Marco Andrey Cipriani Frade.

R. HANSENÍASE: APRENDENDO SEM LIMITES1. Viagens a regiões hiperendêmicas, geralmente outros estados brasileiros, parahanseníase para treinamento teórico e prático em equipe multidisciplinar paraatendimento em visitas domiciliares e a escolas públicas (custo deslocamento pelo alunointeressado 12h);2. Correlacionar a situação do agravo hanseníase e outros agravos associados aosindicadores sociais associados e constatados às visitas domiciliares de segunda a sexta,manhas e tardes (uma semana - 40h);3. Desenvolvimento de habilidades em visitas domiciliares frente a inúmeras realidadesencontradas na região;4. Desenvolvimento de habilidades em trabalho em grupo fora do domínio dauniversidade e inteiramente ligado à comunidade não conhecida;5. Integração com outros estudantes universitários (UFPA, UFPI, UFPE, dentre outras).6. Participar das atividades de treinamento teórico oferecido aos profissionais de saúdeda localidade de 19 as 22 horas de segunda a quinta (12 h)Docente Responsável: Marco Andrey Cipriani Frade

- Dr. Móvel na Esplanada do Theatro Pedro II com avaliação Clínica de pessoas com queixa de manchas na pele e triagem de casos suspeitos de hanseníase;

-I Seminário de Hanseníase de Ribeirão Preto, com participação de 137 agentes comunitários de saúde, enfermeiros e auxiliares de enfermagem e médicos

Ônibus volante (Dr. Móvel), prestando atendimento e orientando os profissionais da equipe de saúde de famílias e residentes no mutirão de busca ativa de sintomático dermato-neurológico para hanseníase, principalmente crianças.

Ação de Extensão (Estratégia Educacional: Evento Cultural)

Projeto em parceria com o Programa Estadual de DST/AIDS.

Reuniões de Auto-ajuda, palestras à comunidade e da Coordenação administrativa do Centro de Apoio e Solidariedade-Aids

Surpreendentemente, a hanseníase, também conhecida como lepra, ainda existe e afeta cerca de 200.000 pessoas em todo o mundo. Danos ósseos ocorrem em aproximadamente 80 dos pacientes com hanseníase, predominantemente localizados nas mãos, pés e face. As deformidades esqueléticas faciais e acrais são marcas históricas da hanseníase. O Mycobacterium leprae é o agente causador da hanseníase, um patógeno intracelular obrigatório capaz de invadir o sistema nervoso periférico, causando danos aos nervos, muitas vezes levando à neuropatia periférica. A interação do M. leprae com os nervos periféricos tem sido estudada nas últimas décadas e resultou na caracterização de bactérias e seus receptores envolvidos com as células de Schwann. Em contraste, os mecanismos subjacentes ao dano ósseo induzido pela hanseníase não foram completamente explorados, o que é um grande desafio clínico. Nos ossos afetados, macrófagos repletos de M. leprae podem ser observados na cavidade medular e destruição óssea trabecular. Sinais de periostite, diferentes graus de reabsorção da falange, cistos ósseos, perda de trabeculação e osteoporose são relatados. Isso porque a invasão do M. leprae gera moléculas que inibem a mineralização dentro da estrutura óssea. O gene regulador do fosfato Zn-metaloendopeptidase com homologias com a endopeptidase no cromossomo X (PHEX) é uma proteína regulatória chave na formação da hidroxiapatita e na mineralização óssea, uma vez que a proteína se liga nos osteoblastos e na fosfoglicoproteína extracelular da matriz (MEPE), protegendo-a da hidrólise por catepsina B proteases. Essa protease, secretada por osteoblastos, é relatada como elevada em pacientes com hanseníase, levando a danos ósseos, chegando à amputação de membros, em alguns casos. Foi relatado que a hidrólise de MEPE gera moléculas que inibem a cristalização de oxalato de cálcio e o crescimento de cristais na matriz extracelular, bem como, foram capazes de inibir a mineralização em culturas de osteoblastos. A cultura do M. leprae in vitro em abordagens 2D e 3D (scaffolds) pode contribuir de forma crucial para a compreensão do mecanismo de remodelação óssea afetado. Foi demonstrado pelo modelo ex vivo de pele humana (hOSEC) que o bacilo altera completamente a imunologia (expressão de citocinas). (AU)

A resistência medicamentosa na hanseníase é relacionada a: alterações na absorção das drogas, inconstância do tratamento pelos pacientes, reexposição a altas cargas bacilares e características metabólicas e estruturais inerentes ao M. leprae, permitindo persistência bacilar após término do tratamento, além de fatores genéticos que levam à ocorrência de mutações em genes relacionados à resistência. Considerando o aumentar de pacientes com hanseníase sem resposta satisfatória ao tratamento convencional com PQT (Rifampicina, Clofazimina, Dapsona); o aumento da longevidade e comorbidades aumentam os efeitos colaterais à PQT, como hepatopatia à rifampicina (única droga bactericida do esquema PQT), anemia grave à dapsona e hiperpigmentação cutânea à clofazimina, levando a mais discriminação e estigmas associados à hanseníase, um número considerável de pacientes do nosso Centro de Referência Nacional em Hanseníase do HCFMRP-USP passaram a necessitar de esquemas substitutivos desde 2015, esquemas esses com maior efeito bactericida baseados na moxifloxacina, associada a rifampicina, claritromicina e minociclina (Esquema RIMOXCLAMIN) com resultados expressivos quanto à melhora clínica das lesões e quadros reacionais. Diante disso, o projeto busca comparar retrospectivamente os prontuários dos pacientes de hanseníase que utilizaram o novo esquema RIMOXCLAMIN nos últimos 5 anos aos que usaram o esquema padrão (PQT-multibacilar), objetivando avaliar eficácia e segurança. Serão avaliados os prontuários dos pacientes atendidos no ambulatório de hanseníase da dermatologia do HCFMRP-USP de 2015 a 2022, buscando dados clínicos como idade, sexo, origem, diagnóstico, classificação clínica, dados laboratoriais específicos à hanseníase e gerais (bioquímicos hematológicos) iniciais e durante o seguimento clínico, estesiometria, efeitos colaterais relacionados às drogas. Espera-se com o estudo, demonstrar a eficácia do esquema RiMoxClaMin a se identificar com as melhoras clínica e funcional dos pacientes, redução da carga bacilar laboratorialmente, mudança no perfil estesiométrico, e o elencar dos efeitos colaterais ocorridos durante o tratamento. Enfim, o estudo busca responder à importante necessidade do Ministério da Saúde em implantar e oferecer novo esquema terapêutico aos casos resistentes ao tratamento da hanseníase e ou impossibilitados do uso das escassas drogas convencionais utilizadas.

CURSO DE ESPECIALIZAÇÃO EM HANSENOLOGIA EXECUTADO PELA SOCIEDADE BRASILEIRA DE HANSENOLOGIA EM PARCERIA COM ESCOLA DE SAÚDE PÚBLICA E SECRETARIA DO ESTADO DE SAÚDE DO MATO GROSSO - 440 HORAS - 80 PRÁTICO

A hanseníase é uma doença crônica infectocontagiosa, causada por Mycobacterium leprae, que infecta células da pele e dos nervos periféricos. A principal consequência da doença são as deformidades levando à incapacidade física. As dificuldades vividas na prática diária dos serviços de saúde quanto ao diagnóstico das diferentes formas clínicas, dos estados reacionais e a identificação precoce dos comunicantes infectados são importantes fatores que não nos permite controlar a magnitude que essa doença representa no Brasil. Essa realidade se consolidou frente aos resultados obtidos pelas ações de implementação realizadas em Jardinópolis desde 2015, estabelecidas principalmente pelo treinamento das equipes de saúde, administração de Questionário de Suspeição de Hanseníase (QSH) com foco em sintomas neurológicos, sorologia anti-PGL-I, diagnóstico por biologia molecular RLEP-PCR que indicaram endemia oculta para hanseníase, variando de baixa endemia em 2014 (prevalência 0,74/10.000 habitantes) à hiperendemia em 2016 (23,61/10.000 habitantes), num estado dito não endêmico desde 2006, conforme publicações de Bernardes-Filho e cols (2017; 2020, 2021). Em virtude das atuais limitações dos testes laboratoriais para diagnóstico, monitoramento na hanseníase e estudos de soroprevalência na rede de atenção à saúde para avaliar contatos e/ou indivíduos com infecção subclínica. A aplicação da proteína de superfície Mce1A e PGL-I poderão representar um possível avanço para prospecção de ensaios sorológicos por ELISA e testes de imunocromatografia de fluxo lateral. Mce1A (52 kD) é uma proteína da parede celular do gênero Mycobacterium, que confere grande capacidade de aderência, invasão e sobrevivência em células do hospedeiro, assim como, já foi evidenciado a produção de anticorpos (IgA, IgM e IgG) específicos contra a proteína Mce1A significativamente superiores nos casos de hanseníase comparados com os comunicantes domiciliares e controles endêmicos (p < 0,0001). Já o teste, anti-PGL-I e RLEP-PCR já se encontram disponíveis como testes subsidiários ao diagnóstico dos casos de hanseníase no Centro Nacional de Referência em Hanseníase do HCFMRP-USP, constituindo-se como ferramentas eficazes para triagem e identificação de indivíduos em alto risco de desenvolvimento da doença. Diante disso, há necessidade de validar esses novos marcadores anti-Mce1A utilizando-se de maior tamanho amostral e em populações de diferentes perfis endêmicos. Para tal, será realizado um novo estudo de corte transversal retrospectivo com amostras coletadas através do projeto realizado em 2020 denominado &quot;Avaliação da prevalência de marcadores virológicos e sorológicos do SARS-CoV-2 na população de Ribeirão Preto: um inquérito epidemiológico&quot;, no qual foram coletadas amostras de sangue e swab nasal de 709 indivíduos de diferentes distritos censitários da cidade. Os ensaios laboratoriais consistem em avaliar a resposta imune humoral através da pesquisa de anticorpos das classes IgA, IgM, IgG total anti-Mce1A, anti-PGL-I e amostras de raspados dérmicos para RLEP-PCR para traçar as áreas de maior risco para a hanseníase em Ribeirão Preto, aprimorar o entendimento do papel desses antígenos na patogênese da hanseníase, além de identificar potenciais biomarcadores para execução de plataformas de diagnóstico de baixo custo e fácil execução pelos centros de atenção básica e especializada, importante avanço tecnológico para o diagnóstico precoce da hanseníase com implicações direta na quebra da cadeia de transmissão da doença, além de evitar deformidades, incapacidade e manutenção do estigma da hanseníase. (AU)

Sintomas de doenças parecidas à Hanseníase têm sido relatados desde tempos muito antigos na China. A Hanseníase é definida como doença infectocontagiosa de caráter crônico, com manifestações dermatoneurológicas e alto poder incapacitante. O Brasil possui uma alta carga para a doença, com 12,2 casos detectados para cada 100 mil habitantes, colocando-o em segundo lugar no mundo, atrás somente da Índia. Apesar de o Brasil estar alinhado a estratégia da OMS para diminuir a carga da doença no país, o diagnóstico da hanseníase ainda é tardio, com muitos casos de pacientes já apresentando incapacidade. Em países endêmicos como o Brasil a situação pode ser ainda pior, com estimativas para a quantidade real de afetados pela Hanseníase entre 6 e 8 vezes o número de casos de novas detecções. Aproveitando a democratização da internet e dos smartphones, aos quais têm acesso 99,7 e 92 respectivamente dos brasileiros, torna-se interessante a criação de um aplicativo que faça uso de inteligência artificial (IA) para informar usuários sobre a doença e que ofereça um teste que forneça a probabilidade de eles terem hanseníase. Com o desenvolvimento de estudos na área de IA e Machine Learning, muitos softwares de diagnóstico médico usam o teorema de Bayes para dar um parecer. Com as pesquisas do professor Marco Frade e Fred Bernardes (2015/2019) em Jardinópolis (SP), a consequente consolidação do Questionário de Suspeição de Hanseníase (QSH) e as avaliações clínicas dos participantes (3241 QSHs dos quais 684 avaliados clinicamente), faz-se possível o uso de dados dos QSHs preenchidos durante as pesquisas e das avaliações para o desenvolvimento de um algoritmo computacional de IA com possibilidade de sua implementação como aplicativo (APP) aos aparelhos smartphones que poderão auxiliar na difusão de informações à comunidade sobre sinais e sintomas da hanseníase (educação em saúde) e no seu diagnóstico precoce.

A incidência mundial de câncer de pele cresce a cada ano e a radiação ultravioleta (UV) é o principal fator de risco. No Brasil, aproximadamente 30 dos casos de câncer correspondem ao câncer de pele. Entre as estratégias de prevenção, o uso de protetores solares de amplo espectro é fortemente recomendado por organizações de saúde e comunidade científica. As agências reguladoras exigem que as formulações fotoprotetoras tenham sua eficácia e segurança comprovadas por testes in vitro ou in vivo cada vez mais rigorosos. A eficácia é comprovada, principalmente, por testes em humanos, cujos valores de fotoproteção FPS e PPD são determinados na fase de desenvolvimento. Esses testes consistem em aplicação única dos produtos e avaliam o potencial fotoprotetor após exposição aguda da pele à radiação UV. No entanto, a avaliação da eficácia e, até mesmo, da segurança deveriam ser realizadas em modelo de exposição crônica empregando múltiplas aplicações do produto, mimetizando o seu uso pelo consumidor. Contudo, os testes in vivo (humanos e animais) existentes não poderiam ser utilizados para esse tipo de avaliação. Devido à falta de modelos crônicos in vivo, este projeto visa a implementação e aplicação do modelo alternativo de cultura de explante organotípico de pele humana ex vivo (hOSEC) para avaliar a eficácia de protetores solares contra os efeitos da exposição crônica da pele à radiação UV, associada à múltiplas aplicações de fotoprotetores. Os modelos hOSEC serão divididos em grupos: 1) não expostos à radiação UV e sem tratamento com protetores solares (controle da viabilidade da pele); 2) expostos à radiação UV diariamente sem a presença de fotoprotetores (controle negativo); 3) expostos à radiação UV e tratados diariamente com as formulações placebos (controle do veículo) e 4) expostos à radiação UV e tratados diariamente com o protetor solar FPS-50 (controle positivo). Todos os grupos serão cultivados por 30 dias e analisados nos tempos 0, 7, 15 e 30 dias. Inicialmente, o grupo 1 será avaliado quanto a viabilidade a longo prazo: i) estrutural e proliferativa - por meio de análises histológicas, imunoistoquímicas das citoqueratinas 5, 6 e 10 e do anticorpo Ki-67 e por quantificação dos CPDs e, ii) bioquímica - pela medida da atividade das enzimas antioxidantes, quantificação dos antioxidantes não enzimáticos e avaliação da organização das fibras de colágeno e elastina. Após confirmação da viabilidade do modelo hOSEC (grupo 1), as peles do grupo 2 serão expostas a diferentes doses de radiação UV e analisadas por ensaios de viabilidade celular (MTT) e de peroxidação lipídica, para definir a dose diária aplicada sobre a pele. Os demais grupos, protegidos por formulações placebo e protetores solares, serão avaliados quanto aos efeitos induzidos pela exposição crônica à radiação UV através. Isso ocorrerá pela determinação dos danos oxidativos (TBARS, hidroperóxidos e proteínas oxidadas). Serão quantificadas também as enzimas antioxidantes por Western Blotting e por métodos espectrofotométricos e os antioxidantes não enzimáticos. Os colágenos I e III da derme serão determinados por imunofluorescência. As enzimas metaloproteinases de 1 e 9 serão quantificadas por Western Blotting e zimografia tradicional. Em adição, a determinação da espessura da epiderme/derme e a organização das fibras colágenas e elásticas serão realizadas por técnicas histológicas e análises de imagens. O presente projeto poderá contribuir para ampliar os conhecimentos relacionados a estabilidade estrutural e funcional do modelo hOSEC em cultivo e, consequentemente, aumentará a sua aplicação em estudos in vitro com alta confiabilidade. Além disso, parâmetros biológicos que melhor refletirem o fotoenvelhecimento poderão ser usados para avaliar a eficácia fotoprotetora in vitro de protetores solares e outros produtos comerciais. (AU)

As úlceras de perna podem ser definidas como áreas de perda da integridade da epiderme e derme, podendo atingir tecidos adjacentes. A cronificação de tais lesões está relacionada coma presença de fatores sistêmicos, como insuficiência venosa crônica, diabetes melitus e hipertensão arterial, comorbidades frequentes na população idosa. Por apresentar etiologias variadas (úlceras venosas, arteriais, diabéticas, neuropáticas, hansênicas, anêmicas, dentre outras) há uma dificuldade diagnóstica na prática clínica e consequentemente dificuldade de tratamento e orientações que levam a sua cronificação. O objetivo principal do trabalho é realizar uma análise clínico-epidemiológica de casos atendidos no Ambulatório de Úlceras Neurovasculares do HCFMRP-USP (ADUN) entre os anos de 2012 e 2016, correlacionando suas etiologias com os exames laboratoriais uteis ao diagnóstico além das terapêuticas instituídas e sua evolução. Será realizada a análise dos prontuários médicos dos pacientes atendidos entre os anos de 2012 e 2016 no ADUN, dos quais serão coletados dados referentes à identificação, comorbidades presentes, medicamentos em uso, caracterização das úlceras de perna, exames laboratoriais necessários ao diagnóstico e tratamentos adotados, entre outros. Tais dados serão incluídos em uma plataforma específica criada a partir do software Epi Info 7&quot;, que permitirá uma análise estatística exploratória e descritiva baseada na frequência do encontro das variáveis, além de suas correlações. Espera-se, com o trabalho, identificar a população de risco, as etiologias mais prevalentes no atendimento terciário, os exames mais sensíveis para a confirmação diagnóstica e os tratamentos de maior resolutividade, de modo a melhorar a assistência desses pacientes, acelerara cicatrização das úlceras cutâneas e consequentemente resgatar a perdida qualidade de vida. (AU)

A Hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae. O Brasil é o segundo país em número de casos, após a Índia. O diagnóstico é essencialmente clínico, efetuado através da anamnese e do exame dermatológico na detecção de lesões e ou áreas de pele com alterações de sensibilidade e comprometimento de nervos periféricos. Ainda assim, o diagnóstico, em muitas regiões do Brasil, é moroso, em torno de um ano após o aparecimento dos sintomas. Muitos fatores como profissionais não capacitados para detectar a doença, a falta de informação sobre sinais e sintomas e a procura tardia aos serviços de saúde, tornam-se condições que influenciam o diagnóstico tardio. O objetivo do trabalho é traçar o perfil epidemiológico e laboratorial de pacientes atendidos no Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP), compreendidos no período entre 2010-2015, por meio de uma análise estatística descritiva, avaliando a sensibilidade dos exames complementares solicitados na confirmação diagnóstica da hanseníase. (AU)

Descrição: As consequências mais graves da hanseníase resultam do acometimento neurológico. A doença persiste como problema de saúde pública no Brasil e uma porcentagem significativa dos pacientes já apresenta incapacidades irreversíveis e deformidades associadas à neuropatia hansênica no momento do diagnóstico. As reações hansênicas podem agravar aguda e intensamente o dano neurológico e sua detecção e tratamento precoces podem prevenir a evolução para incapacidades. A ultrassonografia (US) de nervos periféricos permite documentar precisamente o espessamento e assimetria de nervos, alterações do padrão fascicular e ecotextura, alterações da elasticidade (elastografia) e aumento da vascularização endo e perineural (sinal Doppler). Foi descrito que a presença do sinal Doppler pode ser um marcador precoce de neurite, já que este pode ser detectado semanas antes da reação tornar-se clinicamente evidente. A avaliação intensidade do sinal Doppler também poderia guiar o ajuste da dose do corticosteroide nas reações, porém não existem estudos prospectivos investigando esta potencial interpretação. Além disso, a avaliação da elasticidade dos nervos durante episódios reacionais ainda não foi estudada. A proposta é realizar um estudo observacional prospectivo em pacientes do ambulatório de hanseníase do HC-FMRP-USP com reações hansênicas que cursem com neurite, objetivando investigar os papéis da elastografia e do sinal Doppler em pacientes com neurite hansênica em tratamento anti-reacional (prednisona via oral e/ou pulsoterapia com metilprednisolona endovenosa)..Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.

O projeto visa conhecer o perfil proteômico do látex de E.tirucalli (Aveloz) e avaliar a atividade bioquímica e cicatrizante de subfrações proteicas.

O Mycobacterium leprae (M. leprae), ou bacilo de Hansen, foi o primeiro patógeno bacteriano a ser identificado e associado como causa de uma doença infecciosa no homem. Desde sua descoberta, por Gerhard Henrik Armauer Hansen, em 1873, inúmeras tentativas de cultivar esta bactéria in vitro utilizando diversos meios de cultura foram realizadas, porém sem sucesso. Até o momento a única forma de mantê-la viável por um período considerável é a inoculação in vivo, principalmente em camundongos. Embora este modelo experimental in vivo tenha agregado importante avanço nos estudos do M. leprae ele é um modelo limitante, e a ineficiência no cultivo do M. leprae in vitro impossibilita o avanço no esclarecimento de aspectos básicos envolvidos, por exemplo, na transmissão, resistência/suscetibilidade e terapêutica. Diante disso, nosso trabalho propõe um novo modelo de cultivo para o M. leprae, modelo ex vivo, utilizando cultura organotípica de pele.

Colaborador com o Departamento de Otorrino. A membrana timpânica pode ter sua estrutura anatômica comprometida, evoluindo com perfuração que pode ser permanente ou temporária em doenças da orelha media e trauma. Existe uma busca para simplificar os procedimentos microcirúrgicos para a reconstrução da membrana timpânica. Substâncias como os fatores de crescimento, ácido hialurônico, culturas de queratinócitos, insulina e células tronco têm sido utilizados com relativo sucesso no fechamento de perfurações da membrana timpânica. O tecido adiposo é uma fonte abundante e de fácil acesso como células tronco pluripotentes, com células precursoras de adipócitos em variado grau de diferenciação, células vasculares e células estromais de suporte que podem se diferenciar, in vitro, em células adipogênicas, condrogências, osteogênicas e miogênicas. Objetivos. Buscar um método simples, prático para o fechamento de perfurações timpânicas propomos estudar o efeito da aplicação de Células Tronco.

A utilização de plantas medicinais e medicamentos fitoterápicos para a recuperação da saúde é uma prática comum, sendo produto do acúmulo secular de conhecimentos populares haja vista desde os primórdios o ser humano percebeu os efeitos curativos das plantas na promoção e recuperação da saúde do indivíduo. A pele humana representa a primeira linha de defesa do nosso organismo atuando como uma barreira física contra traumas e infecções, entre outras funções vitais. Toda e qualquer tipo de lesão pode ser chamada de ferida, e esta dá início ao processo de reparação tecidual ou cicatrização, que é um processo dinâmico, contínuo e complexo, composto por uma série de eventos moleculares e celulares, divididos em fases que se sobrepõem. Estas fases envolvem a inflamação, proliferação e migração celular e a remodelagem dos tecidos, nas quais ocorrem síntese e degradação da matriz extracelular. Neste contexto, a busca por novas substâncias com potencial terapêutico que influenciam o maior número de eventos celulares e moleculares possíveis continua sendo alvo de intensa pesquisa. As plantas medicinais, devido a sua grande variedade de constituintes, parecem participar ativamente das diferentes fases do processo de cicatrização, desempenhando, portanto, um importante papel no processo de cicatrização. Ensaios preliminares foram realizados pelo proponente, com o extrato etanólico de folhas da erva-de-passarinho [Struthanthus vulgaris (Vell.) Mart.], para investigar sua possível influência na proliferação e migração de fibroblastos in vitro usando o modelo do scratch assay. Diferentes concentrações do extrato bruto (1-100 g/mL) foram utilizadas. Nossos resultados mostraram efeito estimulatório dose-resposta com valores que variaram de 5,3 (1 g/mL) a 65,6 (100 g/mL), indicando ativação e recrutamento de fibroblastos o que sugere uma possível participação no processo de cicatrização. Desta forma, a presente proposta caracteriza-se pelo estudo fitoquímico e da atividade cicatrizante da erva-de-passarinho [Struthanthus vulgaris (Vell.) Mart.]. Objetivamos elucidar a atividade farmacológica e promover o desenvolvimento de um produto fitoterápico com eficácia e segurança terapêutica, principalmente com baixo custo e de fácil acesso a população.

Orientador dos estudos de doutorado de Guilherme Ferreira Caetano. Defeitos ósseos assumem importância na crescente prevalência de condições crônicas de saúde visto que fraturas e defeitos críticos deverão aumentar conforme o envelhecimento da população. O reparo ósseo depende de uma densa rede vascular que fornece oxigênio e nutrientes essenciais, sendo esta uma característica importante para o processo de regeneração do tecido. Os tratamentos convencionais necessitam de transplantes e abordagens extremamente invasivas, representando assim um desafio o desenvolvimento de novos tratamentos. Uma proposta promissora é a obtenção de tecidos complexos em laboratórios utilizando scaffolds, um veículo para o crescimento e diferenciação de células-tronco mesenquimais e fatores proteicos que permitam apropriada neovascularização e osteoindução para enxertia. &#10;O projeto teve aprovação da FAPESP na modalidade Auxílio Regular, processo nº2013/20554-0, vigência 2014-2016.

Em colaboração aos estudos de pós-doutorado da Dra. Vania Aparecida Terra Malachias. Substâncias capazes de evitar o estresse oxidativo e nitrosativo e modular a resposta imunológica pode ser uma opção para diminuir os danos na pele mediados pela radiação UV, desde a formação de rugas até o desenvolvimento de câncer. Antioxidantes de produtos naturais apresentam uma possibilidade para o tratamento e prevenção dos danos oxidativos na pele, como por exemplo, os flavonoides. Testes clínicos e pré-clínicos são necessários para o desenvolvimento de produtos cosméticos sendo fundamentais para registro e comercialização de cosméticos junto a ANVISA. Em vários países os testes em animais para cosméticos foram proibidos, sérias limitações às indústrias ligadas a esta prática foram aplicadas e com isso vários métodos têm sido desenvolvidos como alternativos ao uso de animais principalmente para testes em cosméticos. O hOSEC (HUMAN ORGANOTYPIC SKIN CULTURE) é um método ex vivo de pele humana reconstituída com vantagem frente aos métodos já existentes por apresentar um estrutura cutânea similar à pele humana in vivo. Além disso, sua execução é mais rápida e menos onerosa que os sistemas in vitro disponíveis. Neste projeto serão comparados os parâmetros oxidativos/nitrosativos na pele humana normal e da pele humana organotípica e os mecanismos envolvidos na lesão oxidativa e na proliferação celular após a radiação UVB, além dos moduladores imunológicos envolvidos. A genisteína, flavonoide com reconhecida propriedade e eficácia antioxidante na pele, será utilizada para o entendimento dos mecanismos anti-nitrosativos/oxidativos. Essa pesquisa proporcionará, portanto a padronização de um modelo experimental eficaz e aceito pela ANVISA, que poderá ser utilizado para o desenvolvimento de cosméticos ou fármacos com claims de antioxidantes e protetores solares utilizados com segurança contra os efeitos oxidativos e da radiação solar na pele.

Em colaboração aos estudos de aprimoramento para o mestrado de Marcel Nani Leite. Para estudo da hipersensibilidade ao REGEDERM será dosada a IgE dos animais escoriados sucessivamente no dorso por 5 vezes a cada 10 dias no mesmo local, afim de que haja maior exposição ao REGEDERM e possível desenvolvimento de hipersensibilidade ao látex

Em colaboração aos estudos de pós-doutorado do Dr. Marcio Fronza. A pele, quando lesada, inicia imediatamente o processo de reparação tecidual ou cicatrização, que é um processo dinâmico, continuo e complexo, composto por uma série de eventos moleculares e celulares, divididos em fases que se sobrepõe. Estas fases envolvem inflamação, proliferação e remodelagem dos tecidos, nas quais ocorrem síntese e degradação da matriz extracelular. O ácido hialurônico é uma glicosaminoglicana não sulfatada da matriz extracelular e desempenha funções biológicas distintas no processo de restabelecimento da integridade da pele lesada. A degradação do ácido hialurônico é de responsabilidade da enzima hialuronidase, uma glicoproteína que atua sobre a matriz extracelular alterando sua composição e estrutura. Nossa proposta é investigar a atividade in vitro e in vivo da enzima hialuronidase utilizando diferentes metodologias que permitem avaliar diferentes fases do processo de cicatrização. Os dados obtidos poderão contribuir para elucidação do papel biológico da hialuronidase e, além disso, contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas para o tratamento de feridas.

Em colaboração com o trabalho de aprimoramento para o mestrado de MARCEL NANI LEITE. A biomembrana de látex natural da seringueira Hevea brasiliensis vem sendo estudada pelo seu importante efeito na cicatrização cutânea principalmente devido às suas proteínas bioativas no soro total do látex. Objetivou-se avaliar a eficácia do soro do látex em escoriações cutâneas dorsais em ratos. Será avaliada a reepitelização pelo calculado o índice de cicatrização das úlceras (ICU) e dosada a enzima mieloperoxidase (MPO) para avaliação do infiltrado neutrofílico.

A hanseníase é uma doença infecciosa com sintomas neurológicos e dermatológicos cuja manifestação cutânea mais precoce é a presença de manchas hipocrômicas com alteração(ões) de sensibilidade (térmica, tátil e/ou dolorosa). A avaliação dessas alterações assumem papel importante no diagnóstico da hanseníase e os monofilamentos de Semmes-Weinstein tem aplicação importante na semiquantificação da alteração da sensibilidade tátil, já empregados no seguimento dos pacientes com hanseníase.

Em colaboração de Pós-doutorado do Thiago Antônio Moretti de Andrade pela empresa Narcisssus Pesquisa Clínica e Biotecnologia Ltda. Em vários países os testes em animais para cosméticos foram proibidos e aplicadas sérias limitações às indústrias ligadas a esta prática. Alguns países criaram centros de pesquisa e fomento para o desenvolvimento e validação de metodologias alternativas ao uso de animais. No Brasil o BRACVAM, recentemente criado, propõe desenvolver métodos alternativos de validação de pesquisa que não utilizam testes em animais. Sendo assim, esse projeto busca desenvolver e padronizar o sistema hOSEC (HUMAN ORGANOTYPIC SKIN CULTURE - modelo de pele humana ex vivo) para ensaios de segurança e eficácia com produtos tópicos (cosméticos), principalmente fotoprotetores. Este estudo será corroborado com os mesmos estudos realizados em camundongos hairless e participantes humanos, a fim de padronizar o modelo hOSEC como alternativo ao uso de animais para teste em cosméticos.

Colaborador da DIssertação de Mestrado da aluna Patrícia Linares da Costa, orientado pela Profa. Dra. Susana Elisa Moreno do programa de mestrado em biotecnologia da Universidade Católica Dom Bosco.

Colaboração com os estudos do Dr. Marcio Fronza. Estudo da atividade cicatrizante de extratos da casca de Birch em ratos diabéticos. Os ratos wistar diabéticos e não diabéticos foram tratados na úlcera cutânea dorsal com o extrato TE1, outro grupo com o extrado TE3 e outro grupo com o óleo puro. Foram coletadas amostras da úlcera para análise morfométrica, além do estudo de reepitelização pelo índice de cicatrização das úlceras.

Devido à complexidade da cicatrização cutânea, distúrbios sistêmicos causados por dietas hipercalóricas podem alterar a reparação. A fototerapia vem sendo utilizada para melhorar o processo cicatricial. Objetivou-se avaliar influência da fototerapia na cicatrização cutânea de ratos submetidos à dieta hiperlipídica. Utilizou-se 24 ratos Wistar, sendo 12 selecionados aleatoriamente à receber dieta hiperlipídica por 60 dias e, posteriormente avaliados através da glicemia e histologia (HE) hepática. Os animais foram distribuídos em grupos (n=6): G1 dieta controle e aparelho desligado (sham); G2 dieta controle e laser; G3 dieta hiperlipídica e aparelho desligado (sham); G4 dieta hiperlipídica e laser. Duas úlceras cutâneas (punch 8 mm) foram realizadas no dorso e irradiadas (laser diodo, 660nm, 100mW), 3 vezes por semana, 14 dias. Utilizou-se o programa ImageJ para avaliação do índice de cicatrização no 2º, 7º e 14º dias, além da histologia (HE) para avaliação qualitativa do colágeno no 14º dia.

Em colaboração com o trabalho de mestrado de GUILHERME FERREIRA CAETANO. A biomembrana de quitosana e alginato tem sido desenvolvida com a finalidade de proporcionar um microambiente favorável à cicatrização. Objetivou-se avaliar a eficácia da biomembrana de quitosana e alginato na cicatrização de úlceras cutâneas em ratos calculando o índice de cicatrização das úlceras e por histomorfometria quantificando o infiltrado inflamatório, vasos sanguíneos, fibroblastos e colagênese