Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério.

Bolsa de Produtividade em Pesquisa CNPq.

Desenvolvimento do projeto intitulado: Caracterização da síndrome de sobreposição asma-dpoc (acos): estudos experimentais e clínicos.

Desenvolvimento do projeto intitulado: Caracterização de material particulado atmosférico: análise geoquímica, experimentação animal e monitoramento epidemiológico em Vitória, Espirito Santo. Projeto realizado em conjunto com a empresa Vale S/A e Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo.

As citocinas de perfil Th17 parecem exercer um papel importante na fisiopatogenia da inflamação pulmonar alérgica crônica e da lesão pulmonar aguda (LPA), embora sua exata influência seja incerta. Estudos demonstraram uma influência destas citocinas em modular e resposta inflamatória e infecciosa, sendo a infecção, por sua vez, uma das responsáveis por perpetuar a resposta inflamatória crônica na asma. Muitos dos efeitos desta via ainda não foram investigados em modelos de inflamação pulmonar crônica (asma) ou aguda (LPA). No presente estudo, serão avaliados os efeitos do tratamento com anti-LP17 em um modelo de inflamação pulmonar alérgica crônica associada ou não a LPA induzida por lipopolisacarídeo (LPS). Serão avaliados a mecânica pulmonar, resposta inflamatória, a ativação do estresse oxidativo, o remodelamento da matriz extracelular, tanto nas vias aéreas quanto no pulmão distal de camundongos cronicamente exposto ao ovoalbumina ou com a lesão pulmonar induzida por LPS. Os camundongos BALB/c serão sensibilizados como ovoalbuminapor por 28 dias e os controles receberão solução salina. Os grupos tratados receberão uma hora antes da exposição à ovalbumina a administração de anticorpo neutralizador anti IL-17 por via intraperitoneal e intranasal nos dias 22, 24, 26 e 28. Os animais submetidos à LPA serão anestesiados com Isoflurano e receberão instilação única intratraqueal de LPS diluído em solução salina na dose de 5mg/Kg. Os grupos de tratamentos receberão dose única de anti-IL-17 uma hora antes da exposição ao LPS e os grupos controles receberão solução salina. Vinte e quatro horas após o término do protocolo experimental, os animais serão submetidos à avaliação de mecânica pulmonar. Em seguida, serão feitas as análises histológicas para os números de CD4+, CD8+, células dentríticas, conteúdo de fibras colágenas (tipo I, III e V), elásticas, actina, decorin, byglican, lumican, fibronectina, integrinas (V26 e TLR3), FOXP3, CCL-11, TARC, MMP-9, MMP-12 E TIMP-1, isoprostano, citocinas (IL2,IL4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, IFN-gama, TNF-+-, TGF-21, atividade do NFoB e da proteína Rho quinase nos diferentes grupos.

Nossos objetivos serão determinar se o tratamento com sakuranetina interfere na inflamação, no estresse oxidativo, nas alterações estruturais e na função pulmonar em três modelos experimentais em camundongos, sendo asma experimental, enfisema pulmonar e lesão pulmonar aguda. Este composto tem grande poder antioxidante e antiinflamatório.

O efeito da redução da função colinérgica em camundongos geneticamente modificados na mecânica, na inflamação e no remodelamento pulmonar em diferentes modelos experimentais de doença pulmonar crônica

este projeto visa avaliar os efeitos da hipofunção do sistema colinérgico na função e na histopatologia da inflamação pulmonar em três modelos experimentais de inflamação pulmonar, sendo inflamação alérgica crônica, enfisema experimental induzido poe elastase e instilação repetida de residual oil fly ash (ROFA).

este projeto tem como objetivo avaliar os efeitos de diferentes drogas como inibidor de iNOS e antagnista de receptor de leucotrieno no remodelamento pulmonar induzido por exposição alérgica crônica a ovoalbumina. estes achados serão comparados aos efeitos do corticosteróide, droga atualmente descrita como tratamento padrão da asma. Serão avaliados por histopatologia o conteúdo de fibras colágenas e elásticas e também outros fatores como metaloproteinases e fatores de crescimento.

Estudar os efeito do tratamento com inibidor específico da Rho quinase em cobaias com inflamação prulmonar crônica, avaliando: 1. As alterações de mecânica do sistema respiratório e oscilatória do tecido pulmonar periférico desencadeada pelo estímulo antigênico; 2. O recrutamento eosinofílico em vias aéreas e parênquima pulmonar; 3. As alterações da matriz extracelular incluindo o conteúdo de fibras elásticas e de fibras colágenas, além da avaliação da quantidade de colágeno 1 e 3 em vias aéreas e parênquima pulmonar; 4. As alterações na expressão de metaloproteinase 9, TIMP-1 e TGF-B em vias aéreas e parênquima pulmonar; 5. A resposta de estresse oxidativo que incluirá a quantificação da expressão de iNOS, 8-iso-PGF-2a em vias aéreas e parênquima pulmonar; 6. A exspressão de citocinas inflamatórias na parede das vias aéreas (IL-4, IL-2, IFN-y, IL-5 e IL-13) em vias aéreas e parênquima pulmonar; 7. A expressão de IGF-1 e NF-kb em vias aéreas e parênquima pulmonar e avaliar o papel do tratamento com inibidor da Rho quinase associadamente ao uso de corticosteróides nas alterações acima descritas.

O presente Projeto Temático visa dar suporte a um grupo de pesquisa existente na Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e que vem estudando asma através de uma abordagem multidisciplinar, aliando estudos experimentais a estudos clínicos. O foco central do projeto será o processo inflamatório pulmonar na asma, e serão realizados estudos com modelos experimentais, estudos em pulmões e em cultura de células obtidas desses pulmões de pacientes que morreram de asma, e estudos clínicos, com crianças e adultos com asma.

Este projeto estuda o papel o efeito da via arginase/L-arginina nas respostas de inflamação e remodelamento de vias aéreas e de parênquima pulmonar induzidas pela inibição crônica de óxido nítrico em modelo de asma experimental. Resultará em uma dissertação de Mestrado da aluna Luciana Rolim.

Avaliar se o estresse induzido pela técnica de natação forçada pode alterar a mecânica do sistema respitarório e a mecânica oscilatória do tecido pulmonar periférico. Foi então avaliado o transporte mucocilar in vivo. Além disto, procuramos realizar uma correlação morfo-funcional. Deste modo, foram avaliados os cortes histológicos dos pulmões destes animais, avaliando via aéreas e tecido pulmonar periférico, em relação aos seguintes parâmetros: inflamação eosinofílica, avaliação do muco ácido e neutro, expressão de iNOS nas células do tecido pulmonar periférico, avaliação do estresse oxidativo e do remodelamento da matriz extracelular.

este projeto visa avaliar interações do estresse com a asma em modelo experimental.

Visa avaliar se o óxido nítrico modula as alterações de mecânica, inflamatórias e de remodelamentode teciso pulmonar periférico induzidapor exposições múltiplas à ovoalbimina em cobaias.

Visa avaliar o papel do óxido nítrico na inflamação e no remodelamento induzido tanto por alérgeno quanto por exposição à poluição