Luisa Lina Villa.

O coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS CoV- 2), a causa do COVID 19, foi declarado uma pandemia pela Organização Mundial de Saúde. A maioria dos casos graves e a mortalidade ocorrem em indivíduos com comorbidades. Ainda assim, como esses riscos se aplicam aos pacientes com câncer permanece desconhecido. Um estudo muito preliminar realizado em pacientes com câncer na China indica que pacientes com câncer e sobreviventes de câncer constituem uma população de risco crítico para SARS-CoV-2. Além disso, esses indivíduos possuem um risco significativamente maior de eventos graves (admissão na unidade de terapia intensiva com necessidade de ventilação invasiva ou morte) em comparação com aqueles sem câncer. Uma abordagem eficaz para diminuir a pandemia em curso requer uma compreensão abrangente das respostas imunes contra a SARS-CoV-2. O teste para esse vírus deve ser considerado para definir melhor o nível de risco dos pacientes. Além da triagem, o conhecimento da exposição ao SARS-CoV-2 pode contribuir para o entendimento da epidemiologia do COVID-19 em pacientes com câncer, principalmente entre aqueles com câncer de cabeça e pescoço (HNC). Agora temos a oportunidade de estender nossos objetivos com este projeto apoiado pelo CONSÓRCIO EULAC-HEALTH e pela FAPESP para responder a uma pergunta oportuna sobre a exposição ao SARS-CoV-2.

Pesquisa Básica com objetivo principal de avançar o conhecimento fundamental, mas cujos resultados têm potencial de aplicação Tecnológica.

Bolsa de Produtividade

A evolução dos HPV está intimamente relacionada ao tropismo e potencial carcinogênico viral. Os HPV do gênero a-papilomavírus infectam as mucosas anogenital e oral, e alguns genótipos de HPV deste gênero causam aproximadamente todos os casos de câncer cervical, e de outras regiões anogenital e extragenital. Estes tipos de HPV, classificados como de alto risco oncogênico, pertencem a 5 espécies distintas: alfa-5, -6, -7, -9 e -11. Ainda assim, dentro de cada espécie, comportamentos tipo-específicos de persistência e carcinogênese são observados. Em um nível taxonômico ainda mais refinado, variantes moleculares de HPV-16 evoluíram de maneira a obter diferenças claras no que concerne a persistência do DNA viral e o risco de desenvolvimento de lesão de colo uterino de alto grau. Contudo, pouco se sabe a respeito da história natural de variantes de outros tipos que não HPV-16 e -18. Assim, este projeto tem por objetivo caracterizar a diversidade de genomas de HPV em amostras de tumores genitais e de cabeça e pescoço. Mais especificamente objetiva-se: (1) Identificar a prevalência dos diversos tipos de HPV em uma série de amostras de tumores genitais e de cabeça e pescoço; (2) Identificar as variantes moleculares presentes nos casos de infecção por alguns tipos de HPV do clado de alto risco oncogênico das espécies alfa-9 (HPV-16, -31, -35, -52 e -58), alfa-7 (HPV-18 e -45), e alfa-6 (HPV-56) nestas amostras; (3) Identificar tipos e variantes de HPV associados com tipos histológicos específicos; e (4) Verificar se a prevalência dos diversos tipos e variantes de HPV sofreu alterações durante as últimas 4 décadas (1970-2010). A informação acerca da prevalência e distribuição tipo-específica de HPV é altamente desejada a fim de avaliar o impacto das vacinas profiláticas HPV tipo-específicas

Os carcinomas são tumores malignos de estrutura complexa compostos por células malignas de origem epitelial. Além disso, outros tipos celulares que compõem o estroma tumoral, como fibroblastos, células endoteliais, pericitos, adipócitos e leucócitos podem ser identificados no tumor e ao redor do mesmo. A matriz extracelular e a presença de diferentes fatores solúveis como citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento, secretados pelos vários tipos celulares presentes, aumentam a complexidade destas estruturas. Essa combinação cria um microambiente tumoral único que pode modificar as propriedades das células neoplásicas. As proteínas E6 e E7 dos papilomavírus humanos (HPV) são pleiotrópicas e exercem diversos efeitos na célula hospedeira. As mesmas, são capazes de imortalizar queratinócitos humanos normais, alterar o ciclo e o programa de diferenciação destas células, promovendo o acúmulo de defeitos mitóticos. E6 e E7 também promovem vários mecanismos de evasão da resposta imune, ainda assim, na maioria das mulheres a resposta imune celular é capaz de promover a regressão das lesões associadas ao HPV e eliminar a infecção. Por outro lado, mulheres com câncer apresentam tolerância aos antígenos do HPV que tem sido associada à presença de células T regulatórias (Treg), e com menor evidência a macrófagos infiltrantes. Assim, pretendemos estudar as interações entre as células que expressam oncogenes de HPV e os demais elementos celulares e acelulares que compõem e regulam o ambiente tumoral

INSTITUTO NACIONAL DE CIÊNCIA E TECNOLOGIA PARA O ESTUDO DAS DOENÇAS ASSOCIADAS AO PAPILOMAVÍRUS doravante denominado "INCT HPV" pretende: oferecer densidade e experiência em pesquisa básica e clínica; criar um local com status científico e pesquisa coerente para esta solicitação; capacitar recursos humanos nos mais diversos níveis de formação, e ter capacidade de transferência e fomento de inovação e patentes no tema; implementar um ambulatório para diagnóstico e tratamento das doenças causados por HPV que deverá se tornar referência nacional. 

O INCT HPV atuará de maneira articulada em rede formada pela Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo (FCMSCSP), Irmandade de Misericórdia da Santa casa de São Paulo (ICMSCSP) e o Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC) em associação com as principais instituições do país

Este recurso foi utilizado para estabelecer infraestrutura no biotério do Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer para manutenção e utilização de diferentes camundongos como modelos experimentais na avaliação do papel do sistema imune na carcinogenese do HPV.

Este projeto visa testar uma vacina terapêutica contra HPV 16 produzida em bacterias e, portanto, podendo ser mais acessível a paises com poucos recursos.

Através de análise de microorganismos de DNA (microarray) foram estudados os genes diferencialmente expressos em linhagens de queratinócitos com ou sem E7 de HPV após tratamento com TNF.

Estudo epidemiológico prospectivo sobre a história natural das infecções por HPV em homens. Trata-se de uma coorte de 4.500 homens de 18-70 anos de São Paulo, Cuernavaca (MX) e Tampa (USA). Infecções genitais, anais e orais estão sendo investigadas por PCR e analisadas à luz de questionários epidemiológicos extensos.

O papel da proteína E7 derivada do oncogene de mesmo nome dos HPVs 16 e 18 foi estudo em células derivadas de epitélio e em culturas organotípicas de queratinócitos de prepúcio. O efeito dos TNF alfa foi estudado no contexto destas diferentes linhagens, imortalizadas ou não com o oncogene E7.

Este projeto teve como objetivo analisar o papel de diferentes compostos com potencial oxidante, derivados de nutrientes, na persistência de infecções por HPV e risco de desenvolvimento de neoplasia cervical, em mulheres de um amplo estudo prospectivo realizado em São Paulo e coordenado por Dr. Eduardo L. Franco e Dra. Luisa L. Villa

Este projeto teve como objetivo analisar o papel de diferentes compostos derivados de nutrientes, na persistência de infecções por HPV e risco de desenvolvimento de neoplasia cervical, em mulheres de um amplo estudo prospectivo realizado em São Paulo e coordenado por Dr. Eduardo L. Franco e Dra. Luisa L. Villa

Visando melhor compreender o papel da resposta imune local e sistêmica às infecções por HPV, foram analisados os linfócitos obtidos de pacientes com diferentes graus de lesões associadas aos HPVs de alto risco

Amplo estudo epidemiológico de coorte que definiu a história natural das infecções por HPV e risco de neoplasia cervical em 2500 mulheres de São Paulo de 18 a 60 anos.

Este projeto almejou avaliar a utilização de testes moleculares de HPV no rastreamento do câncer do colo do útero.

Estudo prospectivo em mulheres brasileiras sobre a história natural das infecções por HPV e risco de neoplasia cervical que serviu de base para o maior estudo de coorte do Brasil.

O polimorfismo dos genes do principal complexo de histocompatibilidade MAC de classe II foi correlacionado com as infecções por HPV e neoplasias de colo do utero, tendo-se encontrado tanto associações positivas quanto negativas.