Maria Jose Vieira Fonseca.

Descrição: Acordos de Cooperação / FAPs / FA - Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Paraná / FA - Projeto de Pesquisa - Regular / Chamada de Propostas (2020).
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Graduação: (3) / Mestrado acadêmico: (1) / Doutorado: (1) .Integrantes: Fabiana Testa Moura de Carvalho Vicentini - Integrante / Waldiceu A Verri Jr - Integrante / CASAGRANDE, R - Integrante / Fonseca, M.J.V. - Coordenador.
Financiador(es): Fundação Araucária de Apoio ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico - Auxílio financeiro / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro

A exposição à radiação ultravioleta é o principal fator de risco para o desenvolvimento de câncer de pele. Atenção especial deve ser dada à exposição a longo prazo porque ela é a principal responsável pelo envelhecimento prematuro e pelo câncer de pele. Os estudos de segurança e eficácia avaliam as formulações fotoprotetoras em condições agudas de exposição à radiação ultravioleta, o que não condiz com as reais condições de uso do produto. Dessa forma, o primeiro objetivo desse trabalho é validar o estabelecimento de uma cultura de pele organotípica que se mantenha viável por 30 dias e seja susceptível a ser exposta a vários ciclos de radiação. Em abril de 2016 o anexo VI da Regulamentação de Produtos Cosméticos da União Europeia foi alterado para estabelecer que as nanopartículas de oxido de zinco (ZOn) são seguras para serem utilizadas como filtros em produtos fotoprotetores. Desde então existe um constante debate sobre a segurança da aplicação tópica das ZOn, já que o documento de opinião em oxido de zinco publicado pela SCCS menciona vários trabalhos acerca das ZOn que dificilmente possuem relação entre si. Isso se deve ao fato de muitos trabalhos terem desenvolvido as próprias nanopartículas ou avaliado apenas determinados parâmetros, como características físicas das nanopartículas, ou apenas sua penetração na pele. Em função disso, o segundo objetivo é avaliar a segurança e eficácia da utilização tópica das ZOn, o que validará a cultura de pele organotípica estabelecida. O terceiro objetivo é comparar os resultados obtidos para a cultura de pele organotípica com o meio de cultura, visando uma agilidade na execução metodológica. Essa etapa possui grande relevância, pois reduz o tempo para realizar os ensaios, o que é de suma importância na indústria. Para isso serão determinados os parâmetros que podem ser avaliados no meio de cultura sem comprometer a correta interpretação dos resultados.

A exposição à radiação ultravioleta é o principal fator de risco para o desenvolvimento de câncer de pele. Atenção especial deve ser dada à exposição a longo prazo porque ela é a principal responsável pelo envelhecimento prematuro e pelo câncer de pele. Os estudos de segurança e eficácia avaliam as formulações fotoprotetoras em condições agudas de exposição à radiação ultravioleta, o que não condiz com as reais condições de uso do produto. Dessa forma, o primeiro objetivo desse trabalho é validar o estabelecimento de uma cultura de pele organotípica que se mantenha viável por 30 dias e seja susceptível a ser exposta a vários ciclos de radiação. Em abril de 2016 o anexo VI da Regulamentação de Produtos Cosméticos da União Europeia foi alterado para estabelecer que as nanopartículas de oxido de zinco (ZOn) são seguras para serem utilizadas como filtros em produtos fotoprotetores. Desde então existe um constante debate sobre a segurança da aplicação tópica das ZOn, já que o documento de opinião em oxido de zinco publicado pela SCCS menciona vários trabalhos acerca das ZOn que dificilmente possuem relação entre si. Isso se deve ao fato de muitos trabalhos terem desenvolvido as próprias nanopartículas ou avaliado apenas determinados parâmetros, como características físicas das nanopartículas, ou apenas sua penetração na pele. Em função disso, o segundo objetivo é avaliar a segurança e eficácia da utilização tópica das ZOn, o que validará a cultura de pele organotípica estabelecida. O terceiro objetivo é comparar os resultados obtidos para a cultura de pele organotípica com o meio de cultura, visando uma agilidade na execução metodológica. Essa etapa possui grande relevância, pois reduz o tempo para realizar os ensaios, o que é de suma importância na indústria. Para isso serão determinados os parâmetros que podem ser avaliados no meio de cultura sem comprometer a correta interpretação dos resultados.

A incidência mundial de câncer de pele vem crescendo a cada ano e a radiação
ultravioleta (UV) é o principal fator de risco. No Brasil, aproximadamente 30%
dos casos de câncer correspondem ao câncer de pele. Entre as estratégias de
prevenção, o uso de protetores solares de amplo espectro é fortemente
recomendado por organizações de saúde e comunidade científica. Sendo que, a
comprovação de segurança e eficácia, exigida pelas agências reguladoras aos
fotoprotetores, está cada vez mais rigorosa. A eficácia desses produtos é
comprovada, principalmente, por testes em humanos, cujos valores de
fotoproteção FPS e PPD são determinados na fase de desenvolvimento. Esses
testes consistem em aplicação única do produto e avaliam o potencial fotoprotetor
contra os efeitos causados pela exposição aguda da pele à radiação UV. No
entanto, a avaliação da eficácia e, até mesmo, da segurança deveriam ser
realizadas em modelo de exposição crônica empregando múltiplas aplicações do
produto, mimetizando o seu uso pelo consumidor. Contudo, os testes in vivo
(humanos e animais) existentes não poderiam ser utilizados para esse tipo de
avaliação. Desta forma, devido à falta de modelos crônicos in vivo, este projeto
visa a implementação e aplicação do modelo alternativo de cultura de explante
organotípico de pele humana ex vivo (hOSEC) para avaliar a eficácia de protetores
solares contra os efeitos da exposição crônica da pele à radiação UV, associada à
múltiplas aplicações de fotoprotetores. Os modelos hOSEC serão divididos em
grupos: 1) não expostos à radiação UV e sem tratamento com protetores solares
(controle da viabilidade da pele); 2) expostos à radiação UV diariamente sem a
presença de fotoprotetores (controle negativo); 3) expostos à radiação UV e
tratados diariamente com as formulações placebos (controle do veículo) e 4)
expostos à radiação UV e tratados diariamente com o protetor solar FPS-50
(controle positivo). Todos os grupos serão cultivados por 30 dias e analisados nos
tempos 0, 7, 15 e 30 dias. Inicialmente, as peles do grupo 1 serão avaliadas quanto
a viabilidade a longo prazo: i) estrutural e proliferativa - por meio de análises
histológicas, imunoistoquímicas das citoqueratinas 5, 6 e 10 (viabilidade
estrutural) e do anticorpo Ki-67 (atividade proliferativa) e por quantificação dos
dímeros de ciclobutano pirimidinas (CPDs) e, ii) bioquímica ? pela medida de
atividade das enzimas antioxidantes, quantificação dos antioxidantes não
enzimáticos (glutationa reduzida, vitaminas A e E) e avaliação da organização das
fibras de colágeno e elastina. Após verificação da viabilidade do modelo hOSEC
(grupo 1), as peles do grupo 2 serão expostas a diferentes doses de radiação
UVA/UVB e analisadas por ensaios de viabilidade celular (MTT) e de
peroxidação lipídica, para definir a dose de exposição diária das peles ex vivo. Os
demais grupos, protegidos por formulações placebo e protetores solares, serão
avaliados quanto aos efeitos induzidos pela exposição crônica à radiação UV. Isto
ocorrerá por análises histológicas, imunoistoquímicas e quantificação de CPDs,
pela determinação dos danos oxidativos (TBARS, hidroperóxidos lipídicos e
proteínas oxidadas). Além disso, serão quantificadas também as enzimas
antioxidantes pela técnica de Western Blotting e por métodos
espectrofotométricos e os antioxidantes endógenos não enzimáticos. Os colágenos
I e III da derme serão determinados por imunofluorescência. As enzimas
metaloproteinases de matriz 1 e 9 serão quantificadas por técnicas de Western
Blotting e zimografia tradicional. Em adição, a determinação da espessura da
epiderme/derme e a organização das fibras colágenas e elásticas serão avaliadas
por técnicas histológicas e análises de imagens. O presente projeto contribuirá
para ampliar os conhecimentos relacionados a estabilidade estrutural e funcional
do modelo hOSEC em cultivo e, consequentemente, aumen

A proposta de utilização do modelo de pele reconstruída in vitro é de extrema
importância levando-se em consideração a necessidade preemente do desenvolvimento de
um método alternativo ao uso de animais. A pele reconstruída é preparada a partir de
células isoladas de tecido humano e, portanto, possui características similares às
apresentadas in vivo. Alguns modelos de pele reconstruída estão disponíveis para a
comercialização no exterior, e são frequentemente testados e validados para estudos
farmacotoxicológicos, no entanto, nenhum desses modelos está disponível no Brasil 
9
devido ao tempo de importação ser incompatível com seu curto prazo de validade. Além
disso, os modelos comerciais disponíveis com melanócitos (MelanoDerm® MatTek,
Ashland, MA, EUA; RHPE/PIGMENTED EPIDERMIS SkinEthic, Lyon, França; e epiCS-M
CellSystems Biotechnologie Vertrieb, Troisdorf, Alemanha) correspondem apenas à
camada epidermal e não possuem a camada equivalente a derme, impossibilitando os
estudos de fotoenvelhecimento. A inovação proposta neste projeto está no
desenvolvimento de um produto baseado em pele tridimensional contendo melanócitos
que supera os produtos existentes no mercado internacional e que permite uma avaliação
viável dos efeitos de fotoprotetores e de formulações para controle de envelhecimento,
solar ou não, sobre a pele humana.

No Brasil, o câncer de pele é o tipo de tumor de maior incidência e corresponde a 25% de todos os tumores malignos registrados no país. No entanto, o uso de protetores solares está aumentando de maneira proporcional à incidência de doenças de pele associadas à radiação ultravioleta (UV). Este fato pode estar relacionado à fotoinstabilidade dos filtros e excipientes das formulações fotoprotetoras, bem como as interações entre os mesmos e também, a maior exposição da população ao sol devido aos altos níveis de FPS dos produtos solares. Com isso, pode haver diminuição da eficácia e segurança dos protetores solares aumentando os riscos de desenvolvimento de cânceres. A eficácia fotoprotetora é realizada somente na fase de desenvolvimento do produto frente às radiações UVB e UVA-II, porém não contra UVA-I. Este estudo avalia o FPS que requer o uso de voluntários humanos, profissionais especializados, equipamentos de alto custo e caracteriza-se por técnicas complexas e demoradas. Por estas razões, a reprodutibilidade do ensaio de eficácia na fase de produção em escala industrial torna-se inviável. A indústria cosmética tem adotado para o controle de qualidade de suas formulações fotoprotetoras, durante a etapa de produção, técnicas de cromatografia líquida de alta eficiência, as quais quantificam a presença de filtros solares. Nesse sentido, visualiza-se a necessidade do desenvolvimento, padronização e validação de técnicas in vitro menos dispendiosas, rápidas e reprodutíveis, que assegurem uma análise da sua eficácia a cada lote produzido. Portanto, o presente projeto é divido em três partes. A primeira etapa deste projeto tem o intuito de desenvolver um novo método in vitro para a determinação do FPS de formulações fotoprotetoras, empregando culturas de células e análise espectrofotométrica. A segunda etapa consiste no desenvolvimento de formulações tópicas acrescidas de extrato de Garcinia brasiliensis, na avaliação de sua eficácia fotoprotetora e/ou fotoquimioprotetora por meio de ensaios in vivo em camundongos hairless e na determinação de seu FPS pelo método in vitro proposto na primeira etapa do projeto. Esta fase tem a intenção de correlacionar os resultados obtidos in vivo com os resultados alcançados in vitro como forma de atestar a efetividade e reprodutibilidade do método desenvolvido. A terceira parte visa desenvolver um método in vitro inédito para avaliação da eficácia de protetores solares frente à radiação UVA-I, usando culturas de células e camundongos hairless protegidos ou não por formulações fotoprotetoras por meio da determinação direta da atividade enzimática da calcineurina e indiretamente, pela quantificação do fator nuclear de células T ativadas (NFAT) e da síntese de interleucina (IL)-2 afetados pela radiação UVA-I. Espera-se com isso, ser capaz de avaliar a eficácia de formulações fotoprotetoras contra os danos induzidos pelo amplo espectro de radiação UV e garantir a qualidade dos produtos fabricados a cada lote finalizado.

A exposição à radiação ultravioleta (RUV) pode induzir diversas lesões à pele humana como o câncer de pele. No Brasil, segundo o Instituto Nacional do Câncer (INCA, 2011), este tipo de câncer corresponde a 25% de todos os tumores diagnosticados. Como medida preventiva de fotoproteção da pele contra os efeitos diretos e indiretos da radiação solar, a aplicação de protetores solares que contenham filtros sintéticos UVA e UVB é recomendada. Para a determinação do fator de proteção solar (FPS), o consenso mundial determina a adoção de testes in vivo, utilizando indivíduos humanos sadios. No entanto a reprodutibilidade destes testes na fase de produção em escala industrial torna-se inviável, uma vez que o método requer seleção de voluntários, acompanhamento de profissionais especializados, emprego de equipamentos de alto custo e, além de ser uma técnica complexa e demorada, também envolve questões de cunho ético e moral. Do mesmo modo, não há métodos que avaliem eficácia dos protetores solares em ampla região do espectro solar, principalmente na faixa que compreende a região UVA-I. Nesse sentido, torna-se necessário o desenvolvimento e padronização de técnicas in vitro menos dispendiosas, rápidas e facilmente reprodutíveis rotineiramente, que assegurem uma análise precisa da eficácia de produtos fotoprotetores, de forma que garantam a qualidade do produto a cada novo lote produzido. Diante do exposto, o presente projeto visa o desenvolvimento, padronização e validação de novas metodologias in vitro para avaliação da eficácia fotoprotetora de protetores solares frente à radiação UVB e UVA-I. As metodologias a serem utilizadas baseiam-se nas alterações das etapas da cascata de sinalização da proteína calcineurina, relacionada à resposta imunológica, em culturas de células e pele de camundongos sem pelos. Os parâmetros biológicos analisados serão medida da atividade de calcineurina após exposição a doses diferentes de UVA-I, quantificação do fator NFAT nuclear, das espécies reativas de oxigênio (EROs) formadas e a quantificação dos níveis de interleucina-2 (IL-2). E com isso, espera-se estabelecer método in vitro usando culturas de células que seja seguro e seletivo na avaliação da eficiência fotoprotetora de protetores solares na faixa UVA-I. Para avaliação da eficácia fotoprotetora frente à radiação UVB, as propostas incluem o desenvolvimento e validação de um método espectrofotométrico e a validação do método de placas de quartzo, analisando parâmetros biológicos em culturas de células, tais como viabilidade celular e quantificação de EROs, utilizando como amostras, protetores solares disponíveis no mercado.

Assessoria de Cooperação Internacional Coordenação de Cooperação Bilateral Programa CSF- Programa Ciência sem Fronteira (COCBI)

Projeto Financiado pelo CNPq, processo n.477417/2010-8, : Edital MCT/CNPq 14/2010 - Universal - Faixa B - De R$ 20.000,01 a R$ 50.000,00, valor financiado: R$ 36.000,00

Edital/Chamada: Edital MCT/CNPq nº 70/2009 - Mestrado/Doutorado, processo número:557978/2010-6,bolsa de mestrado

Segundo o Instituto Nacional do Câncer (INCA, 2007), no Brasil, o câncer mais freqüente é o de pele, correspondendo à cerca de 25 % de todos os tumores diagnosticados, sendo a radiação ultravioleta (RUV) o seu maior agente etiológico. Em decorrência da destruição da camada de ozônio pela poluição, a incidência de RUV sobre a Terra tem aumentado, e conseqüentemente, o número de casos de câncer de pele tem se elevado cada vez mais. Em adição, diversos estudos têm demonstrado que os danos causados pela radiação solar à pele são freqüentemente causados pela geração de radicais livres e ativação de mediadores do processo inflamatório. Desta forma, o extratohidroetanólico e a fração acetato de etila da calêndula (Calendula officinalis) e o extrato hidroetanólico da soja biotransformada (Glycine max) poderiam ser utilizados em formulações tópicas, visando à prevenção dos danos causados pela radiação solar na pele, uma vez que esses ativos possuem componentes polifenólicos com pronunciada atividade antioxidante e/ou antiinflamatória. Embora diversos trabalhos descrevam a atividade farmacológica desses ativos, não há estudos direcionados à avaliação fotoquimiopreventiva e de suas toxicidades celulares às células da pele. Assim, este projeto tem o objetivo de avaliar o possível efeito fotoquimiopreventivo e a toxicidade celular do extrato hidroetanólico e da fração acetato de etila da calêndula e do extrato hidroetanólico da soja biotransformada pelo fungo Aspergillus awamori, por estudos ?in vitro? em cultura de células de fibroblastos irradiados com RUV. Em adição, formulações tópicas contendo esses ativos serão preparadas e suas eficácias fotoquimiopreventivas serão avaliadas por estudos ?in vivo? em camundongos ?hairless? irradiados com RUV.
Valor financiado- R$ 150.000,00

Segundo o Instituto Nacional do Câncer (INCA, 2007), no Brasil, o câncer mais freqüente é o de pele, correspondendo à cerca de 25 % de todos os tumores diagnosticados, sendo a RUV o seu maior agente etiológico. Em decorrência da destruição da camada de ozônio pela poluição, a incidência de RUV (radiação ultravioleta) sobre a terra tem aumentado, e conseqüentemente, o número de casos de câncer de pele tem elevado cada vez mais. Em adição, diversos estudos têm demonstrado que os danos causados pela radiação solar à pele são causados freqüentemente pela geração de radicais livres e ativação de mediadores do processo inflamatório. Desta forma, o extrato de calêndula (Calendula officinalis), soja biotransformada (Glycine Max) e quercetina poderiam ser utilizados em formulações tópicas, visando à prevenção dos danos causados pela radiação solar na pele, uma vez que estes extratos demonstram pronunciada atividade antioxidante e antiinflamatória. Embora, diversos trabalhos descrevam a atividade farmacológica destes extratos, não há estudos direcionados a avaliação da fotoquimiopreventiva e de sua toxicidade celular às células da pele. Assim, este projeto tem o objetivo de avaliar o possível efeito fotoquimiopreventivo e a toxicidade celular dos extratos de calêndula (Calendula officinalis, soja (Glycine max) biotransformada com A. awamori, e da quercetina através de estudos ?in vitro? em cultura de células de fibroblastos irradiados com radiação UV. Em adição, formulações tópicas contendo estas substâncias serão desenvolvidas e sua eficácia fotoquimiopreventiva será avaliada através de estudos ?in vivo? em camundongos ?hairless? irradiados com RUV.- Finaciamento -CNPq Edital MCT/CNPq 15/2007-UNIVERSAL- FAIXA B- R$ 26000,00

Esta versão, para o Ano IV do projeto ?APLICABILIDADE DA BIODIVERSIDADE: BIOPROSPECÇÃO?, Processo: 4800002/2004-5, está de acordo com a reformulação sugerida através do Of. No 011/SEPED/CGBD/MCT DE 10/06/2008, que orientou que os planos de trabalho dos projetos temáticos/PPBIO fossem reorientados para a obtenção de produtos ou processos para agregação de valor à biodiversidade. 
Para isso, algumas atividades tiveram que ser retiradas, e uma nova parceria científica estabelecida neste PPBIO, através da Profa Dra Maria José Vieira Fonseca da Universaidade de São Paulo (USP)/Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Dessa forma além da UFPA e da UEFS, participará a partir deste ano a USP de Ribeirão Preto. 
Ainda em atendimento a orientação recebida, a partir do Ano IV a área de pesquisa para este projeto será o Estado do Pará, podendo abranger até a Amazônia brasileira, independente de ser UC, porém, dando continuidade aos testes do material oriundo das UCs préviamente estudadas nos anos anteriores (Anos I a III) no âmbito deste PPBIO. 
As coletas de plantas amazônicas e medicinais (PAMs) continuarão a ser realizadas de forma randômica, e sem acesso ao conhecimento tradicional associado. 
A investigação de atividade antimicrobiana e antioxidante continuará a ser realizada em extratos e óleos essenciais, porém, com a perspectiva de se iniciar a preparação de formulações para produtos de uso cosméticos e/ou fitomedicinais. 
No Ano IV, será dada continuidade aos testes de atividade antimicrobiana, início dos testes antioxidantes, e o preparo de formulações de um produto fitomedicinal com amostras com boa resposta antifúngica.
No Ano V, sob responsabilidade da Profa. Maria José Vieira Fonseca da FCFRP-USP, serão iniciadas as formulações para obtenção de um produto cosmético fotoprotetor: no Ano IV será feito um screening de 40 amostras 
pelo método de medida de atividade antioxidante pelo método de DPPH. As 
amostras que apresentarem boa a

Edital/Chamada: Edital MCT/CNPq nº 70/2008 - Mestrado/Doutorado, Processo número:: 550366/2009-1, bolsa de mestrado

Um dispositivo de liberação lenta para uso em bolsas periodontais, contendo metronidazol como princípio ativo, foi desenvolvido e será testado quanto à sua eficácia no tratamento de pacientes com periodontite crônica. Vinte pacientes serão selecionados e aleatoriamente alocados aos seguintes tratamentos, 10 indivíduos por grupo: 1) raspagem e alisamento radicular (controle ativo) ou 2) raspagem e alisamento radicular + aplicação de gel contendo metronidazol a 15% (experimental). Após as terapias, os resultados dos tratamentos serão avaliados pelo acompanhamento longitudinal de parâmetros clínicos (profundidade do sulco gengival à sondagem, nível de inserção gengival e sangramento à sondagem), microbiológicos (avaliação pela técnica da hibridização DNA-DNA Checkerboard da microbiota subgengival) e bioquímicos (níveis da enzima metaloproteinase de matriz tipo 8 no fluido gengival). Também será realizado o monitoramento das concentrações de metronidazol no fluido gengival colhido dos pacientes que receberem o gel de metronidazol pela cromatografia líquida de alta eficiência. Os resultados dos dois grupos serão comparados para verificar os efeitos do dispositivo no tratamento da periodontite crônica, de acordo com os parâmetros pré-estabelecidos. Aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da FORP ? Ref.: Processo no 2006.1.1422.58.5.
Agência Financiadora- FAPES, Processo n. 2007/03503-2 (AUXILIO-PESQUISA)
Recusos obtidos: R$ 76.111,60

Prof.Dr.Osvaldo de Freitas (coordenador). O projeto "Validação do óleo de copaíba e/ou sua fração volátil como bioproduto para uso terapêutico" é subdividido em 07 subprojetos :
* AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIBACTERIANA DE OLEORESSINAS DE COPAÍBA E DE FRAÇÕES DESTAS FRENTE A MICRORGANISMOS CAUSADORES DE INFECÇÕES ENDODÔNTICAS
RESPONSÁVEIS: Profa. Dra. Maria José Vieira Fonseca e 	Profa. Dra. Niege Araçari Jacometti CardosoFurtado 
 DESENVOLVIMENTO DE UM PRODUTO ODONTOLÓGICO A PARTIR DA OLEORRESINA DE COPAÍBA E ESTUDOS DE COMPATIBILIDADE BIOLÓGICA EM TECIDOS E ÓRGÃOS DENTÁRIOS.
RESPONSÁVEL: Prof. Dr. Wilson Mestriner 
 MICROENCAPSULAÇÃO DA FRAÇÃO VOLÁTIL DA OLEORESSINA DE COPAÍBA : APRIMORAMENTO DO PROCESSO E DESENVOLVIMENTO DE UMA FORMA FARMACÊUTICA SÓLIDA E UMA SEMISÓLIDA.
RESPONSÁVEIS: Prof. Dr. Osvaldo de Freitas e Profa. Dra. Mônica Freiman de Souza Ramos 
ESTUDO DE TOXICIDADE AGUDA, CRÔNICA E GENOTOXICIDADE DA OLERORESINA, FRAÇÃO VOLÁTIL E RESINOSA 
RESPONSÁVEIS: Profa. Dra. Ana Cláudia Dinamarco Mestriner,	Prof.Dr.Wilson Mestriner Junior e Profa. Dra.Lusânia Maria Greggi Antunes-
.ESTUDO DO MECANISMO DE AÇÃO ENVOLVIDO NA RESPOSTA ANTIINFLAMATÓRIA DO ÓLEO DE COPAÍBA, SUA FRAÇÃO VOLÁTIL E AVALIAÇÃO DOS EVENTOS FARMACOCINÉTICOS ENVOLVIDOS.
RESPONSÁVEIS: Dra Maria das Graças Muller de O. Henriques e Dra. Elaine da Cruz Rosas 
AVALIAÇÃO DA PRODUTIVIDADE E DA COMPOSIÇÃO QUÍMICA DA OLEORRESINA DE COPAÍBA E SUA FRAÇÃO VOLÁTIL.
RESPONSÁVEIS: Dra Lucia Lúcia Helena de Oliveira Wadt, Profa. Dra. Mônica Freiman de Souza Ramos e Profa. Dra. Mônica de Andrade Morraye 
 ANÁLISES GENÉTICAS DE ÁRVORES DO GÊNERO COPAIFERA PRODUTORAS DE ÓLEO LOCALIZADAS NO ACRE (AMAZÔNIA) COM AUXILIO DE MARCADORES MOLECULARES

RESPONSÁVEIS: Prof. Dr. Moacyr Antônio Mestriner e Dra. Ana Lilia Alzate Marin

Edital MCT/CNPq nº 27/2007 Mestrado, processo número: 563266/2008 2, bolsa de Mestrado

Projeto de cooperação acadêmica entre os Programas de Mestrado em Saúde e Ambiente da Universidade Tiradentes, Pós-Graduação Stricto Sensu em Ciências Farmacêuticas da FCFRP/USP e o Program de Pós-Graduação Stricto Sensu em Engenharia Química da Escola Politécnica da UFBA tem por objetivo a formação de recursos humanos com potencial para desenvolver e produzir novos produtos da biodiversidade, principalmente os biopolímeros, visando sua aplicação nas indústrias petroquímica e farmacêutica.
Coordenadora da Equipe da Universidade Tiradentes/SE: Francine Ferreira Padilha da Universidade Tiradentes/SE
 Coordenadora da Equipe do Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto- Maria José Vieira Fonseca-
 Norberto Peporine Lopes-Docente da FCFRP/USP
Coordenadora da Equipe do Programa de Pós-Graduação em Engenharia Química da Universidade Federal da Bahia- Janice Izabel Druzian
Juliana Cordeiro Cardoso- Docente da Universidade Tiradentes
Sara Cuadros Orella - Docente da Universidade Tiradentes
Claudia Moura Mello - Docente da Universidade Tiradentes
Silvana Mattedi Silva - Docente da Universidade Federal da Bahia
Samuel Lupori - Docente da Universidade Federal da Bahia

Este projeto envolve a cooperação acadêmica entre os Programas de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas e em Toxicologia da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, da Universidade de São Paulo (FCFRP/USP) e o Centro Universitário do Estado do Pará (CESUPA). O projeto tem por objetivos a qualificação de recursos humanos em nível de doutorado; a Consolidação de grupos de pesquisa do Curso de Farmácia do CESUPA que atuará na exploração dos recursos naturais da Amazônia para aplicabilidade farmacêutica e no Controle da Qualidade de insumos naturais para beneficiamento farmacêutico.
Coordenador da Equipe do CESUPA: Adolfo Henrique Muller- Centro Universitário do Estado do Pará
Coordenadora da Equipe do Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto/USP

Pesquisadora do projeto Multiusuário. 
Projeto envolvido: Sistema de liberação microemulsionados para liberação de quercetina: avaliação da permeação da atividade antioxidante in vitro e a avaliação da ação antioxidante in vivo. Pós-Graduanda nível Doutorado- Fabiana Testa Moura de Carvalho (Bolsista CAPES)

Este projeto tem como objetivo identificar riscos sanitários dos processos que ocorrem em empresa farmacêuticas e de medidas de controle de tais riscos, levando em consideração que a gestão do risco para a qualidade é um componente de valor para um Sistema de Gestão da Qualidade eficaz. Também são propostos modelos de sistema de gestão da qualidade que incorporem as medidas de controle de riscos sanitários, a fim de provenir danos à saúde dos trabalhadores, dos usuários de medicamentos e ao meio ambiente

A exposição da pele à irradiação ultravioleta e visível pode levar ao aparecimento de espécies reativas de oxigênio. Esses oxidantes podem causar câncer, envelhecimento precoce e outras dermatoses. Se não forem antagonizados por antioxidantes naturais, os produtos intermediários da peroxidação lipídica podem ganhar a corrente circulatória e atacar outros tecidos, promovendo mutações de base de DNA e ativação de certos oncogenes.
O sistema de defesa antioxidante da pele é composto por dois grupos principais, os antioxidantes enzimáticos e os de baixo peso molecular. Entre as enzimas antioxidantes, a superóxido dismutase mostrou ser a de maior importância para o sistema de defesa celular contra espécies reativas de oxigênio, sendo que o uso tópico mostrou ser mais benéfico do que o uso sistêmico.
Devido as suas propriedades anticâncer, os isoflavonóides, principalmente a genisteína, tem chamado a atenção e aumentado o interesse para seu uso na prevenção e tratamento dos danos induzidos por radicais livres, principalmente peroxidação lipídica.
No entanto, a aplicação de um único antioxidante pode proteger um sistema, mas falhar em outro, levando ao consumo dos demais, tendo como consequência um efeito pró-oxidante. A combinação de antioxidante mostrou ser mais efetiva do que a aplicação de um único composto. Uma formulação contendo mais de um antioxidante poderia melhoarar o mecanismo de defesa da pele contra o estresse oxidativo, tanto pela ação sinérgica, quanto pela diferença na penetração, protengendo assima camadas mais profundas da pele.

Projeto aprovado pela FAPESP, Processo n. 02/01164-2, período: 01/06/2003 a 31/05/2005
Auxílio concedido - CR$ 52000,00
Pós-graduandos envolvidos: Rúbia Casagrande, nível doutorado, bolsista CAPES
Valéria M. Di Mambro, nível doutorado, bolsista FAPESP- Processo n. 01/11976 Sandra Maria Georgetti, nível mestrado, Processo n. 01/11970-3
Franciane D. Marquele, nível mestrado, bolsista CAPES.

Ultimamente, grande quantidade e variedade de proteínas vêem sendo adicionados a medicamentos e cosméticos com diversas finalidades terapêuticas. A inclsão desses componentes às formulações, apesar de proporcionar bom resultados terapêuticos, apresentam algumas desvantagens com relação aos fármacos tradicionais, como por exemplo no que diz respeito à estabilidade química e física e à conservação desses produtos. Uma das protreínas tem seu uso em ascendência na industria farmacêutica e de cosmético é a enzima superóxido dismutase, uma enzima que age nos processo inflamatórios e está presente em praticamente todos os tecidos no organismo. Ela cataliza a dismutação do íon superóxido, impedindo o estresse oxidativo nos tecidos.
Tendo em vista o crescente uso desta enzima, o presente trabalho tem por objetivo avaliar a estabilidade física, química e da atividade enzimática da superóxido dismutase em diferentes tipos de formulações de uso tópico. Além dos estudos de adaptação microbiana e avaliação do sistema conservante adequado paras as formulações.

Projeto aprovado pela FAPESP, N. 99/07350-8, período: 01/10/99 a 30/09/01, Valor concedido: CR$ 142838,78

As enzimas pécticas estão envolvidas na interação de microrganismos fitopatogênicos com plantas superiores, no amadurecimento e apodrecimento de frutas e na degradação da biomassa, além de apresentarem grande aplicação comercial nas indústrias de alimento e farmacêutica. Essas enzimas são produzidas e secretadas por muitos fungos filamentosos. O fungo Penicillium frequentans em cultura submersa, tendo como fonte de carbono a pectina cítrica, produz um complexo de enzimas pécticas extracelulares composta de e endopoligalacturonases, 3 exopoligalacturonases e pectinesterases.
Apesar do interesse cientifíco e comercial que essas enzimas despertam, existem poucos estudos sobre a sua biossíntese e secreção por fungos filamentosos.
Estudos comparativos das enzimas pécticas intra e extracelulares produzidas por P. frequentans, que envolvam a realização de : 1. análise qualilativa por eletroforese e por focalização isoelétrica, 2. quantificação dos níveis relativos das atividades pectinolíticas sintetizadas e secretadas em diferentes tempos de incubação e induzidas por diferentes substratos, 3. processos cromatográficos para verificação de modificações moleculares dessas enzimas durante a secreção e 4. testes para a determinação de algumas propriedades cinéticas das enzimas intra e extracelulares, são fundamentais para que possamos compreender um pouco mais sobre os mecanismos de biossíntese e secreção dessas enzimas.

Projeto aprovado pela FAPESP N. 95/1240-5, período: 01/09/1995 a 30/09/1998,
Valor concedido: US$ 34750,13

O fungo Penicillium frequentans em meio líquido suplementado com pectina cítrica produz um complexo de enzimas pécticas. Os componentes do complexo enzimático, separados por cromatografia de troca iônica, foram analisados, quanto ao modo de ação sobre o substrato, e mostraram ser constituídos por três endopoligalacturonases e três exopoligalacturonases, além de pectinases. As pectinases não adsorvidas em DEAE-Sephacel e separadas em duas frações ativas, em CM-Celulose, foram denominadas por endopoligalacturonases, PG I e PG II e caracterizá-las quanto suas propriedades químicas e físicas.
 
Processo aprovado pela FAPESP, Processo N. 92/2326-2, período: 01/06/95 a 30/08/95, Valor concedido: US$ 10.302,00 e CR$30.900.000,00