Bruna Cunha de Alencar Bargieri.

Já se sabe que o citoesqueleto de actina é crucial para a ativação dos linfócitos T CD4. O papel das miosinas não-convencionais, porém, foi pouco explorado. Assim, usando RNA de interferência, silenciaremos a expressão das miosinas não-convencionais expressas por linfócitos T CD4 e avaliaremos a ativação dessas células frente a um estímulo inespecífico. O entendimento da importância de miosinas na função dos linfócitos T CD4 abre a perspectiva do desenvolvimento de novos tratamentos para doenças envolvendo esse tipo celular.

O Siglec1 é um receptor de superfície expresso em células mielóides. Siglec1 se liga a glicoproteínas e glicolipídeos contendo ácido siálico. Foi demonstrado que o Siglec1 se liga a ganglíosídeos presentes na superfície do vírus HIV-1. Nas células dendríticas, essa ligação resulta na internalização do HIV-1 e na trans-infecção de linfócitos T. No caso dos macrófagos, o Siglec1 parece estar envolvido na formação de compartimentos onde o vírus é montado. Para melhor entendermos as diferenças resultantes da ligação do Siglec1 ao HIV-1 nos dois tipos celulares, identificaremos as proteínas co-imunoprecipitadas com Siglec1 por espectrometria de massa, e compararemos os resultados obtidos em macrófagos e células dendríticas.

O HIV-1 é um vírus que debilita o sistema imune, principalmente devido à infecção das células T CD4+. Contudo, outras células do sistema imune também interagem com o vírus e são importantes no curso da infecção. É o caso dos macrófagos e células dendríticas. Os macrófagos podem ser infectados pelo HIV-1, estão envolvidos na demência associada ao HIV-1, e são considerados reservatórios virais. Já as células dendríticas são capazes de transmitir o vírus HIV-1 para células T CD4+ alvo, mesmo sem se infectarem elas mesmas, em um mecanismo chamado trans-infecção. Por essa razão, acredita-se que as células dendríticas sejam importantes para a disseminação do HIV-1.

As miosinas são proteínas motoras que se deslocam sobre a rede de actina e medeiam muitas de suas funções. Diversas evidências apontam que o HIV-1 se utiliza da rede de actina em várias etapas do seu ciclo. Apesar disso, pouco se sabe sobre as proteínas motoras envolvidas na replicação e na transmissão do HIV-1.

Este projeto tem como objetivo estudar o papel das miosinas no ciclo do HIV-1 em macrófagos e na trans-infecção desse vírus por células dendríticas. O projeto pretende, utilizando como ferramenta o silenciamento dos genes de miosinas por RNAi em células humanas primárias, descrever quais miosinas participam desses processos, em quais etapas e qual o papel das mesmas.

A descrição de novas proteínas do hospedeiro envolvidas no ciclo do HIV-1 pode abrir caminho para o desenvolvimento de tratamentos visando a eliminação de reservatórios virais e a contenção da transmissão do HIV-1.

Descrição de moleculas envolvidas na formação da sinapse viral e novos alvos para drogas.