Antonio Carlos dos Santos.

Parte do Programa Nacional de Cooperação Acadêmica Novas Fronteiras / PROCAD-NF da CAPES em conjunto com o Instituto de Neurociências de Natal - Universidade Federal do Rio Grande do Norte

Nosso cérebro é reconhecido como uma rede complexa de mundo pequeno com alta eficiência global e local. Esta organização é preservada em diferentes escalas, tipos de medidas e para redes estruturais e funcionais. Neste projeto propomos o uso de diferentes modalidades de imagens por Ressonância Magnética (funcional, difusão, anatômica) para o estudo da atividade espontânea do cérebro adulto normal como uma de rede conexões estruturais e funcionais

A intolerância ao exercício relacionada à disfunção muscular é freqüente sintoma da miopatia por doença mitocondrial. Sintomas de fadiga, como taquicardia e hiperventilação, estão relacionados com a quantidade de fibras com disfunção pela presença de mutação do DNA mitocondrial. A biópsia de músculo para a identificação das fibras contendo a mutação é o padrão ouro, mas por ser um método invasivo, é interessante a busca de alternativas para o diagnóstico. Uma das alternativas promissoras é a análise metabólica do músculo pela espectroscopia por ressonância magnética do fósforo (ERM-31P), utilizando a avaliação dinâmica da resposta ao exercício para identificação da intolerância ao exercício, utilizado como um indicador da presença de doença mitocondrial. A análise das concentrações de fósfocreatina (PCr), fósforo Inorgânico (PI) e relação ATP/ADP, através da ERM-31P permitem uma estimativa não invasiva da função mitocondrial e, conseqüentemente, da presença de mutação. O objetivo desse trabalho é validar um método confiável de avaliação da função mitocondrial através da ERM-31P em controles normais e em pacientes com doença mitocondrial claramente diagnosticada, inclusive com biologia molecular. As concentrações de PCr, PI e ATP e ADP do músculo gastrocnêmio serão medidas antes e logo após o exercício anaeróbico até a exaustão. A padronização do esforço será obtida através de um teste de repetição máximo no qual será determinada a carga máxima que a voluntária consegue realizar em dez repetições de flexão plantar do tornozelo. Os espectros serão adquiridos a cada 1 minuto e 30 segundos, antes e após exercício com dispositivo não magnético desenvolvido neste projeto, permitindo a análise tanto do esforço ao exercício quanto da recuperaçã

A imagem de ressonância magnética (RM) é hoje o método que mais se aproxima da avaliação anátomo-patológica macroscópica, sendo que a utilização de técnicas quantitativas RM permite inferências sobre o micro ambiente celular. Assim, é o objetivo deste projeto a utilização destas técnicas como um elemento de ligação entre os achados clínicos e os anátomo-patológicos, buscando marcadores quantitativos para a detecção da lesão neuronal e ou axonal, bem como para compreensão das alterações no sistema nervoso produzidas pela doença. Avaliaremos pacientes seguidos nos ambulatório do HCRP-FMRP-USP, com lesões envolvendo o SNC, tendo como modelos a esclerose múltipla como um padrão de lesão da mielina e do axônio; a epilepsia como um dano excitotóxico e a doença de Alzheimer como um mecanismo de perda neuronal por um processo degenerativo. Os pacientes serão submetidos a avaliação clínica, neurológica, neuropsicológica e a exames de RM com seqüências para cálculo de a) volume cerebral total, de estruturas e regiões, para avaliação da atrofia, enquanto marcador da perda neuronal e axonal; b) tempo de relaxação T2, enquanto marcador do aumento do espaço intersticial evidenciado pelo prolongamento T2 e depósito de ferro, evidenciado pelo encurtamento de T2; c) difusão e índice de transferência de magnetização, enquanto marcador da destruição da mielina e d) espectroscopia por RM para quantificação do NAA como marcador da disfunção neuronal e axonal. O embasamento deste projeto reside na avaliação interdisciplinar do paciente, com a caracterização o mais precisa possível da normalidade e da disfunção, buscando correlacionar as alterações encontradas na avaliação clinica com alterações na análise multimodal pela RM, tanto globais como regionais no encéfalo. O detalhamento de cada passo do projeto será feita na forma de sub-projetos relacionados com a caracterização da normalidade e anormalidade nos testes clínico-neurológicos e neuropsicológicos. A epilepsia será utilizada como

Esse projeto em andamento tem por objetivo avaliar, através de exames de Tomografia por Emissão de Fóton Único (SPECT) e Imagem Funcional por Ressonância Magnética (fMRI), as alterações sobre o funcionamento cerebral ocasionados após a ingestão de ayahuasca (ou daime), bebida utilizada em ritual religioso permitido e autorizado pelo governo brasileiro desde 1987. De origem pan-amazônica, a ayahuasca é responsável por mudanças transitórias sobre a sensopercepção e a percepção sobre o próprio corpo, comumente causando no usuário breve quadro de elevação do humor, com duração máxima de 4 horas. Também é objeto do estudo a mensuração de tais alterações subjetivas sobre o estado mental dos voluntários durante o efeito da bebida, utilizando, para tanto, escalas de psicométricas. As medidas encontradas nos exames de neuroimagem funcional e nas escalas psicométricas serão agrupadas em três grupos de comparação, sendo o primeiro de usuários habituais (mais de 10 ocasiões de uso da ayahuasca), o segundo de indivíduos já expostos, não usuários habituais ( menos de 10 oportunidades) e o terceiro e último formado por indivíduos que nunca fizeram uso da bebida

O objetivo deste projeto é avaliar os nervos periféricos dos comunicantes mais suscetíveis por meio dos exames de ultra-sonografia. O intuito é testar a hipótese de que existem alterações pré-clínicas em comunicantes e que a ultra-sonografia pode detectar estas alterações.

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória desmielinizante restrita ao SNC, de etiologia indefinida, com substrato genético e ambiental. Sua histopatologia é caracterizada por múltiplas placas de desmielinização, comumente com alguns milímetros, mas podendo atingir vários centímetros, associadas com lesões microscópicas, dispersas pela substância branca aparentemente normal a macroscopia e aos métodos de imagem qualitativos. A evolução do paciente é extremamente variável, com muitos surtos subclínicos, o que fez com que a ressonância magnética (RM), pela sua alta sensibilidade para as lesões, tenha adquirindo importância crescente no diagnóstico e seguimento dos pacientes. Porém, apesar da alta sensibilidade, a especificidade da RM para as lesões macroscópicas é baixa, discriminando mal entre edema, desmielinização, gliose e lesão axonal. Além disto, não detecta as lesões microscópicas na substância branca que aparece aparentemente normal quando são usadas apenas técnicas convencionais. Assim, utilizando técnicas quantitativas (qRM) é possível aumentar a especificidade para as lesões macroscópicas e a sensibilidade para as microscópicas. Dentre as técnicas de qRM, algumas já têm substratos biológicos bem conhecidos, como a quantificação do volume de lesões visíveis em imagens PD-T2 ou em T1 como indicadores da carga de doença, o número de lesões com realce pelo gadolínio como marcador das lesões em fase inflamatória, o cálculo de atrofia como indicador da perda tecidual, a razão de transferência de magnetização como indicador da lesão mielínica e a redução do N-acetil-aspartato detectado pela espectroscopia, como marcador da disfunção metabólica axonal. Assim, é o objetivo deste projeto o estudo seriado de pacientes portadores de EM clinicamente definida, incluindo subgrupos com doença na fase inicial e secundariamente progressiva, além de grupos com tratamento diferenciado (usando apenas corticóide nos surtos, usando imunomoduladores, imunoglobulina ou sub

Projeto temático: Investigador Principal (PI) do Projeto ?PESQUISAS ATRAVÉS DE IMAGENS POR RESSONÂNCIA MAGNÉTICA DE ALTO CAMPO DESTINADAS A ESTUDOS EM HUMANOS?, submetido à FAPESP como Projeto Temático junto ao Programa CInAPCe (Processo Fapesp Nº 05/56447-7), com vigência para 48 meses (4 anos). Recursos: US$ 2.082.908,57 (dois milhões e oitenta e dois mil dólares) + R$ 1.286.715,57 (um milhão e duzentos e oitenta e seis mil reais).

A partir de evidências experimentais, houve a elaboração de teorias sugerindo que o hipocampo
estaria relacionado à manifestação do transtorno de pânico (TP). Um método de neuroimagem eficiente para a
investigação da bioquímica cerebral é a espectroscopia por ressonância magnética (ERM). No entanto, o
emprego da ERM em estudos in vivo da fisiopatologia do TP tem sido relativamente restrito, principalmente
quanto à investigação do hipocampo. Assim, o objetivo do presente trabalho é verificar se há diferenças entre os
níveis de diferentes metabólitos no hipocampo entre 20 pacientes com TP e em 20 voluntários saudáveis

Apesar de ser o transtorno de ansiedade mais prevalente, poucos estudos de neuroimagem foram
realizados em pacientes com Transtorno de Ansiedade Social (TAS). O objetivo do presente estudo é avaliar a
anatomia volumétrica de pacientes com TAS e em controles saudáveis por meio de imagens de Ressonância
Magnética (RM) cerebral. As análises serão realizadas utilizando-se o software SPM2 e validadas por meio de
volumetria manual em estruturas sabidamente relacionadas a ansiedade, como hipocampo, amígdala esubdivisões do lobo frontal. Serão avaliados 15 pacientes com TAS; 15 sujeitos com TAS subclínico e 15 controles saudáveis, emparelhados quanto a diferentes características demográficas

Neste trabalho propomos a quantificação da concentração de NAA e Cr relativa à água interna e a quantificação do Glu para ambas serem usadas como medida da disfunção neuronal e outras alterações metabólicas. Estas concentrações serão determinadas tanto em estruturas temporais, onde está o foco da crise, como em estruturas extra-temporais e serão correlacionadas com outras variáveis como: a freqüência de crises, o tipo de tratamento e a evolução pós-cirúrgica

Comparação das medidas de volumetria cerebral em pacientes esquizofrênicos e controles sadios utilizando dois métodos de análise automática (ANIMAL e SPM).

Os objetivos do presente trabalho são: 1 Testar a hipótese de que a atrofia cerebral difusa de pacientes com LES, na ausência de lesões vasculares focais, está ligada à presença de auto-anticorpos direcionados contra estruturas neuronais. 2 Identificar fatores preditivos de atrofia cerebral em pacientes com LES. 3 Caracterizar as alterações teciduais em regiões cerebrais com perda volumétrica de pacientes com LES, utilizando técnicas quantitativas de RNM, procurando correlacioná-las com manifestação neuropsiquiátrica, duração da doença, gravidade da doença e presença de anticorpos antilinfocitotóxicos e antifosfolípede.

A esclerose temporal mesial (ETM) é a causa mais comum de epilepsia do lobo temporal (ELT). Apesar de aparentemente ser uma lesão localizada, têm sido descritas alterações extra temporais envolvendo o sistema límbico, lesões no lobo temporal contralateral e atrofia cerebral difusa. Estas alterações podem ser definitivas, porém, existem evidências de recuperação do déficit detectado por espectroscopia mostrando que pode haver reversão ao menos parcial destas alterações. Assim, o objetivo deste estudo é identificar os mecanismos envolvidos no dano difuso existente na ELT causada pela ETM com o objetivo de identificar fatores prognósticos e estratégias de minorar o déficit e buscar sua reversão. Técnicas quantitativas de RM serão utilizadas para identificar o mecanismo de lesão, utilizando a transferência de magnetização como marcador da lesão de membranas (mielina e membranas celulares), a espectroscopia como marcador de lesão axonal, a difusão como marcador da lesão microestrutural de tractos e células, a relaxometria como marcador do aumento relativo da concentração de água tecidual e a volumetria para avaliação da perda tecidual e contração do espaço intersticial. Subprojeto do programa CInAPCe (Processo Fapesp Nº 05/56447-7), com vigência para 48 meses (4 anos). Recursos: US$ 2.082.908,57 (dois milhões e oitenta e dois mil dólares) + R$ 1.286.715,57 (um milhão e duzentos e oitenta e seis mil reais).

A disfunção femoropatelar (DFP) é uma das desordens mais freqüentes do joelho, afetando comumente adultos jovens do sexo feminino. Embora os fatores etiológicos da DFP sejam controversos, vários autores apontam as alterações biomecânicas do membro inferior como a principal causa. Dentre as alterações biomecânicas do membro inferior como a principal causa. Dentre as alterações biomecânicas que poderiam levar a DFP, os aspectos morfológicos da articulação femoropatelar e a atividade eletromiográfica das porções do músculo quadríceps não estão bem estabelecidas. A intervenção conservadora é freqüentemente indicada como tratamento em indivíduos com DFP, sendo que o programa de reabilitação abrange exercícios em cadeia cinética aberta (CCA) e cadeia cinética fechada (CCF). O objetivo deste trabalho será o de analisar a morfologia da articulação femoropatelar em indivíduos com DFP, através da ressonância nuclear magnética (RNM) em exercícios de CCA e CCF através do equipamento Magneton Vision da marca Siemens e a atividade eletromiográfica dos músculos vasto medial oblíquo, vasto lateral longo e vasto lateral oblíquo através do equipamento Myosistem I da Prosecon Ltda. Participarão deste trabalho 20 indivíduos com DFP e 20 indivíduos com DFP e 20 indivíduos clinicamente saudáveis do sexo feminino. Todos os voluntários serão submetidos a exames de RNM e de eletromiografia (EMG) durante a contração isométrica voluntária máxima (CIVM) nas posições de 15º, 30º e 45º de flexão do joelho em CCA e CCF. Através da imagem de RNM serão analisados (via software) os ângulos do sulco, ângulo de congruência, ângulo de tilt patelar, deslocamento patelar lateral, ângulo femoropatelar lateral e a altura da patela durante o repouso e a CIVM em CCA e CCF para os diferentes ângulos do joelho. A eletromiografia de superfície (EMG) será realizada durante a CIVM nos exercícios em CCA e CCF.

Utilização de técnicas quantitativas de ressonância magnética para a avaliação dos processos de dano neuronal e axonal em diferentes doenças do sistema nervoso central

Propõe-se capacitar profissionais, tornando-os mais habilitados para atuar em programas de controle de doenças endêmicas, principalmente a hanseníase, fazendo a detecção precoce de lesões cutâneas e/ou neurais com o objetivo de evitar o desenvolvimento destas lesões, tentando-se minimizar as incapacidadesdecorrentes da doença.

Este projeto recebeu apoio do CNPq de 01/08/2003 a 31/07/2006. Seu objetivo foi analisar alterações produzidas pela doença no encéfalo através de técnicas quantitativas de ressonância magnética (RM), usando como modelos doenças com diversos mecanismos de lesão neuronal e axonal. Para a obtenção de um espectro amplo, foram escolhidas doenças com mecanismos diversos: epilepsia, doença desmielinizante, fase crônica pós-traumatismo cranioencefálico (TCE) e AIDS, procurando contribuir para o entendimento dos processos fisiopatológicos envolvidos nos diferentes mecanismos de lesão que ocorrem nestas doenças. Projeto CNPq nº 475786/2003-3 ? Valor Total R$ 20.000,000

O objetivo do projeto foi estudar Mecanismos de dano axonal e neuronal "in vivo" utilizando técnicas quantitativas de ressonância Magnética (por exemplo: espectroscopia de prótons, tranferência de magnetização, volumetria, imagem funcional, difusão e perfusão). Mecanismos de lesão neuronal foram estudados, utilizando dados obtidos com pacientes portadores de neoplasias cerebrais e pacientes submetidos a radioterapia craniana para tratamento de neoplasias cerebrais com lesões agudas e crônicas da substância branca.O objetivo foi estudar grupos homogêneos de pacientes visando o melhor entendimento dos mecanismos de adaptação do cérebro à lesão, bem como no desenvolvimento secundário da atrofia e apoptose neuronal secundária à lesão inicial. Projeto CAPES ? PQI ?Programa de Qualificação Institucional? ? IES de origem: Universidade Federal do Ceará, IES Cooperante: Universidade de São Paulo Sub-área de Clínica Médica (Programa de Clínica Médica ? Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto)

Estudar pacientes em estado pós-crise epilética o mais imediato possível, procurando identificar alterações transitórias decorrentes da crise, não visíveis em estudo de MRI prévio, identificáveis por técnicas quantitativas, em especial pela imagem ponderada em difusão. Procuraremos testar a hipótese de que o uso de técnicas quantitativas de RM nesta situação pode contribuir para a identificação de regiões epileptogênicas desconhecidas. Novas informações, localizatórias ou fisiopatológicas podem ser obtidas, quer pela situação de pós-criseSub-Projeto do Projeto Temático junto ao Programa CInAPCe (Processo Fapesp Nº 05/56447-7), com vigência para 48 meses (4 anos). Recursos: US$ 2.082.908,57 (dois milhões e oitenta e dois mil dólares) + R$ 1.286.715,57 (um milhão e duzentos e oitenta e seis mil reais).

Projeto Substratos Neuropatológicos e de Neuroimagem associados à Epilepsia do Lobo Temporal -coordenador Prof. Dr. João Pereira Leite (processo FAPESP no1999/11729-2),
aprovado em junho de 2000, com vigência até maio/2003 - Recursos: R$ 130.777,30 + U$$ 80.965,00 + aditivo
de R$ 25.092,00).

(Processo FAPESP Nº 1999/11729-2), aprovado em Junho de 2000, com vigência até 05/2002. Recursos: R$ 63.319,00 + US$ 80.965,00

Estudo retrospectivo visando o conhecimento da frequencia de infartos em crianças e avaliação dos recursos diagnósticos

Nesta linha procuramos estudar as novas aplicações da ultra-sonografia no uso clínico, como é o caso do US transcraniano para estudo do mesencéfalo na Doença de Parkinson e do US de nervos periféricos, principalmente do nervo ulnar na Doença de Hansen. Além disso, com a criação do laboratório de US para pesquisa, juntamente com o Grupo de Pesquisa CNPq denominado GIIMUS, temos projetos relacionados à elastografia por US e à confecção de phantoms que simulam órgãos para treinamento de residentes no aprendizado da ultra-sonografia. Especificamente em relação a estudos quantitativos utilizando ultra-sonografia temos como principais objetivos: 1) estudo da medida do gordura abdominal pela ultra-sonografia comparativamente à Tomografia Computadorizada; estudo da medida dos músculos da mastigação para correlação com dados clínicos, de fonoaudiologia e eletroneuromiográficos em pacientes com problemas mandibulares; estudo da espessura de vísceras ocas correlacionando com doenças sistêmicas; e estudo com Doppler colorido dos vasos periféricos nas doenças sistêmicas.