Ricardo Santos de Oliveira.

O traumatismo cranioencefálico (TCE) em idosos é um problema de saúde pública notório no Brasil e no mundo, possuindo um pior prognóstico quando comparado a outras faixas etárias. Ademais, o crescente aumento na expectativa de vida da população agrava esse problema, já que leva a um aumento na incidência desses traumas. Porém, ainda há uma carência de estudos nessa faixa populacional. Esse projeto tem o objetivo de avaliar a epidemiologia dos pacientes com idade acima de 65 anos, vítimas de TCE em um serviço de referência, e avaliar a importância dessa variável através de uma análise da prevalência de desfecho desfavorável. Trata-se de uma pesquisa de corte com coleta de dados dos pacientes com dessa faixa etária vítimas de TCE atendidos na Unidade de Emergência do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto (HCRP) a partir de 1997. Os dados serão coletados a partir do banco de dados da Vigilância Epidemiológica do HCRP. Serão analisadas variáveis sociodemográficas e clínicas para avaliação epidemiológica dos pacientes, quantificando prevalências e padrões mais comuns através de análise estatística.

A neurocirurgia é uma das mais complexas áreas da Medicina e a utilização da simulação cirúrgica tem o potencial de reduzir a curva de aprendizado e aumentar a eficiência dos cirurgiões. O modelo cadavérico, considerado padrão-ouro, tem diversos riscos e dificuldade de acesso em nosso país. Dessa forma, faz-se necessário o desenvolvimento de novos sistemas que possam simular de forma fidedigna o ambiente cirúrgico. Resultados esperados: desenvolvimento de sistema físico ultra-realístico e de realidade virtual factíveis e financeiramente viáveis e demonstrar sua aplicabilidade na educação neurocirúrgica. Desafios científicos e tecnológicos: Diversos modelos, como de realidade virtual com retorno tátil e protótipos tridimensionais ultra-realísticos vêm sendo criados, porém ainda há poucos modelos focados em neurocirurgia da base do crânio e do osso temporal. Os modelos físicos serão confeccionados a partir de exames neurorradiológicos, como a tomografia e a ressonância magnética nuclear, utilizando-se a borracha siliconada combinada a polímeros em diferentes concentrações e resina especial para reprodução de diferentes tecidos; os modelos em realidade virtual serão preparados com auxílio técnico especializado. A validação dos modelos físicos será por comparação direta com dissecções cadavéricas, por neurocirurgião especializado em cirurgia da base do crânio. Já a validação dos modelos virtuais na educação neurocirúrgica será a partir de cursos ministrados a alunos voluntários. Esses serão divididos em dois grupos: controle (aulas teóricas convencionais) e teste (aulas teóricas convencionais + treinamento virtual). O desempenho teórico, prático e auto satisfação dos participantes serão comparados

Estudo de biologia molecular em glioblastoma pediátrico

Galectinas são proteínas ligantes a carboidratos, representadas por quinze membros filogeneticamente conservados de L-lectinas encontradas em organismos multicelulares, de fungos a mamíferos. Dentre os diferentes tipos de galectinas, destaca-se a Galectina-3 (Gal-3) devido ao seu papel na tumorigênese, progressão, disseminação e sobrevivência das células neoplásicas. Descrevemos, juntamente com outros grupos de pesquisa, a Gal-3 como potencial biomarcador nos gliomas. Uma vez que a mesma apresenta-se diferencialmente expressa nos tumores astrocíticos de acordo com os seus diferentes graus de malignidade, a avaliação da expressão da Gal-3 mostrou-se útil na distinção entre os astrocitomas pilocíticos (grau I) e os astrocitomas difusos (grau II) e principalmente, entre os oligodendrogliomas anaplásicos (grau III) e glioblastomas (GBMs). Observamos que a expressão da Gal-3 não é homogênea nos GBMs, isto é, há uma maior expressão da lectina nas células neoplásicas, principalmente em nível citoplasmático e ao redor das áreas de necrose, nas pseudopaliçadas celulares - cujo significado biológico ainda não foi totalmente esclarecido. Uma das hipóteses é a de que as células das pseudopaliçadas sejam mais resistentes à apoptose e estejam em migração celular. Por outro lado, alguns resultados na literatura são conflitantes em relação à expressão da Gal-3 em gliomas difusos, possivelmente devido a diferentes clones de anticorpos e protocolos utilizados. Desta forma, torna-se necessário uma comparação sistemática e minuciosa da imunoexpressão da Gal-3 com anticorpos direcionados às suas diferentes regiões (porção C-terminal, NH-terminal e região transmembrânica). Com este Projeto, propomos avaliar, de forma sistemática e minuciosa, a expressão da Gal-3 por imuno-histoquímica numa série de GBMs, oligodendrogliomas anaplásicos, astrocitomas pilocíticos e ependimomas com o auxílio de arranjos de matrizes teciduais (TMA) com anticorpos direcionados a epitopos distintos da Gal-3. Pretendemos ainda realizar a avaliação concomitante da expressão da Gal-3 e de marcadores de migração celular, proliferação e de resistência à apoptose através de dupla-marcação. Assim, poderemos dar prosseguimento à linha de pesquisa sobre a Gal-3 em nosso meio, propiciando a investigação aprofundada deste biomarcador que tem se mostrado de grande auxílio no diagnóstico diferencial entre alguns tipos de gliomas. Adicionalmente, por tratar-se de proteína ligante a carboidratos, a Gal-3 possui as características de uma molécula transdutora de sinais celulares, tornando-se assim, potencial alvo terapêutico. A avaliação concomitante da expressão desta lectina e de outros marcadores celulares nos permitirá ainda obter maiores informações e inferências sobre o(s) seu(s) possível(s) papel(s) biológico(s) nos gliomas difusos.

A epilepsia afeta cerca de 1 da população geral; em crianças, o desenvolvimento de crises epilépticas está frequentemente associado à presença de lesões cerebrais de causas neoplásicas e não-neoplásicas, a exemplo da displasia cortical difusa (DCD) e do tumor neuroepitelial desembrioplásico (DNET). As síndromes epilépticas de início na infância podem provocar graves sequelas neurológicas. Estudos em modelos animais com crises induzidas têm mostrado alterações da expressão protéica celular, sugerindo alterações da expressão gênica. O conhecimento acerca dos mecanismos moleculares relacionados à epilepsia em humanos é bastante escasso, particularmente no subgrupo das epilepsias pediátricas, e poderá servir de substrato para novas estratégias terapêuticas seletivas. Objetivos: Identificar e comparar, os genes diferencialmente expressos em amostras de tecido cerebral de crianças com epilepsia farmacorresistente de causa neoplásica (DNET) e não neoplásica (DCD); validar os genes que apresentarem níveis de expressão diferencial entre os dois tecidos; identificar clusters de genes cuja expressão alterou-se coordenadamente, constituindo redes ou vias metabólicas ou de sinalização em epilepsia infantil. Metodologia: amostras de tecido cerebral normal e epiléptico foram submetidas a microdissecção. A expressão gênica diferencial entre tecido epiléptico e cérebro normal foi obtida pela metodologia de RaSH (rapid subtraction hybridization). A validação das diferenças de expressão gênica entre os tecidos foi realizada por PCR em tempo real (RQ-PCR).Observou-se uma forte correlação entre os genes HADHA, INPP5F, CALM1 e CCT6B e também entre os genes STMN2, GOT1, AMPH, HINT1, CALM1 e MAP2. A análise do perfil de expressão dos grupos estudados demonstrou ainda uma hiperexpressão significativa dos genes HADHA, APOE, CST3 e RAB6A no grupo de pacientes com tumores disembrioplásicos neuroepitelial (DNETs) em relação ao controle e aos pacientes com displasia cortical respectivamente. A análise das vias metabólicas identificou 4 genes validados em nosso estudo (APOE, CST3, HADHA e RAB6A) que participam da mesma via metabólica e apresentam correlações entre si, sugerindo que estes genes podem estar contribuindo de forma relevante para o processo epileptogênico das epilepsias farmacorresistentes em crianças.

Lectinas são proteínas ligantes de carboidratos que atuam como mediadores no reconhecimento celular em uma variedade de fenômenos biológicos. Os conhecimentos acumulados sobre lectinas vegetais e os diversos papéis que essas proteínas exercem como decodificadoras da informação biológica contida nos glicoconjugados, correspondendo a ferramentas úteis para se estudar fenômenos biológicos, trouxe importantes contribuições para o entendimento de processos como adesão, migração e proliferação celular. Nos tumores do sistema nervoso central a galectina-3 (gal-3) tem sido investigada como uma ferramenta útil na graduação e no diagnóstico diferencial dos gliomas, porém não existem até o presente momento, trabalhos que correlacionem a expressão de gal-3 e os Tumores da Fossa Posterior (TFP), na população pediátrica. Os objetivos deste estudo foram analisar e correlacionar os fatores clínico-cirúrgicos numa população pediátrica com TFP operados, estabelecendo a expressão diferencial de gal-3, segundo o seu tipo histológico e correlacionando-a com a evolução clínica dos pacientes. Foram estudados 102 pacientes com TFP, operados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP) com idade inferior a 18 anos, no período de janeiro de 1992 a dezembro de 2006. A expressão da gal-3 foi realizada em 42 amostras de TFP; incluindo astrocitoma pilocítico (AP) (21 casos), meduloblastomas (13 casos), ependimomas (4 casos), astrocitoma difuso (AD) cerebelar (2 casos) e tumor teratoide rabdoide atípico (TTRA) (2 casos). Foi empregada a técnica da imuno-histoquímica (IHQ) em blocos devidamente preparados. Houve dois picos de incidência de neoplasias da fossa posterior em relação à faixa etária, ao redor de 5 anos e 10 anos de idade. Os sinais e sintomas de hipertensão intracraniana foram mais frequentes, com destaque para cefaleia e vômitos em 82,4 e 77,5 dos casos, respectivamente Em 58,8 dos pacientes, a história clínica foi inferior a 3 meses e, em 26,5 notou-se um intervalo maior que 6 meses até que o diagnóstico da lesão na fossa posterior fosse realizado. A TC do crânio foi realizada em todos os pacientes, sendo que a maioria dos tumores apresentou a localização mediana (51 casos). A RM do crânio foi realizada em 72 pacientes (70,5). Hidrocefalia foi observada em 78 casos (76,5 ), sendo acentuada em 40 (39,2 ), moderada em 27 (26,5) e discreta em 11 (10,8). Houve necessidade de algum tipo de tratamento da hidrocefalia antes da cirurgia do TFP em 38 casos (37,4), sendo a DVP o método mais frequentemente adotado. Foram evidenciados os seguintes fatores de risco quanto à necessidade de tratamento da hidrocefalia: o grau de hidrocefalia inicial, através do índice ventricular (>0,50); a idade dos pacientes (inferior a 5 anos) e tumores localizados na linha média. O meduloblastoma foi a neoplasia mais frequente em 36 pacientes (35,3), AP em 29 (28,4), ependimoma em 11 casos (10,8) e outros tumores em 26 (25,4). O tempo médio de seguimento dos pacientes foi de 4,2 anos (5 dias-16 anos). Dezenove pacientes (18,6 ) foram submetidos a reoperação. Trinta e dois pacientes (31,3) evoluiram para óbito, principalmente em decorrência da progressão do tumor (25 casos). A expressão de gal-3 nos AP foi difusamente positiva em todos os casos (+2, +3) bem como nos ependimomas (+2) e, completamente negativa nos meduloblastomas (0) e nos AD do cerebelo (0). A gal-3 apresentou expressão forte, porém heterogênea nos TTRA. Em relação à sobrevida dos pacientes e à expressão de gal-3, não houve diferença estatística. A análise retrospectiva dos fatores clínico-cirúrgicos em pacientes com TFP, submetidos a cirurgia identificou fatores preditivos para a necessidade de tratamento da hidrocefalia; crianças com idade inferior a 5 anos, hidrocefalia acentuada no pré-operatório e tumores localizados na li