Sandro Rogerio de Almeida.

A cromoblastomicose e a esporotricose são as duas principais micoses de implantação que agora são reconhecidas como doenças tropicais negligenciadas fúngicas. Seu diagnóstico laboratorial baseia-se principalmente na microscopia direta, histopatologia e identificação do fungo por cultura. Micoses Subcutâneas ou de implantação, como a esporotricose e cromoblastomicose, resultam da inoculação do fungo patogênico por ocasião de um traumatismo, em geral cortes por plantas ou pela manipulação do solo. Manifestam-se como lesão supurada da pele ou do tecido subcutâneo, produto da disseminação do fungo por contiguidade ou por via linfática. O tratamento é difícil, com pouca opção terapêutica e muitas vezes a doença é recidivante. A esporotricose é a mais prevalente e disseminada micose de implantação no mundo. Nas últimas décadas foram relatados surtos da doença no Brasil, principalmente pela espécie S. brasiliensis que está intimamente relacionada à transmissão zoonótica por gatos, além de ser a espécie que apresenta maior virulência, manifestações clínicas atípicas em humanos e com altos índices de mortalidade para os felinos. Em relação a esporotricose pretendemos, identificar e avaliar uma potencial vacina de fago recombinante como delivery do peptídeo ZR8, em modelo murino, que posteriormente será testada como uma possível vacina para os felinos, que hoje é o principal vetor da doença. Por outro lado, a cromoblastomicose é a segunda mais prevalente micose de implantação no mundo. Esta doença é causada por fungos melanizados (pigmentação escura) principalmente a Fonsecaea pedrosoi. A cromoblastomicose é uma doença crônica que acomete, em sua grande maioria, indivíduos de baixa renda. Seu tratamento é longo, com grandes efeitos colaterais e de alto custo, uma vez que há poucos antifúngicos disponíveis no mercado capazes de controlar e eliminar o fungo causador desta doença. Deste modo, um grande número de pacientes acaba interrompendo o tratamento, levando a uma alta taxa de recidiva da doença. Por isso, estudos que visam o desenvolvimento de novos fármacos ou técnicas para controlar a cromoblastomicose é de suma importância. Portanto, pretendemos avaliar uma potencial vacina utilizando fago recombinante como delivery do peptídeo Hp11696 de F. pedrosoi, identificado previamente em nosso laboratório, como um potencial alvo antigênico para estratégicas terapêuticas na cromoblastomicose. Pretendemos também definir, em ambos modelos, a importância dos receptores de reconhecimento de padrão Dectin-1, Dectin-2 assim como das citocinas IFN-g e IL-17, na resposta protetora dos animais vacinados, utilizando camundongos nocautes. Desta forma, são esperados avanços na formulação de estratégia vacinal contra a esporotricose assim como na cromoblastomicose, além de consolidar nosso conhecimento sobre a imunomodulação destas micoses de importância em saúde pública de nosso país

O Centro de Micologia Médica do Conselho de Pesquisa Médica (MRC CMM) é um dos maiores centros do mundo que estudam fungos de importância médica, atualmente representando cerca de 25 dos cientistas do Reino Unido que trabalham em micologia médica. Nosso objetivo é facilitar a investigação e a formação, especialmente nas áreas do mundo onde as infecções fúngicas causam um enorme fardo para a saúde humana. Propomos estabelecer a Unidade CMM Sul-Americana (CMM LATAM) para ser localizado no estado de São Paulo, Brasil. Os Investigadores Principais (PIs) do MRC CMM trazem uma amplitude única de experiência e interdisciplinaridade que impulsiona um programa de pesquisa integrado composto por micologia molecular fundamental, biologia de infecções, imunologia fúngica e clínica micologia. Essa ampla experiência permite o desenvolvimento de soluções únicasNsinergias, facilitando a análise simultânea do hospedeiro e do patógeno para determinar suas contribuições individuais para a patogênese da doença, e a tradução desta ciência fundamental para a clínica. Esta perícia será complementada pela dos micologistas médicos brasileiros que estudam endemias locais doença fúngica. Em agosto de 2017, o MRC CMM estabeleceu a Unidade CMM ÁFRICA na Universidade da Cidade do Cabo (UCT), África do Sul. A UCT é a universidade líder no continente africano continente e a Unidade CMM ÁFRICA está sediada no Instituto de Doenças Infecciosas e Medicina Molecular (IDM). Os objectivos da Unidade CMM ÁFRICA são facilitar a investigação e promover a formação em micologia médica na África do Sul, e em todo o continente africano. Da mesma forma, a nova Unidade CMM LATAM irá explorar fluxos de financiamento locais e baseados no Reino Unido para desenvolver capacidades e aumentar o conhecimento em micologia médica no Brasil e em toda a América do Sul.

Projeto de pesquisa: Joint Usage/Research Program of MMRC 2023, em colaboração com a Universidade de Chiba Japão

Auxilio pesquisa FAPESP

Projeto temático FAPESP 2016/04729-3

Projeto FAPESP 2015/25022-2

Projeto de colaboração internacional entre a FAPESP e University of Bath - UK. 2014/50326-2

Projeto Temático

Projeto Tematico FAPESP 2012/18598-7

Projeto FAPESP 2010/52123-0

Projeto FAPESP 2010/52188-5

Criptococose é uma infecção fúngica, de caráter oportunista, que acomete, principalmente, pacientes imunocomprometidos Sua evolução manifesta-se, clinicamente, com lesões pulmonares e meningoencefálicas, podendo disseminar-se para outros tecidos, mostrando ser esta uma doença de grande interesse médico, visto a gravidade de sua evolução. A fagocitose e conseqüente destruição do patógeno são fundamentais para o controle da infecção. Os linfócitos B-1 povoam a cavidade pleural e peritoneal, representando uma pequena fração no baço e indetectável em linfonodos. Uma importante característica identificada nas células B-1, foi sua capacidade de migrar de seus compartimentos específicos (peritônio) até o local de uma inflamação. Linfócitos B-1, possuem características peculiares, como a capacidade concomitante de fagocitar, apresentar antígenos, secretar anticorpos e produzir IL-10, uma citocina anti-inflamatória. Portanto, torna-se necessário o estudo do comportamento e participação destes Linfócitos frente a criptococose.

A cromoblastomicose é uma micose subcutânea de evolução lenta, crônica, adquirida através de ferimentos com plantas ou qualquer corpo estranho que veicule os diversos agentes etiológicos, pois estes estão dispersos no meio ambiente. Com a penetração do fungo no tecido inicia-se um processo de infecção micótica com erupção de pápulas, verrugas ou nódulos que posteriormente podem ulcerar; a localização geralmente é podal, podendo acometer também membros superiores. Diversos esquemas terapêuticos já foram utilizados, mas poucos são os relatos de cura. Acredita-se que a resposta imune celular é a mais importante durante a evolução da doença, porém nenhum estudo efetivo foi publicado até o momento. Portanto tendo em vista a importância dessa micose em nosso país, esse trabalho pretende pela primeira vez investigar o comportamento da resposta imune celular com o intuito de contribuir para o melhor entendimento dos mecanismos imunológicos envolvidos na progressão e cura dessa patologia.

Mostramos nesse projeto que leveduras de P. brasiliensis e a gp43 inibem as principais funções das células dendriticas, tanto in vitro como in vivo.

Mostramos neste projeto que células APC ativam diferentemente linfocitos T in vivo. Onde Macrofagos e celulas dendriticas ativam preferencialmente células Th1 e linfócitos B células Th2.