Lucia da Conceição Andrade.

Traumatismo cranioencefálico (TCE) é um importante problema de saúde publica que envolve, geralmente, uma série de processos fisiopatológicos complexos após a injúria inicial até seu desfecho (11).A incidência de disfunções orgânicas não neurológicas desenvolvidas no TCE varia de 33 - 89 nos levantamentos de literatura (11). A Injuria renal aguda (IRA) está entre essas lesões e pode ocorrer em 8-23 dos casos de TCE, na dependência da localização geográfica e classificação de lesão renal utilizada (5).A IRA é um agravante importante devido a seu potencial malefício no edema cerebral e conseqüente piora do prognostico dos TCEs (11). (). Entretanto a maioria desses episódios é leve e dados de literatura mostram que apenas 2 dos casos necessitam de procedimento dialítico (3). Por outro lado, mesmo nos casos leves, nota-se um aumento da mortalidade e da gravidade das seqüelas neurológicas (3). Muitos fatores podem estar envolvidos no surgimento da lesão renal no TCE como a grande liberação de catecolaminas, inflamação sistêmica, presença de comorbidades, drogas usadas para diminuir a pressão intracraniana, hipovolemia, rabdomiólise entre outros (11)No Brasil, até o momento, temos poucos dados sobre a incidência de IRA e suas conseqüências nesse grupo de pacientes.

Filter lifespan in critically ill patients requiring CRRT patients correlates with the rate of infections. The only supportive therapy for patients with AKI is continuous renal replacement therapy (CRRT). In a post-hoc analysis, previous study has recently shown that the filter life span is associated with an increased rate of new infection (filler life span: OR per 10 hours increase: 1.21 (1.11-1.31)). Increasing the filler life span by 10 hours increases infection rate by 21. However, the type of anticoagulants did not directly affect the infection rate. Unfortunately, the mechanism of this infection rate is unknown. Primary Endpoint New infection since start of dialysis (defined as new infection in patients with pre-existing infection but with another pathogen than baseline or without baseline infection but after initiation of kidney replacement therapy up to the end of ICU stay or day 28 (whichever occurs first); all infections need to be culture proven and all sources are included). Secondary Endpoints: New pneumonia since start of dialysis up to the end of ICU or day 28, whichever occurs first; New bloodstream infection since start of dialysis up to the end of ICU or day 28, whichever occurs first; New urinary tract infection since start of dialysis up to the end of ICU or day 28, whichever occurs first; New catheter blood stream infection since start of dialysis up to the end of ICU or day 28, whichever occurs first; Other infections since start of dialysis up to the end of ICU or day 28, whichever occurs first; Filter lifespan; Detection of bacterial contamination of the CRRT circuit proven by culture; Down-time; Days on RRT; Duration of mechanical ventilation; Bleeding complications (defined as bleeding with the need for at least 1 RBC); Number of transfused patients; Recovery of kidney function (defined as complete recovery: serum-creatinine 0.5 mg/dl higher than baseline; partial recovery: serum creatinine >0.5 mg/dl higher than baseline but no dialysis-dependence, non-recovery: patients who remained dialysis-<:dependent at days 28, 60, and 90); Need for kidney replacement therapy at days 28, 60, and 90; Overall survival, all-<cause mortality at days 28, 60, and 90; Major adverse kidney events (defined as the composite of death, use of kidney replacement therapy and persistent kidney dysfunction (defined by serum creatinine 200 of reference without dialysis dependency) at days 28, 60, and 90.

Atendimento de pacientes em situação de rua juntamente com alunos da Graduação na Missão Belém pertencente à Arquidiocese de São Paulo

O projeto visa fazer uma análise epidemiológica, laboratorial, anatomopatológica e ambiental dos pacientes infectados com COVID-19 que evoluírem com injúria renal aguda (IRA) e/ou apresentarem alterações urinárias como hematúria, albuminúria e/ou proteinúria. A definição de IRA seguirá os critérios KDIGO. Nos pacientes que evoluírem com necessidade de diálise, serão avaliadas as seguintes variáveis: indicação, o método dialítico e o tempo da necessidade da terapia renal substitutiva e serão comparados com um grupo controle, formado por pacientes com IRA e SARA (síndrome da angústia respiratória do adulto) dependentes de diálise pareados pelo SOFA. Análise da coagulação, patência de filtros e de cateteres também serão comparados a este grupo controle. Estas variáveis serão correlacionadas com tempo de internação, mortalidade e recuperação ou não da função renal. As alterações renais serão correlacionadas com as possíveis comorbidades dos pacientes, idade, gravidade respiratória, necessidade de droga vasoativa, infecção bact0eriana secundária, local de residência do paciente e influência das condições climáticas da grande São Paulo. Sabemos que as condições meteorológicas e de qualidade do ar têm importância significativa na incidência e prevalência de doenças. Sabe-se que há uma incidência maior de doença renal em ambientes com nível elevado de material particulado, especialmente o com diâmetro menor que 2,5 micrometro (MP2.5). Os pacientes que apresentarem alterações renais durante a internação e receberem alta, serão acompanhados no ambulatório da nefrologia por um período de um ano para avaliação da recuperação ou não da função renal, com estudo de marcadores de progressão de doença renal e de senescência (eletrólitos urinários, albuminúria, proteinúria, NGAL, klotho, MCP-1, #946;-galactosidase, p21 e p16). Será também avaliada a reserva funcional. Em tecido renal, de pacientes que forem a óbito, será estudado a histologia com avaliação de necrose e apoptose, marcadores de inflamação como neutrófilos, macrófagos e linfócitos, marcadores de senescência como p21, p-16, e Klotho, e a expressão da enzima de conversão da angiotensina 2 (ACE2).

Premature renal ageing is a risk factor for cardio-vascular adverse events, the development of chronic kidney disease (CKD) and progression towards end stage renal disease (ESRD). ESRD is associated with low quality of life, high morbidity and mortality, and tremendous health care expenses. The incidence of ESRD varies greatly among countries with 6 in The Netherlands compared to 11 in São Paulo. One of the neglected factors possibly underlying heterogeneity in renal ageing, is the exposure to environmental factors. Recently epidemiological studies have linked exposure to Particulate Matter in aerodynamic air (PM2.5) to an increased risk of CKD. Epigenetic changes, oxidative stress and chronic inflammation are among the mechanisms mediating the adverse health effects of PM2.5. Research into the interplay between individual exposure to PM2.5, epigenetic responses and premature renal ageing is limited. Our project aims to fill the gap of this knowledge.We hypothesize that exposure to PM2.5 forms an accelerator of renal ageing, enhancing the risk of CKD. To unravel the molecular and biological changes induced by PM2.5 exposure in the kidney, we will use a unique experimental model: the Harvard Ambient Particle Concentrator, in which mice will be exposed to PM2.5 during the ageing process and after the induction of renal injury. Using this setup, we will identify unique signatures of PM2.5 exposure, encompassing epigenetic, transcriptomic and metabolic changes, which will be evaluated as risk factors for renal healthspan in observational cohorts in the Netherlands and São Paulo. We envision that this signature will predict individual differences in renal damage and will be important to adopt preventive measures to promote renal healthy ageing. Additionally, using state-of-the-art techniques, we will investigate the chemical, elemental characterization and traceability of PM2.5 components in blood, kidney and urine, to unravel which elements of PM2.5 are toxic for the kidneys.

A HD é uma doença definidora de AIDS responsável por uma parte&#10;considerável dos óbitos nesta população, em especial na América Latina. As&#10;formulações d-AmB são nefrotóxicas, muitas vezes inviabilizando o tratamento de HD&#10;de maneira plena. A LAmB é uma droga já comprovadamente eficaz e com menor&#10;potencial de nefrotoxicidade, se comparada com d-AmB. Não é totalmente conhecida&#10;a incidência de nefrotoxicidade associada ao uso de L-AmB no tratamento de&#10;histoplasmose, especialmente quando utilizados regimes de administração nãousuais.&#10;Da mesma forma, não está esclarecido a importância da dosagem de&#10;biomarcadores renais na definição dessa nefrotoxicidade. O presente estudo está&#10;inserido dentro de um protocolo de fase II, que avalia diferentes regimes de LAmB&#10;para o tratamento de histoplasmose, buscando aferir de forma sistemática a possível&#10;nefrotoxicidade associada utilizando definições padronizadas e biomarcadores.

A atual epidemia da obesidade, dado o estilo de vida sedentário e a alimentação intensamente calórica, tem desencadeado consequências à saúde humana como o aumento da incidência de doenças cardiovasculares e metabólicas, assim como maiores chances da ocorrência de episódios agudos, por exemplo, a injúria renal aguda (IRA), que podem levar a condições crônicas, por exemplo, doenças renais crônicas. Ainda, é válido ressaltar que a incidência de IRA vem crescendo nos últimos anos, dado o aumento de disfunções cardíacas e hepáticas, que são relacionadas a mudanças na hemodinâmica e podem causar IRA pré-renal, a exposição às toxinas e à isquemia, relacionadas a ocorrência de IRA intra-renal, e a obstrução bilateral dos ureteres, vinculada a IRA pós-renal. Esse aumento abrupto na ocorrência de IRA é vinculado a um considerável aumento da mortalidade e internações, como pode ser observado nos dados do grupo de IRA da divisão de Nefrologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, que é o maior centro de atendimento de pacientes de IRA da América Latina. Em vista das grandes descobertas em relação à microbiota e a organização funcional e metabólica do organismo e aos inúmeros impactos à saúde humana, tanto pela obesidade quanto pela IRA, este estudo se propõe a analisar as possíveis interferências que a microbiota poderia ter no desenvolvimento da IRA em diferentes biotipos (Magro e Obeso).

O choque hemorrágico é uma das principais causas de morte em pacientes que sofrem algum tipo de trauma. O principal tratamento para esse tipo de acometimento é a administração de solução cristaloide de Ringer lactato. Apesar dos efeitos benéficos hemodinâmicos do Ringer lactato, como o restabelecimento da pressão arterial média, existem efeitos colaterais importantes, como o edema de órgãos. Por esse motivo, novas estratégias de tratamento pré-hospitalar que visam a sobrevida desses pacientes estão sendo estudadas. A Terlipressina é uma delas. Seu grande efeito vasoconstritor pode ser promissor para o controle do sangramento ao mesmo tempo que restabelece a hemodinâmica e homeostasia. Alguns trabalhos já demonstram os efeitos positivos de sua administração, criando grande interesse na pesquisa. Em nosso projeto utilizaremos ratos Wistar e realizaremos um modelo experimental de choque hemorrágico de 60 minutos com pressão controlada entre 20-30 mmHg. Após o choque, será feita a administração de RL ou RL+TLP e após 60 minutos será feita a reinfusão do sangue retirado e os animais serão eutanásias 48 horas após o choque hemorrágico. Será feita a análise bioquímica de sangue e urina e serão coletados os rins, coração, cérebro e pulmões para análises posteriores.

Até o momento, poucas são as terapias disponíveis para evitar a progressão da doença renal, tanto em humanos quanto em animais. O uso de inibidores da enzima de conversão da angiotensina, o controle da pressão arterial e a dieta hipoprotéica e hipofosfórica são, até o momento, as únicas terapias recomendadas. A doença renal crônica (DRC) dos cães se assemelha muito à humana, e observa-se a freqüência progressiva&#10;do diagnóstico nesta espécie. Os aspectos fisiopatológicos da doença também são similares aos observados no homem.&#10;Apesar dos esforços atuais, quando o animal atinge os estágios avançados da doença, na maioria das vezes, a&#10;eutanásia é recomendada.&#10;Recentemente demonstramos em ratos, em modelo experimental de DRC (modelo 5/6), diminuição da&#10;progressão da doença renal com o uso de células-tronco. Neste estudo, as células hematopoiéticas de linhagem negativa foram injetadas em veia caudal, no 15º dia após a nefrectomia. Após 60 dias da nefrectomia, demonstrou-se melhora da proteinúria, melhora importante da esclerose glomerular, da anemia, da infiltração de células imunes e da expressão da proteína-1 quimioatraente de monócitos (MCP-1). Após 120 dias da nefrectomia, o grupo que recebeu a&#10;terapia celular apresentou melhora significativa na função renal (medida por clearance de inulina).&#10;A proposta do presente estudo é verificar se a administração de células-tronco mesenquimais (CTM), retiradas de cordão umbilical humano, em cães com DRC nos estágios 2 e 3 pode trazer benefícios no sentido de minimizar a velocidade de progressão da doença renal.

Sepsis-induced organ failure is characterized by a massive inflammatory response and oxidative stress. Acute kidney injury (AKI) occurs in approximately half of patients in septic shock, and the mortality associated with sepsis-induced AKI is unacceptably high. Klotho is a protein expressed by renal cells and has anti-senescence properties. Klotho has also been shown to protect the kidneys in ischemia-reperfusion injury and to have antioxidant properties. To analyze the role of Klotho in sepsis-related organ dysfunction and AKI, we used a cecal ligation and puncture (CLP) model of sepsis in heterozygous Klotho-haploinsufficient mice and their wild-type littermates (CLP- Kl/+ and CLP-WT mice, respectively). In comparison with the CLP-WT mice, CLP- Kl/+ mice showed lower survival, impaired renal function, impaired hepatic function, greater oxidative stress, upregulation of inflammatory pathways (at the systemic and kidney tissue levels), and increased NF-&#954;B activation. It is noteworthy that CLP- Kl/+ mice also showed lower heart-rate variability, less sympathetic activity, impaired baroreflex sensitivity to sodium nitroprusside, and a blunted blood pressure response to phenylephrine. We also demonstrated that sepsis creates a state of acute Klotho deficiency. Given that low Klotho expression exacerbates sepsis and multiple organ dysfunction, Klotho might play a protective role in sepsis, especially in elderly individuals in whom Klotho expression is naturally reduced

A forma mais grave da Leptospirose, conhecida também como Síndrome de Weil, pode ser caracterizada por injúria pulmonar grave ou insuficiência renal aguda (IRA); e quando estão associadas há um aumento da mortalidade. Estudos têm demonstrado que a dose da diálise pode afetar o prognóstico e a evolução dos pacientes em sepse. Entretanto o estudo desta população em sepse é muito difícil, pois existe uma variabilidade muito grande das características destes pacientes e das doenças associadas como, por exemplo, pacientes com distúrbios hematológicos, bronquíticos, portadores de insuficiência cardíaca, portadores de AIDS, hepatopatas, etc. É sabido que o aumento da dose de diálise melhora as condições metabólicas e os distúrbios hidroeletrolíticos. Os pacientes com leptospirose constituem uma população homogênea geralmente sem comorbidades associadas, portanto se apresentando então como um modelo ideal para testar esta hipótese. Recentemente, avaliamos os efeitos da dose de hemodiálise nesta população utilizando a hemodiálise clássica ou de baixa eficiência (SLED) comparando dois grupos tratados durante períodos diferentes. Nós preconizamos que a hemodiálise diária e precoce, associada ao uso de antibiótico são as melhores medidas terapêuticas na leptospirose grave. Nos propomos a estudar agora se diferentes métodos (hemodiálise ou hemofiltração) poderiam interferir na evolução e mortalidade destes pacientes com leptospirose grave.

Progressive renal failure continues to be a challenge. The use of bone marrow cells represents a means of meeting that challenge. We used lineage-negative (Lin(-)) cells to test the hypothesis that Lin(-) cell treatment decreases renal injury. Syngeneic Fischer 344 rats were divided into four groups: sham (laparotomy only, untreated); Nx (five-sixth nephrectomy and untreated); NxLC1 (five-sixth nephrectomy and receiving 2 x 10(6) Lin(-) cells on postnephrectomy day 15); and NxLC3 (five-sixth nephrectomy and receiving 2 x 10(6) Lin(-) cells on postnephrectomy days 15, 30, and 45). On postoperative day 16, renal mRNA expression of interleukin (IL)-1beta, tumor necrosis factor-alpha, and IL-6 was lower in NxLC rats than in Nx rats. On postnephrectomy day 60, NxLC rats presented less proteinuria, glomerulosclerosis, anemia, renal infiltration of immune cells, and protein expression of monocyte chemoattractant protein-1, as well as decreased interstitial area. Immunostaining for proliferating cell nuclear antigen showed that, in comparison with sham rats, Nx rats presented greater cell proliferation, whereas NxLC1 rats and NxLC3 rats presented less cell proliferation than did Nx rats. Protein expression of the cyclin-dependent kinase inhibitor p21 and of vascular endothelial growth factor increased after nephrectomy and decreased after Lin(-) cell treatment. On postnephrectomy day 120, renal function (inulin clearance) was significantly better in Lin(-) cell-treated rats than in untreated rats. Lin(-) cell treatment significantly improved survival. These data suggest that Lin(-) cell treatment protects against chronic renal failure.

Leptospirosis is a public health problem worldwide. Severe leptospirosis manifests as pulmonary edema leading to acute respiratory distress syndrome and polyuric acute renal failure (ARF). The etiology of leptospirosis-induced pulmonary edema is unclear. Lung edema clearance is largely affected by active sodium transport out of the alveoli rather than by reversal of the Starling forces. The objective of this study was to profile leptospirosis-induced ARF and pulmonary edema. We inoculated hamsters with leptospires and collected 24-h urine samples on postinoculation day 4. On day 5, the animals were killed, whole blood was collected, and the kidneys and lungs were removed. Immunoblotting was used to determine expression and abundance of water and sodium transporters. Leptospirosis-induced ARF resulted in natriuresis, lower creatinine clearance, and impaired urinary concentrating ability. Renal expression of the sodium/hydrogen exchanger isoform 3 and of aquaporin 2 was lower in infected animals, whereas that of the Na-K-2Cl cotransporter NKCC2 was higher. Leptospirosis-induced lesions, predominantly in the proximal tubule, were responsible for the polyuria and natriuresis observed. The polyuria might also be attributed to reduced aquaporin 2 expression and the attendant urinary concentrating defect. In the lungs, expression of the epithelial sodium channel was lower, and NKCC1 expression was upregulated. We found that leptospirosis profoundly influences the sodium transport capacity of alveolar epithelial cells and that impaired pulmonary fluid handling can impair pulmonary function, increasing the chance of lung injury. Greater knowledge regarding sodium transporter dysregulation in the lungs and kidneys can provide new perspectives on leptospirosis treatment.