Leonardo Santana Novaes.

Minicurso de 20 horas oferecido aos professores das redes de escolas do Estado de São Paulo, no âmbito do programa USP-Escola

Participação na organização e ministração de aulas do curso anual de extensão oferecido pelo Departamento de Farmacologia (ICB/USP) a estudantes e profissionais da área de saúde.

Organização e Ministração de aulas no projeto de extensão do Departamento de Farmacologia (ICB-USP) voltado a alunos e profissionais da área de saúde

Projeto Regular FAPESP

Projeto Regular FAPESP

Parcerias estratégicas USP-Yale

Projeto de pesquisa regular - FAPESP

Projeto Universal CNPq

Bolsa estágio de pesquisa no exterior (BEPE, doutorado sanduíche) - Resumo: Anxiety-related disorders are common among psychiatric patients and are widely present in studies devoted to stress. In addition to the long-lasting anxiety behavior, impaired extinction of learned fear is associated with the development of post-traumatic stress disorder, one of the most debilitating anxiety-related disorder. Several approaches have been focusing on environmental influences on susceptibility and/or resistance of the organism to stress. Environmental enrichment (EE) is an experimental model that enhances the animal opportunity to interact with sensory, motor, and social stimuli compared to standard conditions. Among the benefits of EE are the improvement in learning and memory, as well as reduction in stress-induced behaviors, including anxiety. In a previous study, we found that exposure to EE prevented anxiety-related behavior in adult rats precipitated immediately after acute restraint stress. This protective role of EE on stress-induced anxiety seems to be due to the prevention of the stress-induced increase in neuronal activity and glucocorticoid receptor nuclear activity in the basolateral nucleus of the amygdala (BLA). Recently, we have shown that EE is also able to prevent the restraint stress-induced long-lasting anxiety and contextual fear extinction impairment in rats. Moreover, Dr. Goosens' lab has shown that chronic stress-related increases in circulating ghrelin are necessary and sufficient to stress-associated vulnerability in exacerbate fear learning, and that these actions occurred in the BLA. With that, the aim of this project is to generate viral vector constructs that will allow us to verify whether both long-lasting anxiety-like behavior and contextual fear extinction impairment triggered by acute stress are dependent on increased BLA neuronal excitability and/or GR nuclear activity. Finally, we will also determine whether the stress hormone ghrelin is elevated by acute stress, and examine the co-localization of the ghrelin receptor with GR activity

Projeto de doutorado - Resumo: As consequências de eventos estressantes sobre a saúde humana, principalmente relacionada à condição psiquiátrica, tem ganhado notoriedade nos últimos anos em decorrência do crescente número de comorbidades associadas ao estresse registradas nas grandes cidades. Transtornos emocionais relacionados a sintomas de ansiedade são comuns dentre os relatados na clínica psiquiátrica e ganham importância em trabalhos científicos devotados ao estresse, que lançam mão de abordagens diversas para compreender os mecanismos neurobiológicos subjacentes ao processo de memória emocional como estratégia para desvendar a persistência de sintomas ansiosos decorrentes de um evento estressante. O uso do paradigma clássico de medo condicionado em diversos estudos trouxe grandes avanços para a compreensão dos mecanismos modulatórios do estado de excitação emocional (arousal) sobre os processos de memória, apontando o complexo basolateral da amígdala (BLA) como estrutura encefálica crítica para o entendimento desse processo. Entre os principais achados, alterações na sinalização local mediada por hormônios do estresse (glicocorticoides e noradrenalina), bem como na sinalização de CREB, figuram como mecanismos centrais ocorridos no BLA. A influência ambiental sobre a susceptibilidade ou resistência do organismo ao estresse também cresce em importância em diversas abordagens científicas. Em trabalho prévio, verificamos que a prévia exposição ao enriquecimento ambiental (EA) protege ratos da ansiedade induzida por estresse de contenção (1h) e que esse processo está relacionado com alterações na sinalização de corticosterona (via receptor de glicocorticoides - GR) e de CREB no BLA. Como objetivo geral do presente projeto, propomos estudar os efeitos modulatórios da ansiedade desencadeada por estresse agudo sobre o mecanismo de aquisição de memória emocional. Tendo em vista nossos achados prévios, pretendemos verificar os efeitos do ambiente enriquecido, e das consequentes alterações na sinalização de GR e de CREB no BLA, no decurso da resposta do organismo ao estresse e nas respectivas implicações no processo de aquisição de memória aversiva no estado de alta excitação emocional, manifestado através de sintomas de ansiedade. Temos especial interesse nos mecanismos epigenéticos de controle da expressão de genes modulados por GR e CREB.

Projeto de mestrado - Resumo: O enriquecimento ambiental (EA) é um modelo experimental capaz de aumentar os estímulos sensórios, motores e sociais de animais expostos a esse ambiente em relação aos animais criados em condições padrão. Dentre os benefícios conferidos pelo EA estão a melhora no aprendizado e na formação de memórias hipocampo-dependentes, bem como a redução de manifestações comportamentais relacionadas ao estresse, incluindo a ansiedade. Em geral, os achados mais proeminentes na área trouxeram importantes contribuições no sentido de esclarecer a relação causal entre o processo plástico adaptativo ocorrido no hipocampo e na amígdala em decorrência a um estímulo estressor e a manifestação comportamental tardia de sintomas de ansiedade. Dentro desse contexto, o EA tem ganhado destaque por promover ou restaurar o processo de neurogênese normal no hipocampo adulto, além de modular a liberação sistêmica de hormônios glicocorticoides. Contudo, a relação entre o estresse, a ansiedade e os mecanismos através dos quais o EA exerce seu papel protetor mostra-se pouco conclusiva, principalmente considerando os efeitos imediatos exercidos pelo estresse agudo sobre o comportamento animal. Com o objetivo de verificar se o EA influencia o processamento do estímulo estressor agudo, de forma a modificar o curso da resposta comportamental em ratos, e quais alterações biomoleculares estariam relacionadas a esse processo, no presente trabalho nós submetemos os animais ao EA (14 dias) previamente ao estresse por imobilização (1h) e, imediatamente após o estimulo estressor, verificamos o comportamento do tipo ansioso e as possíveis alterações de vias intracelulares nesses animais. Sumariamente, nós verificamos que o EA é capaz de prevenir, em ratos, o surgimento de sintomas do tipo ansioso desencadeados imediatamente após o estresse e que tal efeito pode estar relacionado à modulação, no complexo amigdalóide basolateral, da sinalização nuclear de GR, da atividade de ERK (pertencente à família das MAPK) e de CREB, bem como a alterações na expressão do receptor de BDNF, o TrKB.