Katiuchia Uzzun Sales.

"O podcast Virgínias da Ciência, que está no ar nesta sexta-feira, 10 de julho, deve aproximar o mundo científico da sociedade em geral, mostrando o protagonismo feminino. O canal, ao lado do site (www.virginiasdaciencia.com.br), integra o projeto idealizado por quatro pesquisadoras que tem como objetivo dar voz ao trabalho feminino na ciência, contribuindo assim para sua difusão e igualdade de gênero" (Jornal USP).

O carcinoma de cabeça e pescoço (HNSCC), que inclui os carcinomas da cavidade oral (OSCC), é um tipo de câncer cujo tratamento é extremamente desafiador e ausente de melhora na sobrevida, nos últimos 50 anos. Desta forma, faz-se urgente a descoberta de novos e confiáveis alvos terapêuticos e biomarcadores. A calicreína 5 (KLK5) é um membro da família das calicreínas teciduais e participa da patogênese do HNSCC. Nosso laboratório mostrou que a expressão relativa da KLK5 para o seu inibidor, LEKTI, é um potente marcador de prognóstico no HNSCC. O aumento da KLK5 em amostras humanas de carcinoma, comparado à expressão de LEKTI, foi relacionado a uma prognose ruim: estes resultados foram reproduzidos em um modelo murino de HNSCC, editado por CRISPR-Cas9 (Alves et al., 2020). Resultados adicionais do nosso laboratório mostraram o papel inibitório de LEKTI na carcinogênese, quando dependente da matriptase (da Silva et al., 2021). A matriptase promove a transformação maligna no HNSCC através da ativação proteolítica de pro-HGF e PAR-2. Observamos que o LEKTI retarda a formação e progressão tumorais, dependente da matriptase, através da inibição de KLK5 em modelo murino de HNSCC. Desta forma, nossos resultados mostram o papel crucial das serino proteases e seus inibidores, no OSCC, e o potencial destas proteínas no desenvolvimento de biomarcadores e alvos terapêuticos. Como continuação aos nossos estudos, investigaremos as vias de sinalização da KLK5 e da, ainda inexplorada, calicreína 14 (KLK14). A KLK14 é ativada pela KLK5 e está superexpressa em diferentes tumores malignos, como próstata, mama, ovário e testículos. Importantemente, hipotetizamos que a formação do OSCC, dependente da KLK5, acontece através da ativação da via de sinalização da KLK14. Esta hipótese será testada, in vivo e in vitro, através de: i) geração de linhagens celulares nocautes, para a KLK14, utilizando a técnica CRISPR/Cas9; ii) RNA-seq para analisar o perfil de expressão de genes que participam da via proteolítica da KLK14; ii) geração e caracterização de camundongo transgênico que expressa o cDNA da KLK14 sob o controle do promotor da queratina 5; e (iv) desafio carcinogênico com DMBA nos animais transgênicos e selvagens.

O carcinoma de colo do útero aparece, atualmente, como um problema de saúde pública devido à sua alta taxa de incidência e mortalidade no Brasil e no mundo. Em sua maioria, estes carcinomas são causados pela integração dos oncogenes do papilomavírus humano (HPV) ao DNA de células epiteliais do colo do útero, que passam por uma transformação gradual, de mucosa normal ao carcinoma. Dentre vários outros fatores que contribuem para a evolução do carcinoma, pode-se citar a deficiência do sistema imunológico e a desregulação na expressão e produção de proteases. Proteases são enzimas responsáveis pela degradação de proteínas, contribuindo assim para a invasão tumoral, etapa fundamental na ocorrência de metástases. Há atualmente comprovação de exemplos de proteases desreguladas no carcinoma de colo do útero, como por exemplo a matriptase, uma importante serino protease transmembrana traduzida do gene ST14 que atua clivando pró-HGF em HGF, assim desencadeando carcinogênese através da via PI3K-Akt-mTOR. Este trabalho tem por objetivo principal analisar a modulação no perfil proteolítico de pacientes portadoras de lesões intraepiteliais de alto grau de colo do útero (HSIL), bem como em linhagem celular de carcinoma de colo de útero (HeLa).

O conhecimento médico aumenta a cada ano, de modo que os estudantes de medicina sentem-se sobrecarregados pela quantidade de informações que precisam assimilar. Dessa forma, é comum que eles esqueçam o conhecimento adquirido antes de conseguirem reter novas informações. Neste projeto avaliamos a ferramenta Instagram no processo de ensino-aprendizagem de Histologia.

O uso de novas tecnologias como ferramentas de ensino vem ganhando espaço. A microscopia virtual (MV) surge como uma tentativa de aprimorar o estudo da Histologia, oferecendo maior autonomia e incentivando a busca ativa pelo conhecimento. O objetivo do presente estudo é avaliar a MV como ferramenta complementar à microscopia óptica (MO), tanto no ensino quanto na avaliação do estudante, na Disciplina de Histologia de Sistemas do Curso de Medicina da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo.

As serino proteases Calicreínas (KLKs) estão envolvidas em inúmeros mecanismos fisiológicos, como a regulação da função renal, formação do esmalte dentário, liquefação do sêmen, plasticidade neural, dentre outros. Essas proteases são codificadas pelo chamado locus Multigênico Humano das Calicreínas, que codifica todas as quinze diferentes KLKs existentes na espécie humana. Neste trabalho, nós focamos na calicreína 5 (KLK5), que participa na descamação epitelial, clivando os corneodesmossomos. Apesar dessa ser sua função fisiológica normal, um aumento da expressão do gene da KLK5 pode ser encontrado em vários tipos de câncer, incluindo câncer de ovário, mama, renal e colo de útero, o que levou a estudos para a utilização desta proteína como marcador de prognóstico, principalmente para o câncer oral e o câncer de mama. Todavia, existem manuscritos na literatura que mostram a diminuição da KLK5 no contexto da formação e progressão do câncer e são, portanto, informações científicas conflitantes. Nesse trabalho, nosso principal objetivo é entender qual o papel da KLK5 no Câncer de Cabeça e Pescoço.

Genome mining at the turn of the millennium uncovered a new family of type II transmembrane serine proteases (TTSPs) that comprises 17 members in humans and 19 in mice. TTSPs phylogenetically belong to one of four subfamilies: matriptase, hepsin/TMPRSS, corin and HAT/DESC. Whereas a wealth of information now has been gathered as to the physiological functions of members of the hepsin/TMPRSS, matriptase, and corin subfamilies of TTSPs, comparatively little is known about the functions of the HAT/DESC subfamily of proteases. Here we perform a combined expression and functional analysis of this TTSP subfamily. We show that the five human and seven murine HAT/DESC proteases are coordinately expressed, suggesting a level of functional redundancy. We also perform a comprehensive phenotypic analysis of mice deficient in two of the most widely expressed HAT/DESC proteases, TMPRSS11A and HAT, and show that the two proteases are dispensable for development, health, and long-term survival in the absence of external challenges or additional genetic deficits. Our comprehensive expression analysis and generation of TMPRSS11A- and HAT-deficient mutant mouse strains provide a valuable resource for the scientific community for further exploration of the HAT/DESC subfamily proteases in physiological and pathological processes.

Deficiency in the serine protease inhibitor LEKTI is the etiological origin of Netherton syndrome. The principal morbidities of the disease are stratum corneum detachment and chronic inflammation. We show that the membrane protease, matriptase, initiates Netherton syndrome in a LEKTI-deficient mouse model by premature activation of a pro-kallikrein-related cascade. Auto-activation of pro-inflammatory and stratum corneum detachment-associated pro-kallikrein-related peptidases was either low or undetectable, but they were efficiently activated by matriptase. Ablation of matriptase from LEKTI-deficient mice dampened inflammation, eliminated aberrant protease activity, prevented stratum corneum detachment, and improved epidermal barrier function. The study uncovers a pathogenic matriptase-pro-kallikrein pathway that could be operative in several human skin and inflammatory diseases.

The study aims to evaluate NO (nitric oxide) levels production and morphologic alterations in rat peritoneal macrophages treated with two different substances commonly used in endodontic treatment, 17% Dissodium Salt of Ethilenediamine Tetraacetate (EDTA) and 15% citric acid, in order to infer the differences in between EDTA and citric acid ex-vivo citotoxicity.

O carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço é responsável por 90% das neoplasias malignas, nesta região. Molecularmente, inúmeras vias de sinalização, ainda não muito bem compreendidas, são responsáveis pelo seu crescimento e invasão para tecidos vizinhos, além de metástases para órgãos distantes. Este trabalho destinou-se a avaliar o crosstalk entre as vias de sinalização do Wnt e PI3K, quando células de carcinoma epidermóide (HN6 e HN31) e queratinócitos imortalizados (HaCat), foram estimulados com 50nM Wortmannin (metabólito fúngico que mimetiza a função da PTEN) e 10ng/ml EGF (fator de crescimento epitelial)

Atualmente, o câncer constitui a segunda causa de morte por doença no Brasil, ficando somente atrás das doenças cardiovasculares. O câncer bucal, por sua vez, corresponde de 3 a 5% do total de neoplasias malignas e está entre os dez tipos mais comuns de câncer. Um dos maiores desafios da pesquisa em relação ao câncer é a identificação das vias de sinalização envolvidas na progressão neoplásica e entender como estas células escapam de seus mecanismos regulatórios. O objetivo deste trabalho é estudar a relação existente entre a expressão da beta-catenina e ciclina D1, proteínas envolvidas no processo de proliferação e metástase, em carcinomas epidermóides de boca.