Sabrina Epiphanio.

Atividade Extensionista Curricularizada (AEX)A Campanha de Uso Racional de Medicamentos na Medicina Veterinária é um projeto em parceira da Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF) com Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ) da USP. Este visa informar tutores de animais de companhia a respeito do uso racional de medicamentos desses animais. A Campanha será realizada no HOVET/FMVZ/USP (2a edição). Discentes dos cursos de Farmácia e de Medicina Veterinária serão previamente treinados com a teoria do uso racional de medicamentos, elaborarão um folder, que será selecionado para impressão e divulgação. Os discentes irão nas salas de espera do hospital veterinário (preferencialmente no período da manhã, devido a triagem dos animais) e abordarão os tutores, entregando o folder e orientando os tutores sobre o uso correto de medicamentos em animais de companhia.

A atividade oferecerá um serviço gratuito de avaliação do estado nutricional dos participantes e rastreio de doenças crônicas associadas à alimentação como obesidade e outras doenças (a depender da existência de financiamento). Os participantes serão acolhidos nas dependências da Faculdade de Ciências Farmacêuticas por estudantes matriculados na AEX, previamente treinados pelos docentes e por estudantes de pós-graduacão para realizar os atendimentos. Após o preenchimento de um cadastro dos participantes, serão aferidas as seguintes variáveis: pressão arterial, frequência cardíaca, estatura, peso, composição corporal (bioimpedanciometria) e glicemia (punção digital com lanceta apropriada). Caso o projeto conte com financiamento que possibilite a aquisição de equipamento, serão realizados também hemograma e determinação de colesterol, dentre outras avaliações. Em seguida às coletas e aferições, os participantes responderão a um questionário de frequência alimentar e de prática de atividades esportivas em formulário eletrônico (computadores e tablets serão disponibilizados). Todos os dados coletados serão processados por algoritmo e um relatório eletrônico será emitido, com o registro das variáveis antropométricas e de bioquímica clínica e uma avaliação sucinta dos hábitos alimentares. O mesmo laudo apresentará orientações personalizadas, de acordo com os dados coletados, podendo recomendar, se necessário, a procura por serviços de saúde especializados, e escolhas alimentares adequadas.

A Jornada Científica Acadêmica da Farmácia e Bioquímica (JCAFB) é um projeto de extensão universitária de promoção de saúde e educação da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo (FCF/USP), que ocorreu no município de Itapirapuã Paulista, SP de 10 a 24 de janeiro de 2023 e acontecerá de 06 a 24 de janeiro de 2024. Contará com a participação de cerca de 50 pessoas, sendo cerca de 40 alunos da FCF/USP, professores da FCF e do IQ da Universidade de São Paulo, farmacêutica voluntária, técnico em informática, farmacêutica da FARMUSP.Em resumo, serão realizadas as seguintes atividades: instalação do laboratório de análises clínicas e da secretaria geral em escola pública municipal; visitas em residências nas quais serão apresentados e/ou implementados o projeto, coletando as assinaturas dos termos de consentimento, aplicando questionários socioeconômico e entregando os recipientes para coleta de fezes e urina, bem como fornecendo as orientações para os procedimentos; verificação da caixa de medicamentos e orientação sobre o uso correto de medicamento; treinamento de atividades dos jornadeiros em atividades educativas, recreativas, bem como a feira de ciências; acompanhamento das atividades com as crianças, idosos, adolescentes e grupo de mulheres vulneráveis; preparação e realização das campanhas de diabetes, colesterol, anemia e hipertensão; atividades com agentes comunitárias de saúde; reuniões com a coordenação e com os jornadeiros, ocorrerão todas as noites, onde serão debatidos problemas e soluções, bem com compartilhadas as experiências pessoais; avaliação junto as equipes do CRAS, da UBS e da prefeitura sobre o desenvolvimento do projeto possíveis atividades para o ano de 2025.

O projeto Ações inter e multidisciplinares de Educação em Saúde para comunidades carentes: Itapirapuã Paulista - fase 1 integra a Jornada Científiica dos Acadêmicos de Farmácia-Bioquímica (JCAFB), da Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo (FCF-USP). É um projeto inter e multidisciplinar de Educacação em Saúde, com prestação de serviços voluntários de atenção e cuidado em saúde em comunidades, para melhorar as condições de vida da população, em busca de soluções locais sustentáveis. Com a indissociabilidade entre pesquisa, ensino e extensão universitária. a JCAFB proporciona aprendizado científico, humanitário e social aos alunos e aos residentes. A coordenação discente e#769; responsa#769;vel pela organizac#807;a#771;o do projeto, contato com a prefeitura da cidade e patrocinadores, e por toda a logi#769;stica. Para esta proposta, foram planejadas atividades referentes a#768; Fase 1 da Jornada, que ocorrera#771;o ao longo do ano. A Fase 2 e#769; a imersa#771;o na cidade-alvo, que ocorre no me#770;s de janeiro, por 4 anos. Dada a situac#807;a#771;o da pandemia de COVID-19, e#769; de extrema importa#770;ncia o cuidado com a organizac#807;a#771;o, incluindo a sau#769;de dos alunos, professores e funciona#769;rios envolvidos. Assim, as atividades sera#771;o adaptadas para modelos virtuais, se necessa#769;rio, mantendo uma forma dina#770;mica para garantir o aprendizado. Estudantes inscritos (cerca de 200/ano) passara#771;o por qualificac#807;o#771;es, aulas teo#769;ricas e pra#769;ticas (parasitoses intestinais, diabetes, hipercolesterolemia, hipertensa#771;o, anemia, uso racional de medicamentos, dentre outros), ministradas por graduandos, po#769;s-graduandos, docentes e profissionais da sau#769;de. A selec#807;a#771;o e#769; feita por provas escrita e pra#769;tica, freque#770;ncia, sendo supervisionada por coordenadores acade#770;micos e te#769;cnicos. Pretende-se, tambe#769;m, preparar materiais para divulgac#807;a#771;o da JCAFB com foco, principalmente, na educac#807;a#771;o em sau#769;de de crianc#807;as, adolescentes, mulheres e idosos. O projeto tem apoiadores, por exemplo, Pro#769;-Reitoria de Cultura e Extensa#771;o/USP e de Graduac#807;a#771;o/USP, entre outros.

A Jornada Científica dos Acadêmicos de Farmácia-Bioquímica (JCAFB) da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo (FCF/USP) é um projeto de educação em saúde, multi e interdisciplinar, caracterizado pela prestação de serviços voluntários de assistência farmacêutica a comunidades com baixos índices de desenvolvimento, na tentativa de melhorar as condições de vida da população por meio de soluções locais. Preservando a indissociabilidade entre pesquisa, ensino e extensão universitária, a JCAFB visa proporcionar aprendizado científico, humanitário e social aos estudantes participantes, reforçando os princípios de humanização da gestão da saúde e do comprometimento com ações para o desenvolvimento humano e justiça social.
O projeto é constituído por diversas frentes de ação, envolvendo atividades voltadas à educação sanitária, promoção da saúde e dos direitos humanos, agindo por meio da realização de atividades educativas abertas à população, campanhas de saúde, visitas domiciliares, realização de exames e orientações. Atuando junto ao poder público municipal, a JCAFB também incentiva a formação de multiplicadores de conhecimento capazes de darem continuidade às ações realizadas e estimuladas durante a execução do projeto. Portanto, no âmbito do empreendedorismo social, as atividades desenvolvidas pela JCAFB não visam lucro direto e são cuidadosamente planejadas para fomentar na comunidade a promoção de ações voltadas ao empoderamento em saúde, de forma alinhada aos Objetivos de Desenvolvimento do Milênio da ONU.

Este projeto foi contemplado com o edital do Programa Aprender na Comunidade, Pró-Reitoria de Graduação, coordenado pela Profa. Dra. Primavera Borelli. Integrantes: Profa. Dra. Sabrina Epiphanio Profa Dra. Juliana Neves Rodrigues Ract, Profa. Dra. Jeanine Giarolla Vargas, Alice Hermínia Serpentino, João Victor Cabral Costa, Dra. Eliana Ribeiro, Prof. Dr. Ricardo Fock, Waldir Azedo dos Santos, Prof. Dr. Luis Eugênio Garcez Leme, Profa. Dra. Helena Akemi Wada Watanabe, Profa. Dra. Silvia Regina Ricci Lucas, Prof. Dr. Felipe Rebello Lourenço, Profa. Dra. Luciana Rodrigues Andery Amorim, entre outros. Vigência: outubro de 2018 a janeiro de 2020.

Coordenado pela Profa. Dra. Jeanine Giarolla Vargas, este projeto recebeu financiamento no 3º EDITAL SANTANDER/USP/FUSP - Fomento às Iniciativas de Cultura e Extensão ? Pró-reitoria de Cultura e Extensão Universitária. Integrantes: Profa. Dra. Sabrina Epiphanio, Profa. Dra. Primavera Borelli, Profa Dra. Juliana Neves Rodrigues Ract, Alice Hermínia Serpentino, Lais Moreira, entre outros. Vigência de maio a dezembro de 2018.

O projeto ?Medidas fomentadoras de saúde por meio da educação alimentar e comportamental? visa a promoção de educação em saúde da população de uma cidade com baixo IDH, bem como de educadores e profissionais na tentativa de melhorar as condições de vida da população, buscando soluções locais. O trabalho é fundamentado em prestação de serviços voluntários e será realizado por uma equipe com cerca de 50 acadêmicos da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da USP, coordenada por quatro professores e dois farmacêuticos. A dinâmica deste propiciará e incentivará ações comunitárias conjuntas entre munícipes, estudantes, pais e mestres, merendeiras, professores de ensino médio e fundamental e agentes comunitários de saúde permitindo, assim, criar executores e multiplicadores de informação, que mantenham e transmitam o conhecimento para gerações futuras. 
Portanto, este projeto é educacional multidisciplinar, direcionado para a saúde por meio da educação alimentar, fornecendo informações sobre como a produção de alimentos pode ser mais sustentável e menos agressiva ao meio-ambiente, além de como a prevenção e/ou controle de doenças como diabetes, obesidade e hipertensão pode se dar através da alimentação saudável.

A Jornada Científica dos Acadêmicos da Farmácia e Bioquímica (JCAFB) da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo é um importante projeto de extensão universitária voluntário, multidisciplinar, que visa a promoção de Saúde e Educação de populações carentes. A Jornada Científica executa exames coproparasitológicos, de anemia, aplicação de questionários socioeconômicos, capacitação de agentes de saúde, análise microbiológica da água, campanha para detecção e prevenção de diabetes, colesterol e hipertensão arterial e, ainda, realiza atividades educativas e lúdicas para crianças, adolescentes e idosos. Tem sido extremamente gratificante a minha participação neste projeto e um aprendizado constante.

A malária em Angola é responsável por 30% da mortalidade anual, sendo deste modo, o principal problema de saúde pública enfrentado pelo país na atualidade. Devido aos anos de instabilidades políticas, o sistema de saúde angolano foi severamente prejudicado, e atualmente apenas cerca de 30% da população tem acesso aos serviços médicos. O Hospital Pediátrico David Bernardino (HPDB) ligado à Universidade Agostinho Neto, situado em Luanda, é o principal centro de referência para o tratamento de crianças com malária. Recebendo pacientes oriundos de diferentes regiões do país, o HPDB conta com equipes médicas especializadas e áreas de internamento distintas para o tratamento de crianças com malária severa. Assim sendo, esta instituição possui em elevado potencial para a implementação de parcerias com instituições brasileiras para o desenvolvimento de projetos de cooperação científica e tecnológica em malária

FAPESP 2024/10186-9. Acordos de Cooperação / UKRI - UK Research and Innovation / MRC - Medical Research Council / UKRI - MRC - A malária continua sendo um problema de saúde global significativo, com milhões de casos e centenas de milhares de mortes por ano, causada principalmente pelo Plasmodium falciparum (Pf) e Plasmodium vivax (Pv). Os esforços para o controle da doença tem sido um desafio devido a resistência emergente aos medicamentos, principalmente em relação aos tratamentos à base de artemisinina (ACTs). Embora a resistência à artemisinina seja observada principalmente no sudeste da Ásia, o risco existe em outras regiões com dinâmica de transmissão semelhante, incluindo partes da América do Sul, como o Escudo das Guianas. A importância dos dados genômicos no controle da malária é destacada, principalmente para identificação de mutações de resistência aos medicamentos (DR) e no rastreamento de padrões de transmissão. O sequenciamento do genoma completo (WGS) do parasita e o sequenciamento de amplicon direcionado (AMP-SEQ) são empregados para detectar as espécies, as mutações de DR e a diversidade genética. Essas tecnologias, apoiadas por plataformas como Oxford Nanopore e Illumina, permitem insights epidemiológicas precisos e auxiliam nas estratégias de vigilância. No entanto, a utilização eficaz dos dados genômicos é prejudicada por desafios como a necessidade de ferramentas de informática avançadas. O desenvolvimento de ferramentas orientadas por IA, como o software Malaria-Profiler, facilita a análise e a rápida interpretação dos dados de sequenciamento, fornecendo informações práticas sobre a identificação das espécies, perfis de DR e origens geográficas. Essas ferramentas são essenciais para informar o gerenciamento clínico, os esforços de vigilância e as intervenções de saúde pública, especialmente em regiões com dados escassos como o Brasil. A LSHTM e o ICB-USP pretendem aprimorar ainda mais essas ferramentas de informática, integrando modelos de IA para atualizar continuamente as bibliotecas de mutações e melhorar a precisão preditiva para as espécies e o perfil de DR, além de outras informações genômicas que podem auxiliar o Programa Nacional de Controle da Malária. O projeto envolve a realização de WGS/AMP-SEQ em diferentes hotspots de malária no Brasil para ampliar a compreensão da diversidade genética e aprimorar as estratégias de controle e eliminação da doença no país. A integração da IA com dados genômicos promete revolucionar o controle da malária, permitindo a vigilância proativa, estratégias de tratamento personalizadas e uma resposta oportuna a ameaças emergentes, como a resistência aos medicamentos. Essa abordagem não apenas aprimora o atendimento clínico, mas também fortalece os sistemas de saúde pública por meio da tomada de decisões informadas e do compartilhamento colaborativo de dados entre pesquisadores e prestadores de serviços de saúde em todo o mundo.

Edital AUCANI 1998 - Fiocruz-Pasteur-USP - COVID-19 has led to an estimated 18 million deaths globally, and while vaccines have played asignificant role in reducing transmission, hospitalizations, and mortality, cases and complications persist.In Brazil alone, over 730,000 new cases and nearly 5,000 deaths were recorded in 2024. Long COVIDremains a considerable public health concern, and although antiviral drugs like remdesivir and paxlovidare available, more effective antivirals are urgently needed, especially given the potential for resistancein the context of new variants that may arise. This project explores new antiviral candidates, specificallytriazolopyrimidine (TZP) and pyrazolopyrimidine (PZP) derivatives, developed by Farmanguinhos(Fiocruz) researchers. Preliminary findings show these compounds effectively inhibit SARS-CoV-2replication in vitro with low cytotoxicity, suggesting they hold promise as innovative COVID-19 therapies.

O aumento das doenças cardiovasculares nos países em desenvolvimento parece ocorrer no contexto de grande presença de doenças infecciosas. Neste sentido, a malária é uma doença infecciosa de alta prevalência nesses locais com 230 milhões de casos por ano. Existem alguns estudos que sugerem que a malária cause alterações estruturais cardíacas e afete vias vasculares específicas, levando ao aumento do risco de hipertensão e à diminuição da contratilidade miocárdica. Contudo, ainda há diversas lacunas no conhecimento que comprovem essa associação e os mecanismos envolvidos. Objetivo: Investigar a relação entre a malária e as alterações cardiovasculares em uma região endêmica no Brasil. Métodos: A primeira etapa do estudo foi conduzido nos municípios de Cruzeiro do Sul e Tarauacá (Acre), com a inclusão de 483 pacientes com história de malária na vida e 439 sem histórico dessa doença, ambos os grupos não infectados no momento da inclusão. Também foram incluídos 126 pacientes infectados por Plasmodium spp., para os quais foi realizada uma avaliação 30 dias após a inclusão. Até ao momento, foram feitos exames laboratoriais de rotina, eletrocardiograma e ecocardiograma nos pacientes dos três grupos. Posteriormente, serão avaliados marcadores cardíacos e endoteliais, citocinas e análises genéticas. Pretende-se, desse modo, não só detectar os mecanismos presentes na patogênese da malária com potencial para gerar alterações cardiovasculares, mas também os fatores de risco para que isso ocorra.

A malária continua sendo importante problema de saúde pública em todo o mundo, está presente em 84 países onde a malária é endêmica. Em 2021, esta importante doença parasitária, causou 619.000 mortes. A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma forma de malária grave que leva à morte pacientes infectados. Porém, até os dias de hoje ainda existem muitas lacunas na compreensão da SDRA associada à malária, especialmente referentes aos mecanismos de aumento da per-meabilidade vascular. Nossos resultados anteriores in vitro apontaram que a citoade-são de eritrócitos infectados em contato com células endoteliais promove a alteração do citoesqueleto, o aumento da permeabilidade vascular, via ativação de RhoA e a modificação da FAK. Recentemente, utilizando uma estratégia proteômica de desco-berta observamos 1414 proteínas comuns para os pulmões de camundongos controles e infectados, enquanto 32 proteínas foram superexpressas apenas em camundongos DBA/2 infectados por P. berghei ANKA que desenvolveram SDRA nos 7o e 9o dias pós-infecção. Entre estas proteínas foi observada a superexpressão da septina 9. Como as septinas são consideradas o quarto elemento do citoesqueto e, especialmente, a sep-tina 9 foi envolvida na promoção de rearranjos do citoesqueleto e turnover de adesões focais ao direcionar a sinalização Rho/ROCK e FAK, hipotetizamos que a septina 9 pos-sa ter importante papel na patogênese da SDRA associada à malária. Portanto, a vali-dação da expressão da septina 9 é fundamental, e caso nossa hipótese se confirme, a intervenção nesta via de sinalização poderia ajudar os pacientes a não desenvolver malária grave.

A malária continua sendo importante problema de saúde pública em todo o mundo, está presente em 84 países onde a malária é endêmica. Em 2021, esta importante doença parasitária, causou 619.000 mortes. A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma forma de malária grave que leva à morte pacientes infectados. Porém, até os dias de hoje ainda existem muitas lacunas na compreensão da SDRA associada à malária, especialmente referentes aos mecanismos de aumento da per-meabilidade vascular e citoadesão. Nossos resultados anteriores in vitro apontaram que a citoadesão de eritrócitos infectados em contato com células endoteliais promo-ve a alteração do citoesqueleto, o aumento da permeabilidade vascular, via ativação de RhoA e a modificação da FAK. Recentemente, utilizando uma estratégia proteômi-ca de descoberta observamos 32 proteínas foram superexpressas apenas em camun-dongos DBA/2 infectados por P. berghei ANKA que desenvolveram SDRA. Entre estas proteínas foi observada a superexpressão da septina 9. Como as septinas são conside-radas o quarto elemento do citoesqueto e, especialmente, a septina 9 foi envolvida na promoção de rearranjos do citoesqueleto e turnover de adesões focais ao direcionar a sinalização Rho/ROCK e FAK, hipotetizamos que a septina 9 possa ter importante pa-pel na patogênese da SDRA associada à malária. A validação da expressão da septina 9 é fundamental e, caso nossa hipótese se confirme, a intervenção nesta via de sinali-zação poderia ajudar os pacientes a não desenvolverem a forma grave da malária. O desenvolvimento de composto dendrimérico em microemulsão poderá ser útil para garantir a estabilidade do siRNA, diminuir a toxicidade, melhorar o índice terapêutico, bem como a solubilidade, além de criar um perfil de liberação lenta do protótipo. Con-sidera-se, assim, que a presente proposta contribua, de forma inovadora, com o avan-ço na descoberta de compostos potenciais para o tratamento da SDRA associada à malária.

A malária na gravidez caracteriza-se como a presença de Plasmodium spp. no sangue periférico ou na placenta, sendo uma das principais causas de mortalidade nas regiões tropicais, causando anemia materna, aborto, restrição do crescimento intrauterino, parto prematuro e baixo peso ao nascer. Plasmodium (P.) vivax é a espécie dominante de malária fora do continente africano, sendo responsável por cerca de 40% dos casos de malária no mundo. No Brasil, a espécie de maior prevalência também é o P. vivax, e apesar da importante redução dos números nos últimos anos, ainda são notificados mais de 170 mil casos por este parasita anualmente. Devido à alta prevalência e a possível associação com importantes complicações durante a gravidez, este projeto tem como objetivo estudar o perfil da resposta imune humoral identificando o impacto na gravidez das múltiplas recorrências por P. vivax durante a gestação. A compreensão dos mecanismos envolvidos na imunopatogênese da infecção durante a gestação trará uma importante contribuição não apenas para a compreensão da imunobiologia da doença, mas também na abertura de novos caminhos de estudo que poderá resultar em um prognóstico positivo, tanto para a mãe quanto para a criança.

A malária é uma doença infecciosa parasitária considerada um problema de saúde pública e representa um perigo para as mais diversas populações. Presente em 97 países, considerados como áreas endêmicas, esta doença coloca em risco 40% da população mundial. Infecções por Plasmodium spp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares como a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Esta síndrome é caracterizada por inflamação aguda, lesão do endotélio alveolar e do parênquima pulmonar, disfunção e aumento da permeabilidade da barreira alvéolo-capilar pulmonar e, consequente formação de edema. Assim, face as diversas lacunas existentes relacionadas a patogênese, assim como a ausência de biomarcadores para a SDRA associada à malária, este projeto tem como objetivo identificar o painel de proteínas em camundongos que desenvolvem esta síndrome, assim como para reconhecê-las possíveis biomarcadores. A identificação desse conjunto de proteínas e crucial para o para diagnóstico precoce, desenvolvimento de estratégias profiláticas e para o tratamento, bem como a compreensão da SDRA associada a malária.

O aumento recente dos surtos epidêmicos de arboviroses no Brasil, principalmente chikungunya (CHIKV) e mayaro (MAYV) em regiões onde a malária é endêmica, amplia significativamente o risco de coinfecção. As três doenças induzem uma forte resposta inflamatória no hospedeiro que resultam em complicações como artralgia prolongada nas infecções por CHIKV e MAYV, malária cerebral e síndrome do desconforto respiratória agudo associada a malária. No entanto, ainda falta conhecimento sob o impacto de uma coinfecção na resposta do hospedeiro frente a patógenos heterólogos. Esse projeto visa estabelecer modelos murinos de coinfecção para se estudar se há um cross-talk entre o tipo de resposta induzida pelos vírus e parasita da malária, e de que forma influenciará nas complicações do patógeno heterólogo. Os indicadores imunológicos e patológicos identificados nesses modelos de coinfecção permitirão a identificação de possíveis biomarcadores da doença, bem como de fatores do hospedeiro que possam ser utilizados como alvo para uso de drogas terapêuticas.

A malária na gravidez é um grande problema de saúde pública em países onde a doença é endêmica, podendo causar morbidade e mortalidade materno-infantil. Até o momento não se sabe ao certo o motivo pelo qual as mulheres grávidas são mais suscetíveis à malária. Entretanto, sabe-se que a placenta oferece um ambiente propício para o desenvolvimento de subpopulações do parasita, o que desencadeia um intenso infiltrado inflamatório, que está associado a abortos, retardo de crescimento intrauterino, prematuridade e baixo peso ao nascimento. A autofagia é um processo fundamental para a sobrevivência celular durante estresse, como infecções ou exposição da célula a produtos microbianos. Sabe-se que moléculas de sinalização relacionadas ao sistema imune regulam a autofagia e, que esta exerce um importante papel na resposta do trofoblasto aos estressores presentes na gravidez, permitindo que estas células adaptem-se a uma variedade de insultos que, eventualmente, possam ocorrer durante a gestação. Apesar de nos últimos anos muitos estudos terem definido as manifestações clínicas da malária gestacional, os mecanismos celulares e moleculares associados ao processo inflamatório ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste projeto pretendemos caracterizar a atividade autofágica, bem como sua possível relação com o inflamassoma, em placentas humanas infectadas com Plasmodium falciparum e também em um modelo experimental murino que reproduz a doença humana. Este estudo trará uma importante contribuição para o melhor entendimento da malária placentária, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da malária gestacional.

Presente em 97 países, a malária é uma doença infecciosa parasitária, que coloca em risco 40% da população mundial. Infecções por Plasmodium spp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares como a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Esta síndrome é caracterizada por inflamação aguda, lesão do endotélio alveolar e do parênquima pulmonar, disfunção e aumento da permeabilidade da barreira alvéolo-capilar pulmonar e, consequente formação de edema. Os mecanismos de regulação da permeabilidade das células endoteliais que envolvem interações dinâmicas e alterações estruturais dos componentes do citoesqueleto possuem papel crítico na modulação da resposta inflamatória e na manutenção do endotélio pulmonar. Assim, face ao desconhecimento de muitos dos elementos determinantes da patogênese da SDRA associada à malária, este projeto tem como objetivo identificar mecanismos de aumento da permeabilidade vascular, com ênfase no estudo das junções interendoteliais, das alterações do citoesqueleto e de suas vias de sinalização, além de métodos de diagnóstico precoce e intervenções terapêuticas. A compreensão desses aspectos é crucial para o desenvolvimento de estratégias profiláticas e para o tratamento da SDRA associada a malária.

A malária é uma doença infecciosa parasitária considerada um problema de saúde pú-blica e representa risco para as mais diversas populações. Presente em 97 países, con-siderados como áreas endêmicas, esta doença coloca em risco 40% da população mundial. Infecções por Plasmodium spp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares como a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Esta síndrome é caracterizada por inflamação aguda, lesão do endotélio alveo-lar e do parênquima pulmonar, disfunção e aumento da permeabilidade da barreira alvéolo-capilar pulmonar e, consequente formação de edema. Os mecanismos de re-gulação da permeabilidade das células endoteliais que envolvem interações dinâmicas e alterações estruturais dos componentes do citoesqueleto possuem papel crítico na modulação da resposta inflamatória e na manutenção do endotélio pulmonar. Assim, face ao desconhecimento de muitos dos elementos determinantes da patogênese da SDRA associada à malária, este projeto tem como objetivo identificar mecanismos de aumento da permeabilidade vascular, com ênfase no estudo das junções interendote-liais, das alterações do citoesqueleto e de suas vias de sinalização, além de métodos de diagnóstico precoce e intervenções terapêuticas. A compreensão desses aspectos é crucial para o desenvolvimento de estratégias profiláticas e para o tratamento da SDRA associada a malária.

A malária na gravidez é um grande problema de saúde pública em países onde a doença é endêmica, podendo causar morbidade e mortalidade materno-infantil. Até o momento não se sabe ao certo o motivo pelo qual as mulheres grávidas são mais suscetíveis à malária. Entretanto, sabe-se que a placenta oferece um ambiente propício para o desenvolvimento de subpopulações do parasita, o que desencadeia um intenso infiltrado inflamatório, que está associado a abortos, retardo de crescimento intrauterino, prematuridade e baixo peso ao nascimento. A autofagia é um processo fundamental para a sobrevivência celular durante estresse, como infecções ou exposição da célula a produtos microbianos. Sabe-se que moléculas de sinalização relacionadas ao sistema imune regulam a autofagia e, que esta exerce um importante papel na resposta do trofoblasto aos estressores presentes na gravidez, permitindo que estas células adaptem-se a uma variedade de insultos que, eventualmente, possam ocorrer durante a gestação. Apesar de nos últimos anos muitos estudos terem definido as manifestações clínicas da malária gestacional, os mecanismos celulares e moleculares associados ao processo inflamatório ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste projeto pretendemos caracterizar a atividade autofágica, bem como sua possível relação com o inflamassoma, em placentas humanas infectadas com Plasmodium falciparum e também em um modelo experimental murino que reproduz a doença humana. Este estudo trará uma importante contribuição para o melhor entendimento da malária placentária, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da malária gestacional.

As células mortas em decorrência do dano tecidual são rapidamente fagocitadas, mas antes de desaparecerem, alertam as células ao redor para que sejam ativados os programas de reparo. O reconhecimento pelo sistema imune inato do dano celular contribui para o desenvolvimento de processos inflamatórios e respostas imunes de reparo tecidual, mas também pode determinar o agravamento das lesões nos tecidos danificados. Em alguns casos, a morte celular descontrolada pode desencadear um processo destrutivo em cascata que acaba por amplificar as lesões teciduais e piorar o prognóstico da doença. O objetivo geral deste projeto é caracterizar os receptores de sinais de dano celular que estão envolvidos na progressão das formas graves de malária e tuberculose experimentais, visando interferir nestas vias de sinalização a fim de melhorar o prognóstico das doenças. Estas doenças infecciosas encontram-se entre as mais prevalentes na espécie humana, sendo conjuntamente responsáveis por mais de 1 milhão de mortes anuais mundialmente. Pretende-se ainda avaliar a importância dos sinais de dano no desenvolvimento da resposta imune adquirida durante estas doenças infecciosas. Este estudo pode trazer um conhecimento essencial para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas que possam ser aplicadas, em conjunto com aquelas já utilizadas, no tratamento das formas graves de malária e tuberculose, assim como de outras doenças infecciosas ou não que se caracterizam por lesões teciduais extensas. Além disso, este estudo pode desvendar novos mecanismos moleculares envolvidos no reconhecimento de dano celular e, consequentemente, ampliar a compreensão e as perspectivas de intervenção relativas a esses processos.

A malária é um dos maiores problemas de saúde global, especialmente nas regiões tropicais e subtropicais. No Brasil, 99% dos casos concentram-se na Amazônia Legal onde infecções por Plasmodium vivax são as principais causas da doença e podem ser fatais. Infecções por Plasmodium ssp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares denominadas lesão pulmonar aguda (LPA) e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). As complicações pulmonares são caracterizadas pela diminuição da capacidade de trocas gasosas, aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores, potencialmente, envolvidos e associados às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos faz com que as bases moleculares desta disfunção pulmonar permaneçam ainda mal compreendidas, levando a uma alta mortalidade nas unidades de saúde. Mecanismos ligados à imunidade inata têm se mostrado importantes para o controle precoce da infecção pelo plasmódio, por meio do aumento de citocinas e ativação da resposta imune celular. Entretanto, uma resposta inflamatória excessiva e/ou prolongada contribui na patogênese e sintomas associados à malária grave. Receptores para padrões moleculares do tipo Toll desempenham um papel crítico na detecção de patógenos e ativação da resposta imune inata. Outro aspecto relevante que pode estar associado ao desenvolvimento da malária grave é a habilidade de eritrócitos parasitados de serem sequestrados na microvasculatura dos tecidos, tendo por consequência a ativação de células endoteliais pulmonares e o aumento da permeabilidade vascular pulmonar. Assim, este projeto visa compreender o papel de alguns componentes da imunidade inata na LPA/SDRA e o efeito da adesão dos eritrócitos infectados às células endoteliais, estudo que será abordado no modelo murino de infecção. O conhecimento dos aspectos da resposta imune inata trará uma importante contribuição para o entendimento da LPA/SDRA associada à malária, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias para o tratamento da doença.

A malária é um dos maiores problemas de saúde global, especialmente nas regiões tropicais e subtropicais. No Brasil, 99% dos casos concentram-se na Amazônia Legal onde infecções por Plasmodium vivax são as principais causas da doença e podem ser fatais. Infecções por Plasmodium ssp. podem levar à um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares denominadas lesão pulmonar aguda (LPA) e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). As complicações pulmonares são caracterizadas pela diminuição da capacidade de trocas gasosas, aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores potencialmente envolvidos associados às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos faz com que as bases moleculares desta disfunção pulmonar permaneçam ainda mal compreendidas, levando a uma alta mortalidade nas unidades de saúde. Mecanismos ligados à imunidade inata têm se mostrado importantes para o controle precoce da infecção pelo plasmódio por meio do aumento de citocinas e ativação da resposta imune celular. Entretanto, uma resposta inflamatória excessiva e/ou prolongada contribui na patogênese e sintomas associados à malária grave. Receptores para padrões moleculares do tipo Toll desempenham um papel crítico na detecção de patógenos e ativação da resposta imune inata. Outro aspecto relevante que pode estar associado ao desenvolvimento da malária grave é a habilidade de eritrócitos parasitados de serem sequestrados na microvasculatura dos tecidos, tendo por consequência a ativação de células endoteliais pulmonares e o aumento da permeabilidade vascular pulmonar. Assim, este projeto visa compreender o papel de alguns componentes da imunidade inata na LPA/SDRA e o efeito da adesão dos eritrócitos infectados às células endoteliais, estudo que será abordado no modelo murino de infecção. O conhecimento dos aspectos da resposta imune inata trará uma importante contribuição para o entendimento da LPA/SDRA associada à malária, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias para o tratamento da doença.

No presente projeto serão selecionadas espécies vegetais que ocorrem em áreas remanescentes da Mata Atlântica do Estado de São Paulo, considerada um hotspot devido à ampla diversidade vegetal e a necessidade de conservação e o uso sustentável e tem como objetivo principal a realização de estudos farmacológicos, de isolamento e determinação estrutural de compostos ativos, além do estabelecimento de relações estrutura/atividades biológicas com os compostos obtidos de matrizes vegetais. Para tanto, espécies pertencentes às diversas famílias vegetais serão coletadas e seus extratos serão preparados, sendo em seguida submetidos a uma sequência de bioensaios, visando selecionar os que apresentam atividade biológica potencial, principalmente ação antimicrobiana (antifúngica e bactericida), antiprotozoária (antimalárica, antileishmania e tripanocida), antitumoral e no metabolismo glicêmico. Em seguida, os extratos promissores serão fracionados, os metabólitos ativos purificados através de técnicas cromatográficas e as respectivas estruturas determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Após isolamento das substâncias ativas, as mesmas poderão ser submetidas a ensaios de SAR através de diferentes modificações moleculares, visando localizar grupos farmacofóricos. Além disso, serão obtidos os respectivos óleos voláteis, os quais serão analisados quimicamente e submetidos à avaliação do potencial biológico. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos compostos e/ou extratos com comprovada atividade farmacológica ao restrito arsenal terapêutico fitoterápico, fornecendo ferramentas para o desenvolvimento sustentável de regiões ameaçadas de extinção..

A malária é uma doença parasitária grave responsável por mais de 300 milhões de casos e um milhão de mortes ao ano, sendo um dos principais problemas de Saúde Pública em países em desenvolvimento. Anualmente, estima-se que ocorram cerca de 1,5 a 3 milhões de óbitos decorrentes dessa enfermidade. As manifestações mais comumente observadas na malária grave são anemia severa, malária placentária, acidose metabólica, distúrbios hepáticos e renais, malária cerebral e comprometimento pulmonar, conhecido como a injúria pulmonar aguda e síndrome respiratória aguda (ALI/ARDS, do inglês, acute lung injury/acute respiratory distress syndrome). A ALI/ARDS associada à malária é uma enfermidade severa que apesar de atingir 5-20% das pessoas infectadas, 70% destas vêm a óbito, mesmo quando submetidas a tratamento hospitalar de terapia intensiva. A ALI/ARDS é caracterizada pela diminuição da capacidade de trocas gasosas e aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores que potencialmente estão envolvidos na ALI/ARDS associada à malária, adicionado às grandes dificuldades no estudo da doença em seres humanos, faz com que as bases moleculares desta disfunção permaneçam mal compreendidas. O objetivo deste projeto é elucidar os aspectos da relação parasita-hospedeiro da ALI/ARDS associada à malária em modelos murinos, especialmente o papel da apoptose, bem como determinar se a carga parasitária pulmonar e as moléculas de adesão, contribuem para o desenvolvimento da ALI/ARDS. A compreensão dos aspectos abordados trará uma importante contribuição para o entendimento deste importante distúrbio pulmonar, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da ALI/ARDS associado à malária. Coordenadora: Sabrina Epiphanio

Considerando que existem poucos estudos com cepas de T. cruzi de baixa virulência e que estes podem representar uma fatia considerável dos parasitas responsáveis pela infecção humana, o presente projeto pretende avaliar a infecção murina pelo parasita de baixa virulência Sylvio X10/4, um parasita que no hospedeiro imuno-competente induz uma infecção com níveis muito baixos de parasitemia e que no camundongo C3H/HePAS promove um quadro de miocardite crônica que exibe muitas das características da doença humana. 
Os estudos pretendidos podem ser agrupados em dois amplos subprojetos:
I) Análise da resposta imune na infecção pelo T. cruzi Sylvio X10/4, subprojeto que abordará três questões: a) O controle do parasita Sylvio X10/4 no sangue; b) A interação do parasita Sylvio X10/4 com as células da linhagem macrofágica; e c) A afetação neurológica na infecção por parasitas Sylvio X10/4.
 II) Análise comparativa da interação do T. cruzi Sylvio X10/4 com cardiomiócitos primários de camundongos C3H/HePAS e C57BL/6, linhagens murinas que são respectivamente susceptível e resistente ao desenvolvimento do quadro de miocardite crônica na infecção por este parasita.

A malária é responsável por cerca de 1 milhão de mortes anualmente, sendo um dos principais problemas de Saúde Pública em países em desenvolvimento. Plasmodium vivax é a espécie dominante de malária fora do continente africano, sendo responsável por 25 a 40% dos casos de malária no mundo. Embora considerada uma doença benigna, a infecção por esta espécie pode ser altamente debilitante e, muitas vezes, fatal. Infecções por P. vivax têm sido, recentemente, relacionadas com a síndrome respiratória aguda (SRA), caracterizada pela diminuição da capacidade de trocas gasosas e aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores que potencialmente estão envolvidos na SRA, associados às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos faz com que as bases moleculares desta disfunção pulmonar permaneçam ainda mal compreendidas. Modelos murinos têm sido muito importantes para a compreensão dos mecanismos da patogênese da malária severa, como os modelos desenvolvidos para a malária cerebral e síndromes placentárias e anêmicas. Entretanto, até o momento não existe um modelo definido e caracterizado para o estudo da SRA associada à malária. Este projeto visa estabelecer e analisar um modelo murino que reproduza as características patológicas observadas na SRA humana, bem como identificar biomarcadores moleculares com potencial importância para um diagnóstico precoce e um prognóstico preciso da SRA associada à malária. O estabelecimento deste modelo trará uma importante contribuição para o entendimento da malária pulmonar, por meio da compreensão das bases moleculares da enfermidade, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da SRA. Coordenadora: Sabrina Epiphanio

Todos os anos pelo menos 50 milhões de mulheres grávidas estão expostas à malária, o que representa um elevado risco de vida para a mãe e para o feto em desenvolvimento. A malária associada à gravidez (PAM) caracteriza-se pelo sequestramento de parasitas na placenta, e consequente anemia materna, crescimento intra-uterino retardado e diminuição da viabilidade fetal. O grande número de fatores potencialmente envolvidos na PAM, associado às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos, faz com que as bases moleculares desta disfunção placentária permaneçam ainda mal compreendidas. Este projeto visa por meio de abordagem multiparamétrica identificar em modelos murinos os componentes celulares e moleculares da imunidade inata e adquirida que contribuem para o desenvolvimento da PAM. O conhecimento dos aspectos da resposta imune trará uma importante contribuição para o entendimento da malária gestacional, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias para o diagnóstico precoce e o tratamento da PAM

Todos os anos pelo menos 50 milhões de mulheres grávidas estão expostas à malária, o que representa um elevado risco de vida para a mãe e para o feto em desenvolvimento. A malária associada à gravidez (PAM, do inglês Pregnancy-Associated Malaria ) caracteriza-se pelo seqüestro de parasitas na placenta, e conseqüente anemia materna, diminuição da viabilidade fetal e crescimento intra-uterino retardado. Recentemente, o estudo da PAM atraiu o interesse de diferentes grupos de investigação, no entanto as bases patológicas permanecem mal compreendidas devido a grandes dificuldades no estudo da doença em humanos. Este projeto visa estudar os mecanismos imunopatológicos envolvidos na malária durante a gravidez a partir de modelos murinos que reproduzam as características patológicas observadas na doença humana. Este estudo trará uma importante contribuição para a compreensão da malária gestacional, podendo também oferecer a oportunidade de se investigar não só a transmissão transplacentária, como a transmissão vertical de resistência a esta doença

Malária Aviária e pinguins no Brasil: estudo epidemiológico e patológico de uma enfermidade com potencial risco à conservação da avifauna
Pinguins são sentinelas do ambiente marinho e, através de sua observação e estudo, é possível aprender sobre a natureza e intensidade dos impactos humanos nos oceanos do hemisfério sul. Habitante da Argentina, Chile e Ilhas Malvinas, o pinguim-de-Magalhães (Spheniscus magellanicus) visita a plataforma continental brasileira durante sua migração invernal. Uma fração significativa destes animais atinge nossas praias com saúde debilitada, recebendo atendimento em diversos Centros de Reabilitação (CRs) distribuídos ao longo do litoral brasileiro. Durante seu período de permanência nestas instituições, uma das mais importantes doenças infecciosas que acometem estes animais é a malária aviária, moléstia de caráter súbito e fulminante que resulta em altas taxas de mortalidade. A severidade e o aspecto epizoótico das infecções maláricas em pinguins são motivo de reocupação da comunidade conservacionista internacional, gerando temores de seu otencial como ameaça à conservação destas aves caso a doença venha a disseminar-se num futuro climático incerto. Embora existam muitos relatos de surtos de malária aviária em pinguins cativos, não há estudos esclarecendo a distribuição desta doença em pinguins no Brasil, nem está claro se a infecção ocorre em vida-livre ou nos CRs. Também é incerta a razão pela qual a infecção plasmódica, tipicamente leve ou subclínica na maioria dos outros grupos de aves, é tão lesiva aos pinguins; e não se sabe ao certo quão efetivas são as medidas preventivas clássicas que foram implementadas empiricamente por zoológicos e CRs de todo o mundo. Valendo-se de métodos diagnósticos biomoleculares, sorológicos, patológicos e hematológicos, o presente projeto visa contribuir para a compreensão dos padrões de infecção, morbidade e mortalidade de pinguins-de-Magalhães por malária aviária em centros de reabilitação sele

A malária é responsável por cerca de 1 milhão de mortes anualmente, sendo um dos principais problemas de Saúde Pública em países em desenvolvimento.A incidência do comprometimento pulmonar está por volta de 3 a 10%, entretanto a letalidade próxima a 70% em infecções por P. falciparum. As manifestações clínicas mais graves assemelham-se as da síndrome respiratória aguda (SRA). Infecções por P. vivax têm sido, recentemente, relacionadas com a SRA, caracterizada pela diminuição da capacidade de trocas gasosas e aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores que potencialmente estão envolvidos na SRA, associado às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos faz com que as bases moleculares desta disfunção pulmonar permaneçam ainda mal compreendidas. Modelos murinos têm sido muito importantes para a compreensão dos mecanismos da patogênese da malária severa, como os modelos desenvolvidos para a malária cerebral e síndromes placentárias e anêmicas. Recentemente, demonstramos um modelo murino que apresenta quadro histopatológico semelhante à SRA associada à malária humana. Este projeto visa analisar aspectos da resposta imune inata e adquirida, bem como da imunopatologia envolvidas na patogenia da SRA, utilizando um modelo murino. Estes conhecimentos trarão uma importante contribuição para o entendimento da malária pulmonar, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da SRA. Coordenadora: Sabrina Epiphanio