Wilma Terezinha Anselmo-Lima.

Atualmente, o conceito que ganha maior relevância na fisisopatologia da rinossinusite crônica tem sido o de ruptura de barreira mucosa, iniciando uma cascata inflamatória reverberante, nos indivíduos suscetíveis. Os estudos em epigenética mostram-se promissores, pois sugerem como o ambiente pode causar alterações fenotípicas hereditárias, com possibilidade de intervenção na história natural da doença.Com o advento dos biológicos para o tratamento da RSC, torna-se imprescindível a identificação de biomarcadores que, além de auxiliarem na seleção dos pacientes que se beneficiarão desta arma terapêutica direcionem na predição da resposta. Nesse sentido, há fortes evidências de que os valores de óxido nítrico exalado (FeNO) estejam relacionados às doenças nasais, principalmente nos casos de polipose nasal. FeNO é uma medida objetiva da inflamação das vias aéreas Tipo 2, é um teste simples, imediato e não invasivo.

Os tratamentos de doenças da base do crânio acarretam elevados custos aos sistemas de saúde, sobretudo pelo retardo da resolução de fístulas liquóricas e pela morbidade causada aos indivíduos afetados. As dificuldades terapêuticas associadas à cicatrização/reparação de lesões causada por grandes tumores da base do crânio apontam para a busca de tratamentos que atuem de forma eficaz e rápida a reparação tecidual entre o crânio e o nariz. Nos processos de reparação tecidual há uma complexa sequência de eventos que dependem da resposta imunitária, da infecção e de adjuvantes que favorecem a cicatrização. Nesse contexto, os agregados plaquetários autólogos apresentam grande potencial terapêutico, com destaque para a Fibrina Leucoplaquetária Autóloga (FLA) que é uma membrana rica em plaquetas e leucócitos obtida pela centrifugação imediata do sangue do próprio paciente sem anticoagulantes. Nesse contexto, este estudo busca, primariamente, determinar o tempo de fechamento da base do crânio de pacientes operados de tumores ou fístulas liquóricas utilizando-se como um dos métodos de reconstrução cirúrgica a FLA, bem como avaliar o efeito da mesma no índice de comorbidades associadas a esta nova técnica.

Em parceria com o Serviço de pediatra, coordenado pelo Prof. Hummel (Department of otorhinolaryngology, Technische Universität Dresde, Germany), vamos adaptar o teste de olfato U Sniff17, criado por ele. para aplicação via Tablet na população pediátrica brasileira; desenvolver, no tablet, uma avaliação que permita utilizar o nível de aquisição de habilidades individuais como fator de modulação do resultado do teste olfatório e obter os dados normativos para a população pediátrica brasileira de acordo com a demografia.

Os tratamentos de doenças da base do crânio acarretam elevados custos aos sistemas de saúde, sobretudo pelo retardo da resolução de fístulas liquóricas e pela morbidade causada aos indivíduos afetados. As dificuldades terapêuticas associadas à cicatrização/reparação de lesões causada por grandes tumores da base do crânio apontam para a busca de tratamentos que atuem de forma eficaz e rápida a reparação tecidual entre o crânio e o nariz. Nos processos de reparação tecidual há uma complexa sequência de eventos que dependem da resposta imunitária, da infecção e de adjuvantes que favorecem a cicatrização. Nesse contexto, os agregados plaquetários autólogos apresentam grande potencial terapêutico, com destaque para a Fibrina Leucoplaquetária Autóloga (FLA) que é uma membrana rica em plaquetas e leucócitos obtida pela centrifugação imediata do sangue do próprio paciente sem anticoagulantes. Nesse contexto, este estudo busca, primariamente, determinar o tempo de fechamento da base do crânio de pacientes operados de tumores ou fístulas liquóricas utilizando-se como um dos métodos de reconstrução cirúrgica a FLA, bem como avaliar o efeito da mesma no índice de comorbidades associadas a esta nova técnica.

A lavagem nasal com soro fisiológico 0,9 tem sido uma abordagem comum e segura para o tratamento dos sintomas em ambos os subtipos de RSC. No entanto, em vista da complexidade das vias inflamatórias envolvidas na rinossinusite não-tipo 2, existe um interesse crescente em investigar o potencial de outras soluções lavantes que possam oferecer maior eficácia no controle da inflamação e no alívio dos sintomas específicos dessa condição. Uma alternativa promissora é a utilização da solução de xylitol como componente na lavagem nasal. No entanto, evidências científicas relacionando o uso da solução com xylitol na lavagem nasal para esse subtipo específico de RSC ainda são limitadas. Objetivos: diante dessa lacuna, o presente estudo tem como objetivo investigar a eficácia da lavagem nasal com a solução de soro fisiológico 0,9 combinada com xylitol 5 em comparação à lavagem com soro fisiológico 0,9 isoladamente em pacientes com rinossinusite não-tipo2.

Decidimos estudar a interferência dos corticosteroides (oral, tópico ou inalatório) na biópsia de pólipos de pacientes portadores de RSCcPN, comparando os exames com e sem uso destas medicações, em um estudo prospectivo multicêntrico. Esperamos que os resultados deste estudo possam auxiliar no entendimento do impacto desta medicação na eosinofilia, bem como na decisão sobre uso de corticosteroide, principalmente no tratamento pré operatório, já que esta é uma dúvida frequente entre os cirurgiões.

Este estudo tem como objetivos: verificar se o demonstrador digital de fragâncias é capaz de reproduzir as mesmas condições dos testes olfatométricos psicofísicos (UPSIT e Connecticut), validados no Brasil, analisar a eficácia, eficiência e acurácia do demonstrador digital de fragrâncias na avaliação do olfato, descrever as características, as funcionalidades e aplicações do software do demonstrador digital de fragrâncias e comparar a reprodutibilidade dos testes Connecticut, UPSIT e do demonstrador digital de fragrâncias.

Este estudo tem como objetivos: avaliar a prevalência dos principais vírus respiratórios em pacientes que se apresentarem com anosmia súbita, durante e após pandemia do COVID-19 no Brasil, avaliar o valor preditivo positivo da anosmia súbita como marcador clínico da infecção aguda pelo SARS-CoV2, comparar a evolução da anosmia súbita em pacientes com COVID-19 em relação a pacientes com outras etiologias virais, avaliar se a persistência do SARS-CoV-2 está relacionada à persistência da anosmia durante o período de observação do estudo. Nos pacientes em que a anosmia se mantiver após 60 dias, investigar fatores associados ao mal prognóstico da evolução olfatória, através da nasofibroscopia, ressonância magnética e escovado na região olfatória (cytobrush) para identificação dos tipos celulares infectados e a presença de replicação viral na mucosa olafatória.

A Rinossinusite crônica (RSC) é uma doença inflamatória de alta prevalência e de consideráveis impactos sobre a qualidade de vida e aspectos socioeconômicos. Atualmente, é subdividida em duas entidades, sendo a rinossinusite crônica com pólipo nasal (RSCcPN) distinta pelo seu fenótipo, pela sua fisiopatogenia, sendo também correlacionada a pior prognóstico. Aproximadamente 40% dos pacientes com RSCcPN persistem com sintomas e sinais mesmo após tratamento otimizado. Nesse cenário, propomos o atual projeto, onde estudaremos, em 4 subprojetos inter-relacionados, diferentes vias de sinalização, novas propostas terapêuticas e novas vias de administração de drogas atuais, na expectativa de melhorar as taxas de remissão do tratamento clínico da RSCcPN. O subprojeto 1 avaliará a possível influência dos inibidores de caspase na fisiopatogenia da RSCcPN e sobre a eficácia terapêutica do corticoide tópico. O subprojeto 2 avaliará a segurança e eficácia de duas drogas com potencial de inibir o processo inflamatório nos pólipos nasais (inibidores de ROCK e agonistas de potássio) em camundongos, uma vez que estudos in vitro com a medicação mostraram-se promissores. O subprojeto 3 avaliará o potencial do biovidro F18 em inibir a formação do biofilme de Staphylococcus aureus (SA) in vitro, e a segurança desse composto num modelo animal em coelho, assim como a eficácia no controle da inflamação nasossinusal. O subprojeto 4 avaliará a segurança e a eficácia de uma novo modo de administração de mometasona nasal, sob a forma mucoadesivo à base de PLGA (ácido lático co-glicólico - polímero que permite a liberação lenta e programada de fármacos), em modelo animal, e num ensaio clínico em humanos, em estudos fase I/II. Os quatro subprojetos têm potencial de aplicabilidade clínica em curto ou médio prazo.
Integrantes: Fabiana Cardoso Pereira Valera (coordenadora), Edwin Tamashiro, Wilma T. Anselmo-Lima, Eurico Arruda Neto, Armando da Silva Cunha, Marcelo Rubens Barsi Andreeta, Marina Trevelin Souza, Oscar Peitl Filho.

Avaliar a eficácia e a segurança de implante biodegradável de corticosteroide no tratamento do pólipo nasal em humanos.

Estudar o perfil inflamatório, citocinas e quimiocinas humanas dos pacientes com RSC com pólipo nasal (RSCcPN) em diferentes regiões do país, comparando-o com o de indivíduos controles. Estabelecer a prevalência dos perfis inflamatórios dos pacientes com RSCcPN e avaliar a variablidade conforme as diferentes regiões. Comparar os achados brasileiros nacionais com os achados de estudos em outros países.

Pesquisa experimental com objetivo de determinar a presença de Staphylococcus Enterotoxinas B (SED) das bactérias da mucosa nasal de pacientes com diagnóstico de RSC e que são trabalhadores de indústria têxtil, onde a exposição principal no ambiente ocupacional é com fibras de algodão. As SED são tidas como influenciadoras na formação do quadro da RSC. Como objetivo secundário será realizada, nas mesmas amostras, avaliação imuno-histoquímica das IL-17 e IL-33.

O estudo visa: determinar as variações imuno-histoquímicas características da exposição ao algodão observadas nos pacientes expostos a este e que desenvolvem a rinossinusite crônica; obter um padrão imuno-histoquímico característico à rinossinusite crônica quando relacionada à exposição exclusiva à poeira do algodão em ambiente ocupacional

O projeto tem como foco de interesse o complexo craniofacial, onde estão localizados os órgãos dos sentidos e sofisticadas estruturas como as envolvidas nas funções de respiração, deglutição, mastigação e fala. Esse complexo apresenta intrincada morfologia e fisiologia, cuja organização e funcionamento determinam em grande parte a aparência, a saúde e a qualidade de vida.

O presente estudo tem como objetivos avaliar se existem diferenças na recuperação pós-operatória de adenoamigdalectomia/amigdalectomia com a prescrição de analgésicos, antibióticos e/ou anti-inflamatórios.

Avaliação de prevalência e possível correlação entre a formação de biofilme e a presença de superantígenos bacterianos na polipose nasossinusal

Avaliação de prevalência e possível correlação entre a formação de biofilme e a presença de superantígenos bacterianos na polipose nasossinusal.

O objetivo do estudo é investigar a presença de armadilhas extracelulares na mucosa nasossinusal e a possível correlação desse mecanismo de defesa inata na fisiopatogenia das rinossinusites crônicas

Os estudos envolvendo biologia molecular são essenciais para o entendimento de doenças inflamatórias, degenerativas ou neoplásicas, primordialmente na avaliação de mediadores envolvidos no processo fisiopatológico. Neste sentido, a aquisição de um aparelho de PCR em tempo real foi necessária para registro e leitura, assim como divulgação das imagens em apresentações de trabalhos produzidos pelos docentes da pós-graduação do programa do Departamento de OFT, ORL E CCP.

Este Projeto TEMÁTICO, que terá três pesquisadores principais e outros 5 participantes, inclui três sub-projetos principais, terá duração de 3 anos e será desenvolvido em parceria entre o serviço de Otorrinolaringologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto e o Centro de Pesquisa em Virologia da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto ? Universidade de São Paulo, ao custo de R$ 321.493, 20 e US$ 59.277,00. As patologias crônicas do trato respiratório superior são muito comuns e têm grande impacto socioeconômico e em saúde pública. Entretanto, muito pouco tem sido estudado sobre o papel das diversas infecções virais respiratórias na gênese desses quadros clínicos. Com isso, o projeto propõe-se a estudar o papel das infecções virais em patologias crônicas do trato respiratório superior, detectando e quantificando os principais vírus respiratórios atualmente conhecidos (rinovírus humano, vírus sincicial respiratório humano, vírus influenza humano, vírus parainfluenza humano, metapneumovirus humano, enterovirus humano, coronavirus humano, adenovírus humano e bocavirus humano) nos lavados nasal e de seios paranasais de pacientes com rinossinusite crônica, em amígdalas e adenóides de pacientes com hipertrofia adenoamigdaliana, e em secreção do ouvido médio de pacientes com otite média serosa. Além disso, será investigado a replicação de todos esses vírus nas secreções analisadas e a replicação de HRV e HBoV ?in situ? em tecidos obtidos dos pacientes.

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Este estudo tem como objetivo avaliar: as diferenças de expressão de citocinas pró-inflamatórias (IL-1b, TNFa e GM-CSF), quimiocinas (eotaxina-2), moléculas de adesão (ICAM-1) e fatores de crescimento (b-FGF) entre pacientes com PNS e pacientes controles; a resposta clínica da polipose nasal ao corticóide tópico; a diferença de expressão de citocinas pró-inflamatórias, quimiocinas, moléculas de adesão, fatores de crescimento, receptores de glicocorticóides (GR a e b) e dos fatores de transcrição (AP-1 e NFkB) antes e após o tratamento clínico; os mecanismos de resistência ao corticóide implicados na baixa resposta clínica em alguns pacientes. Neste caso, serão correlacionadas as expressões dos GR a e b, do AP-1 e do NFkB com a resposta clínica observada. O estudo de resistência aos GC tem importância na PNS por ser este o melhor tratamento a ser empregado na atualidade. O aperfeiçoamento dos GG, assim como o desenvolvimento de novas drogas, que aumentem a repressão destes fatores de transcrição a nível local, como inibidores de NF-kB ou inibidores de histona acetilase, podem acentuar a resposta anti-inflamatória dos GC (ADCOCK, 2001), e melhorar o prognóstico da PNS.

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