Marina Candido Visontai Cormedi.

O conhecimento sobre o impacto das variações genotípicas em fenótipos complexos revolucionou o cuidado da saúde na última década. Através desse conhecimento, novas ferramentas de rastreamento, diagnóstico e tratamento de doenças genéticas têm sido desenvolvidas. Todavia, a maior parte dos dados gerados são oriundos de participantes de ancestralidade europeia. A falta de dados genômicos que representem toda a população do Brasil poderá limitar a aplicação da saúde de precisão e, assim, aumentara disparidade do cuidado em saúde no país. Para ampliar o conhecimento e criar as bases de uma saúde de precisão que englobe toda a população, pesquisadores de várias instituições acadêmicas públicas criaram uma rede para integrar experiência, recursos e amostras envolvendo as cinco regiões do país. Seguindo protocolos padronizados e compartilhados pelos laboratórios participantes, iremos selecionar e sequenciar 21.000amostras em 1 ano (parcialmente já disponíveis e em parte para coleta prospectiva),integrando a informação genômica com dados clínicos e populacionais paracaracterizar os mecanismos genéticos associados aos fenótipos de doenças. A rede contará com eixos temáticos de doenças de relevância para o SUS, como câncer,doenças infecciosas, doenças cardiovasculares, neurológicas, endócrino-metabólicas,autoimunes, hematológicas e raras, assim como temas relevantes para o cuidado emsaúde como envelhecimento e resposta a fármacos. A escolha dos eixos visa gerar informações que impactem o cuidado dos pacientes e as políticas públicas nas prioridades do SUS. Ainda, a rede irá criar uma rede de laboratórios com capacidade e experiência para estudos e exames genômicos no contexto do SUS: cinco laboratórios já existentes nos estados de São Paulo, Rio de Janeiro e Paraná, e três novos laboratórios nos estados de Pará, Pernambuco, e Minas Gerais. Esses laboratórios ficarão disponíveis em apoio para futuros projetos e prestação de serviços para o SUS. Assim, esperamos que a rede crie as bases para a implementação de uma saúde de precisão noSUS, que seja representativa de todos os brasileiros

Selumetinibe mostrou ser eficaz no tratamento de participantes pediátricos com NF1 com PN(s) sintomático(s) inoperável(is) e encontra-se aprovado nos EUA para o tratamento de pacientes pediátricos com idade #8805; 2 anos. Os neurofibromas plexiformes, embora tipicamente presentes ao nascimento, podem continuar a se manifestar até o final da adolescência e início da idade adulta (Williams et al 2009) e são frequentemente associados com sintomas clínicos significativos, incluindo dor e disfunção motora (Gross et al 2018). Como o encolhimento espontâneo de PNs e a resolução espontânea de sintomas associados a PNs mostraram ser extremamente improváveis (Akshintala et al 2020, Gross et al 2018), os adultos com NF1-PNs continuam a ter uma necessidade não atendida significativa. Este estudo tem como objetivo fundamentar o perfil de risco-benefício de selumetinibe em adultos com NF1 que apresentam PNs sintomáticos inoperáveis

Genome-wide association studies (GWAS) are an important tool for the characterization of the genetic architecture of cancer susceptibility, and a key step towards understanding the cancer development process. Each susceptibility region explains only a small fraction of cancer risk, but the aggregation of those regions allows us to understand a significant part of the heritability, using polygenic risk scores. Its expected that precision prevention will use polygenic risk scores to individualize strategies of screening and primary prevention. For breast cancer, the most frequent neoplasm among women in Brazil and worldwide, 210 genomic risk regions have already been identified, which together explain about 45 of the disease's heredity and up to 54 for HR+/HER- subtype. However, most of the individuals included in these studies are of European ancestry, limiting polygenic risk accuracy in diverse populations, as SNP allele frequency and linkage disequilibrium patterns vary among groups with different ancestry. Therefore, the current breast cancer GWAS data and PRS will not be useful for the Brazilian population and may exclude our country from the precision prevention era. The study of ancestrally diverse individuals, such as Brazilians, can improve our understanding of risk regions, as well as the estimates of the size of the effect of the identified polymorphisms and the accuracy in non-European populations of polygenic scores. Therefore, this study aims elaborate a polygenic risk score for HR+/HER2- breast cancer for Brazilian woman. We expect to include 1,000 Brazilian HR+/HER2- breast cancer consecutive patients treated at 8 participating centers.

Neurofibromatosis type 1 (NF-1) is an autosomal dominant genetic disease, with an identical correlation between men and women. It is a chronic and progressive disease and is considered the most common autosomal dominant hereditary disorder in childhood. The clinical characteristics of the disease include café-au-lait (CAL) spots, axillary and inguinal freckles, neurofibromas and Lisch's nodules. Plexiform neurofibroma (PN) is classified as a benign tumor of the peripheral nerve sheath that involves multiple nerve fascicles. It is a non-metastatic, highly vascularized tumor, with slow growth and locally invasive and constitutes one of the main complications of NF-1. NF-1 patients are predisposed to develop some specific types of cancer, including the malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST), which originates initially in an area affected by a PN. There is currently little data in the Brazilian literature on clinical and epidemiological aspects of PN. A better knowledge of these aspects is necessary for better health promotion among patients.

Estudos de associação genômica (GWAS) são ferramentas importantes para a caracterização da susceptibilidade ao câncer e de seu desenvolvimento. Individualmente, as regiões genômicas de risco explicam uma pequena fração da doença, a combinação do efeito de várias dessas regiões, em escores poligênicos, pode explicar parte significativa do risco genético. Dessa forma, uso de escores poligênicos é fundamental para a implementação de uma oncologia de prevenção de precisão. Ademais, os loci de risco identificados em GWAS são oportunidades agnósticas únicas para identificar novos mecanismos moleculares relacionados ao desenvolvimento do câncer. No entanto, a maior parte dos indivíduos incluídos nesses estudos é de ancestralidade europeia. O estudo de indivíduos de ancestralidades diversas, como brasileiros, pode refinar o mapeamento das regiões de risco, bem as estimativas do tamanho do efeito dos polimorfismos identificados. No presente estudo, será criado uma coorte prospectiva dinâmica oncológica que permitirá identificar escores poligênicos oncológicos específicos para a população brasileira, em colaboração com serviços de atenção primária à saúde. Para isso serão incluídos 15.000 pessoas em seguimento/tratamento nas equipes de saúde da família, que serão genotipadas para 800.000 polimorfismos. Os dados clínicos serão diretamente retirados dos prontuários dos pacientes e integrados para análise de associação genômicas. Ao final do projeto, esperamos ter criado uma coorte dinâmica de inclusão oncológica que continuará a coletar dados dos pacientes para identificar regiões de risco para pacientes com câncer e criar escores poligênicos específicos para população brasileira

Polygenic risk scores are a tool to stratify individuals according to germline genetic risk to diseases in order to improve precision prevention strategies. They are calculated from the cumulative risk common variants identified in genome-wide association studies, but they are population-specific due to haplotype structure and linkage disequilibrium differences. The characterization of functional variants in the genomic regions identified in genome-wide association studies provide an opportunity to overcome differences among populations, as functional variants are thought to be the true risk markers and not depend on haplotype structure and linkage disequilibrium. We aim to evaluate the performance of polygenic risk scores for renal cell carcinoma calculated with functional variants in non-European ancestry populations.

Cancer in young adults represents a great challenge, both biologically and socially, and understanding the unique characteristics of neoplasms in this age group is important to improving care. We aimed to evaluate the most common carcinomas and their characteristics, such as histological type and clinical stage, in young adults in the largest cancer hospital in Latin America.

In Brazil, gastric cancer is the fourth cause of cancer deaths in men, and the fifth in women. Well known avoidable or modifiable risk factors for the development of gastric cancer include: H. pylori infection; EBV infections; increased salt intake and smoking. Other dietary interventions such as fruit and non-starchy vegetables intake, may have beneficial effect on disease prevention. The aim of this project is to provide a quantitative assessment of the contribution of modifiable risk factors for the development of gastric cancer, for Brazil and in comparison with other countries with high and low incidence area of gastric cancer.

Gastric cancer is still a major concern worldwide and in Brazil, where incidence rates have been increasing in young adults. In this group of patients, studies have reported a higher rate of females, diffuse histological type and, possibly, more advanced disease at diagnosis. Nevertheless, there are conflicting reports regarding survival rates of young gastric cancer patients, and no study was performed in Brazil. Therefore, our aim was to compare clinicopathological factors and survival rates of young and older patients with gastric cancer.