um sintoma relacionado com a hiperatividade do DCN. De fato em modelos animais de tinitus a neurotransmissão glicinérgica é alterada negativamente e o salicilato de sódio, que em altas doses induz tinitus, reduz o disparo espontâneo dos neurônios cartwheel do DCN. Projeto anterior demonstrou que os canais de potássio sensíveis a ATP (KATP) são responsáveis pela existência de neurônios que não disparam espontaneamente, sendo que quando esses canais estão fechados o potencial de membrana é despolarizado ultrapassando o limiar de disparo espontâneo, e quando abertos, o potencial de membrana hiperpolariza abaixo desse limiar e o neurônio entra em repouso. Nesse projeto nos propomos a estudar com mais detalhes o impacto desses canais sobre o estado de disparo dos neuônios cartwheel e sobre a neurotransmissão glicinérgica mediada por eles.

O mundo cada vez mais se torna um lugar onde os seres humanos são expostos a sons de alta intensidade. Os problemas mais comuns associados à exposição a altos níveis de ruído são a perda auditiva, o tinnitus (zumbido) e a hiperacusia. Nem todas as pessoas expostas a sons de alta intensidade desenvolvem tinnitus, o que também é observado em animais experimentais. Sendo o núcleo coclear dorsal uma região que tem se mostrado crucial para o desenvolvimento do tinnitus, que se inicia com uma hiperatividade dos neurônios fusiformes, compreender o que governa a expressão dos canais iônicos dos neurônios fusiformes e como as suas propriedades biofísicas determinam os fenótipos neuronais se faz necessário para entendermos como a excitabilidade deles pode ser alterada por condições ambientais que poderiam explicar a suscetibilidade ao tinnitus. As células fusiformes existem em um de dois estados intrínsecos qualitativamente diferentes: um estado sem disparo e um estado com disparo espontâneo. Esses estados são determinados pela expressão heterogênea de correntes iônicas sublimiares. Não sabemos qual é o significado dessa heterogeneidade de modos de disparo nem se essa variedade é inata, se desenvolvendo antes do início da audição ou resultado da atividade sensorial. Desta forma, o presente estudo pretende determinar o papel da variação das diferentes correntes iônicas e das suas propriedades biofísicas no disparo espontâneo das células fusiformes durante o desenvolvimento e estabelecer a influência da estimulação sensorial auditiva no desenvolvimento dessas correntes.