Luisa Karla de Paula Arruda.

Edital Universal CNPq Faixa C

Submetido em 2015
Aprovado em 2017
Coordenação geral Prof. Jorge Kalil

A asma é uma das doenças crônicas mais comuns, com prevalência entre 10% a 17% entre adultos e crianças, respectivamente, no Brasil. Em estudo prévio realizado em Unidades Básicas de Saúde do Distrito Norte da Prefeitura de Ribeirão Preto (PPSUS, projeto no. 2009/53225-4, ?Vínculo Universidade e Sistema Único de Saúde: intervenção sistemática na assistência a pacientes com asma?, Projeto FOCA) observamos que a asma é sub-diagnosticada, e que pacientes, com frequência, procuram cuidados médicos apenas durante a crise aguda. Após um ano de programa de capacitação de médicos não especialistas em asma e outros profissionais de saúde, observamos aumento significante da dispensação de medicamentos por via inalatória para asma: Salbutamol para crise aguda e Beclometasona para prevenção de crises, em alinhamento com as diretrizes nacionais e internacionais atuais. O presente projeto visa o fortalecimento do programa de capacitação no Distrito Norte, e a expansão para as Unidades do Distrito Leste. O foco será no paciente que procura o Pronto-Atendimento com crise aguda de asma (caso índice), que será re-direcionado para a atenção básica, para diagnóstico e tratamento preventivo de crises. Prioridade será dada para a capacitação em serviço, em que membros do nosso grupo de especialistas em asma e profissionais selecionados da Prefeitura já capacitados no programa prévio trabalharão em discussão de casos clínicos, protocolo de tratamento e uso de medicações e dispositivos inalatórios no local de trabalho. Serão equipados os serviços de Pronto-atendimento dos dois Distritos para o registro informatizado com CID das visitas de pacientes em crise aguda. Medidas de desfecho serão: procura a Pronto-Atendimento por asma; avaliação da dispensação de medicamentos para asma; e acompanhamento de cada paciente participante do projeto, após um ano. Ao final deste projeto, elementos para a criação de um Núcleo de Apoio para manejo da asma na atenção básica serão estabelecidos; esse núcleo poderá servir como modelo para aumentar a resolutibilidade da atençao básica no manejo de pacientes com asma em nosso país.

O projeto visa estabelecer uma parceria entre a Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo e as Unidades Básicas de Saúde da Prefeitura de Ribeirão Preto para agir de forma sinérgica com os profissionais da área de saude, capacitando médicos, farmacêuticos, enfermeiros, atendentes de enfermagem e agentes comunitários de saúde no diagnóstico e manejo de pacientes com asma. Além disso, iniciar uma ação ampla de educação em asma junto à população do município, com foco no reconhecimento de sinais e sintomas, conhecimento da existência de tratamento a longo prazo e informações sobre riscos associados à asma. Será realizada capacitação geral para profissionais de saúde de todas as Unidades Básicas de Saúde da Prefeitura, com foco no médico não-especialista em asma, que incluirá realização de palestras, produção e divulgação de vídeos, CDs, material didático e protocolos clínicos e de regulação. Em um dos cinco distritos de saúde, o Distrito Norte, será realizado em paralelo programa de capacitação personalizada, em que cada um dos pesquisadores ?adotará? uma Unidade Básica e desenvolverá atividades que incluem: acompanhamento do atendimento a pacientes com asma com o médico não-especialista, assistência por telefone ou e-mail para dúvidas de conduta, discussão de casos clínicos de asma, palestras curtas com os profissionais de saúde da Unidade sobre asma. As medidas de desfecho serão: idas a pronto-socorro por crise de asma, e o consumo de medicamentos para asma. A intervenção proposta neste trabalho pode resultar em diminuição da morbidade e mortalidade por asma, e em melhora acentuada da qualidade de vida de pacientes com asma (Projeto FAPESP no. 2009/53225-4).

O angioedema hereditário (AEH) é uma doença rara, potencialmente fatal e se manifesta por episódios recorrentes de edema da derme profunda, tecido celular subcutâneo e submucosas, afetando principalmente a pele, o trato gastrintestinal e a laringe. A doença resulta da deficiência funcional e/ou quantitativa do inibidor de C1 (proteína reguladora do Sistema Complemento) que ocorre devido a mutações no gene codificador desta proteína (SERPING1). Trata-se de uma doença autossômica dominante, com penetrância variável. A deficiência funcional de C1-INH pode permanecer silenciosa por algumas décadas, portanto a alta letalidade por obstrução de vias aéreas (14% a 30%) justifica a importância e significância do conhecimento desta síndrome.
No Ambulatório de Alergia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto ? USP, identificamos uma família com 126 membros relacionados, distribuídos em 5 gerações, dos quais 35 são possivelmente afetados por HAE. Na literatura não há relato de tal número de indivíduos afetados dentro de uma mesma família. Após sequencia completa dos 8 exons do gene SERPING1 em 2 pacientes desta família, realizado em laboratório de referência para diagnóstico de AEH, foi detectada deleção heterozigota de uma citosina no exon 3, designada como c.351delC, que provavelmente resulta na deficiência do inibidor de C1 apresentada por estes pacientes. 
No presente estudo, nossos objetivos são realizar a caracterização clínica detalhada dos pacientes dessa família e o estudo genético de todos os membros da família a fim de determinar se a mutação detectada em 2 destes indivíduos é responsável pelo desenvolvimento e transmissão genética do Angioedema Hereditário.

Coordenação geral Prof. Jorge Kalil - FMUSP
Aprovado em Outubro de 2008

Os objetivos deste projeto são:
Identificação e estudo de alérgenos regionais do Brasil;
Utilização de alérgenos recombinantes para diagnóstico em alergia;
Utilização de alérgenos recombinantes em imunoterapia específica através de estudos randomizados controlados com palcebo; e padronização de extratos alergênicos.

Asma é uma das doenças crônicas mais comuns da infância. Existe uma correlação forte entre sensibilização mediada por anticorpos IgE e exposição a alérgenos presentes no interior do domicílio, particularmente ácaros, gato cachorro e barata. Baratas foram inicialmente reconhecidas como causa de resposta IgE e asma por Bernton e Brown, em 1964, nos Estados Unidos. Estudos subsequentes em várias áreas do mundo confirmaram o papel da alergia a barata na asma, primariamente entre indivíduos de baixo nível sócio-econômico, vivendo em ambientes que permitem a infestação por este inseto. Vários alérgenos de barata foram identificados e esses alérgenos podem agora ser expressados como proteinas recombinantes, em larga escala, o que é um passo crucial para a realização de estudos da resposta IgE (e IgG), e de células T. Em nosso meio, há dados limitados quanto ao papel da exposição à barata no desenvolvimento de sensibilização e de sintomas de asma. Como em outras partes do mundo, as espécies de barata mais frequentemente encontradas no domicílio são a Blattella germanica e a Periplaneta americana.Os objetivos deste projeto de pesquisa são a) estabelecer a importância de alergia a barata entre pacientes com asma em nosso meio, através do estudo da resposta imune a alérgenos de barata, e comparar com exposição a esses alérgenos no domicílio; b) identificar alérgenos de B. germanica e P. americana, através de técnicas de clonagem molecular e imunoquímica, e expressar esses alérgenos como proteinas recombinantes; c) estudar a resposta de células T a alérgenos de barata em pacientes com asma; d) identificar resíduos de aminoácidos envolvidos na ligação a anticorpos IgE, no sentido de gerar variantes através de ?site directed mutagenesis?.
Ao final deste projeto, informações precisas quanto ao papel da alergia a barata na sensibilização e desenvolvimento de asma em nosso meio, em comparação a outros alérgenos como ácaro, gato e cachorro, serão disponíveis.