Mario Hiroyuki Hirata.

Desde o ano de 1998 foi estabelecida a Campanha de diabetes, hipertensão e hipercolesterolemia durante a semana paulista farmacêutica com os alunos da faculdade de ciências Farmacêuticas da usp.

A cardiotoxicidade é uma complicação grave de tratamentos oncológicos, como quimioterapia e imunoterapia, comimpactos significativos na qualidade de vida e sobrevida dos pacientes. Identificar fatores predisponentes éessencial para a implementação de estratégias preventivas e terapêuticas personalizadas, alinhadas à medicina deprecisão. Esta proposta objetiva desenvolver painéis farmacogenômicos e epigenômicos para prever e monitorar o riscode cardiotoxicidade, além de investigar perfis metabolômicos e proteômicos em busca de biomarcadores de detecçãoprecoce. Além disso, serão avaliados os efeitos do exercício físico resistido como intervenção não farmacológicapara reduzir a cardiotoxicidade. A integração dos dados genéticos, epigenéticos e funcionais permitirá estratificaros pacientes quanto ao risco e propor abordagens individualizadas. O problema central é a carência de ferramentasrobustas para identificar precocemente indivíduos suscetíveis à cardiotoxicidade, comprometendo a eficácia esegurança dos tratamentos. Esta proposta busca responder à questão: como prever e mitigar a cardiotoxicidade empacientes oncológicos por meio de biomarcadores integrados e intervenções personalizadas. Estudos preliminaresdemonstram que variantes genéticas, miRNAs e proteínas plasmáticas são fatores promissores para a detecção emonitoramento da cardiotoxicidade. Evidências indicam, ainda, que o exercício físico resistido pode modularparâmetros inflamatórios e cardiovasculares, reduzindo os efeitos adversos associados. A metodologia inclui estudosobservacionais prospectivos e ensaios clínicos randomizados com pacientes recrutados de centros oncológicos em todoo Brasil. Sequenciamento exômico, análises proteômicas e metabolômico, avaliações cardiológicas, e intervenções comatividade física e alimentar. A integração dos resultados fornecerá dados para a validação dos painéis propostos epara o desenvolvimento de protocolos terapêuticos personalizados.

A cardiotoxicidade é uma complicação grave de tratamentos oncológicos, como quimioterapia e imunoterapia, comimpactos significativos na qualidade de vida e sobrevida dos pacientes. Identificar fatores predisponentes éessencial para a implementação de estratégias preventivas e terapêuticas personalizadas, alinhadas à medicina deprecisão. Esta proposta objetiva desenvolver painéis farmacogenômicos e epigenômicos para prever e monitorar o riscode cardiotoxicidade, além de investigar perfis metabolômicos e proteômicos em busca de biomarcadores de detecçãoprecoce. Além disso, serão avaliados os efeitos do exercício físico resistido como intervenção não farmacológicapara reduzir a cardiotoxicidade. A integração dos dados genéticos, epigenéticos e funcionais permitirá estratificaros pacientes quanto ao risco e propor abordagens individualizadas. O problema central é a carência de ferramentasrobustas para identificar precocemente indivíduos suscetíveis à cardiotoxicidade, comprometendo a eficácia esegurança dos tratamentos. Esta proposta busca responder à questão: como prever e mitigar a cardiotoxicidade empacientes oncológicos por meio de biomarcadores integrados e intervenções personalizadas. Estudos preliminaresdemonstram que variantes genéticas, miRNAs e proteínas plasmáticas são fatores promissores para a detecção emonitoramento da cardiotoxicidade. Evidências indicam, ainda, que o exercício físico resistido pode modularparâmetros inflamatórios e cardiovasculares, reduzindo os efeitos adversos associados. A metodologia inclui estudosobservacionais prospectivos e ensaios clínicos randomizados com pacientes recrutados de centros oncológicos em todoo Brasil. Sequenciamento exômico, análises proteômicas e metabolômico, avaliações cardiológicas, e intervenções comatividade física e alimentar. A integração dos resultados fornecerá dados para a validação dos painéis propostos epara o desenvolvimento de protocolos terapêuticos personalizados.

Desenvolver um sistema inovador de administração de fármacos inaláveis baseado em dendrímeros funcionalizados com manose carregados com miRNAs específicos, encapsulados em micropartículas secas por pulverização, com o objetivo de aumentar a autofagia e a resposta imune em macrófagos alveolares infectados com Mycobacterium tuberculosis.

O carcinoma prostático (CaP) é a segunda causa de morte entre os homens e seu rastreamento é realizado por meio da análise da concentração do antígeno específico da próstata, ultrassonografia transretal e o exame do toque retal. Quando há suspeita de CaP, o diagnóstico definitivo é feito com análise histológica da biópsia, e de acordo com a gravidade, o tratamento pode ser cirúrgico, radioterápico, hormonioterápico ou mesmo a observação vigilante. Na última década, a prostatectomia radical aberta tem sido substituída pela prostatectomia radical assistida pôr robô (RARP). Embora, como qualquer procedimento cirúrgico, gere aumento de resposta inflamatória e resistência insulínica periférica, muitos autores têm estudado a influência da RARP na redução do processo inflamatório, complicações cirúrgicas, e tempo de internação hospitalar. Sabe-se que o CaP tem uma composição genética complexa, incluindo processos epigenéticos como os RNA longos não codificadores de proteína (lncRNA). Os lncRNA foram associados a uma série de doenças humanas, incluindo vários tipos de câncer, assim como em processos inflamatórios. Logo, a identificação e caracterização de lncRNA no plasma de pacientes com CaP, além de ser uma forma não invasiva, podem fornecer dados que poderão ser utilizados para a descoberta de biomarcadores de diagnóstico e prognóstico do carcinoma e de novos alvos moleculares para o desenvolvimento de fármacos que minimizem complicações clínicas e pós-cirúrgicas em decorrência da resposta inflamatória, resultando em estratégias terapêuticas personalizadas. Por isso, o objetivo do estudo é avaliar a expressão de lncRNAs em exossomos plasmáticos isolados de portadores de CaP e sua associação com a expressão dos marcadores tumorais BRCA2, PRUNE2 e AR, e com a atividade inflamatória, evolução clínica e desfechos funcionais após RARP. Os exossomos serão isolados do plasma utilizando o miRCURY Exosome Serum/Plasma Kit e os lncRNA extraído utilizando o miRCURY? RNA Isolation Kit. O mRNA será isolado de células do sangue utilizando o RNaesy mini kit e a síntese de cDNA utilizando o kit RT2 First Strand. A análise da expressão dos lncRNAs PCAT1, PCA3, DRAIC e PCAT29 e dos genes BRCA2, PRUNE2 e AR será realizada através da qPCR utilizando TaqMan®Assays. A expressão dos lncRNAs associados a resposta inflamatória será realizada em formato de arranjos utilizando RT² lncRNA PCR Array Human Inflammatory Response & Autoimmunity e o RT² SYBR Green ROX qPCR Mastermix. A expressão dos lncRNA e mRNA será analisado pelo método Ct comparativo. As concentrações dos marcadores inflamatórios serão determinadas utilizando a plataforma Luminex®100TM. A análise dos dados será realizada utilizando o SPSS v.19 e o nível de significância adotado de 5%. Com os resultados, espera-se esclarecer a relação existente entre a expressão de lncRNA em paciente com CaP, especialmente após a prostatectomia, e o estadiamento do tumor, variação de parâmetros clínicos e desfechos funcionais, e contribuir para a descoberta de biomarcadores de diagnóstico do CaP e de novos alvos moleculares para o desenvolvimento de fármacos que minimizem complicações clínicas e pós-cirúrgicas

Estudo genomico, epigenomico e farmacoenomico em portadores de hipercolesterolemia famillal

Caracterizar molecularmente a hipercolesterolemia familial na população brasileira utilizando o ultrassequenciamento de exoma de genes relacionados com o aumento do colesterol plasmatico assim como de triacilglicerois. Apesar de ter estudos em curso por varios grupos, este projeto é um dos que visam utilizar o sequenciamento exomico para possibilitar as altereções da sequencia genomica de genes candidatos a alteracao no metabolismo que possa levar a hipercolesterolemia nao so familial. Possibilitando o diagnostico final para o adequado tratamento das hiper colesterolemia na população brasileira

Estudo farmacogenômica do Prasugrel em pacientes candidatos à angioplastia coronária com implante de stent e determinar se a resposta clínica ao tratamento com os antiagregantes plaquetários Prasugrel e AAS possui associação com a medida qualitativa da agregação plaquetária, assim como estudar a relação existente entre os perfis de expressão gênica e polimorfismos presentes em genes envolvidos na biotransformação do Prasugrel e do Ácido Acetil-salicílico.

Identificar novas mutações genéticas por estudo do exoma dos genes relacionados com hipertrofia cardíaca em um grupo representativo da população brasileira formado por pacientes diagnosticados no Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia como portadores de cardiomiopatia hipertrófica.

 
 
- Estudar as mutações mais frequentes na população mundial como as dos genes codificadores das proteínas sarcomericas da cadeia pesada da β-miosina cardíaca, da proteína C de ligação com a miosina cardíaca, troponina T e comparar com a frequencia encontrada na população brasileira.
 Descrever na população brasileira de outras mutações nos genes MYH7, MYBPC3 TNNT2, TNNI3 MYl3 Myl2, TPM1, ACTC, TNNC1, MYH6, TTN, CSRP3,TCAP, MYZOZ2 e VCL e associar com o o perfil de expressão de mRNA e perfil clinico procurando estabelecer a provável relação com a evolução prognóstica da doença

Este estudo tem como objetivo determinar os transcriptomas totais de cepas de M. tuberculosis, com diferentes perfis de resistência a quimioterápicos, após infecção em macrófagos em cultura, estimulados para formação de células multinucleadas. Além do estudos dos RNAs mensageiros, serão pesquisados RNAs de interferência que possam estar modulando vias metabólicas do macrófago.

O objetivo deste estudo é avaliar a associaçao dos polimorfirmos geneticos relacionados com resposta inflamatoria e fatores de adesao com doença coronariana aguda

O presente projeto tem como objetivo o estudo farmacogenômico de antiagregantes de 340 pacientes com indicação de revascularização percutânea com angioplastia coronária (ACTP) e implante de stent. Os pacientes estarão com tratamento prévio com os antiagregantes AAS (100mg/24h) e clopidogrel (75mg/24h) durante um período mínimo de 5 dias. As concentrações plasmáticas dos antiagregantes serão determinadas por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa (LC-MS/MS). A taxa de agregação será medida utilizando-se o sistema Multiplate® aggregometer (Dynabyte®). A expressão gênica global das células do sangue periférico será avaliada por tecnologia de microarranjos de DNA utilizando o Human Exon ST 1.0 Array (Affymetrix). Características genotípicas dos pacientes também serão avaliadas pelo sistema PyroMark Q24 (Qiagen). Este estudo contribuirá para o entendimento dos mecanismos envolvidos na resposta dos leucócitos ao tratamento com antiagregantes e sua relação com o perfil farmacogenômico dos pacientes

O presente estudo tem como objetivo esclarecer os mecanismos pelos quais M. tuberculosis uni e multi-drogas resistentes evadem da resposta imune inata do hospedeiro e estabelecem uma infecção persistente. Para isso, será avaliada a expressão de genes anti-apoptóticos (Bcl-2, Bcl-x e Mcl-1) e pro-apoptóticos (Bak, Bax e Bid) da família Bcl-2, e dos genes Caspase 3, Caspase 8 e Caspase 9 cuja regulação está relacionada ao processo de eliminação de patógenos. O modelo in vitro a ser utilizado será a cultura de macrófagos humanos derivados de monócitos (THP-1) que serão infectados com isolados clínicos de diversos perfis de resistência ao tratamento quimioterápico