Filomena Marino Carvalho.

Determinação das características clinicopatológicas implicadas com o risco de disseminação linfonodal nos adenocarcinomas do endométrio

Nosso objetivo neste estudo é inicialmente identificar 2.500 casos de carcinoma mamário representativos de todas as cinco regiões brasileiras, classificar estes tumores e selecionar áreas da amostra para a confecção de blocos com microarranjos de tecido constituindo assim um verdadeiro banco de amostras que propiciará este e estudos futuros.

Neste contexto em que os carcinomas ?in situ? correspondem a genuínas lesões precursoras dos carcinomas, mas os mecanismos genéticos e epigenéticos ainda permanecem em investigação, está centrada nossa pesquisa. Buscaremos melhor definir a correlação entre os diferentes subtipos dos carcinomas ?in situ? de acordo com a classificação molecular realizada por métodos histológico e imunoistoquímico, as alterações fenotípicas observadas nas células mioepiteliais, através de marcadores imunoistoquímicos, e a evolução para o estágio invasor do câncer de mama.

Estudo morfológico do endométrio em mulheres com falhas de implantação e abortos de repetição com especial atenção a alterações vasculares

O objetivo geral deste estudo retrospectivo é caracterizar os carcinomas de tipo histológico seroso genitais do ponto de vista clínico, morfológico e imunoistoquímico, no sentido de determinar sua relação com a tuba uterina e infecção por Chlamydia, e identificar subgrupos da doença com possível implicação clínica.

A proposta deste estudo é investigar amostras de carcinomas de mama positivas para HER2 e avaliar a expressão imunoistoquímica coordenada de duas moléculas com atividade antagônica (PTEN e PI3K), relacionando-as com a expressão imunoistoquímica de AKT e com a atividade proliferativa do tumor, no sentido de se verificar possíveis desbalanços intrínsecos e passíveis de detecção imunoistoquímica.

Considerando que o comprometimento neoplásico vascular é um destes fatores e que a linfangiogènese representa etapa fundamental para o envolvimento linfonodal de vários tipos de cânceres, nos propomos a estudar o significado da linfangiogênese em carcinomas ginecológicos.

O grau histológico é um dos principais fatores prognósticos em câncer de mama. Entretanto, os carcinomas pouco diferenciados ainda constituem um grupo bastante heterogêneo de tumores, pois podem corresponder a qualquer um dos subgrupos segundo a classificação genética: basal-símile, HER2, luminal ou mama-normal. OBJETIVOS: Neste estudo nós analisamos a freqüência dos perfis imunoistoquímicos básicos quanto à expressão de receptores de estrógeno e progesterona e HER2 em carcinomas de mama com menos de 10% de formação tubular e suas relações com fatores prognósticos clássicos e com a expressão de p63, c-Kit, EGFR, VEGF-A e citoqueratinas basais e luminais. Este estudo retrospectivo incluiu 134 carcinomas de mama selecionados dos arquivos da Divisão de Patologia Cirúrgica da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, de 2000 a 2003. Os tumores foram revistos e classificados quanto à expressão imunoistoquímica de receptor de estrógeno, receptor de progesterona e HER2 no sperfis luminal (receptores hormonais positivos), HER2 (HER2 positivo e receptores hormonais negativos, e triplo-negativo). O subgrupo luminal foi subdividido quanto à expressão ou não de HER2. O exame imunoistoquímico para p63, citoqueratinas basais 5, 14 e 17,VEGF-A, EGFR, c-Kit e citoqueratinas luminais 8/18 foram feitos em bloco construídos pela técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais. As variáveis prognósticas clássicas idade da paciente, tamanho do tumor, estado linfonodal, grau nuclear, necrose tumoral, contagem mitótica e embolização vascular, foram comparadas nos diferentes grupos. Nosso estudo mostrou que entre os carcinomas de mama pouco diferenciados de mama, o painel imunoistoquímico clássico (receptores hormonais e HER2) associado às citoqueratinas basais permitem a identificação dos distintos subtipos, equivalentes aos vistos na classificação genética.

A idéia do trabalho surgiu devido às controvérsias sobre comportamento biológico do câncer de mama em mulheres jovens na literatura e à falta de estudos brasileiros sobre o tema. Observamos certa tendência a considerar o câncer de mama em jovens como mais agressivos, entretanto, não foram observados trabalhos que comprovassem diferenças substanciais na doença em jovens quanto às características biológicas dos tumores. Com o reconhecimento da classificação genética e sua estimativa através do perfil imunoistoquímico, resolvemos explorar esta ferramenta no grupo de mulheres jovens (abaixo dos 35 anos)
Para a introdução e justificativa do projeto procuramos desenvolver os seguintes pontos:
1)Fatores prognósticos e preditivos clássicos no câncer de mama
2)Diferenças prognósticas e preditivas do câncer de mama em mulheres jovens
3)Classificação genética do câncer de mama
4)Subtipos genéticos determinados alternativamente pelo perfil imunoistoquímico
5)Possíveis diferenças genéticas entre os cânceres de mama nas mulheres jovens e mulheres idosas como provável causa das diferenças evolutivas observadas em alguns estudos.
6) Angiogênese comparativa nos dois grupos
7) padrões de expressão estroma

O significado dos diferentes fenótipos morfológico e imunoistoquímico entre os tumores mucinosos no ovário é controverso, visto que, em geral, tendem a avaliar indicadores para o diagnóstico diferencial entre carcinoma primário ou secundário. Estudos com perfis imunoistoquímicos mais amplos e voltados para a definição do significado dos diferentes fenótipos morfológicos independente do potencial de malignidade foram pouco explorados. Neste projeto nós nos propusemos a 1) detalhar a apresentação morfológica dos subtipos pilórico e intestinal, comumente analisados em conjunto, comparando-os com o tipo mülleriano, 2) analisar a expressão de vários marcadores celulares nos vários subtipos e apresentações clinicopatológicas, como por exemplo, no pseudomixoma peritoneal., e 3) estudar o estroma quanto ao conteúdo protéico e fatores linfangiogênicos.