Valdir Sabbaga Amato.

A Leishmaniose Tegumentar (LT) é uma doença infecto-parasitária, não contagiosa, negligenciada, causada pelo protozoário flagelado do gêneroLeishmania. Sua transmissão ocorre através da picada do inseto do gênero Lutzomiya, conhecido popularmente como mosquito palha ou birigui,contaminado com o parasita. Tem como reservatório mamíferos como canídeos, marsupiais, roedores e primatas. O mosquito representa ohospedeiro intermediário, onde o parasita se encontra na forma promastigota, enquanto os vertebrados representam os hospedeiros definitivos, nosquais o agente se encontra na forma amastigota. A doença apresenta uma ampla variedade de manifestações clínicas que dependem de fatorescomo a espécie da Leishmania e características clínicas, sociais e epidemiológicas dos pacientes, podendo ser dividida da seguinte forma:Leishmaniose cutânea localizada (LCL), Leishmaniose cutânea difusa (LCDf); Leishmaniose cutânea disseminada (LCDs); Leishmaniosemucocutânea (LMC); Leishmaniose difusa (LD) e Leishmaniose difusa disseminada. O diagnóstico confirmatório é feito por biópsia da borda da lesãoem lâmina para coloração e observação microscópica direto, crescimento em meio de cultura e técnicas moleculares. O tratamento é feito comdrogas antiparasitários como a Antimonial, Anfotericina B e Miltefosina. Existem algumas lacunas na literatura no entendimento de fatores do agentee do hospedeiro relacionados aos quadros mais graves. Estudos recentes, realizados com o advento de técnicas moleculares, tem sugerido que apresença do vírus da Leishmania em cepas do parasita, bem como fatores genéticos do hospedeiro, como o polimorfismo dos genes CXCR1 ESLC1A11, estejam relacionados com evoluções desfavoráveis.

Estudo da resposta imunológica in vitro e no sangue periférico em paciente infectado pelo HIV e em indivídio não infectado

A doença de Chagas é uma enfermidade causada pelo parasita Trypanosoma cruzi, predominante nas Américas e particularmente no Brasil.Apresenta-se com uma fase aguda seguida por uma fase crônica, podendo afetar gravemente órgãos como coração e intestinos. No Brasil, onde éendêmica, afeta milhões de pessoas. As formas de transmissão incluem vetores, oral, transfusões e via materno-fetal. A fase crônica pode levar acomplicações sérias como cardiomiopatia dilatada, com sintomas como dispneia e fadiga.A pesquisa proposta visa correlacionar função pulmonar e muscular com a função cardíaca, através de exames de função pulmonar, força muscularperiférica e respiratória e testes de capacidade cardiorrespiratória, buscando melhorar o acompanhamento clínico e o tratamento da doença.

Leishmaniose é uma doença parasitária negligenciada com distribuição geográfica mundial, que apresenta múltiplas formas clínicas, desde comprometimento cutâneo isolado, até formas mucosas destrutivas e ampla disseminação, com risco de vida ao indivíduo acometido.Não há estudo de campo no Brasil com caráter prospectivo que tenha avaliado a prevalência da Leishmaniose em pacientes reumatológicos e o efeito da imunossupressão sobre o comportamento de uma infecção assintomática e da parasitemia por Leishmania spp., entre as espécies endêmicas do Brasil. O estudo tem como objetivo primário avaliar a soroprevalênciae da parasitemia neste grupo específico de pacientes no período de março de 2022 a setembro de 2022 e como objetivo secundário avaliar a ocorrência e o tempo da reativação clínica e laboratorial da Lesihmaniose em pacientes reumatológicos em seguimento no ambulatório da reumatologia do Hospital das Clínicas da FMUSP submetidos ao tratamento imunossupressivo com os imunobiológicos.Avaliaçãoserá através de coleta de amostra de sangue periférico, cerca de 10 ml, em tubo seco pararealização da sorologia entre todos os candidatos ao imunobiológico, no período pré-imunobiológico que serão selecionados através de um questionário para coleta de dados epidemiológicos (viagens, residentes em regiões endêmicas, contato com vetores infectados) e clínicos (idade, tipo de imunobiológicos, tempo de duração da imunossupressão, tempo do diagnóstico da doença reumatológica ao início do uso do imunobiológico, tempo da ocorrência do evento (doença ou reativação), gravidade ou forma de apresentação da doença cutânea, muco-cutânea e visceral), tratamento da Leishmaniose, tempo da suspensão da imunossupressão no diagnóstico e tratamento da Leishmaniose, desfechos clínicos (cura, descompensação da doença reumatológicae óbito).

Leishmaniose é uma doença parasitária negligenciada com distribuição geográfica mundial, que apresenta múltiplas formas clínicas, desde comprometimento cutâneo isolado, até formas mucosas destrutivas e ampla disseminação, com risco de vida ao indivíduo acometido.Não há estudo de campo no Brasil com caráter prospectivo que tenha avaliado a prevalência da Leishmaniose em pacientes reumatológicos e o efeito da imunossupressão sobre o comportamento de uma infecção assintomática e da parasitemia por Leishmania spp., entre as espécies endêmicas do Brasil. O estudo tem como objetivo primário avaliar a soroprevalênciae da parasitemia neste grupo específico de pacientes no período de março de 2022 a setembro de 2022 e como objetivo secundário avaliar a ocorrência e o tempo da reativação clínica e laboratorial da Lesihmaniose em pacientes reumatológicos em seguimento no ambulatório da reumatologia do Hospital das Clínicas da FMUSP submetidos ao tratamento imunossupressivo com os imunobiológicos.Avaliaçãoserá através de coleta de amostra de sangue periférico, cerca de 10 ml, em tubo seco pararealização da sorologia entre todos os candidatos ao imunobiológico, no período pré-imunobiológico que serão selecionados através de um questionário para coleta de dados epidemiológicos (viagens, residentes em regiões endêmicas, contato com vetores infectados) e clínicos (idade, tipo de imunobiológicos, tempo de duração da imunossupressão, tempo do diagnóstico da doença reumatológica ao início do uso do imunobiológico, tempo da ocorrência do evento (doença ou reativação), gravidade ou forma de apresentação da doença cutânea, muco-cutânea e visceral), tratamento da Leishmaniose, tempo da suspensão da imunossupressão no diagnóstico e tratamento da Leishmaniose, desfechos clínicos (cura, descompensação da doença reumatológicae óbito).

Objetivo Primário:Determinar a sensibilidade da técnica PCR real time quantitativa (qPCR) com o alvo 18s rDNA em amostras de sangue e tecido de pacientes comsuspeita de leishmaniose cutânea e mucocutânea.Objetivo Secundário:- Padronizar a cPCR e qPCR utilizando o alvo 18s rDNA- Avaliar a sensibilidade das cPCR em amostras de sangue e tecido com os alvos KDNA e 18s rDNA- Comparar a sensibilidade da qPCR in house com o alvo gene 18s rDNA com o kit comercial.- Identificar a espécie.

?	Estimar a prevalência de infecção por Leishmania spp., agente da doença leishmaniose, independente da forma clínica, entre os doadores vivos, falecidos e receptores de rim, no período pré-transplante.
?	Determinar a proporção de receptores sãos (antes do transplante) que receberão rim de doador vivo positivo para a infecção por Leishmania spp., com soroconversão e desenvolvimento de parasitemia no período pós-transplante.
?	Determinar a proporção de receptores com sorologia reagente para Leishmania spp. no pré-transplante que desenvolverão parasitemia (e determinar a espécie de Leishmania) no período pós-transplante. Caso haja parasitemia, determinar o momento do seu encontro e o seu comportamento ao longo do tempo em que o receptor estará sob regime de imunossupressão.

2020- Projeto Internacional (em andamento): Susceptibilidade Genética e Mecanismos
Imunopatológicos na COVID19?, inserido no consorcio internacional COVID Human Genetic Effort
(https://www.covidhge.com/steering-committee), do qual somos um hub de sequenciamento genético.
(projeto ICB/USP 30583620.0.3003.5467). 2020


O estudo tem por objetivo identificar variantes no DNA humano que possam estar correlacionadas a resistência ou um aumento na susceptibilidade à infecção pelo SARS-CoV-2. 
A construção deste conhecimento proporcionará dados para seguimento clínico dos pacientes, além da base para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. 
A coorte abrangerá participantes sem comorbidades com COVID-19 assintomáticos, sintomas leves até com quadros graves que necessitaram de internamento em UTI, além de pessoas que foram expostas, porém se mostraram resistentes à infecção.

Tipo de Projeto (Projeto temático): chamada para doenças negligenciadas, proposta pelo DNDI (Drugs for Neglected Diseases initiative) . Envolvendo equipes de pesquisadores de diferentes áreas e instituições. Coordenador no Centro USP: Valdir Sabbaga AmatoInstituição: Apoio da DNDi América Latina e do Ministério da Saúde, O projeto (Universal Trial Number U1111-1205-2372 e CAAE 76644517.4.1001.5091), registrado sob o número RBR-5r93wn no ReBEC(Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos), Estão envolvidos neste projeto o Instituto René Rachou-Fiocruz (Belo Horizonte, MG), o Hospital Universitário Júlio Muller (Cuiabá, MS), o Instituto de Infectologia Emílio Ribas e o Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo.

Projeto multicêntrico que englobou 7 centros no Brasil. O financiamento foi pela OPAS e CNPq. Centro Coordenador Instituto Nacional de Infectologia da Fiocruz. Chamada de Pesquisa MCT-CNPq/Fiocruz n 16/2017 -PROEP/PECCoordenador do centro da Universidade de São Paulo- Valdir Sabbaga AmatoPeríodo: 2017-2023Coordenador do INI Fiocruz Prof. Marcelo Rosandiski LyraCoordenador do Centro (USP): Valdir Sabbaga AmatoTipo de Projeto (Projeto temático): chamada para doenças negligenciadas. Envolvendo equipes de pesquisadores de diferentes áreas e instituições.

A leishmaniose tegumentar americana (LTA), uma doença infecciosa, não contagiosa, de transmissão vetorial com ciclo heteroxênico, que acomete pele e mucosas. Os medicamentos atualmente disponíveis para o tratamento da doença são insatisfatórios devido à sua eficácia limitada e seus efeitos colaterais, além do alto custo e a resistência que os protozoários acumulam contra essas drogas. As formulações lipídicas da anfotericina B desoxicolato (AB) apresentaram-se como um avanço no tratamento da (LTA). Em estudos realizados pelo grupo do Instituto do Coração da Faculdade de Medicina e da Faculdade de Farmácia da USP mostraram que a anfotericina B desoxicolato (AB) pode associar-se às nanoemulsões lipídicas (LDE) (Maranhão, 2008). Dos métodos moleculares, a PCR em tempo real (qPCR) apresenta as vantagens de utilizar dados computadorizados, não necessitar de técnico especializado em parasitologia, identificar e quantificar a espécie do parasito, medir as variações sazonais do parasito no hospedeiro silvestre, e, talvez, para determinar a eficácia das drogas na leishmaniose humana e experimental (Ministério 2010). Portanto, pretende-se avaliar a eficácia e a tolerabilidade do uso da anfotericina B desoxicolato associada à nanoemulsão lipídica frente a anfotericina B desoxicolato no tratamento da leishmaniose (LTA) em modelos experimentais e quantificar a carga parasitária por técnica molecular PCR em tempo real (qPCR).

No Brasil, a leishmaniose tegumentar americana (LTA) é um grande problema de Saúde Pública,pelo grande número de casos, ampla distribuição geográfica e gravidade. Doença negligenciada, os tratamentos atuais ainda têm eficácia limitada e toxicidade alta. Por essas razões, trata-se de uma questão sanitária estratégica e de segurança nacional. A anfotericina veiculada em preparações liposomais parece ser o melhor tratamento disponível no momento, mas tem toxicidade ainda alta e custo muito elevado. Nossos associados do grupo do Laboratório do Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da USP (InCor) desenvolveram sistemas de nanopartículas (nanoemulsões) lipídicas que diminuemdrasticamente a toxicidade de quimioterápicos e, ao mesmo tempo, aumentam sua ação farmacológica. As nanopartículas constituem-se basicamente em um núcleo de ésteres de cholesterol envolto por uma monocamada de fosfolípides e também têm quantidades menores de colesterol não esterificado e triglicérides. Por afinidade por receptores de lipoproteínas, as nanopartículas concentram fármacos associados a elas em tecidos neoplásicos ou onde haja processos inflamatórios. A proposta do presente projeto é desenvolver a técnica de associação deanfotericina às nanoemulsões lipídicas ricas em cholesterol, determinar a toxicidade da preparação e sua biodistribuição em camundongos sadios e testar sua eficácia terapêutica em camundongos infectados com aLeishmania (L.) amazonensis MHO/BR/73/M2269,mantidas no coxim plantar dos animais. Com isto objetivamos obter uma nova preparação de anfotericina com baixa toxicidade, maior eficácia terapêutica e custos menores para o Sistema Único de Saúde.

Projeto Muloticêntrico com o objetivo de avaliar a eficácia e segurança do Deoxicolato de Anfotericina B, Anfotericina B Lipossomal e do Estilbogluconato de Sódio, em comparação com o Antimoniato de Meglumina, no tratamento da Leishmaniose Visceral

O estudo propõe a busca de evidências epidemiológicas, clínicas e laboratoriais para a definição de protocolos de identificação precoce e de manejo clínico de pacientes co-infectados pelo HIV e pela Leishmania spp. Estas ainda são não disponíveis para o país, situação que tem forçado a adoção provisória de protocolos gerados pela experiência européia, que difere da brasileira em termos de categoria de exposição ao HIV, forma clínica predominante e espécies de parasitos circulantes.