Ana Cristina Victorino Krepischi.

Os cânceres na infância apresentam perfil biológico distinto de tumores de adultos, dificultando a transposição do conhecimento existente, uma vez que sua patogênese é intrinsecamente associada aos processos de organogênese, como crescimento tecidual e diferenciação celular. Análises genômicas permitiram o estudo de grande coortes de pacientes pediátricos, mostrando que aproximadamente 10 destes pacientes são portadores de variantes germinativas patogênicas em um amplo espectro de genes de suscetibilidade a câncer. Estes resultados ressaltaram nossa capacidade muito limitada de predizer que pacientes seriam portadores de tais mutações patogênicas levando em consideração apenas o tipo de tumor e histórico familiar de câncer. Adicionalmente, tais estudos prévios foram principalmente focados em genes conhecidos de predisposição a câncer, limitando novas descobertas, além da estratégia de sequenciamento ser baseada em estudo de singletons sem amostras parentais, naturalmente impactando negativamente a determinação sistemática de mecanismos genéticos subjacentes à predisposição, como a não detecção de mutações novas. Assim, nosso estudo propõe sequenciamento de exoma completo de grupo pacientes com câncer pediátrico e seus genitores, incluindo também amostras tumorais quando disponível, para investigação de fatores genéticos subjacentes à predisposição, incluindo mutações novas em genes conhecidos e potencialmente identificação de novos genes de suscetibilidade, em coorte brasileira. Adicionalmente, parte relevante dos pacientes com câncer pediátrico também exibem alterações de neurodesenvolvimento e/ou anomalias estruturais (~20 dos casos), ressaltando conexões importantes entre câncer na infância e anomalias congênitas. Tais evidências de inter-relação entre câncer pediátrico e defeitos congênitos são robustas, em especial demonstrando que uma variedade dos defeitos congênitos tem aumento de risco significativo de desenvolvimento de diversos tipos de câncer da infância. Entretanto, a despeito da conhecida intersecção entre vias biológicas de câncer e desenvolvimento, como crescimento, divisão e diferenciação celular, a etiologia da maioria dessas associações em casos específicos permanece inexplorada. O estudo genômico de raros pacientes apresentando ambas as condições, em uma abordagem de trios (caso e genitores), nos permite a identificação genes subjacentes, bem como contribuir para o entendimento do desenvolvimento dessas doenças.

Projeto Temático 2009 - 2016
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