Luciana Martins de Carvalho.

A Nefrite Lúpica (NL) tem prevalência de aproximadamente 60 nos pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES), e representa uma importante causa de morbi/mortalidade nesse grupo de pacientes. A busca de biomarcadores para auxiliar na monitorização da resposta ao tratamento e no acompanhamento desses pacientes tem sido marcante nos últimos anos, porém a biópsia renal, com todos os seus desafios, ainda é o padrão ouro para esse fim. A proteômica representa uma estratégia promissora para auxiliar no diagnóstico, prognóstico e resposta ao tratamento, tornado possível: distinguir as classes histológicas e características das biópsias renais, identificar precocemente a recidiva da NL, correlacionar com a atividade e cronicidade da NL, auxiliar no prognóstico e resposta terapêutica e possibilitar ensaios clínicos com novos alvos terapêuticos.Objetivos: Avaliar o perfil proteômico de pacientes com Nefrite lúpica em atividade durante a evolução do tratamento com imunossupressores.a) Avaliar o perfil de expressão de proteínas em plasma e urina em pacientes com Nefrite lúpica, adulto e juvenil (LESc), em atividade e sequencialmente após tratamento de indução;b) Comparar a expressão de proteínas entre as subclasses histológicas da NL, marcadores de atividade e índice de atividade histopatológico;c) Comparar o perfil de expressão de proteínas com achados na biópsia inicial e subsequentes, caso sejam realizadas na rotina do serviço;d) Comparar o perfil de expressão de proteínas em biópsias renais (iniciais e subsequentes, caso sejam realizadas na rotina do serviço), plasma e urina para estabelecer a eficiência da utilização dos fluídos corporais como marcadores de atividade renal e preditores de resposta ao tratamento imunossupressor.Metodologia: Estudo de coorte prospectivo, a ser realizado no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (HC- UFPE) e Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP/USP). Vinte pacientes com NL adultos do ambulatório de glomerulopatias do HC/UFPE e dez pacientes com NL de início na infância dos ambulatórios de reumatologia pediátrica dos Hospitais das Clínicas da UFPE e FMRP/USP serão incluídos no estudo e terão amostras de sangue e urina coletadas para análises proteômicas. LESc será definido como lúpus de início antes dos 18 anos de idade. Serão incluídos pacientes com diagnóstico de lúpus de acordo com os critérios do ACR/EULAR 2019 e nefrite lúpica com confirmação por classes histológicas definidas segundo as sociedades internacionais de nefrologia e patologia (ISN/RPS) por biópsia renal (classe III-V). Para as análises séricas serão avaliados os níveis séricos dos componentes C3 e C4 e anticorpo anti-DNA dupla hélice, anti-C1q. Na avaliação longitudinal, iremos correlacionar a expressão protéica com atividade da inicial e perfil clínico do NL adulto e de início na infância, no momento da biópsia e após seis, doze e dezoito meses. O projeto será submetido aos Comitês de ética em Saúde das instituições participantes, sendo que os pacientes e seus responsáveis legais, assinarão os termos de consentimento e assentimento após aprovado, seguindo as orientações da Declaração de Helsinque. O tecido de biópsia renal utilizado será obtido do material coletado para tratamento e acompanhamento de rotina do paciente. A análise proteômica será realizada seguindo protocolos internacionais. Resultados Esperados: A medição longitudinal das mudanças na expressão de proteínas em pacientes em tratamento poderá fornecer a indicação se os pacientes têm inflamação persistente ou se a doença foi efetivamente controlada. Esperamos que o perfil protéico obtido nos diferentes intervalos do tratamento nos forneça evidências acerca da presença de atividade no parênquima renal, sem a necessidade de procedimentos invasivos como a biópsia renal.

A autoinflamação é um campo da ciência em rápida expansão, como evidenciado pela identificação de mais de 50 genes associados a novas doenças autoinflamatórias monogênicas nos últimos 20 anos. O espectro clínico das doenças autoinflamatórias têm progressivamente se expandido de doenças predominantemente de um único órgão para distúrbios multissistêmicos que podem iniciar tanto na infância quanto na vida adulta. Objetivo geral: Caracterização clínica, imunológica e molecular das doenças autoinflamatórias no BrasilObjetivo específico: 1.Definição epidemiológica e geográfica destas doenças no Brasil por microrregião;2.Definição das bases clínica das doenças autoinflamatórias e também das bases imunológicas e moleculares destas doenças no Brasil;

Objetivo Primário: Avaliar a prevalência, o perfil clínico e evolutivo de pacientes com diagnóstico de FOI e aftas recorrentes com até 18 anos incompletos, atendidos nos ambulatórios de reumatologia pediátrica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo - HCFMRP-USP no período de 01/01/2013 a 01/01/2024. Objetivos Secundários: Comparar o perfil clínico e evolutivo dos diferentes diagnósticos estabelecidos para pacientes que apresentavam FOI e aftas recorrentes. Estabelecer possíveis associações entre outros sinais e sintomas presentes e o diagnóstico confirmatório. Identificar fatores de risco associados às doenças autoinflamatórias, identificar os principais diagnósticos diferenciais relacionados à essas doenças, como causa infecciosas e tumorais.

Descrição: Objetivo Principal: Estabelecer um protocolo de atendimento para identificação e diagnóstico de pacientes com suspeita clínica e laboratorial de linfo-histiocitose primária e secundária. Objetivos Secundários: a) Avaliar fatores de risco e marcadores na identificação precoce de causas primárias e secundárias da linfo-histiocitose na infância; b) Reconhecer as doenças mais comuns relacionadas a Linfo-histiocitose no serviço e identificar os fatores que podem ter deflagrado o desenvolvimento da patologia.; c) Identificar o benefício da solicitação de exames genéticos na abordagem diagnóstica e diferenciação de causas primárias e secundárias da linfo-histiocitose, em situações de emergência, considerando o tempo de espera para liberação do laudo e a similaridade do quadro clínico.

Descrição: Projeto de Pesquisa Multicêntrico, do Grupo Brasileiro de Lúpus Eritematoso Sistêmico Pediátrico (Brazilian Childhood-Onset Systemic Lupus Erythematosus Registry Group) (ICr-HC-FMUSP, UFRJ - IPPMG, HCFMRP-USP, UNIFESP), que engloba estudos como: vasculite por imunoglobulina A (envolvimentos escrotal, gastrointestinal grave, renal e edema inflamatório subcutâneo) e edema hemorrágico agudo em crianças e adolescentes: um estudo multicêntrico em centros terciários. Objetivos: Avaliar os acometimentos escrotal, gastrointestinal grave, edema inflamatório subcutâneo, edema hemorrágico agudo e nefrite em pacientes com vasculite por IgA, e também a possível associação de dados demográficos, manifestações clínicas, alterações laboratoriais e tratamento em pacientes com e sem: acometimentos escrotal, gastrointestinal grave, edema inflamatório subcutâneo, edema hemorrágico agudo e nefrite em pacientes com vasculite por IgA.

Justificativa do estudo: A survivina tem mostrado uma participação importante no desenvolvimento de doenças autoimunes devido suas propriedades anti apoptóticas e seu papel na divisão celular. O desenvolvimento do lúpus está intimamente associado à alteração do ciclo celular e regulação dos mecanismos de morte celular, dessa forma faz supor que a survivina, enquanto uma das proteínas inibidoras da apoptose, tenha um papel marcante na atividade do LESJ. Como os índices de atividade estão diretamente relacionados com a gravidade deste grupo de pacientes, o uso de um marcador proteico acessível e inócuo pode ser uma ferramenta valorosa na rápida identificação de pacientes potencialmente graves e que merecem uma abordagem diferenciada. Objetivo Principal: Correlacionar os níveis séricos de survivina com a atividade clínica e laboratorial do Lúpus Eritematoso Sistêmico Juvenil. Objetivos Secundários:1. Correlacionar os níveis séricos de survivina com o padrão de acometimento clínico por sistemas. 2. Correlacionar os níveis séricos de survivina com o perfil de autoanticorpos dos pacientes avaliados.3. Correlacionar os níveis de survivina com o perfil de apresentação do LESJ: autoimunidade x autoinflamação. 4. Avaliar a expressão de survivina em amostras de biopsias renais por imunohistoquímica

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica, caracterizada pelo envolvimento de múltiplos órgãos e sistemas, devido perda da tolerância imunológica em pacientes predispostos geneticamente, em associação com fatores ambientais e hormonais. Os principais mecanismos que contribuem para essa perda de tolerância são defeitos na eliminação de detritos apoptóticos e apresentação de autoantígenos anormais. O complexo spliceossoma é formado pela associação de pequenas partículas de ribonucleoproteínas nucleares com parte do mRNA precursor. É ele quem retira os introns do pré mRNA para este ser traduzido posteriormente em proteína, através da molécula de mRNA maduro funcional. Se ocorrer algum problema que possa não formar a proteína adequadamente, poderia ocorrer falha no mecanismo de apresentação do antígeno e tolerância, desenvolvendo autoimunidade. Mutações no gene SPATA5L1, que interage diretamente com a proteína SNW1, uma proteína do complexo spliceossoma, foram previamente relacionados com insuficiência renal e levantam a hipótese de sua possível relação com a patogênese das doenças renais crônicas. Hipótese A mutação missense do SPATA5L1 está associada à doença renal e gravidade de doença renal no Lúpus Eritematoso Sistêmico pediátrico e adulto e a proteína SPATA5L1 está mais expressa no rim desses pacientes. Objetivos Avaliar a associação entre mutação do tipo missense (Ser273Cys) no éxon 1 do gene SPATA5L1 e doença renal em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil e adulto.Determinar a frequência da mutação do gene SPATA5L1 nos pacientes lúpicos com e sem doença renal;Avaliar a possível associação da mutação do gene SPATA5L1 nos pacientes lúpicos com doença renal e com gravidade de doença. Avaliar a expressão da proteína SPATA5L1 nas células glomerulares de pacientes lúpicos com nefrite lúpica e em rim normal, de biópsias previamente realizadas para diagnósticos.